LCR与PLT、CEA联合检测在结直肠癌的鉴别诊断及病理分期中的价值.pdf

3980林中原,等LCR与PLT、C EA 联合检测在结直肠癌的鉴别诊断及病理分期中的价值LCR与 PLT、CEA 联合检测在结直肠癌的鉴别诊断及病理分期中的价值林中原，张遵妮，袁育林广西医学科学院广西壮族自治区人民医院检验科，广西南宁530 0 2 1【摘要】目的：探讨联合淋巴细胞计数与C反应蛋白的比值（ratio of lymphocyte to C-reactive protein，LCR）、血小板（platelet,PLT）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）检测对结直肠癌（colorectal cancer，CRC）与结直肠息肉（colorectal polyps,CPS）的鉴别诊断及在CRC 病理分期中的价值。方法：回顾性分析187例 CRC 患者和8 3例 CPS患者的临床血液学资料。结果：两组间LCR、PLT、CEA 差异有统计学意义(P0.05）;LC R与TNM分期、局部淋巴结转移、远处转移呈负相关（P0.05）;PLT、C EA 与TNM分期、浸润深度、远处转移呈正相关(P0.05);LCR+PLT+CEA鉴别诊断 CRC的受试者工作特征曲线(receiver op-erating characteristic curve,ROC)下面积(area under curve,AUC)为 0.7 7 9。结论：联合LCR、PLT、CEA 检测对CRC与 CPS的鉴别诊断具有重要价值,监测LCR、PLT、C EA 对 CRC的病理分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和远处转移具有重要的意义,可能与 CRC 患者的病情发展有关。【关键词】结直肠癌；淋巴细胞与C-反应蛋白比值；血小板计数;癌胚抗原【中图分类号】R735.3【文章编号】16 7 2-4992(2 0 2 3)2 1-398 0-0 5Value of LCR combined with PLT and CEA in differential diagnosis and pathological stag-ing of colorectal cancerLIN Zhongyuan,ZHANG Zunni,YUAN YulinDepartment of Clinical Laboratory,Guangxi Academy of Medical Sciences,the Peoples Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Guangxi Nanning 530021,China.Abstract)Objective:To explore the value of combined ratio of lymphocyte to C-reactive protein(LCR),platelet(PLT)and carcinoembryonic antigen(CEA)detection in differential diagnosis of colorectal cancer(CRC)and color-ectal polyps(CPS)and in pathological staging of colorectal cancer.Methods:The clinical hematology data of 187 pa-tients with CRC and 83 patients with CPS were retrospectively analyzed.Results:There were significant differences inLCR,PLT and CEA between the two groups(P0.05).LCR was negatively correlated with TNM stage,local lymphnode metastasis and distant metastasis(P0.05).PLT and CEA were positively correlated with TNM stage,infiltra-tion depth and distant metastasis(P0.05).The receiver operating characteristic curve(ROC)area of LCR+PLT+CEA in differential diagnosis of CRC was O.779.Conclusion:Combined detection of LCR,PLT and CEA is of greatvalue for the differential diagnosis of CRC and CPS,and monitoring of LCR,PLT and CEA is of great significance forthe pathological staging,depth of tumor invasion,lymph node metastasis and distant metastasis of CRC,which may berelated to the disease development of CRC patients.Key words colorectal cancer,ratio of lymphocyte to C-reactive protein,platelet count,carcinoembryonic antigenModern Oncology 2023,31(21):3980-3984结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球常见的恶性肿诊断、早治疗对 CRC有着深远的意义。目前,CRC 的金标准瘤，每年至少有10 0 万新发病例,已严重威胁人类的健康,其是病理诊断,但由于其操作较为复杂且具有创伤性，不适合发病率已跃居我国恶性肿瘤的第四位。研究报道，早期早期常规检查。CRC具有较高的5年生存率,而晚期患者生存率较低2 。早研究报道,炎症与肿瘤发展紧密相关3-4。C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）是人体急性时相蛋白的主要成【收稿日期】12023 04-17【修回日期】2023-06-05【作者简介】林中原（198 9一），男，广西梧州人，主管技师，主要从事临床检验诊断学研究。E-mail:【通信作者】1袁育林(19 8 0 一）,男,湖南长沙人,博士，主任技师,硕士生导师,主要从事临床检验诊断学及生物化学和分子生物学研究。E-mail:【文献标识码】AD0I:10.3969/j.issn.1672-4992.2023.21.014分,在肝细胞中合成,受致炎性细胞因子白细胞介素-1、6 及肿瘤坏死因子的调节,在炎症反应中水平升高明显。研究表明5,CRP的单体修饰亚型通过插入活化的细胞膜并刺激与肿瘤生长急性期反应相关的血小板和白细胞反应来调节炎症反应,其五聚异构体是CRP诊断测量中量化的形式,在血液中的积累与持续的低水平炎症反应有关,提示疾病正在持续进展,如恶性肿瘤。此外,淋巴细胞计数参与细胞免疫反现代肿瘤医学2 0 2 3年11月第31卷第2 1期应,近年来已有研究将淋巴细胞计数与CRP的比值(lympho-cyte to C-reactive protein,LCR)用于癌症的预后评估(0。血小板(platelet,PLT)是炎症反应中的重要组成部分,其水平高低与局部晚期宫颈癌患者的预后相关7 。PLT水平增加也与肺癌、乳腺癌、结直肠癌患者低生存率有关,其参加癌症相关的促凝血状态形成，引发静脉血栓栓塞，这是导致癌症死亡的常见原因。因此,将抗PLT药作为新的抗癌策略发展的希望领域，可改善癌症患者的生存率。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）是常见的肿瘤标志物，常用于CRC的辅助诊断。本研究通过分析LCR、PLT、CEA 与CRC及结直肠息肉（colorectalpolyps,CPS）的关系,进一步探讨它们的联合检测在CRC鉴别诊断和分期中的临床价值。1资料与方法1.1一般资料本研究收集在2 0 16 年0 3月至2 0 2 0 年0 5月我院结直肠肛门外科,经病理诊断为 CRC 的患者 18 7 例为 CRC 组。纳人排除标准为:经组织病理学诊断为 CRC 及未经过治疗的患者,同时排除患有其他恶性肿瘤、外伤、怀孕、炎症及血液疾病者。采用美国癌症联合会（American JointCommittee onCancer,AJCC)第7 版颁布的TNM分期方法将CRC患者进行分期8 。选取同期经本院确诊为 CPS 的患者8 3 例为对照组。两组在性别和年龄间差异无统计学意义。本研究经我院伦理委员会批准，符合伦理委员会所制定的伦理学标准，并征得受试者（或其监护人)知情同意。1.2方法采集患者早晨空腹静脉血液,分别置于EDTA-K2抗凝管（2 mL）、促凝管（5mL）。使用日本SysmexXN-9000全自动血球仪测定全血细胞参数血红蛋白（hemoglobin,Hb）、PLT、淋巴细胞绝对值（lymphocyte,L）、单核细胞绝对值（m o n o c y t e s，M）、血小板比容（plateletcrit,PCT）、平均血小板体积（mean platelet volume，M PV）；使用中盛泰翰Jet-iStar3000免疫分析仪测定血浆CRP水平；采用瑞士Rochecobas801全自动化学发光免疫分析仪测定血清CEA水平。血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio,PLR）是PLT与L的比值。采用美国癌症联合会分期方法对 CRC进行分期。各参数单位和范围如下：Hb（115150)g/L;PLT(125 350)10/L;L(1.1 3.2)10/L;M(0.1 0.6)10/L;MPV(6.5 12)fL;PCT(0.11 0.28);CRP(0 10)mg/L;CEA(0 5)ng/mL。1.3统计学方法所有数据使用SPSS 22.0软件(IBM Corp,Armonk,NY)进行分析。计量资料用中位数（最小值最大值)表示；计数资料用频数或率表示。Mann-WhitneyU检验用来分析两组间指标的差异。卡方检验用来比较频率。Spearman秩相关（Sp e a r m a n s r a n k c o r r e l a t i o n）分析各指标与分期的相关性,计算相关性系数r值。P0.05为差异有统计学意义。使用GraphPad Prism 5(GraphPad Software,San Diego,CA,USA)进行图绘制。使用MedCalcversion15.0（M e d Ca l c So f t w a r e,Mariakerke,Belgium）绘制受试者工作特征曲线（receiveroper-ating characteristic curve,ROC曲线），计算灵敏度、特异度、ROC曲线下面积（area under the curve，A U C），分析联合MODERN ONCOLOGY,Nov.2023,VOL.31,No.21LCR、PLT、CEA 检测对 CRC 的诊断效能。2结果本研究中,CRC组患者男12 9例，女58 例，中位年龄53（44 8 4)岁;CPS组男56 例,女2 7 例,中位年龄51(34 6 9)岁,两组在性别和年龄分布间差异无统计学意义（P=0.805、0.313,表1）。CRC分期I期、I期、期、IV期分别为2 8、60、7 2、2 7 例，浸润深度T、T、T、T 4分别为8、2 8、92、59例；局部淋巴结转移N。N,、N，分别为95、51、41例；远处转移M。、M,分别为16 0、2 7 例（表2）。表1CRC组和CPS组指标间差异性分析n(%)/中位值（最小值最大值）Tab.1 Analysis of differences between the colorectal cancer group andthe colorectal polyp groupn(%)/Mean(minimum maxi-mum)IndicatorsGenderMaleFemaleAge(years)Hb(g/L)PLT(10/L)L(10%L)M(10%/L)MPV(IL)PCTLCRPLRCEA(ng/mL)2.1两组间指标差异性分析两组间Hb、PLT、M、PCT、LCR、PLR、CEA 差异有统计学意义(P0.05,表1);CRC组 PLT、C EA 明显高于 CPS 组,LCR 低于 CPS 组(图1)。2.2CRC组LCR、PLT、CEA 与各指标差异性分析CRC组LCR与TNM分期、局部淋巴结转移、远处转移相关，各指标组间差异有统计学意义，且随着分期越高、有淋巴结转移及远处转移,其中位数值大致呈下降趋势（P0.05）；此外,PLT、CEA 与吸烟与否、TNM分期、浸润深度、远处转移相关，各指标组间差异有统计学意义，且它们的检测水平呈上升趋势,CEA还与局部淋巴结转移相关,组间差异有统计学意义(P0.05,表2)。2.3CRC组LCR、PLT、C EA 与各指标相关性分析CRC组LCR与TNM分期呈负相关（P0.001,r=-0.305),而 PLT(P=0.016,r=0.176)、CEA(P 0.0 0 1,r =0.373)与TNM分期呈正相关,其中,CEA的相关系数最大，为0.37 3(P0.05,图2）。另外,LCR还与浸润深度、局部淋巴结转移、远处转移呈负相关（P0.05，表3）;PLT与浸润深度、远处转移呈正相关，与吸烟史呈负相关（P0.05，表3）;CEA与浸润深度、局部淋巴结转移、远处转移呈正相关,与吸烟史呈负相关(P0.05,表3)。3981Colorectal cancerColorectal polypgroup(n=187)group(n=83)129(68.98)56(67.47)58(31.02)27(32.53)53(44 84)51(34 69)124.60(11,70 165,00)142.40(62 166)268(58 671)219.40(109.40 661.90)1.81(0.31 4.08)1.91(0.68 5.00)0.56(0.06 3.12)0.52(0.22 1.32)9.10(6.00 22.90)8.69(1.14 12.90)0.27(0.03 0.72)0.18(0.11 0.56)0.39(0.01 4.59)0.62(0.07 3.50)152.82(117.37 219.10)120.19(46.64 532.10)3.89(2.09 10.80)2.03(0.42 42.03)P0.8050.3130.0040.0010.9680.0440.4200.0010.0010.0010.001 3982IndicatorsGenderMaleFemaleSmoking or notSmokingHave given up smokingNo smokingDrinking alcohol or notDrinkingHave given up drinkingNo drinkingTNM stage1IVThe depth of invasionTTTT4Local lymph node metastasisNoNN2Distant metastasesMoM,0.40.20.0林中原,等LCR与 PLT、CEA 联合检测在结直肠癌的鉴别诊断及病理分期中的价值表2 CRC组LCR、PLT、CEA 与各指标差异性分析Tab.2Analysis of diferences between LCR,PLT,CEA and various indicators in the colorectal cancer groupnMedian(minimummaximum)1290.36(0.01 4.59)580.46(0.01 2.21)350.32(0.02 4.41)110.40(0.01 3.10)1410.41(0.01 4.59)290.54(0.04 4.41)70.13(0.04 0.47)1510.65(0.01 4.59)280.72(0.01 1.60)600.47(0.02 3.10)720.36(0.01 4.59)270.08(0.01 0.82)80.49(0.02 1.59)280.51(0.01 1.60)920.41(0.01 4.41)590.25(0.01 4.59)950.51(0.01 3.10)510.39(0.01 4.59)410.21(0.01 4.41)1600.45(0.01 4.59)270.08(0.01 0.82)0.87P=0.0010.6-CPSLCR3007(1/,01x)11d200-1000PLT(10/L)PMedian(minimummaximum)0.612257.00(58.00 564.00)294.35(135.00 671.00)0.740317.60(171.00 564.00)249.10(77.00 547.00)272.40(58.00 671.00)0.086307.00(150.00 531.20)244.60(158.70 467.60)279.00(58.00 671.00)0.001225.25(94.00 517.00)290.30(58.00 565.60)271.05(77.00 671.00)346.00(171.00 547.00)0.106232.00(169.10 253.90)248.65(94.00 517.00)294.20(77.00 560.00)306.00(58.00 671.00)0.001254.00(58.00 565.60)288.00(77.00 671.00)296.80(91.49 547.00)0.001272.00(58.00 671.00)346.00(171.00 547.00)P0.001CRCCEA(ng/mL)PMedian(minimummaximum)0.8624.49(0.50 482.78)2.53(0.51 151.26)0.0186.14(0.50 482.78)9.58(1.42 380.73)3.37(0.51 410.35)0.1974.18(0.50 482.78)7.66(2.77 41.74)3.71(0.51 410.35)0.0032.78(0.51 12.50)3.31(0.50 151.26)4.56(0.95 50.19)31.00(1.22 482.78)0.0092.53(1.14 31.08)2.78(0.51 12.50)4.56(0.59 482.78)5.86(0.50 410.35)0.8812.83(0.50 482.78)4.36(0.95 92.36)10.39(0.98 410.35)0.0043.43(0.50 151.26)31.00(1.22 492.78)57P0.00143210CPSP0.1400.0300.2320.0010.0160.0010.001CRC图1两组间 LCR、PLT、CEA 差异性分析Fig.1Difference analysis of LCR,PLT and CEA between two groupsP0.001=-0.3054-3-2-100Fig.2.Correlation analysis between LCR,PLT,CEA and TNM stage in CRC group800-P=0.016r=0.176(1.o0 x)d600-400-.200！0+V0IStageStage图2CRC组LCR、PLT、CEA 与 TNM 分期相关性分析6007P0.001r=0.373(Tu/Bu)Vao400-200-0IV0IStageTV现代肿瘤医学2 0 2 3年11月第31卷第2 1期表3CRC组 LCR、PLT、CEA 与各指标相关性分析P/rTab.3Correlation analysis of LCR,PLT,CEA and other indicators incolorectal cancer groupP/rIndicatorsLCRSmoking or not0.782/-0.020Drinking alchohol or not 0.068/0.134TNM stage0.000/-0.305The depth of invasion0.017/-0.174Local lymph node metastasis0.000/-0.262Distant metastases0.000/-0.3372.4LCR、PLT、C EA 单独及联合检测鉴别 CRC的诊断效能分析联合 LCR+PLT+CEA（A U C:0.7 7 9)的AUC大于 CEA(AUC:0.729）、PLT(A U C:0.6 97）、LCR(A U C:0.6 2 6)单个指标,联合LCR、PLT、CEA 用于鉴别CRC与CPS具有较高敏感性和特异性,联合使用比单一指标更有助于 CRC 的辅助鉴别诊断(表4 及图3)。表4LCR、PLT、CEA 对 CRC 和 CPS鉴别诊断效能Tab.4The differential diagnosis efficiency of LCR,PLT and CEA incolorectal cancer and colorectal polypIndicatorsLCRPLTCEALCR+PLT+CEA3讨论CRC是全球第三大常见的恶性肿瘤,其发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝瘤9。CRC严重影响人们的生活质量,因此早期诊断对CRC 的诊断尤为重要,LCR 是近年来的新的炎症相关指标,LCR、PLT、C EA 为血液学指标,便于采集,易于诊断,本研究通过分析LCR,PLT、CEA 与CRC各临床指标的关系，进一步探讨它们在CRC辅助鉴别诊断和临床病理分期中的临床价值。研究报道,PLT与肺瘤和胰腺瘤的发生发展相关10-11,并且与结直肠疾病发病相关12 。持续炎症状态是恶性肿瘤发生发展的重要因素,CRP与 PLT属于炎症反应标志物,当机体出现炎症反应时,CRP水平急剧上升，血清CRP浓度不受药物及其它因素影响,能够较为准确的标志炎症反应的发MODERN ONCOLOGY,Nov.2023,VOL.31,No.21生13。研究表明,高水平的CRP结合其他血液学指标可作为CRC复发的预后标志物14-15。BODEN 等人16 发现 CRP是 CRC 发生的危险因素。高水平的 CRP 与癌症的预后相PLTCEA0.011/-0.1850.011/-0.1860.376/0.0650.397/0.0620.016/0.1760.000/0.3730.001/0.2370.010/0.1870.621/0.0360.000/0.3050.003/0.2130.000/0.349Sensitivity(%）Sp e c i f i c i t y(%)AUC(95%CI)33.6990.3675.4055.4244.9291.5769.5275.90100F80(%)AaIAusuOs6040200020406080L100PLT作为血栓形成的关键物质,CRC 患者的慢性失血和肿瘤100-specificity(%)细胞分泌的血小板生成因子导致PLT数量剧增，从而活化图3ROC曲线Fig.3ROC curve3983关。同时,更多研究表明LCR作为一个新的标志物与多种恶性肿瘤间存在紧密联系6.17-18 。本研究中,CRC 组 LCR水平低于 CPS组,提示 LCR水平有助于鉴别 CRC和 CPS;此外,CRC组患者的LCR水平与癌症TNM分期、局部淋巴结转移、远处转移呈负相关，各指标组间差异有统计学意义；随着TNM分期级别越高,LCR值越小,有淋巴结转移的患者或者远处转移的患者的LCR水平明显低于没有淋巴结转移或远处转移的患者,表明血清LCR水平的明显降低可能与癌症患者的病情发展有关,有助于 CRC 的病理分期判断,这与HE等人6 的结果类似。LCR与 CRC 临床病理特征联系紧密,可能源于降低的L和升高的 CRP共同作用而得,尤其是CRP参与炎症。恶性肿瘤引起的大量组织破坏及肿瘤坏死，引发机体全身系统性炎症反应的发生，从而激活全身炎症细胞释放大量促炎介质,如CRP等，导致机体促炎与抗炎系统平衡紊乱。同时,就 CRC 晚期患者和有淋巴结转移的患者LCR水平较低,这可能是晚期癌症患者肿瘤产生大量的IL-6,刺激肝脏合成更多的CRP等炎症介质,也可能与晚期肿瘤患者严重的组织损伤所致恶病质有关。CRP水平可在一定程度上反应病情的严重程度，与系统性炎性反应紧密联系，炎症介质的大量释放可能同时促进肿瘤生长，反之,肿瘤的0.626(0.566 0.684)生长又进一步促进炎性反应,它们相辅相成，相互影响,最终0.697(0.638 0.751)形成恶性循环,这也就更能诠释LCR 与 CRC 临床病理特征0.729(0.672 0.781)联系紧密的原因,可见其在CRC中具有重要临床价值。0.779(0.725 0.827)本研究结果显示,CRC组 PLT高于 CPS组,PLT与 TNM分期、浸润深度、远处转移呈正相关，各指标组间差异有统计学意义，随着TNM分期级别越高，PLT值大致呈升高趋势，尤其是癌症晚期的PLT水平明显高于早期;肿瘤浸润程度深的PLT水平远远高于肿瘤浸润浅的患者；具有远处转移患者的 PLT水平高于没有转移的患者,表明血清 PLT水平的增高可能与癌症患者的病情发展有关,这些都提示PLT很大程度LCRPLT-CEALCR+PLT+CEA上有助于介导 CRC的生长和转移,这与HOSHINO 等人19的报道类似。癌症相关血栓形成也是促进肿瘤发展的因素，PLT分泌促肿瘤生长因子及促炎因子,如转化生长因子-及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF)等,加重内皮损伤，促进癌细胞侵袭和淋巴结转移,进而促进肿瘤血管生成、协助肿瘤细胞逃避免疫监视、免受机体清除,促进CRC转移和扩散2 0 。此外，本研究结果表明CRC患者PLT与饮酒史和局部淋巴结转移无关,可能为样本量偏少所致,也可能是两者间不存在临床意义。另外,Hb、M、PCT、PLR在 CRC与 CPS 两组间差异有统计学意义,这些指标多为炎症反应及免疫反应指标,可影响CRC患者的免疫状态和机体稳态。肿瘤标志物用于评估肿瘤的进展,可以反应肿瘤的大小。CEA作为肿瘤抗原免疫球蛋白超家族，具有免疫抑制作用，可介导肿瘤的发生及转移。研究报道,CEA是预测CRC风险的有价值的非侵人性指标2 1-2 。本研究中,CRC 与CPS两组间 CEA 差异有统计学意义,CRC组CEA高于CPS组,且CEA与TNM分期、浸润深度、局部淋巴结转移、远处转移呈正相关，各指标组间差异有:3984 统计学意义，随着TNM分期级别越高，CEA值大致呈升高趋势,表明血清 CEA水平的增高可能与癌症患者的病情发展有关,尤其是指导CRC的临床病理分期及局部淋巴结转移，提示 CEA有助于CRC 的病理特征分析,这与RAO21 和WANG等人2 2 的报道类似。CEA还与吸烟史相关，表明吸烟可影响CRC患者的CEA水平。诊断效能分析示CEA具有较高的特异度。因此CEA在CRC检测中有重要的临床意义。本研究探讨了 CRC 患者和 CPS 患者 LCR、PLT、CEA 间差异性分析;进一步分析发现 CRC 患者 LCR、PLT、CEA 水平与临床病理特征之间联系紧密;ROC 的 AUC 显示 LCR、PLT、CEA的联合检测较LCR、PLT、CEA 的单项检测具有较高的诊断效能。综上,联合LCR、PLT、CEA 的检测是诊断CRC有价值的临床指标,同时,患者血清LCR、PLT、CEA 水平升高对判断CRC的病理分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和远处转移的分析也有一定的帮助,因此,LCR、PLT、CEA 在 CRC中具有重要的临床价值。此外,吸烟、饮酒等因素会影响三者的检测水平。本研究是一项回顾性研究,并不能完全排除各种干扰因素，需更多研究支持。综上所述,联合LCR、PLT、CEA 检测对CRC与 CPS的鉴别诊断具有重要价值,监测LCR、PLT、CEA 对CRC的病理分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和远处转移具有重要的意义，可能与CRC患者的病情发展有关。【参考文献】1 CHEN WQ,ZHENG RS,BAADE PD,et al.Cancer statistics inChina,2015 J.CA:A Cancer Journal for Clinicians,2016,66(2):115-132.2MCARDLE CS,HOLE DJ.Outcome following surgery for colorectalcancer:Analysis by hospital after adjustment for case-mix anddeprivationJ.British Journal of Cancer,2002,86(3):331-335.3MAIURI AR,LI H,STEIN BD,et al.Inflammation-induced DNAmethylation of DNA polymerase gamma alters the metabolic profileof colon tumors J.Cancer&Metabolism,2018,6:9.4LI C,TIAN W,ZHAO F,et al.Systemic immune-inflammation in-dex,SIl,for prognosis of elderly patients with newly diagnosedtumorsJ.Oncotarget,2018,9(82):35293-35299.5HART PC,RAJAB IM,ALEBRAHEEM M,et al.C-reactive pro-tein and cancer-diagnostic and therapeutic insights J.Frontiersin Immunology,2020,11:595835.6HE X,SU A,XU Y,et al.Prognostic role of lymphocyte-C-reac-tive protein ratio in colorectal cancer:A systematic review and Metaanalysis J.Frontiers in Oncology,2022,12:905144.7WANG H,CHEN WM,ZHOU YH,et al.Combined PLT and NE topredict the prognosis of patients with locally advanced cervicalcancer J.Scientific Reports,2020,10(1):11210.8OBROCEA FL,SAJIN M,MARINESCU EC,et al.Colorectal canc-er and the 7th revision of the TNM staging system:Review of chan-ges and suggestions for uniform pathologic reporting J.RomanianJournal of Morphology&Embryology,2011,52(2):537-544.9BRAY F,FERLAY J,SOERJOMATARAM I,et al.Global cancerstatistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality林中原,等LCR与PLT、CEA 联合检测在结直肠癌的鉴别诊断及病理分期中的价值worldwide for 36 cancers in 185 countriesJ.CA:A Cancer Jour-nal for Clinicians,2018,68(6):394-424.10CUI MM,LI N,LIU X,et al.Platelet distribution width correlateswith prognosis of non-small cell lung cancer J.Scientific Re-ports,2017,7(1):3456.11 WANG L,SHENG L,LIU P.The independent association of plate-let parameters with overall survival in pancreatic adenocarcinomareceiving intensity-modulated radiation therapy J.International Journal of Clinical and Experimental Medicine,2015,8(11):2121521221.12LI JY,LI Y,JIANG Z,et al.Elevated mean platelet volume is as-sociated with presence of colon cancer J.Asian Pacific Journalof Cancer Prevention,2014,15(23):10501-10504.13 YAMAMOTO T,KAWADA K,OBAMA K.Inflammation-relatedbiomarkers for the prediction of prognosis in colorectal cancer pa-tients J.International Journal of Molecular Sciences,2021,22(15):8002.14 HERMUNEN K,SOVERI LM,BOISEN MK,et al.Postoperativeserum CA19-9,YKL-40,CRP and IL-6 in combination withCEA as prognostic markers for recurrence and survival in colorec-tal cancer J.Acta Oncologica,2020,59(12):1416-1423.15BJORKMAN K,KAPRIO T,BEILMANN-LEHTONEN I,et al.TATI,TAT-2,and CRP as prognostic factors in colorectal cancerJ.Oncology,2022,100(1):22-30.16BODEN S,MYTE R,HARBS J,et al.C-reactive protein and fu-ture risk of clinical and molecular subtypes of colorectal cancerJ.Cancer Epidemiology Biomarkers&Prevention,2020,29(7):1482 1491.17OKUGAWA Y,TOIYAMA Y,YAMAMOTO A,et al.Lymphocyte-C-reactive p