抗结核病药医学知识专题讲座专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗结核病药,Anti-tuberculosis drugs,抗结核病药医学知识专题讲座,第1页,结核病,结核病是由,结核分枝杆菌,引发慢性传染病，可累及多个脏器,全国现有结核病人,600万,左右,年死亡人数,25万,左右,WHO,预计全球每年发病人数约,800万,人,（尤其是,HIV,高发地域,TB,发病率高,）,抗结核病药医学知识专题讲座,第2页,遏制结核病行动刻不容缓！,结核病是一个古老传染病，埃及木乃伊中都曾发觉过结核病发病证据。20世纪50年代，伴随抗结核化疗药品问世，结核病流行趋势在发达国家得到一定控制，但20世纪,90年代,以来，结核病展现出卷土重来之势，当前全球平均每年仍有约300万人死于结核病。1993年世界卫生组织史无前例地宣告“全球结核病处于紧急状态”，1998年再次发出“遏制结核病行动刻不容缓”呼声，号召全球紧急行动起来，加强对结核病预防控制工作，还将,3月24日,定为,世界防治结核病日,。,抗结核病药医学知识专题讲座,第3页,我国当前结核病病人数量居世界第二位，每年因结核病死亡人数达13万，大大超出其它传染病死亡人数总和。为控制我国严重结核病疫情，我国政府将结核病列为全国重点控制传染病之一，深入加强了结核病控制工作，主动在全国逐步推行了世界卫生组织推荐包含“,政府承诺、经费投入，发觉并督导治疗传染性肺结核病人，建立完善药品供给和监督评价系统,”当代结核病控制策略。现有绝大多数结核病治疗伎俩都是50年前左右开发出来，伴随结核分枝杆菌耐药菌株增多，很多传统抗结核病药品也不再有效，所以需要主动推进新型抗结核病药研制工作。,抗结核病药医学知识专题讲座,第4页,抗结核病药医学知识专题讲座,第5页,人类对付结核策略,结核,预防,卡介苗,治疗,抗结核药,抗结核病药医学知识专题讲座,第6页,（,Anti-tuberculosis drugs）,第一线药,(,疗效高、不良反应较少,),：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺,第二线药,(,作用较弱或毒性较大,)：卡那霉素、阿米卡星、对氨基水杨酸,、,环丙沙星、氧氟沙星、链霉素、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺。,多用于对一线抗结核药产生耐药性时替换治疗药,抗结核病药,抗结核病药医学知识专题讲座,第7页,异烟肼,（,isoniazid,INH,rimifon,雷米封）,1952 年,异烟肼，又名雷米封。是最惯用抗结核病药。,是抗,TB,作用最强,首选药,抗结核病药医学知识专题讲座,第8页,【体内过程】,1.,吸收,口服吸收快而完全，,F,为90%，12 小时达峰值浓度；,2.,分布,吸收后广泛分布于全身体液和组织中，穿透力强，,易透过血,-,脑屏障，,也可透入细胞内、关节腔、胸腹水以及纤维化或干酪化结核病灶中。,3.,代谢,异烟肼大部分在肝内乙酰化代谢灭活，其乙酰化速度决定于遗传原因，分为,快代谢型,和,慢代谢型,两种，在我国人群中慢代谢型约占,25.6%,，快代谢型者约占,49.3%,，欧美国家则相反。,抗结核病药医学知识专题讲座,第9页,快代谢型者,t,1/2,0.51.6,小时，尿中,乙酰化异烟肼较多；,慢代谢型者,t,1/2,25,小时，血药浓度高，显效快，尿中,游离异烟肼较多。,异烟肼为,肝药酶抑制剂,，,4.,排泄,原型和代谢产物,（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄，肾功效不全及老年患者无需调 整剂量,抗结核病药医学知识专题讲座,第10页,快代谢型（黄种人占,50%,）：乙酰异烟肼,易致肝损害,异烟肼,乙酰异烟肼（,肝损害,）,乙酰化,（肝）,慢代谢型（黄种人占,26%,）：原型异烟肼,易致,神经系统毒性,抗结核病药医学知识专题讲座,第11页,【抗菌作用】,异烟肼对结核分枝杆菌有高度选择性，,抗菌力强,，对生长旺盛活动期结核分枝杆菌有强大杀灭作用，对静止期结核分枝杆菌有抑菌作用。,低浓度抑菌(,MIC 0.025,g/ml),，高浓度杀菌(10,g/ml）,对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）,抗结核病药医学知识专题讲座,第12页,抗菌机制,:,可能是抑制分枝菌酸合成，使结核分枝杆菌细胞壁合成受阻而造成细菌死亡，此酸是结核分枝杆菌细胞所特有主要成份，所以异烟肼对其它细菌无作用。,耐药性,:,单用时结核分枝杆菌,易产生耐药性,，但,耐药菌对人体毒力,降低,，治疗仍有效，,与其它抗结核病药联合应用，能延缓耐药性产生并增强疗效。,抗结核病药医学知识专题讲座,第13页,【临床应用】,异烟肼是治疗各种类型结核病,首选药,，除早期轻症肺结核或预防应用外，规范治疗必须与其它抗结核病药联合应用。用于,急性粟粒性结核,和,结核性脑膜炎,应增大剂量，必要时采取静脉滴注。,抗结核病药医学知识专题讲座,第14页,【不良反应】,1.神经系统毒性,周围神经炎,多见于慢代谢型患者，表现为手足麻木、震颤、共济失调、,痛觉过敏、肌萎缩,等；,中枢神经系统毒性,反应常因用药过量所致,（,500,mg/d，,或慢乙酰化型）,，表现为失眠、精神兴奋、神经错乱、甚至惊厥，偶见有中毒性脑病或中毒性精神病。其发生可能与,维生素,B,6,利用降低相关，同服维生素,B,6,可防治此反应。,抗结核病药医学知识专题讲座,第15页,2.,肝毒性,以,35,岁以上及,快代谢型,患者较多见，,为,乙酰异烟肼,所致，,可有暂时性转氨酶升高、,黄疸、肝小叶坏死,。用药期间应定时检验肝功效，,与利福平、吡嗪酰胺适用时尤应注意,，肝功效不良患者慎用,。,、,抗结核病药医学知识专题讲座,第16页,CH,3,C,N,C,N,O,H,O,H,N,C,O,H,NH,2,C,O,OH,N,C,O,H,NH,2,CH,3,(异烟肼),乙酰化,(乙酰异烟肼),(水解),(乙酰肼),肝细胞变性和坏死,NAT2,氧化,CYP2E1,异烟肼肝脏代谢,抗结核病药医学知识专题讲座,第17页,药品相互作用,1、,肝药酶,抑制作用，苯妥英钠、双香,豆素、交感胺血浓度,2、,VitB,6,、,皮质激素 本药疗效,3、,乙醇,增加其肝毒性,抗结核病药医学知识专题讲座,第18页,利福平（,rifampicin）,1965,为利福霉素人工半合成品,橙红色,广谱抗菌,抗结核病药医学知识专题讲座,第19页,【体内过程】,1.,吸收,利福平口服易吸收，,F,为90%-95%，维持12小时，,食物及对氨基水杨酸,可降低其吸收，故两药适用时应间隔,h,分别给药。,2.,分布,吸收后分布于全身各组织，穿透力强，能进入细胞、脑脊液、胸腹水、结核空洞、痰液及胚胎。,3.,消除,主要在肝内代谢,（,去乙酰化,）为,肝药酶诱导剂,，可加紧本身和其它药品代谢,，从胆汁排泄，形成肝肠循环，约,60%,经粪与尿排泄，代谢产物可将患者尿、粪、泪液、痰,、唾液,等染成,橘红色,，,应预先通知病人,抗结核病药医学知识专题讲座,第20页,【抗菌作用】,抗菌谱,利福平抗菌谱广，对结核分枝杆菌、麻风杆菌和革兰阳性球菌尤其是耐药金葡菌都有很强杀菌作用，（,链、肺炎）。,对革兰阴性菌（,脑膜炎、变形、大肠、流感）,、一些病毒和沙眼衣原体（,支原体）,也有抑制作用。,抗菌机制,是特异性地抑制细菌,依赖于,DNA,RNA,多聚酶,，妨碍,mRNA,合成，对人和动物细胞,RNA,多聚酶无影响。,耐药性,利福平单独应用,易产生耐药性（,可能是,RNA,多聚酶,亚单位突变，结合）,，,不宜单用，,与其它药品适用有协同作用，并能延缓耐药性产生,抗结核病药医学知识专题讲座,第21页,【临床应用】,1.,结核,主要与其它抗结核病药适用，治疗各种,结核,病及重症患者。,2.,麻风病,也用于治疗,麻风病,3.,耐药性金葡菌及其它敏感细菌所致感染,。如,肺炎、肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道感染、细菌性脑膜炎等,4.,沙眼,外用治疗,沙眼,及敏感菌所致眼部感染,5.,病毒性角膜 炎,。,抗结核病药医学知识专题讲座,第22页,【不良反应】,1.胃肠反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。,2.,肝损害,少数人出现,转氨酶,、,黄疸、肝肿大等症状，,有肝病或与异烟肼适用时较易发生,。应,定时复查肝功效,3.过敏反应 表现为皮疹、药热、血小板和白细胞降低等。,抗结核病药医学知识专题讲座,第23页,4.,其它,大剂量间歇治疗,（12次/,w）,时可出现“,流感综合征,”，表现为寒颤、发烧、头痛、全身酸痛等症状，应防止此种给药方式；对动物有,致畸胎,作用，,禁用于怀孕早期妇女,。,抗结核病药医学知识专题讲座,第24页,药品相互作用,1.,利福平,诱导肝药酶,，使华法林、口服降血糖药、女性激素、普萘洛尔、地高辛、苯巴比妥、氨茶碱等半衰期缩短，药效降低。,2.,对氨水杨酸可延缓利福平吸收，使其在血液中达不到足够浓度,3,.与异烟肼或.对氨水杨酸适用可增加其肝毒性,抗结核病药医学知识专题讲座,第25页,利福喷汀（,rifapentine）,利福定（,rifandin）,特点,1、抗菌谱、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利 福平，而抗菌活性分别比利 福平强,8,倍和,3,倍，相互有,交叉耐药性,2、利福喷汀为,长期有效,，2次/,w,与利福平每日给,药疗效相当,抗结核病药医学知识专题讲座,第26页,乙胺丁醇（,ethambutol）,【,抗菌作用和临床应用】乙胺丁醇对结核分枝杆菌有较强抗菌作用，对链霉素或异烟肼等耐药结核分枝杆菌,仍有效,，对其它细菌无效。,机制：与,Mg,2+,结合 抑制,RNA,合成。,单用也可产生耐药性，,但较迟缓,。与其它抗结核药品之间无交叉耐药性。主要与利福平或异烟肼等适用治疗各种类型结核病,抗结核病药医学知识专题讲座,第27页,【不良反应】,治疗剂量时较少见。其主要不良反应为,球后视神经炎,，表现为,视力下降、视野缩小、红绿色盲,等，发生率与剂量、疗程相关，为剂量依赖性和可逆性改变，,定时做眼科检验，,及早发觉，停药后可自行消失。另外有胃肠道不适，恶心、呕吐及肝损害，,偶有过敏反应，高尿酸血症,抗结核病药医学知识专题讲座,第28页,吡嗪酰胺（,pyrazinamide）,吡嗪酰胺口服吸收快速，广泛分布于全身各组织体液中，易透过血脑屏障，经肝代谢吡嗪酸，主要经肾排泄。吡嗪酰胺在酸性环境下对结核分枝杆菌有较强抑制和杀灭作用,（酸性环境杀菌，,在,pH=7,时无活性,）,。其机制是阻断结核杆菌,叶酸,合成。单用易产生耐药性，但与其它抗结核药无交叉耐药。常作为结核病短程化疗基本药品之一，现用低剂量、短程疗法，不良反应已显著降低。,抗结核病药医学知识专题讲座,第29页,毒性较大,（1）,肝损害：转氨酶,、黄疸,（2）,诱发痛风、关节痛等（减 少尿酸 排泄），肝病、妊娠早期、痛风患者禁用。,抗结核病药医学知识专题讲座,第30页,链霉素,（,streptomycin）,链霉素是最早用于抗结核病药品（,1944,年为治疗,TB,第一个药品）,。对结核分枝杆菌抗菌作用弱于异烟肼和利福平。穿透力弱，不易渗透细胞、纤维化、干酪化病灶，也不易透过血,-,脑屏障。长久应用极易产生耐药性和严重耳毒性，现已少用。,抗结核病药医学知识专题讲座,第31页,对氨基水杨酸,（,para-aminosalicylic acid，PAS）,对氨基水杨酸口服吸收良好。可分布于全身组织、体液及干酪样病灶中，但,不易透入脑脊液及细胞内,。仅对细胞外结核分枝杆菌有抑菌作用，,耐药性产生迟缓（,单用耐药慢，4个月才产生）,，与其它抗结核病药适用，能够延缓耐药性发生。临床上主要作为其它抗结核病药辅助药品用于治疗结核病。常见不良反应为胃肠反应（厌食、恶心、呕吐、腹泻，甚至胃溃疡和出血）和过敏反应，大量使用也可致肝、肾损害。,抗结核病药医学知识专题讲座,第32页,丙硫异烟胺,（,protionamide）,丙硫异烟胺为异烟酸衍生物，仅对结核分枝杆菌有作用，,抗菌力较弱,，但,穿透力,较强，,对其它抗结核病药耐药结核分枝杆菌仍有效,。临床上主要与其它抗结核病药适用于第一线药品治疗无效者。不良反应以胃肠反应多见，也可见周围神经炎和肝损害。,抗结核病药医学知识专题讲座,第33页,三、抗结核病药应用标准,1.早期用药,早期病灶内结核分枝杆菌生长旺盛，对药品敏感，病灶部位血供丰富，药品浓度高，同时机体抵抗力较强，可获良好疗效。,2.联适用药,联适用药可提升疗效、降低毒性、延缓耐药性产生，并可交叉毁灭对其它药品耐药菌株。普通在异烟肼基础上加用其它药品，依据病情采取二联或三联，甚至四联治疗方案。,3.,适量用药,严格遵照适当药品剂量用药，药品剂量过低不能到达有效血药浓度，影响疗效且易产生耐药性，剂量过大则易出现药品不良反应。,抗结核病药医学知识专题讲座,第34页,4.,全程规律用药,按照医嘱要求规律用药，不漏服，不停药，确保完成要求治疗期可防止产生耐药性，提升治愈率和降低复发率。当前临床多采取六个月,短期强化疗法,，主要是利福平和异烟肼联适用于结核病,初治,；如病灶广泛，病情严重则应采取三联甚至四联，如最初两个月每日给于异烟肼，利福平与吡嗪酰胺，以后四个月每日给于异烟肼和利福平（,即,2,HRZ/4Hr,方案,）。若异烟肼耐药在上述三联与二联基础上分别增加链霉素与乙胺丁醇（,即,2,SHRZ/4HRe,方案,）。对营养不良、免疫功效低下、复发而有合并症者，仍需坚持一年甚至一年以上长程疗法。,抗结核病药医学知识专题讲座,第35页,思索题,1.一线抗结核病药有哪些？有哪些共同特点？,2.简述异烟肼抗结核作用特点、主要不良反应及防治。,3.抗结核病药用药标准有哪些？,抗结核病药医学知识专题讲座,第36页,谢谢,抗结核病药医学知识专题讲座,第37页,