丙戊酸钠对偏头痛不同CYP2C19基因型的疗效.pdf

浙江实用医学 2023 年 2 月第 28 卷第 1 期 Zhejiang Practical Medicine February袁2023袁Vol.28袁No.1偏头痛是一种慢性神经系统疾病袁与脑神经血管功能失调有关1袁目前临床主要以药物控制为主袁以降低患者头痛发作次数尧 持续时间与头痛程度2遥丙戊酸钠口服用药起效快袁不良反应相对较少且获得美国食品和药品管理局批准袁因此临床上常用丙戊酸钠预防和治疗偏头痛遥 但临床上对其疗效存在一定的争议3遥近年来袁随着药物基因组学的发展袁研究发现由于关联基因表达或单核苷酸的多态性袁不同个体对于同种药物的吸收尧分布尧代谢以及排泄过程都存在着差异4遥本研究旨在探讨丙戊酸钠治疗预防偏头痛的效果与 CYP2C19 基因多态性的关系遥1资料与方法1.1一般资料选择 2019 年 1 月2021 年 1 月本院收治的偏头痛患者 135 例作为研究对象遥纳入标准院渊1冤符合国际头痛学会制定的偏头痛诊断标准5曰渊2冤年龄18 岁曰渊3冤近 1 个月未接受其他治疗曰渊4冤神经系统无异常遥 排除标准院渊1冤伴有肝尧肾功能严重障碍者曰渊2冤怀孕或哺乳期女性曰渊3冤有丙戊酸钠等药物过敏史者遥 本研究经过医院伦理委员会批准袁并与研究对象签署知情同意书遥1.2方法1.2.1治疗方法入组患者均口服丙戊酸钠片渊湖南省湘中制药有限公司曰 国药准字 H43020874曰批号院1H181211冤袁 每次服用 200mg袁3 次/d袁4 周为 1个疗程遥1.2.2基因多态性检测采用实时荧光定量 PCR仪 Bio-rad CFX 96渊美国伯乐生命医学产品有限公司冤袁丙戊酸钠渊湖南湘中制药有限公司冤袁全血基因组 DNA 提取试剂盒 渊天根生化科技有限公司冤袁人类 CYP2C19 基因多态性检测试剂盒 渊友芝友医疗科技股份有限公司冤遥 抽取患者外周静脉血 2mL 于乙二胺四乙酸二钾渊EDTAK2冤抗凝管袁按照试剂盒说明书使用天根全血基因组 DNA 提取试剂盒提取和纯化样本 DNA遥 后使用友芝友人类 CYP2C19 基因多态性检测试剂盒袁严格按照试剂盒说明书检测CYP2C19 基因多态性遥 检测在实时荧光定量 PCR仪 Bio-rad CFX 96 上完成袁 检测的基因型有CYP2C19*1/CYP2C19*1袁CYP2C19*1/CYP2C19*2袁CYP2C19*1/CYP2C19*3袁CYP2C19*2/CYP2C19*2袁丙戊酸钠对偏头痛不同 CYP2C19 基因型的疗效肖井楠袁王守章渊浙江新安国际医院袁浙江 嘉兴 314000冤揖摘要铱目的探讨丙戊酸钠治疗偏头痛的疗效与CYP2C19基因多态性的关系遥方法选取2019年1月2021年1月浙江新安国际医院收治的偏头痛患者135例袁患者均服用丙戊酸钠治疗袁抽取患者外周静脉血分析CYP2C19基因多态性袁并记录丙戊酸钠治疗后患者的头痛发作情况袁如头痛发作次数尧持续时间尧头痛程度积分等遥结果CYP2C19基因快代谢型患者的头痛发作次数尧持续时间和头痛程度积分高于CYP2C19基因慢代谢型和中间代谢型袁差异有统计学意义渊P0.05冤遥结论丙戊酸钠用于治疗预防CYP2C19基因快代谢型患者偏头痛袁效果欠佳袁对于此类患者可以考虑使用其他类型的药物治疗偏头痛遥揖关键词铱偏头痛曰丙戊酸钠曰CYP2C19基因多态性51窑窑浙江实用医学 2023 年 2 月第 28 卷第 1 期 Zhejiang Practical Medicine February袁2023袁Vol.28袁No.1表1三组一般资料比较基因代谢型n男/女年龄渊岁冤患病时间渊月冤头痛发作次数积分头痛持续时间积分头痛程度积分慢代谢型2913/1638.2依4.411.93依3.624.73依1.834.53依1.093.85依1.32中间代谢型6327/3637.8依4.612.15依3.734.85依1.884.38依1.123.71依1.18快代谢型4318/2538.0依4.211.68依3.564.80依1.864.29依1.153.68依1.21字2/F值0.0630.070.2120.0420.3580.185P值0.9690.930.8090.9590.7010.832CYP2C19*2/CYP2C19*3袁CYP2C19*3/CYP2C19*3遥依据等位基因功能缺失的不同6遥 将各基因型分为快代谢型包括 CYP2C19*1/CYP2C19*1曰 中间代谢型 包 括 CYP2C19*1/CYP2C19*2 和 CYP2C19*1/CYP2C19*3曰慢代谢型包括 CYP2C19*2/CYP2C19*2尧CYP2C19*2/CYP2C19*3和CYP2C19*3/CYP2C19*3遥1.3观察指标治疗 4 周后追踪记录上述患者头痛发作情况积分7袁包括发作次数院野每月臆2 次冶为2 分袁野3-4 次冶为 4 分袁野逸5 次冶为 6 分曰持续时间院野持续约12 小时冶为 2 分尧野持续 12 小时耀2 天冶为 4分尧野持续跃2 天冶为 6 分曰头痛程度院野发作时不影响工作冶为 2 分袁野影响工作冶为 4 分袁野需卧床冶为 6分遥 得分高者提示病情严重遥1.4统计学处理使用 SPSS 13.0 统计软件遥 计量资料用渊x依s冤表示袁多组比较采用单因素方差分析袁两两比较采用 SNK-q 检验曰 计数资料用百分率渊%冤表示袁采用 字2检验遥2结果2.1CYP2C19 基因型分布135 例患者 CYP2C19基因型分布如下院CYP2C19*1/CYP2C19*1 43 例袁CYP2C19*1/CYP2C19*2 50 例袁CYP2C19*1/CYP2C19*3 13 例袁CYP2C19*2/CYP2C19*2 22 例袁CYP2C19*2/CYP2C19*3 7 例袁CYP2C19*3/CYP2C19*3 0 例遥2.2基因型135 例中 CYP2C19 基因中间代谢型最多袁共 63 例袁占 46.67%曰快代谢型其次袁共 43例袁占 31.85%曰慢代谢型最少袁共 29 例袁占 21.48%遥三组一般资料比较差异无统计学意义渊P跃0.05冤遥详见表 1遥2.3不同基因型疗效治疗后 CYP2C19 基因慢代谢型和中间代谢型患者的头痛发作次数积分尧头痛持续时间积分和头痛程度积分差异无统计学意义渊均 P跃0.05冤袁而快代谢型的头痛发作次数积分尧头痛持续时间积分和头痛程度积分高于慢代谢型渊均 P0.05冤和中间代谢型渊均 P0.05曰 与慢代谢型比较#P0.05曰与中间代谢型比较银P0.05基因代谢型n头痛发作次数积分头痛持续时间积分头痛持续时间积分慢代谢型292.78依1.222.33依0.772.11依0.47中间代谢型632.80依1.36*2.40依1.05*2.20依0.62*快代谢型434.00依1.63#银3.38依1.26#银2.92依1.04#银态性分布袁其酶活性的异常与基因的多态性密切相关袁因此袁CYP2C19 基因的多态性会影响丙戊酸钠的作用效果遥CYP2C19 基因变异袁 目前研究最广泛的是CYP2C19*2渊rs4244285冤和 CYP2C19*3渊rs4986893冤腺嘌呤渊A冤和鸟嘌呤渊G冤转换袁这两种变异最终会产生无催化活性尧无功能的 CYP2C19 蛋白片段12遥CYP2C19*1 是 快 代 谢 的 编 码 基 因 袁携 带CYP2C19*2 和 CYP2C19*3 突变基因会降低个体对丙戊酸钠的代谢水平袁杂合突变和纯合突变引起酶活性降低程度不一袁纯合突变引起酶活性降低程度最低13遥 因此袁根据 CYP2C19 基因可分为快代谢型尧 中间代谢型和慢代谢型等 3 种不同的代谢型遥已有研究表明袁使用丙戊酸钠治疗癫痫袁患者体内血药浓度与 CYP2C19 基因的多态性密切相关袁韩瑞玲等14使用酶放大免疫分析法对 177 例服用丙戊酸钠的癫痫患者的血药浓度进行了检测袁发现不同代谢型患者体内的血药浓度存在显著差异遥本研究对 135 例偏头痛患者的 CYP2C19 基因多态性急性检测袁并结合临床观察指标进行综合分析遥 结果显示袁丙戊酸钠治疗后袁CYP2C19 基因快代谢型患者头痛发作次数尧头痛持续时间尧和头痛程度等积分显著高于 CYP2C19 基因中间代谢型和慢代谢型患者袁CYP2C19 基因中间代谢型和慢代谢型患者间差异不显著遥 推测 CYP2C19 基因快代谢型患者可能由于 CYP2C19 酶活性较高袁 丙戊酸钠在患者体内被迅速降解袁从而造成患者体内丙戊酸钠的血药浓度低于有效作用浓度袁进而导致疗效欠佳遥综上所述袁 丙戊酸钠用于治疗预防 CYP2C19基因快代谢型患者偏头痛效果欠佳袁可能是由于丙戊酸钠代谢过快袁造成患者体内血药浓度低于有效作用浓度袁虽然可以考虑提高用药量袁但是大量服用丙戊酸钠可能造成患者体质量增加甚至肥胖袁因此对于此类患者可以考虑使用其他类型的药物治疗和预防偏头痛遥参考文献1鲁文先袁宋维伟袁陈金波.偏头痛药物治疗现状J.中国医学创新袁2021袁18渊15冤院185-188.2陈艳.氟桂利嗪联合丙戊酸钠用于偏头痛治疗预防的疗效观察J.医学理论与实践袁2017袁 30渊9冤院1301-1302.3王婉袁陈华.单剂量静脉注射丙戊酸钠与联合丹参多酚酸盐治疗急性偏头痛的临床研究J.山西医药杂志袁2020袁49渊1冤院55-57.4徐航袁回翔袁朱怀军袁等.药物基因组学在临床药物治疗中的应用J.药物与临床研究袁2019袁27渊1冤院46-51.5常露露袁刘顶鼎袁曾贵荣袁等.肠道微生物参与偏头痛发病机制的研究进展J.中国现代应用药学袁2022袁39渊4冤院560-565.6王锦袁李伟杰袁李敏袁等.冠心病患者 CYP2C19 基因型分布特点及其基因型指导 PCI 术后抗血小板治疗的效果J.心脏杂志袁2016袁28渊6冤院676-679袁693.7黄丹.氟桂利嗪与尼莫地平联合服用治疗偏头痛的临床效果分析J.现代医学袁2021袁27渊3冤院175-176.8张路平袁曹志坚袁唐瑞袁等.基于功能磁共振成像的无先兆偏头痛大脑皮层活动性研究J.浙江临床医学袁2019袁21渊5冤院588-590.9Burch RC袁Buse DC袁Lipton RB.Migraine院 Epidemiology袁Bur鄄den袁and ComorbidityJ.Neurol Clin袁2019袁37渊4冤院631-649.10 章守业袁丁鸭锁.中老年血脂水平与偏头痛的相关性分析J.中国实用神经疾病杂志袁2021袁24渊4冤院312-316.11王婉袁陈华.单剂量静脉注射丙戊酸钠与联合丹参多酚酸盐治疗急性偏头痛的临床研究J.山西医药杂志袁2020袁49渊1冤院55-57.12 Pereira NL袁Geske JB袁Mayr M袁et al.Pharmacogenetics ofClopidogrel院 An Unresolved IssueJ.Circ Cardiovasc Genet袁2016袁9渊2冤院85-188.13王利强袁姚风芹袁张俊河袁等.豫北地区汉族急性脑梗死患者 CYP2C19 基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系及发生氯吡格雷抵抗的危险因素分析J.新乡医学院学报袁2021袁38渊3冤院255-259.14 韩瑞玲袁李艳袁吴薇.癫痫患者 CYP2C19 基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响J.神经损伤与功能重建袁 2015袁10渊4冤院295-297.53窑窑