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兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统1 1 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统2 2血涂片中的免疫细胞血涂片中的免疫细胞 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统3 3造血干造血干细胞细胞 淋巴系淋巴系干细胞干细胞再生再生B 淋巴淋巴细胞细胞 T 淋巴淋巴细胞细胞NK细胞细胞 单核单核 细胞细胞嗜中性嗜中性粒细胞粒细胞嗜酸性嗜酸性粒细胞粒细胞嗜碱性嗜碱性粒细胞粒细胞肥大肥大细胞细胞 血小板血小板 红细胞红细胞 巨核细胞巨核细胞 髓红系髓红系干细胞干细胞 髓系髓系干细胞干细胞粒粒-单核系单核系干细胞干细胞红母细胞红母细胞造造 血血 干干 细细 胞胞 的的 分分 化化 途途 径径树突状树突状细胞细胞 树突状树突状细胞细胞 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统4 4 淋巴细胞淋巴细胞(lymphocyte)是构成机体免疫系统的主是构成机体免疫系统的主要细胞群体，具有特异性免疫识别功能，人和哺乳类要细胞群体，具有特异性免疫识别功能，人和哺乳类动物的淋巴细胞系是由形态相似、功能各异的不均一动物的淋巴细胞系是由形态相似、功能各异的不均一细胞群组成。按其个体发生、表面分子和功能的不同，细胞群组成。按其个体发生、表面分子和功能的不同，可将淋巴细胞系分为可将淋巴细胞系分为T细胞细胞、B细胞细胞和和NK细胞细胞等亚群，等亚群，每个亚群又可分为不同的亚类。每个亚群又可分为不同的亚类。2-4 2-4 免疫细胞及其表面分子免疫细胞及其表面分子 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统5 5淋巴细胞(lymphocytes)未活化淋巴细胞直径未活化淋巴细胞直径6 67 7微米，浆微米，浆/核比例很小（左，核比例很小（左，普通光镜）。透射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞普通光镜）。透射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。浆中细胞器很少（右）。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统6 6 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统7 7 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统8 8 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统9 9三类淋巴细胞在主要淋巴组织的分布（）T T细胞细胞B B细胞细胞NKNK细胞细胞胸腺胸腺 100100 0 0 1 1外周血外周血70708080 2020 1010淋巴结淋巴结 75 75 2525 1 1脾脏脾脏 35 355050 50 506565 1010 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统1010一、一、T T淋巴细胞淋巴细胞 来源于骨髓，在胸腺来源于骨髓，在胸腺内发育为成熟内发育为成熟T T细胞，随后细胞，随后移行至外周淋巴组织。介移行至外周淋巴组织。介导特异性细胞免疫，并对导特异性细胞免疫，并对体液免疫起辅助和调节作体液免疫起辅助和调节作用。用。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统1111（一）（一）（一）（一）T T细胞表面标志细胞表面标志细胞表面标志细胞表面标志1.1.胞表面标志胞表面标志胞表面标志胞表面标志(cell surface marker)(cell surface marker)：细胞膜表面有细胞膜表面有细胞膜表面有细胞膜表面有多种蛋白质分子，这些分子在细胞的信息传递及细多种蛋白质分子，这些分子在细胞的信息传递及细多种蛋白质分子，这些分子在细胞的信息传递及细多种蛋白质分子，这些分子在细胞的信息传递及细胞间、细胞与介质之间的相互识别中起着非常重要胞间、细胞与介质之间的相互识别中起着非常重要胞间、细胞与介质之间的相互识别中起着非常重要胞间、细胞与介质之间的相互识别中起着非常重要的作用。的作用。的作用。的作用。细胞膜表面具有特殊结构与功能的蛋白质细胞膜表面具有特殊结构与功能的蛋白质细胞膜表面具有特殊结构与功能的蛋白质细胞膜表面具有特殊结构与功能的蛋白质分子通常称为细胞表面标志。分子通常称为细胞表面标志。分子通常称为细胞表面标志。分子通常称为细胞表面标志。细胞不同，其表面标细胞不同，其表面标细胞不同，其表面标细胞不同，其表面标志也不同。志也不同。志也不同。志也不同。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统12122.2.白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（cluster of differentiation,CD)cluster of differentiation,CD)：指白细胞（还包括血小板、红细胞、血管内皮细指白细胞（还包括血小板、红细胞、血管内皮细指白细胞（还包括血小板、红细胞、血管内皮细指白细胞（还包括血小板、红细胞、血管内皮细胞等）在正常分化成熟为不同谱系和不同阶段以及胞等）在正常分化成熟为不同谱系和不同阶段以及胞等）在正常分化成熟为不同谱系和不同阶段以及胞等）在正常分化成熟为不同谱系和不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志，以活化过程中，出现或消失的细胞表面标志，以活化过程中，出现或消失的细胞表面标志，以活化过程中，出现或消失的细胞表面标志，以CDCD表表表表示。不同的示。不同的示。不同的示。不同的CDCD有不同的序号。有不同的序号。有不同的序号。有不同的序号。用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群（cluster of differentiation，CD），即用），即用CD加同一阿拉伯数加同一阿拉伯数字表示。称为字表示。称为CD分子或分子或CD抗原。抗原。CDCDCDCD不仅可作为表面标志用于细胞的鉴别和分离，还广泛不仅可作为表面标志用于细胞的鉴别和分离，还广泛不仅可作为表面标志用于细胞的鉴别和分离，还广泛不仅可作为表面标志用于细胞的鉴别和分离，还广泛参与细胞的生长、发育、分化、成熟、迁移和激活等。参与细胞的生长、发育、分化、成熟、迁移和激活等。参与细胞的生长、发育、分化、成熟、迁移和激活等。参与细胞的生长、发育、分化、成熟、迁移和激活等。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统1313 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统14143.T细胞表面标志细胞表面标志（1）TCR-CD3复合体复合体（p86）T细胞抗原受体（细胞抗原受体（T cell receptor,TCR)和和CD3均是均是T细胞细胞膜上的重要膜分子，是成熟膜上的重要膜分子，是成熟T细胞的特征性标志。细胞的特征性标志。TCRTCR是是T T细胞表面识别和结合抗原的特异性受体。细胞表面识别和结合抗原的特异性受体。TCR由两条肽链组成，由两条肽链组成，肽链和肽链和 肽链或肽链或 肽链和肽链和 肽链，据肽链不肽链，据肽链不同可将同可将T细胞分成细胞分成TCR和和 TCR T细胞两种。两种细胞两种。两种TCR的分布和功能不同，但结构相似。的分布和功能不同，但结构相似。CD3 与与TCR以非共价键结合形成复合体，以非共价键结合形成复合体，CD3具有具有4种种或或5种共种共6条肽链，均为跨膜蛋白。条肽链，均为跨膜蛋白。CD3CD3可以转导可以转导T T细胞活化细胞活化的第一信号，还有稳定的第一信号，还有稳定TCRTCR结构的作用。结构的作用。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统1515 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统1616TCR-CD3结构模式图结构模式图免疫受体酪氨免疫受体酪氨酸活化基序酸活化基序（ITAM）兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统1717TCRTCRCD3CD3复合物分子复合物分子 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统1818 对来自不同克隆对来自不同克隆对来自不同克隆对来自不同克隆T T细胞的细胞的细胞的细胞的TCRTCR氨基酸序列进行比较，氨基酸序列进行比较，氨基酸序列进行比较，氨基酸序列进行比较，发现它们之间的差异主要集中在发现它们之间的差异主要集中在发现它们之间的差异主要集中在发现它们之间的差异主要集中在N N端结构域。端结构域。端结构域。端结构域。N N端结构端结构端结构端结构域因此被称为域因此被称为域因此被称为域因此被称为V V区（可变区）区（可变区）区（可变区）区（可变区），邻近细胞膜的结构域为，邻近细胞膜的结构域为，邻近细胞膜的结构域为，邻近细胞膜的结构域为C C区（恒定区）区（恒定区）区（恒定区）区（恒定区），它们各含，它们各含，它们各含，它们各含110110个氨基酸残基。对个氨基酸残基。对个氨基酸残基。对个氨基酸残基。对V V区氨区氨区氨区氨基酸序列进一步比较发现，基酸序列进一步比较发现，基酸序列进一步比较发现，基酸序列进一步比较发现，TCRTCR的变异主要集中在三的变异主要集中在三的变异主要集中在三的变异主要集中在三个个个个高变区（高变区（高变区（高变区（hypervariable regionhypervariable region）内。结合分子的内。结合分子的内。结合分子的内。结合分子的X X射射射射线晶体衍射三维结构分析，高变区恰好是线晶体衍射三维结构分析，高变区恰好是线晶体衍射三维结构分析，高变区恰好是线晶体衍射三维结构分析，高变区恰好是TCRTCR与与与与MHC/MHC/抗原肽直接接触的部位，故也被称做抗原肽直接接触的部位，故也被称做抗原肽直接接触的部位，故也被称做抗原肽直接接触的部位，故也被称做互补决定区互补决定区互补决定区互补决定区（complementarity determining regioncomplementarity determining region，CDRCDR）。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统1919TCRTCR的多样性与特异性的多样性与特异性 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统2020（2）CD4分子分子和和CD8分子分子（p103）均均是是T细胞重要的表面标志，属细胞重要的表面标志，属T细胞辅助受体。细胞辅助受体。CD4分子分子是由一条肽链组成的跨膜蛋白。是由一条肽链组成的跨膜蛋白。CD4分分子子胞外第一、第二结构域胞外第一、第二结构域与与MHC 类分子类分子 链的链的 2结结构域构域结合结合；CD8分子分子由由 链链和和 链组成，链组成，CD8分子分子的的 链链和和 链的细胞外区链的细胞外区结构域与结构域与MHC类分子类分子 链的链的 3结结构域构域结合。结合。这种结合既加强了这种结合既加强了T细胞与细胞与APC或靶细胞或靶细胞之间的相互作用，又参与了抗原刺激下之间的相互作用，又参与了抗原刺激下TCRCD3信信号的传号的传导。导。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统2121 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统2222TCR识别识别MHC分子分子/抗原肽复合物抗原肽复合物CD8与与MHC I类分子结合类分子结合CD4与与MHC II类分子结合类分子结合 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统2323 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统2424（3）CD28和和CTLA-4（p103）CD28CD28是是是是T T细胞膜表面的共刺激分子（细胞膜表面的共刺激分子（细胞膜表面的共刺激分子（细胞膜表面的共刺激分子（co-co-stimulatory moleculestimulatory molecule），与抗原呈递细胞表面），与抗原呈递细胞表面），与抗原呈递细胞表面），与抗原呈递细胞表面的的的的B7B7分子结合后产生协同刺激信号分子结合后产生协同刺激信号分子结合后产生协同刺激信号分子结合后产生协同刺激信号(第二信号第二信号第二信号第二信号)，使初始使初始使初始使初始T T细胞活化。细胞活化。细胞活化。细胞活化。杀伤性杀伤性T细胞抗原细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4，即，即CDl52CDl52）被诱导表达于被诱导表达于被诱导表达于被诱导表达于活化活化活化活化T T细胞，该分子与细胞，该分子与细胞，该分子与细胞，该分子与B7B7分子的亲和力要高于分子的亲和力要高于分子的亲和力要高于分子的亲和力要高于CD28CD28，与，与，与，与B7B7结合后产生抑制信号，甚至诱导结合后产生抑制信号，甚至诱导结合后产生抑制信号，甚至诱导结合后产生抑制信号，甚至诱导T T细胞的凋亡。细胞的凋亡。细胞的凋亡。细胞的凋亡。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统2525 CD28分子分子 表达：静止和活化的表达：静止和活化的T细胞细胞 配体：配体：B7-1(CD80)或或B7-2(CD86)功能：为功能：为T细胞提供必不可少的第二信号（协同刺细胞提供必不可少的第二信号（协同刺 激信号），使激信号），使T细胞进入完全活化状态。细胞进入完全活化状态。CTLA-4分子分子 表达表达:活化活化T细胞细胞 配体：配体：B7分子分子 功能：抑制功能：抑制T细胞活化细胞活化 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统2626CD28和和CTLA-4对对T细胞活化的调控细胞活化的调控 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统2727（4）CD40L（p104）主要表达于活化的主要表达于活化的CD4+T细胞和部分细胞和部分 CD8+T细胞表面，其受体是细胞表面，其受体是B细胞表面的细胞表面的 CD40分子，两分子，两者的结合促进者的结合促进B细胞的增殖与分化，与细胞的增殖与分化，与B细胞产生细胞产生抗体的类别转换关系尤为密切。抗体的类别转换关系尤为密切。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统2828（5）CD2分子分子 又称绵羊红细胞受体又称绵羊红细胞受体(sheep erythrocyte receptor,SER)。是是单链糖蛋白，单链糖蛋白，其其配体是配体是CD58。CD58分子分子分布于机体有核和无核细胞表面，红细胞表面含大分布于机体有核和无核细胞表面，红细胞表面含大量量CD58分子。分子。CD2与其配体结合，对与其配体结合，对T细胞发育分细胞发育分化成熟及活化起着重要作用。化成熟及活化起着重要作用。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统2929 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统3030 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统3131(二）二）T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育（p94）通过对小鼠通过对小鼠通过对小鼠通过对小鼠T T细胞发育的研究表明，当来自胚细胞发育的研究表明，当来自胚细胞发育的研究表明，当来自胚细胞发育的研究表明，当来自胚肝或骨髓的肝或骨髓的肝或骨髓的肝或骨髓的T T祖细胞（祖细胞（祖细胞（祖细胞（pro-tpro-t）进入胸腺后，可经历）进入胸腺后，可经历）进入胸腺后，可经历）进入胸腺后，可经历不同的发育阶段，其不同的发育阶段，其不同的发育阶段，其不同的发育阶段，其TCRTCR、CD3CD3以及协同受以及协同受以及协同受以及协同受体体体体CD4CD4和和和和CD8CD8等分子的表达水平不同。等分子的表达水平不同。等分子的表达水平不同。等分子的表达水平不同。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统32321.1.早期早期早期早期T T细胞发育阶段细胞发育阶段细胞发育阶段细胞发育阶段 由胚肝或骨髓干细胞衍生的由胚肝或骨髓干细胞衍生的由胚肝或骨髓干细胞衍生的由胚肝或骨髓干细胞衍生的T T细胞进细胞进细胞进细胞进入胸腺后经前入胸腺后经前入胸腺后经前入胸腺后经前T T细胞（细胞（细胞（细胞（pre-Tpre-T）发育为）发育为）发育为）发育为CD4-CD8-CD4-CD8-的双阴性细的双阴性细的双阴性细的双阴性细胞胞胞胞(double negative cell,DN)(double negative cell,DN)，这一过程可视为早期，这一过程可视为早期，这一过程可视为早期，这一过程可视为早期T T细胞发细胞发细胞发细胞发育阶段。育阶段。育阶段。育阶段。2.2.第二阶段第二阶段第二阶段第二阶段 DNDN分化发育为分化发育为分化发育为分化发育为CD4+CD8+CD4+CD8+的双阳性细胞的双阳性细胞的双阳性细胞的双阳性细胞(double(double positive cell,DP)positive cell,DP)，此过程主要在胸腺皮质区进行。，此过程主要在胸腺皮质区进行。，此过程主要在胸腺皮质区进行。，此过程主要在胸腺皮质区进行。DPDP细胞细胞细胞细胞与不同胸腺基质细胞（与不同胸腺基质细胞（与不同胸腺基质细胞（与不同胸腺基质细胞（TSCTSC）相互作用，经历阳性选择和阴）相互作用，经历阳性选择和阴）相互作用，经历阳性选择和阴）相互作用，经历阳性选择和阴性选择导致不同的结果。性选择导致不同的结果。性选择导致不同的结果。性选择导致不同的结果。3.3.第三阶段第三阶段第三阶段第三阶段 DPDP经例阳性选择和阴性选择后分化发育为仅表经例阳性选择和阴性选择后分化发育为仅表经例阳性选择和阴性选择后分化发育为仅表经例阳性选择和阴性选择后分化发育为仅表达达达达CD4CD4或或或或CD8CD8的单阳性细胞（的单阳性细胞（的单阳性细胞（的单阳性细胞（single positive cell,SP)single positive cell,SP)，迁移，迁移，迁移，迁移至外周免疫器官，成为具有免疫功能的成熟的至外周免疫器官，成为具有免疫功能的成熟的至外周免疫器官，成为具有免疫功能的成熟的至外周免疫器官，成为具有免疫功能的成熟的T T细胞。细胞。细胞。细胞。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统3333T T细胞的发育过程细胞的发育过程 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统3434阳性选择：阳性选择：阳性选择：阳性选择：主要是选择出对自然界多态性抗原肽段主要是选择出对自然界多态性抗原肽段主要是选择出对自然界多态性抗原肽段主要是选择出对自然界多态性抗原肽段有广泛反应谱的有广泛反应谱的有广泛反应谱的有广泛反应谱的T T细胞。细胞。细胞。细胞。阴性选择：阴性选择：阴性选择：阴性选择：作用在于去除阳性选择后存活下来的自作用在于去除阳性选择后存活下来的自作用在于去除阳性选择后存活下来的自作用在于去除阳性选择后存活下来的自身反应性身反应性身反应性身反应性T T细胞。细胞。细胞。细胞。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统3535阳性选择阳性选择：如果一个双阳性胸腺细胞表达的如果一个双阳性胸腺细胞表达的如果一个双阳性胸腺细胞表达的如果一个双阳性胸腺细胞表达的TCRTCR能与胸腺皮质上皮细胞或树突状细胞表面的能与胸腺皮质上皮细胞或树突状细胞表面的能与胸腺皮质上皮细胞或树突状细胞表面的能与胸腺皮质上皮细胞或树突状细胞表面的 MHC I类分子类分子/自身肽段或自身肽段或自身肽段或自身肽段或MHC II类分子类分子 /自身肽自身肽自身肽自身肽段发生有效结合，就可被选择而继续发育；如果段发生有效结合，就可被选择而继续发育；如果段发生有效结合，就可被选择而继续发育；如果段发生有效结合，就可被选择而继续发育；如果胸腺细胞表达的胸腺细胞表达的胸腺细胞表达的胸腺细胞表达的TCRTCR根本不能与根本不能与根本不能与根本不能与MHCMHC分子结合，分子结合，分子结合，分子结合，就发生凋亡。就发生凋亡。就发生凋亡。就发生凋亡。MHC IMHC I类分子类分子 与与与与TCRTCRTCRTCR的相互作用导的相互作用导的相互作用导的相互作用导致双阳性细胞表面致双阳性细胞表面致双阳性细胞表面致双阳性细胞表面CD8CD8CD8CD8分子表达上调；分子表达上调；分子表达上调；分子表达上调；MHC IIMHC II类类分子分子 与与与与TCRTCRTCRTCR的相互作用导致双阳性细胞表面的相互作用导致双阳性细胞表面的相互作用导致双阳性细胞表面的相互作用导致双阳性细胞表面CD4CD4CD4CD4分子表达上调。分子表达上调。分子表达上调。分子表达上调。阳性选择赋予阳性选择赋予TCRTCR识别抗原过识别抗原过程中的程中的MHCMHC分子限制性。分子限制性。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统3636阴性选择阴性选择：经历经历经历经历阳性选择后的双阳性细胞离开阳性选择后的双阳性细胞离开阳性选择后的双阳性细胞离开阳性选择后的双阳性细胞离开胸腺皮质向皮髓交界处迁移，并在此与胸腺巨噬细胸腺皮质向皮髓交界处迁移，并在此与胸腺巨噬细胸腺皮质向皮髓交界处迁移，并在此与胸腺巨噬细胸腺皮质向皮髓交界处迁移，并在此与胸腺巨噬细胞和树突状细胞相遇。胞和树突状细胞相遇。胞和树突状细胞相遇。胞和树突状细胞相遇。经历阳性选择的细胞的经历阳性选择的细胞的TCR若能以较高的亲和力与若能以较高的亲和力与若能以较高的亲和力与若能以较高的亲和力与DCDC或或或或MM 表面的表面的表面的表面的MHCMHC分子分子分子分子/自身抗原相结合，它们将被诱导凋亡，反之则胜利自身抗原相结合，它们将被诱导凋亡，反之则胜利自身抗原相结合，它们将被诱导凋亡，反之则胜利自身抗原相结合，它们将被诱导凋亡，反之则胜利穿过胸腺髓质并发育为穿过胸腺髓质并发育为穿过胸腺髓质并发育为穿过胸腺髓质并发育为CD4CD4或或或或CD8CD8单阳性的成熟的单阳性的成熟的单阳性的成熟的单阳性的成熟的T T细胞。迁移至外周免疫器官。细胞。迁移至外周免疫器官。细胞。迁移至外周免疫器官。细胞。迁移至外周免疫器官。阴性选择使自身反阴性选择使自身反应性应性T T细胞被删除。细胞被删除。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统3737 发育部位发育部位 表面标志表面标志 细胞类型细胞类型 被膜下区被膜下区 CD4CD4CD4CD4-CD8CD8CD8CD8-“双阴性双阴性双阴性双阴性”皮质区皮质区 CD4+CD8+CD4+CD8+CD4+CD8+CD4+CD8+“双阳性双阳性双阳性双阳性”皮质、皮质、髓质髓质 CD4+CD4+CD4+CD4+或或或或CD8+CD8+CD8+CD8+“单阳性单阳性单阳性单阳性”交界处交界处 髓质区髓质区 成熟成熟T细胞细胞 T T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育细细胞胞主主要要表表面面 标标志志的的变变化化阳阳性性选选择择阴阴性性选选择择 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统3838 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统39391.1.根据根据根据根据TCRTCR种类不同分为种类不同分为种类不同分为种类不同分为T T细胞细胞细胞细胞 占人外周血占人外周血占人外周血占人外周血T T细胞的细胞的细胞的细胞的1 15 5，在肠道粘膜，在肠道粘膜，在肠道粘膜，在肠道粘膜T T细胞中占细胞中占细胞中占细胞中占1010。T T细胞细胞细胞细胞 在细胞免疫应答中发挥主要作用。在细胞免疫应答中发挥主要作用。在细胞免疫应答中发挥主要作用。在细胞免疫应答中发挥主要作用。2.2.按按按按CDCD分子不同分为分子不同分为分子不同分为分子不同分为CD4+TCD4+T细胞细胞细胞细胞 ThTh细胞（辅助性细胞（辅助性细胞（辅助性细胞（辅助性T T细胞）细胞）细胞）细胞）T TDTHDTH细胞（迟发性超敏反应性细胞（迟发性超敏反应性细胞（迟发性超敏反应性细胞（迟发性超敏反应性T T细胞）细胞）细胞）细胞）CD8+TCD8+T细胞细胞细胞细胞 TcTc细胞细胞细胞细胞/CTL/CTL（细胞毒性（细胞毒性（细胞毒性（细胞毒性T T细胞）细胞）细胞）细胞）TsTs细胞（抑制性细胞（抑制性细胞（抑制性细胞（抑制性T T细胞）细胞）细胞）细胞）（三）（三）T T细胞的亚群及功能细胞的亚群及功能 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统40403.3.按功能不同分为按功能不同分为按功能不同分为按功能不同分为细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性T T细胞（细胞（细胞（细胞（cytotoxic T lymphocytecytotoxic T lymphocyte，CTLCTL或或或或TcTc）抑制性抑制性抑制性抑制性T T细胞（细胞（细胞（细胞（suppressor T cellsuppressor T cell，Ts)Ts)辅助性辅助性辅助性辅助性T T细胞（细胞（细胞（细胞（help T cellhelp T cell，ThTh）调节性调节性调节性调节性T T细胞（细胞（细胞（细胞（regulatory T cellsregulatory T cells，TrTr）4.4.根据是否受过特异性抗原的刺激可分为根据是否受过特异性抗原的刺激可分为根据是否受过特异性抗原的刺激可分为根据是否受过特异性抗原的刺激可分为初始初始初始初始T T细胞（细胞（细胞（细胞（naive T cellnaive T cell）活化活化活化活化T T细胞（细胞（细胞（细胞（activated T cellactivated T cell）记忆记忆记忆记忆T T细胞（细胞（细胞（细胞（memory T cellmemory T cell）兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统4141二、二、二、二、B B细胞细胞细胞细胞 B B细胞是依赖于骨髓或法氏囊发育成熟的细胞是依赖于骨髓或法氏囊发育成熟的细胞是依赖于骨髓或法氏囊发育成熟的细胞是依赖于骨髓或法氏囊发育成熟的淋巴细胞，主要负责机体的体液免疫功能。淋巴细胞，主要负责机体的体液免疫功能。淋巴细胞，主要负责机体的体液免疫功能。淋巴细胞，主要负责机体的体液免疫功能。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统4242（一）（一）B B细胞表面的分子细胞表面的分子（p102）B细胞表面有众多的分子，大致可分为以下几类：细胞表面有众多的分子，大致可分为以下几类：B细胞细胞抗原受体（抗原受体（BCR)复合物、复合物、B细胞活化辅助受体、补体受体、细胞活化辅助受体、补体受体、Fc受体、细胞因子受体、抗原递呈与共刺激分子等。受体、细胞因子受体、抗原递呈与共刺激分子等。1.BCR1.BCR复合物复合物 BCR复合物是复合物是B细胞识别抗原的受体，由嵌细胞识别抗原的受体，由嵌合在合在B细胞膜表面的膜表面免疫球蛋白（细胞膜表面的膜表面免疫球蛋白（mIg）和两对异源性）和两对异源性Ig（CD79a)和和Ig（CD79b）组成。）组成。mIg的作用是特异性识别并结合抗原。的作用是特异性识别并结合抗原。Ig 和和Ig 主要是转导抗原与主要是转导抗原与BCR结合所产生的结合所产生的信号，另外还参与信号，另外还参与Ig从胞内向胞膜的转运。从胞内向胞膜的转运。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统4343 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统4444 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统4545mIgMIgM 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统46462.B细胞表面的辅助受体细胞表面的辅助受体（1）CD19/CD21/CD81/CD225（2）CD723.B细胞表面的协同刺激分子细胞表面的协同刺激分子 主要有主要有CD40、CD27、CD80和和CD86以及其他以及其他黏附分子。黏附分子。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统4747与与B B细胞识别、黏附及活化有关的分子细胞识别、黏附及活化有关的分子 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统4848B B细胞表面的受体及其相应配体细胞表面的受体及其相应配体 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统4949（二）（二）B细胞的发育细胞的发育（p92）B细胞来源于骨髓中造血干细胞，在骨髓或法氏囊中发细胞来源于骨髓中造血干细胞，在骨髓或法氏囊中发育成熟。育成熟。1.前前B细胞细胞：表达膜型表达膜型Ig 链，合成的链，合成的Ig 链主要滞留于胞质链主要滞留于胞质内，无抗原识别功能。内，无抗原识别功能。2.未成熟未成熟B细胞细胞：表达表达mIgM。3.自身反应自身反应B细胞克隆清除细胞克隆清除：未成熟未成熟B细胞的受体重编辑剔细胞的受体重编辑剔除自身反应性除自身反应性B细胞。细胞。4.成熟成熟B细胞细胞：同时表达同时表达mIgM和和mIgD。新成熟。新成熟的的B细胞随血细胞随血流进入脾脏后如果能够与自身抗原以较高亲和力结合，将被诱流进入脾脏后如果能够与自身抗原以较高亲和力结合，将被诱导死亡（导死亡（B细胞的外周阴性选择）。细胞的外周阴性选择）。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统5050B B细胞细胞发育过发育过程中轻程中轻链基因链基因重排的重排的顺序顺序 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统5151 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统5252B B细胞的发育过程细胞的发育过程 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统5353（三）（三）B细胞的亚类与功能细胞的亚类与功能（p53）根据根据B细胞表面细胞表面CD5分子是否表达分子是否表达分为分为B1细胞和细胞和B2细胞。细胞。1.B1细胞细胞 CD5+，mIgM+，mIgD-；产生于个体发育产生于个体发育早期；活化不依赖早期；活化不依赖Th的帮助；识别细菌多糖类物质；的帮助；识别细菌多糖类物质；主要产生主要产生IgM；产生的抗体易发生交叉反应；是天然；产生的抗体易发生交叉反应；是天然抗体的主要产生细胞；抗体的主要产生细胞；2.B2细胞：细胞：CD5-，mIgM+，mIgD+，通常所指的，通常所指的B细细胞，胞，是成熟的是成熟的B细胞细胞；产生抗体时不需要产生抗体时不需要T细胞的辅助；细胞的辅助；产生高亲和力抗体，是行使体液免疫功能的主要细胞。产生高亲和力抗体，是行使体液免疫功能的主要细胞。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统5454三、自然杀伤细胞（三、自然杀伤细胞（natural killer cell,NK)（p15、p50）在淋巴细胞中，除在淋巴细胞中，除T和和B细胞外，还发现一群没有细胞外，还发现一群没有T和和B细胞细胞表面标志的淋巴样细胞。一些学者认为它们可能是与表面标志的淋巴样细胞。一些学者认为它们可能是与T和和B细胞细胞并列的第三群淋巴细胞。并列的第三群淋巴细胞。此类细胞以此类细胞以NK细胞为代表。细胞为代表。1NK细胞的特性细胞的特性 NK细胞来源于骨髓淋巴样干细细胞来源于骨髓淋巴样干细胞，胞，在人外周血和脾脏中约占淋巴细胞的在人外周血和脾脏中约占淋巴细胞的10，不表达不表达特异性抗原受体，可表达多种表面标志。特异性抗原受体，可表达多种表面标志。表面分子表面分子：CD2、CD16、CD56、KIR、KAR等。等。胞浆颗粒含穿孔素和颗粒酶胞浆颗粒含穿孔素和颗粒酶 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统55552NK细胞的表面标志细胞的表面标志 从细胞表型来看，从细胞表型来看，NK细胞既不是细胞既不是T细细胞也不是胞也不是B细胞。目前临床上将细胞。目前临床上将TCR、mIg、CD56+、CD16+淋巴样细胞鉴定为淋巴样细胞鉴定为NK细胞。细胞。3NK细胞的作用机制细胞的作用机制u杀伤抑制受体（杀伤抑制受体（KIRs）：识别：识别MHC类分子类分子-自身多肽，传递自身多肽，传递抑制信号，抑制信号，NK细胞通过识别细胞通过识别“自身自身MHC类分子类分子-自身多肽自身多肽”丢丢失的靶细胞而产生杀伤效应。失的靶细胞而产生杀伤效应。NK细胞在天然免疫应答中起重要细胞在天然免疫应答中起重要作用，它无需抗原刺激和抗体致敏就可杀死肿瘤细胞及病毒感作用，它无需抗原刺激和抗体致敏就可杀死肿瘤细胞及病毒感染细胞。当染细胞。当IgG与靶细胞结合并与与靶细胞结合并与NK细胞的细胞的CD16结合时，可引结合时，可引起起NK细胞对靶细胞的杀伤作用，称这种作用为细胞对靶细胞的杀伤作用，称这种作用为抗体依赖的细胞抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（介导的细胞毒性作用（antibody dependent cell mediated cytotoxicity,ADCC）。）。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统5656 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统5757NKNK细胞杀伤靶细胞细胞杀伤靶细胞 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统5858NK细胞杀伤靶细胞电镜图细胞杀伤靶细胞电镜图肿瘤细胞NKNK细胞细胞 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统5959NK细胞杀伤靶细胞细胞杀伤靶细胞 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统6060四、单核四、单核-巨噬细胞系巨噬细胞系（p13）游离于血液中的游离于血液中的单核细胞（单核细胞（monocyte）及存及存在于体腔和各种组织中的在于体腔和各种组织中的巨噬细胞（巨噬细胞（macrophage,M）均来源于骨髓干细胞，它们是体内具有吞均来源于骨髓干细胞，它们是体内具有吞噬功能的细胞群之一。因细胞核不分叶，故命名噬功能的细胞群之一。因细胞核不分叶，故命名为单核吞噬细胞系统（为单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system,MPS）。他们具有广泛的生物学功能，如）。他们具有广泛的生物学功能，如抗感染、抗肿瘤、参与免疫应答和免疫调节等。抗感染、抗肿瘤、参与免疫应答和免疫调节等。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统6161 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统62621.单核细胞单核细胞 单核细胞存在于血液中，一般仅生存单核细胞存在于血液中，一般仅生存2天左右，天左右，然后随血液循环迁移至组织中分化成熟为巨噬细胞。然后随血液循环迁移至组织中分化成熟为巨噬细胞。2.巨噬细胞巨噬细胞 巨噬细胞广泛分布于宿主全身，可因所处部位不巨噬细胞广泛分布于宿主全身，可因所处部位不同有不同的名称。具有吞噬作用、抗原递呈作用以及同有不同的名称。具有吞噬作用、抗原递呈作用以及分泌生物活性物质参与免疫应答的作用等。分泌生物活性物质参与免疫应答的作用等。兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统6363表表 不同部位的巨噬细胞及其功能不同部位的巨噬细胞及其功能巨噬细胞称谓巨噬细胞称谓部部 位位主要功能主要功能肝脏肝脏K Kpfferpffer细胞细胞 肝肝清除废物并产生细胞因子清除废物并产生细胞因子红髓部位的巨噬细胞红髓部位的巨噬细胞 脾红髓脾红髓促造血及吞噬作用促造血及吞噬作用白髓部位的巨噬细胞白髓部位的巨噬细胞脾白髓脾白髓晚期内吞作用晚期内吞作用皮质区巨噬细胞皮质区巨噬细胞 脾脾 清除颗粒性抗原清除颗粒性抗原淋巴结内的巨噬细胞淋巴结内的巨噬细胞 淋巴结淋巴结存在于基质及髓窦内，转运抗原存在于基质及髓窦内，转运抗原皮肤内的巨噬细胞皮肤内的巨噬细胞 皮肤皮肤 吞噬功能弱，吞饮功能强。吞噬捕获抗原吞噬功能弱，吞饮功能强。吞噬捕获抗原 肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞肺肺清洁呼吸道清洁呼吸道胸腺巨噬细胞胸腺巨噬细胞胸腺胸腺 清除调亡的胸腺细胞清除调亡的胸腺细胞神经系统内的小胶质细胞神经系统内的小胶质细胞 神经组织神经组织 神经内分泌自稳作用，并对外伤起反应神经内分泌自稳作用，并对外伤起反应破骨细胞破骨细胞 骨组织骨组织 骨吸收骨吸收 多种组织中诱生的巨噬细胞多种组织中诱生的巨噬细胞组织组织 炎症及修复细胞毒性、内吞及分泌等功能炎症及修复细胞毒性、内吞及分泌等功能免疫激活的巨噬细胞免疫激活的巨噬细胞 免疫组织免疫组织 免疫因子激活后，具有超强的吞噬及细胞免疫因子激活后，具有超强的吞噬及细胞毒作用毒作用 兽医免疫学兽医免疫学第二章第二章 免疫系统免疫系统6464 巨噬细胞还有一个明显的特性是具有黏附塑料或玻璃的能巨噬细胞还有一个明显的特性是具有黏附塑料或玻璃的能力，因此又称为力，因此又称为黏附细胞黏附细胞。单核细胞体积较大，蹄状核单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）（左，普通光镜）。透射电镜透