布地奈德联合伏立康唑治疗变应性支气管肺曲霉病的临床效果.pdf

用药研究布地奈德联合伏立康唑治疗变应性支气管肺曲霉病的临床效果陈明诚作者单位：福建省福清市医院呼吸与危重症医学科【摘要】目的观察布地奈德联合伏立康唑治疗变应性支气管肺曲霉病的临床效果。方法回顾性选取 年 月 年 月福清市医院收治的变应性支气管肺曲霉病患者 例，根据治疗方法不同分为观察组和对照组，各 例。观察组予布地奈德 伏立康唑治疗，对照组予醋酸泼尼松治疗，组均持续治疗 个月。比较 组症状缓解时间、血清半乳甘露聚糖（）抗原、特异性免疫球蛋白 （）浓度，治疗前后炎性因子 反应蛋白（）、降钙素原（）水平、曲霉菌 抗体、总免疫球蛋白 （）、肺功能 第 秒用力呼气容积（）、用力肺活量（）和 指标及不良反应。结果观察组发热、咳嗽咯痰、咯血、呼吸困难等症状缓解时间均短于对照组（或 ）；治疗 个月后，观察组 抗原阳性率为 ，低于对照组的 （，）；观察组 阳性率为 ，低于对照组的 （，）；组 、曲霉菌 抗体、总 水平较治疗前降低，且观察组低于对照组（均 ）；组 、较治疗前升高，且观察组高于对照组（或 ）；观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（，）。结论布地奈德联合伏立康唑治疗变应性支气管肺曲霉病可缩短症状缓解时间，降低 抗原和 阳性率，调节炎性反应与 指标，治疗期间未见明显不良反应，安全性较高。【关键词】变应性支气管肺曲霉病；布地奈德；伏立康唑；肺功能【】变应性支气管肺曲霉病又称过敏性支气管肺曲霉病，是过敏性支气管真菌病中较为常见的呼吸内科疾病，致病曲霉多见烟曲霉，偶见黄曲霉、稻曲霉、土曲霉。患者急性期会出现喘息、咯痰、咯血、发热、胸痛，咯出物中可见棕色痰栓，肺功能障碍主要以阻塞性通气功能障碍为主，常合并支气管炎、肺囊性纤维化，临床误诊率较高。曲霉菌会释放蛋白水解酶并破坏气道，导致支气管扩张，增加下呼吸道感染风险，若气道炎性反应反复发作，会引起支气管阻塞，并诱发肺间质纤维化，导致肺功能不断下降，产生不可逆损伤。临床常用糖皮质激素如泼尼松治疗，可有效缓解急性期症状 。但糖皮质激素有用药周期长、不良反应明显的缺点，且无法抑制曲霉菌入侵，难以从根本上消除病因。因此需在糖皮质激素治疗基础上增加抗菌药物。伏立康唑是第二代三唑类抗真菌药物，具有广谱抗菌特性，且不易受菌株基因突变影响，可较为全面地覆盖现有曲霉菌菌株类型，在治疗变应性支气管肺曲霉病中有较好临床效果 。本研究观察布地奈德联合伏立康唑治疗变应性支气管肺曲霉病的临床效果，报道如下。资料与方法 临床资料回顾性选取 年 月 年月福清市医院收治的变应性支气管肺曲霉病患者 例，根据治疗方法不同分为观察组和对照组，各 例。对照组男 例，女 例；年龄 （）岁；病程 （）年。观察组男例，女 例；年龄 （）岁；病程 （）年。组患者临床资料比较差异无统计学意义（），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。选择标准纳入标准：符合 变应性支气管肺曲霉病诊治专家共识（年修订版）的相关诊断标准，结合临床表现、影像学检查、真菌学检查确诊为变应性支气管肺曲霉病；近 个月内未接受过同类型药物治疗；有正常认知能力；无相关药物过敏史。排临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，除标准：合并其他类型真菌感染者；合并其他类型呼吸系统疾病者；合并免疫系统疾病者；重要器官功能障碍者。治疗方法组患者均接受平喘、化痰、抗感染、解痉等常规治疗。对照组予醋酸泼尼松片（国药集团容生制药有限公司生产）口服，连用周后更改剂量为隔日 口服，根据病情控制情况可酌情减少用量。观察组予吸入用布地奈德悬混液（正大天晴药业集团股份有限公司生产）溶入 氯化钠溶液 中，采用压缩雾化机 百 瑞 医 疗 科 技（常 州）有 限 公 司 生 产，型 号：雾化吸入，每天 次，根据病情控制情况酌情减少用量；联用伏立康唑片（北京博康健基因科技有限公司生产）早晚餐前 口服，每天次。组均持续治疗 个月。观察指标与方法 （）症状缓解时间：包括发热、咳嗽咯痰、咯血、呼吸困难。（）采集患者晨起空腹静脉血 ，以 离心 后取血清，分管检测，采用酶联免疫吸附试验检测血清半乳甘露聚糖（）抗原及烟曲霉、黄曲霉、稻曲霉、土曲霉的曲霉菌特异性免疫球蛋白 （）浓度，结果均以阴性、阳性表示，抗体浓度 为阳性，为阴性。（）炎性因子、曲霉菌免疫球蛋白 （）、总免疫球蛋白 （）：采用免疫增强比浊法检测血清 反应蛋白（），采用电化学发光法检测降钙素原（）；采用酶联免疫吸附试验检测曲霉菌 抗体、总 。（）肺功能：采用肺功能检测仪检测患者第 秒用力呼气容积（）、用力肺活量（）和 。（）不良反应：包括胃肠道反应、视力异常、皮疹及肝功能异常等。统计学方法选择 软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 标准差（珋 ）表示，组间比较采用 检验；计数资料以频数 百分率（）表示，组间比较采用 检验。表示差异有统计学意义。结果 症状缓解时间比较观察组发热、咳嗽咯痰、咯血、呼吸困难等症状缓解时间均短于对照组（或 ），见表 。表 对照组与观察组症状缓解时间比较（珋 ，）组别例数发热咳嗽咯痰咯血呼吸困难对照组 观察组 值 值 抗原、检测结果比较治疗 个月后，观察组 抗原阳性率为 （），低于对照组的 （）（，）；观察组 阳性率为 （），低于对照组的 （）（，）。炎性因子、曲霉菌 抗体、总 水平比较治疗前，组 、曲霉菌 抗体、总 水平比较差异无统计学意义（）；治疗 个月后，组 、曲霉菌 抗体、总 水平较治疗前降低，且观察组低于对照组（均 ），见表。肺功能指标比较治疗前，组 、比较差异无统计学意义（）；治疗个月后，组 、较治疗前升高，且观察组高于对照组（或 ），见表 。表 对照组与观察组治疗前后肺功能指标比较（珋 ）组别时间 （）（）（）对照组治疗前 （）治疗后 观察组治疗前 （）治疗后 对照组（治疗前后）观察组（治疗前后）组间值（治疗后）表 对照组与观察组治疗前后炎性因子、曲霉菌 、总 比较（珋 ）组别时间 （）（）曲霉菌 抗体（）总 （）对照组治疗前 （）治疗后 观察组治疗前 （）治疗后 对照组（治疗前后）观察组（治疗前后）组间值（治疗后）临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，不良反应比较治疗期间，对照组有胃肠道反应 例，皮疹 例，不良反应总发生率为 （），观察组有胃肠道反应 例，视力异常 例和肝功能异常 例，不良反应总发生率为 （），组比较差异无统计学意义（，）。讨论既往临床认为变应性支气管肺曲霉病是一种少见病，近年来随着医学界对该病流行病学、发病机制、影像学、血清学研究取得较大进展，其诊断率也逐渐提升，但误诊为哮喘、支气管扩张、肺结核、细菌性肺炎的概率依旧较高 。曲霉菌广泛存在于空气中，易吸入气道，当人体免疫功能正常时能将其迅速清除，防止烟曲霉菌、毛霉菌吸入后共生繁殖，但受哮喘、肺囊性纤维化等呼吸系统疾病影响，患者免疫功能下降，清除致病菌能力不足，曲霉菌易在呼吸道传播并增殖，引发变应性支气管肺曲霉病，即机体对支气管内寄生的曲霉菌产生变态反应性炎症，临床表现为反复肺浸润、支气管扩张和慢性哮喘 。该病具有急性期长，反复发作的特点，若未得到及时治疗，可导致肺组织结构破坏，损伤肺功能，严重者可危及生命。针对变应性支气管肺曲霉病临床治疗目的主要以控制哮喘症状、改善肺部影像、降低病情复发和并发症发生风险，因此治疗时需抑制机体变态反应，并给予一定抗菌治疗。糖皮质激素有抑制机体变态反应的作用，可有效缓解患者肺部症状，口服糖皮质激素具有一定疗效，但治疗时间较长，不良反应较为明显，本研究采用吸入糖皮质激素治疗，布地奈德雾化吸入后可直接作用于气管、支气管，效果较好。伏立康唑是新型三唑类高效广谱抗真菌药物，有较好的杀灭致病菌作用 。本研究结果显示，观察组症状缓解时间明显短于对照组，提示联合治疗可缩短症状改善时间。分析原因：（）布地奈德经雾化后颗粒直径为 ，经气道吸入可进入细小气道和肺泡组织，明显增加气道内局部药物浓度，可稳定平滑肌，解除气道高反应状态，迅速缓解咳嗽症状。（）布地奈德具有较强的抗炎作用，竞争性抑制组胺 受体，降低免疫过度应答，缓解机体炎性反应。（）伏立康唑穿透深部组织能力强，经口服后生物利用度高达 ，通过抑制真菌中细胞色素 介导的 甾醇去甲基化，以阻碍麦角甾醇生物合成，改变真菌细胞膜通透性，促使细胞内物质外渗 ；短时间内可抑制曲霉菌生长繁殖并促进真菌衰亡，减少曲霉菌对肺组织和气道的持续刺激和破坏，对减轻症状有重要作用。曲霉菌生长过程中最早释放的抗原物质为 ，通过有效的抗真菌治疗可降低其水平，与患者预后结局密切相关 。本研究结果显示，观察组治疗后 阳性率明显低于对照组，提示联合治疗可改善患者预后效果。伏立康唑不易受菌株基因突变影响，抗菌谱可更为全面地覆盖曲霉菌菌种，且该药物半衰期约为，组织渗透力强，可起到持续抗菌作用。变应性支气管肺曲霉病患者往往病程较长，合并有其他呼吸系统疾病，机体免疫功能受损，体内炎性反应较重，因此炎性因子水平明显较高。可调节吞噬细胞的吞噬作用，在清除病原微生物上有重要作用，机体感染时可呈现高表达；由细菌内毒素刺激而产生，可体现全身炎性反应的活跃程度。本研究结果显示，组 、水平均明显下降，且观察组低于对照组，提示观察组经联合治疗后机体感染程度下降，炎性反应得到有效缓解。分析原因：布地奈德在降低炎性因子聚集上起到关键作用，经雾化吸入后直接作用于支气管上皮细胞，可活化嗜酸粒细胞，抑制炎性因子分泌，并抑制致病细胞因子合成，减少过敏递质释放，因此能降低血清炎性因子水平，有较强的局部抗感染作用。此外，伏立康唑较常规抗真菌药物有更强的抗菌效果，半衰期长，有利于提升机体清除曲霉菌的效率，侧面降低了机体炎性因子分泌水平。研究显示，与 型变态反应关系密切，是诊断变应性支气管肺曲霉病灵敏度最高的指标，烟曲霉特异性 将会引起总 升高 ；曲霉菌 抗体是检测曲霉菌感染的敏感指标。本研究中 组治疗后 阳性率、曲霉菌 抗体、总 水平明显降低，且观察组低于对照组，提示布地奈德联合伏立康唑治疗后曲霉菌感染水平降低，变态反应得到明显缓解。既往研究显示，曲霉菌在侵入气道并扩散至肺部血管后，不仅会诱发炎性反应，还会引起血栓，阻塞肺动脉，损伤肺功能 。本研究联合糖皮质激素和抗真菌药物治疗，观察组的肺功能指标明显优于对照组。布地奈德可缓解肺黏膜组织水肿，降低肺组织压力，防止气道高反应状态引发肺泡损伤，对改善肺通气功能有重要作用，伏立康唑可长效抑制曲霉菌增殖并促进其消亡，为肺功能的恢复创造有利环境。胡俊俊等 文献显示伏立康唑临床可见神经损伤和肝功能损伤等不良反应，但本研究用药期间，组患者均未见严重不良反应发生，且 组不良反应总发生率比较差临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，异无统计学意义，可能是因为本研究纳入病例与观察时间有限，患者不良反应发生情况仍有待进一步探讨。综上所述，布地奈德联合伏立康唑治疗变应性支气管肺曲霉病可缩短症状缓解时间，降低 抗原和 阳性率，调节炎性反应与 指标，治疗期间未见明显不良反应，具有一定应用价值。利益冲突：所有作者声明无利益冲突。参考文献 茅能勇，张茹明 不同剂量泼尼松联合伏立康唑对变应性支气管肺曲霉病患者肺功能及免疫球蛋白 水平的影响比较 中国基层医药，（）：吴亚，李文利，祝杨 不同剂量激素联合伏立康唑治疗过敏性支气管肺曲霉病的临床疗效 实用药物与临床，（）：中华医学会呼吸病学分会哮喘学组 变应性支气管肺曲霉病诊治专家共识（年修订版）中华结核和呼吸杂志，（）：朱剑楠 试验在变应性支气管肺曲霉病诊断中的应用价值 当代医药论丛，（）：赵磊，张，包婺平 变应性支气管肺曲霉病的药物治疗现状与研究进展 国际呼吸杂志，（）：雷长，刘光辉 烟曲霉致敏性哮喘和变应性支气管肺曲霉病的特征研究 中华预防医学杂志，（）：蔡莹，鲁建锋，邬海燕，等 布地奈德联合伏立康唑治疗 合并肺部真菌感染的临床研究 全科医学临床与教育，（）：闫莎莎 伏立康唑不同途径给药抗肺结核并发肺曲霉菌病的效果分析 实用中西医结合临床，（）：，：吴志强，吕玉凤，刘瞳瞳，等 支气管肺泡灌洗液 试验联合血清 、试验在慢性肺曲霉菌病中的诊断价值 中国医药科学，（）：王立，高立静，安阳，等 血清曲霉特异性 和 对变应性支气管肺曲霉病的诊断价值 广西医学，（）：李瑞芳，孔旭东，刘建平 伏立康唑与伊曲康唑治疗慢性肺曲霉菌病的效果 西北药学杂志，（）：胡俊俊，张二锋 例伏立康唑不良反应文献分析 中国药物滥用防治杂志，（）：（收稿日期：）（上接第 页）狄冠麟，朱振刚，郑延龙 冬病夏治理论下中药穴位贴敷治疗老年哮喘作用机制及优缺点研究 辽宁中医杂志，（）：中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等支气管哮喘基层诊疗指南（实践版 ）中华全科医师杂志，（）：郑筱萸 中药新药临床研究指导原则 北京：中国医药科技出版社，：李俊，黄晓颖，石 益气固本汤合俞募配穴敷贴治疗支气管哮喘临床研究 西部中医药，（）：高伟，武维屏，苏惠萍，等 固本调平汤辅助提高支气管哮喘吸入糖皮质激素降阶梯治疗成功率临床研究 国际中医中药杂志，（）：于鸿，计忠宇，陈维，等 平喘固本膏联合穴位贴敷对支气管哮喘缓解期患者血清免疫因子及细胞因子的影响 吉林中医药，（）：杨增祥 三子养亲汤加减对支气管哮喘患者中医证候积分及肺功能的影响 山西医药杂志，（）：吕明辉，贾艳平，元国红 清热涤痰定喘汤联合穴位贴敷治疗儿童支气管哮喘安全性及疗效分析 陕西中医，（）：杨敏飞，张玲，王苗 宣肺平喘汤联合穴位贴敷治疗痰饮郁肺型支气管哮喘患儿的疗效观察 海南医学，（）：史荟杨，徐丽，郝欧美 麻杏石甘汤加减联合穴位贴敷对小儿支气管哮喘临床疗效观察 海南医学院学报，（）：王珊，程亚伟，陈磊，等 温肺健脾化痰汤配合热敏灸对支气管哮喘慢性持续期痰哮证患者中医证候积分及 平衡的影响 陕西中医，（）：陈术建 活血化痰法对门诊支气管哮喘患者中医证候积分及肺功能的影响 实用临床医药杂志，（）：金晶 三子养亲汤加味联合平喘方穴位贴敷治疗支气管哮喘急性发作疗效及对呼出气一氧化氮的影响 现代中西医结合杂志，（）：，唐卓然，吴海斌，吴巧敏，等 冬病夏治穴位贴敷防治支气管哮喘的现状及展望 长春中医药大学学报，（）：，：（收稿日期：）临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，