慢性移植肾肾病中西医治疗研究.doc

【摘要】 慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropa2thy,CAN)是导致移植肾晚期功能丧失的最主要原因，是影响移植肾长期存活的重要因素。目前临床上多使用环孢素A、FK 506、霉酚酸脂等治疗CAN。随着祖国医学研究的进展，中医药在治疗CAN上已有理论和临床上的突破。CAN的中西医结合治疗正在走向成熟。 【关键词】 慢性移植肾肾病/中西医疗法；肾移植；百令胶囊/治疗应用慢性移植肾肾病(CAN)是指同种异体肾移植数月、特别是1年或数年后，移植肾功能进行性减退，最终肾功能衰竭、恢复透析，组织学上移植肾呈现出间质纤维化、肾小球基底膜增厚、皱缩、系膜基质增多、动脉硬化、小动脉透明变性、动脉血管纤维性内膜增厚、毛细血管基底膜分层、断裂等。目前慢性移植肾肾病、慢性排斥反应、慢性移植物功能丧失、慢性移植物纤维化可以认为是同一个概念1。1 西医研究1.1 调整免疫抑制剂 Weir等2对60例进行性肾功能恶化、活检证实为CAN的肾移植患者减少CsA剂量50%，停用硫唑嘌呤，改用MMF2g/d，以维持免疫抑制治疗,结果37例肾功能得到改善，5例肾功能进一步减退，其余患者的肾功能稳定，CsA减量后没有急性排斥反应发生。亦有报道在器官移植术后应用CSA 24个月后可产生蓄积中毒现象。随之还可出现移植器官的慢性排斥反应,建议将CsA改为西罗莫司(雷帕霉素)或FK 506(他克莫司)2。最近国外相继报导了脱氧精胍素(Dsg)、FTY 720等新型免疫制剂的动物实验研究,可以预测临床器官移植术后免疫疗法将日趋成熟,前景广阔3。1.2 应用血管紧张素受体拮抗剂或转化酶抑制剂 目前，各种细胞因子如趋化因子、共刺激因子、黏附分子等已被证实是有希望的预防和治疗目标。对于TGF1基因高产生型的患者移植后不宜使用能够增加TGF1的药物或减少其用量,如CsA(能增加TGF1产生)，而应采用不升高TGF1的药物,如FK 506。TGF1作为一个关键的纤维发生因子，可能在CAN的发生中起着重要的作用，然而TGF1的产生受肾内肾素血管紧张素系统的调节，肾素血管紧张素诱导肾小球系膜细胞产生和分泌TGF1，有人对14例CAN进行前瞻性研究，显示血管紧张素I受体拮抗剂洛沙坦可降低血浆TGF水平50%以上，故认为洛沙坦对CAN应该会有较好的效果4。此外，血管紧张素转化酶抑制剂可能也有类似的效果。1.3 限制蛋白质饮食 长期高蛋白饮食可通过累积效应导致肾小球持续高滤过，造成肾小球硬化，限制蛋白质饮食可减少体内代谢产物的生成，达到减轻残余肾单位压力、减少肾小球的损伤、延缓肾功能衰竭的目的。为了防止营养不良，应给予必需氨基酸，补充维生素，限制磷的摄入，并适当补钙5。1.4 治疗高血压 CAN的患者一般都有不同程度的高血压，高血压可以加重移植肾损伤,加快移植肾功能衰竭的进程。在众多抗高血压药物中，血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂不仅降压效果较好，还可抑制肾内TGF1的分泌，从而可能延缓移植肾纤维化过程6。1.5 降低血脂、抗凝治疗 其主要目的在于改善肾内血流。有研究显示，应用低分子肝素治疗，对发生CAN的移植肾在形态和功能上都有改善作用。2 中医药研究2.1 百令胶囊 百令胶囊的成分为通过人工分离培养获得的冬虫夏草中华束丝孢的一个新种的发酵虫草菌粉制剂，其化学成分和药理作用与天然的冬虫夏草相似。百令胶囊对人体的免疫功能有双相调节作用，有研究结果表明百令胶囊能增强环孢霉素A的免疫抑制功能,并能减轻环孢霉素A引起的毒副反应,还可减少患者尿蛋白的排出，改善或稳定移植肾功能的恶化，延缓CAN的发展进程7。另外百令胶囊还能通过诱导淋巴细胞凋亡，抑制淋巴细胞增殖。临床应用的初步结果表明百令胶囊与复方丹参片合用对移植肾的慢性损害有一定的治疗作用，冬虫夏草具有拮抗CsA毒性，促进肾小管上皮生长的作用,丹参能够保护肾小管上皮细胞，提高免疫抑制剂的疗效，改善移植肾功能9。2.2 雷公藤多苷(T) 肾移植后的蛋白尿是临床常见的现象,是影响移植物远期功能的一个指标,使用中药雷公藤多苷治疗肾移植后的蛋白尿，取得了满意的效果，蛋白尿明显减少。雷公藤多苷在肾移植术后长期应用也被证实能有效地降低肾移植术后急性排斥发生率，减轻排斥反应的病理程度，降低CAN的发生率,保持移植肾功能长期稳定。雷公藤多苷不良反应轻，适合于长期用药10。2.3 丹参注射液 研究表明丹参能抑制血小板凝聚，降低纤维蛋白改变血黏度，对肾脏的急慢性损伤具有保护作用，对肾功能衰竭具有改善作用，能够抑制一氧化氮及过氧化产物的过度表达。同时研究也观察到丹参注射液能够改善CAN患者的肾功能，降低总尿蛋白及其组分，包括肾小球性蛋白和肾小管性蛋白，说明丹参注射液对CAN的肾小球和肾小管的损伤都有改善作用11。2.4 火把花根片 火把花根片主要成分为生物碱、萜类、内酯、酚酸类等，具有祛风除湿、舒筋活络、清热解毒的功效。能抑制网状内皮细胞的吞噬功能，抑制特异性抗体的产生，故具有抗炎镇痛作用，降低毛细血管通透性，减轻组织水肿，抑制病理性免疫反应，对、型变态反应有强烈地抑制效果，还具有类似皮质类固醇激素的作用，且无激素副作用，另外该药并不损伤正常免疫系统及防御性免疫应答，从而不会增加感染并发症12。研究在CAN患者中应用火把花根片,发现蛋白尿程度显著减轻，其机制可能在于火把花根片可有效改善肾小球微循环，降低基底膜毛细血管通透性，减少炎性渗出和血浆蛋白漏出，从而减轻移植肾慢性损伤13。2.5 补阳还五汤 用于肾移植后低热，移植肾轻度肿痛，腹胀有时伴腹泻、肢体浮肿，舌暗，苔薄，脉沉细，治以活血化瘀通络14。2.6 知柏地黄汤、二仙汤加减 用于治疗肾移植术后免疫抑制剂用量不当，辨证为肾阴阳俱虚，湿浊内蕴。症见肢体浮肿，移植肾轻度肿痛，伴贫血症状，舌红，苔黄，脉沉细。治以扶正固本，清热利水降浊14。3 小结 CAN病因错综复杂，大多与HLA位点配合程度、免疫抑制剂的使用剂量、药物的肾毒性、感染、高脂血症等相关。其既有体液免疫介导，又有细胞免疫介导，而以细胞免疫介导的免疫反应作用为主，临床疗效不佳。所以在西医抗排异治疗的基础上，多运用中医理论辨证治疗CAN，以本虚标实、肾虚火旺、三焦湿热为辨证关键。治以补肾固涩、清化湿热为主,调理脏腑阴阳，稳定内环境平衡。祖国医学博大精深，进一步开展病机研究、确立相应的施治原则，相信不久的将来,中医药与西医免疫抑制剂会在治疗CAN这一全新领域达到中西医治疗的完美结合。参考文献：1 金倩;氯地酊联合激光治疗痤疮158例疗效观察J;广东医学;1997年10期 2 董新亭,李卫莉,张随学;自拟粉刺消治疗痤疮126例J;中国中医药科技;1999年06期 3 查旭山,陈修飏;寻常痤疮治疗体会J;江西中医药; 4 张随学 ,谭正辉 ,孙叶梅 ,李梅 ,俞玉芳 ,韩峰;3003例痤疮患者特征分析与控制对策J;中华医学美学美容杂志; 5 刘勇,王冬梅;痤疮的药物治疗J;临床医药实践杂志;2003年09期 6 高宜云;痤疮从肝论治J;中医药临床杂志;2004年03期 7 欧其平,林维山;中西医结合治疗痤疮J;中华皮肤科杂志;2004年09期 8 陈五一;痤疮辨治体会J;世界中医药;http:/www.xtd- 9 雷放;中药热敷治疗痤疮有效J;新中医; 10 李东华;异维生素A酸治疗痤疮J;新医学 11 黄灿奇;针刺联合中药内服外敷治疗青少年痤疮临床观察D;南方医科大学;2011年 12 陈志彬;中医综合疗法对女性痤疮患者皮肤生理指标影响研究D;广州中医药大学;2011年 13 陈传伟;针刺干预慢性疲劳综合征的临床及作用机理研究D;广州中医药大学;2010年 14 Hamid Abdi;针刺对伊朗肥胖者的体重及抗热休克蛋白27、60、65、70的影响D;北京中医药大学; 15 陈玉骐;背俞穴刺络放血治疗痤疮的临床研究D;广州中医药大学;2009年 16 张随学;电针镇痛的脑功能磁共振初步研究D;复旦大学;2005年 17 庞莹;痤疮的流行病学及与雄激素受体基因多态性的相关研究D;中国医科大学;2008年 18 申鹏飞;“醒脑开窍”针刺方法治疗卒中后抑郁症基础与临床疗效及治疗机制研究D;天津中医学院; 19 姜文;针刺干预脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经细胞Ca（2+）i变化的信号传导机制的实验研究D;天津中医学院;2005年 20 李秀玉;张随学教授治疗痤疮研究及学术思想概述D;中国人民解放军军医进修学院;2008年6佚名.吴猛 慢性移植肾肾病中西医治疗研究.中医药期刊学会