抗恶性肿瘤药物-医学知识讲座专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十七单元,抗,恶性肿瘤,药,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第1页,第一节 概述,恶性肿瘤是当前世界上死亡率较高,危害性较大一个常见病.即使它病因,发病原理还未完全清楚,但采取,手术,放射,药品,免疫疗法,它们或多或少能够起到缓解和延长生命作用.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第2页,三、不良反应,1、骨髓抑制：是最常见严重不良反应，其中无显著抑制作用有长春新碱、博 莱霉素。2、胃肠道反应：恶心、厌食等3、抑制免疫功效4、皮肤粘膜损伤、脱发5、肝.肾损伤6、其它：环磷酰胺致出血性膀胱炎、膀胱 癌和白血病；阿霉素引发心肌炎,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第3页,普通知识,1.,批号,:系药厂按照各批药品生产日期而编排号码,普通用6位数字表示.,.,如:.05.12,.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第4页,2.使用期,是指药品在一定储存条件下能保持其质量期限.,我国要求,药品使用期计算是从药品生产日期算起,年份用四位数字表示,月份用两位数字表示.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第5页,如:某药品标明使用期至 10月,或表示为使用期至,.10.,/10.,10,以上均说明该药品可用至10月31日.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第6页,3.失效期,是指在要求储存条件下,其质量开始下降,达不到原质量标准要求时间概念,是药品不能使用日期.,如:某药品注明失效期5月10日,则:表示该药从5月11日起失效,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第7页,国外进口药品采取失效期表示:,用:,E,XP.,Date,(Expiratio date),或用:,Use before,来表示,如标明Exp.Date Five,则表示该药失效期为5月,可用至4月30日.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第8页,药品名称,有,通用名,.,化学名,.,药品名,.,商品名,.,通用名为药品正名.,化学名按化学结构命名,药品名按其制剂命名.,商品名由药品生产厂家命名.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第9页,普奈洛尔,通用名:,普奈洛尔,化学名,:1-异丙氨基-3-2-丙醇基,药品名,:盐酸普奈洛尔注射液,商品名:心得安,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第10页,谢谢大家!,祝事业有成,!,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第11页,一.细胞增殖周期基本概念 细胞从一次分裂结束起到下一次细 胞分裂完成止叫细胞增殖周期.(一)依据细胞生长繁殖特点,肿瘤细 胞可分为二类细胞群1.增殖细胞群,增殖周期各期细胞,能够周而复始地进行增生繁殖,使肿 瘤不停增大,称为增殖细胞群.增加 快速肿瘤,其生长比率(GF)较大,对药品敏感.增加迟缓肿瘤,其生 长比率(GF)较少,对药品不敏感.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第12页,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第13页,2.非增殖细胞群;指是静止期细胞,无增殖力细胞(已分化细胞)和死亡 细胞等三部分.静止(G0)期细胞:指 暂不增殖后备细胞,它是肿瘤复发 根源,对药品不敏感.(二)增殖周期中细胞分期 在增殖周期细胞群生长繁殖过程 中,能够发生一系列生物化学和生 物学改变.依据这一改变又可将此 期细胞分成为四期:,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第14页,1.DNA合成前期：G1期,这一期为合成 DNA准备时期.2.DNA合成期：S期,DNA复制时期3.DNA合成后期：G2期,为有丝分裂作 准备4.丝状分裂期：M期,细胞一分为二二.抗肿瘤药品作用及分类(按细胞 周期来分),抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第15页,(一)周期非特异性药品,对增殖周期各期,甚至对G,0,期都有作用,这类药品多能与细胞现成DNA结合,妨碍其功效,其量效曲线呈指数性,其中氮芥,丝裂霉素选择性低,斜度很靠近,其它烷化剂,抗菌选择性高,斜度相差较大.这类药品因选择特异性不强,故为周期非特异性药品(1)烷化剂(氮芥、环磷酰、噻替派、氮甲 等)(2)抗生素(丝裂霉素、放射菌素D、博来霉 素,),抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第16页,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第17页,(二),周期特异性药品,能够特异性杀灭增殖周期中某一期肿瘤细胞药品,这期细胞量效曲线特点是:呈渐进线型(1)作用于S期药品：羟基脲、阿糖 胞苷、甲氨喋呤、巯基嘌呤、溶癌 呤等.(5-FU)(2)作用于M期药品:长春新碱、长春 碱、秋水仙碱,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第18页,口 恶 呕 腹 白 血 脱 肝 神 出血 药品 腔,细减,小,减,损 经 性膀 炎 心 吐 泻,胞少,板少,发 害 毒 胱炎环磷酰胺 +噻替哌 +马利兰 +甲氨喋呤+巯基嘌呤+氟尿嘧啶+阿糖胞苷+羟基脲 +放线菌素+博来霉素+丝裂霉素+长春碱 +长春新碱+喜树碱 +,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第19页,第二节 惯用抗肿瘤药品,一.影响核酸生物合成药品 抗代谢药化学结构和单核苷酸中嘌呤和嘧啶或叶酸相同,它们可能与对应代谢物嘌呤或嘧啶,竞争地与酶结合,或以伪代谢物参加到肿瘤细胞代谢中去,从而干扰核酸合成,使肿瘤不能合成DNA,RNA和蛋白质,阻止细胞分裂繁殖.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第20页,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第21页,甲氨喋呤(MTX：抑制二氢叶酸还原酶,)机理 甲氨喋呤化学结构与叶酸相同(仅喋啶环上一个OH换NH,2,N,10,上H用甲基置换)能抑制二氢叶酸还原酶,阻止叶酸转变为四氢叶酸,进而阻止N,5,N,10,一甲撑四氢叶酸转变,因为N,5,、N,10,一甲撑四氢叶酸是甲基携带者,所以,脱氧尿甙酸不能甲基化为脱氧胸苷酸。,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第22页,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第23页,另外,因为N,5,、N,10,一甲撑四氢叶酸还参加嘌呤C,2,、C,8,生物合成,四氢叶酸缺乏,嘌呤合成受阻,DNA合成受阻，肿瘤生长繁殖受抑。因为大量甲酰四氢叶酸能扭转甲氨喋呤作用和毒性,对机体可产生“援救”作用.所以,对肢体瘤,如骨肉瘤能够采取动脉插管给药或增加剂量,并加用甲酰四氢叶酸,“援救”则可提升化疗指数,降低毒性。,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第24页,应用,主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌.对肝癌、头颈部癌、肢体癌亦有一定疗效.,不良反应,胃肠粘膜损害,骨髓抑制,脱发,皮炎,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第25页,6-巯基嘌呤(6-MP：阻止嘌呤类核苷酸形成)机理,其结构与次黄嘌呤和腺嘌呤相同,进入体内以后可转变为硫代肌苷酸,阻止肌苷酸变为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,妨碍DNA合成,对S期细胞最好.,应用,急性淋巴性白血病(儿童)绒癌.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第26页,5-氟尿嘧啶(阻止嘧啶核苷酸形成,),机理,5-氟尿嘧啶在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱氧胸苷酸,从而阻止DNA合成,抑制肿瘤细胞繁殖.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第27页,另外,其在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后,能作为异常核苷酸渗透RNA产生伪RNA,干扰蛋白质合成.故对其它各期细胞也有作用.,应用,对胃肠道癌(结肠癌、直肠癌、胃癌)乳腺癌很好,对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效.,不良反应,胃肠道反应,骨髓抑制,脱发,共济失调等,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第28页,阿糖胞苷(抑制DNA多聚酶),机理,本药在体内被脱氧胞苷激酶作用下,磷酸化为二或三磷酸阿糖胞苷,后可抑制DNA多聚酶,阻止脱氧腺苷酸,脱氧鸟苷酸,脱氧胞苷酸,脱氧胸苷酸合成DNA,也可掺入DNA中,干扰DNA复制使细胞死亡,对S期细胞最敏感.应用 急性粒细胞或单核细胞白血病不良反应;骨髓抑制,引发白细胞及血小板降低,.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第29页,二，直接破坏DNA并阻止其复制药品,(一)烷化剂,烷化剂是一类化学性质很活泼化合物,含有活泼烃基,进入体内后,把氯解离形成游离基或经环化形成高活性乙撑亚胺离子,与细胞中功效基团如核酸或蛋白分子中-OH,-SH,-NH,2,-PO,4,等发生烃基化,尤其是DNA分子中鸟嘌呤N7相结合,形成交叉联结,引发核碱配对错码或使鸟嘌呤与糖联结断开,产生脱嘌呤,而使DNA链断裂,破坏DNA结构和功效,合成异常蛋白质使肿瘤细胞不能进行繁殖而杀死。这类药品很多,如氮芥、环磷酰胺,消瘤芥等,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第30页,氮芥(Nitrogen mustard),特点,1.作用快速,短暂,维持时间短 (数分钟)2.选择性低 3.局部刺激性大,必须静脉给药 4.抑制骨髓较久,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第31页,应用,1.区域动脉内给药或半身化疗(压迫主 动脉阻断下身循环)治疗头颈部肿瘤2.恶性淋巴瘤联合治疗(纵隔压迫明 显者),不良反应,恶心、呕吐、黄疸、眩晕、听力减退、脱发、月经失调、皮疹,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第32页,环磷酰胺,又名癌得星,是氮芥与磷酰胺基结合而成化合物.,体内过程,进入体内后,主要在肝中胺受微粒体混合功效氧化酶催化,在细胞色素P450作用下,经氧化、裂环生成有效物醛磷酰胺与DNA发生烷化形成交叉联结,影响DNA功效.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第33页,应用,抗癌谱广,主要对恶性淋巴瘤疗效显著，对多发性骨髓瘤,急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳癌等也有效.,环磷酰胺体内代谢,P450 环磷酰胺 醛磷酰胺DNA烷化,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第34页,不良反应,1.消化系统:恶心、呕吐.2.脱发：发生率30-60%3.造血系统反应,抑制骨髓,白细胞下 降.4.出血性膀胱炎:刺激膀胱粘膜致血尿、蛋白尿5.其它:黄疸、凝血酶原降低、闭经或 精子降低.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第35页,噻替派,机理,为三乙撑硫代磷酰胺,其结构中含有三个乙撑亚胺基,其进入体内后,把乙撑亚胺环打开,与DNA碱基结合,影响瘤细胞分裂.,应用,乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素瘤对骨髓有抑制作用,引发白细胞和血小板降低.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第36页,马利兰(白消安,白血福恩),对粒细胞系统有选择性抑制作用，主要用于慢性粒细胞性白血病.对骨髓有抑制作用,久用可致闭经或睾丸萎缩,(二)抗生素类,现惯用抗癌抗菌素都起源于微生物培养基,其机制主要包含:1.与DNA发生烃化(自力霉素)2.使DNA单键断裂(争光霉素)3.插入DNA形成共价结合,阻止转录(更 生霉素),抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第37页,丝裂霉素C(自力霉素),机理,与烷化剂同,其可插入DNA两条互补链与鸟嘌呤发生共价结合,形成交叉联结,阻止DNA复制,也可使部分DNA断裂.,应用,肺癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、胃癌、乳癌等.,不良反应,骨髓抑制以白细胞和血小板下降最显著.也有恶心、呕吐、腹泻等症状.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第38页,博来霉素(争光霉素)机理,主要在腺嘌呤-胸腺嘧啶(A-T配对处)与DNA结合,引发DNA单链断裂,阻止DNA复制,干扰细胞分裂繁殖.,应用,主要用于鳞状上皮癌(包含皮肤、头颈、食管、肺、外阴等)亦用于淋 巴瘤和睾丸癌,不良反应,有发烧、脱发等,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第39页,三.,干扰转录过程阻止RNA合成药品 放线菌素D(更力霉素,),机理,放线菌素D能嵌入到DNA双螺旋中相邻鸟嘌呤和胞嘧啶(G-C)碱基对之间,与DNA结合形成复合体,妨碍RNA多聚酶功效,阻止RNA和蛋白质合成.周期非特异性药品.,应用,恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、横纹肌肉瘤及神经母细胞瘤.,不良反应,恶心、呕吐、口腔炎,骨髓 抑制,脱发、皮炎,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第40页,四.影响蛋白质合成药品 长春新碱类机理,从夹竹桃科长春花植物中提出主要生物碱,有长春碱、长春新碱.长春碱可与微小管蛋白一定受体部位结合,阻止微小管装配形成纺缍线,从而抑制有丝分裂.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第41页,应用,长春碱：用于急性白血病、何杰金氏 病、绒癌长春新碱：用于小儿急性白血病、淋 巴瘤,不良反应,长春碱：主要引发骨髓抑制,白细胞及 血小板降低,脱发、恶心等.长春新碱:外周神经症状,便秘、脱发、口炎、骨髓抑制作用轻.,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第42页,喜树碱,机理,喜树碱是从我国特有珙铜科喜树根、皮、果实中提出生物碱,属周期性药品,主要作用于S期,作用机理尚不清楚,有些人认为它能使DNA碎裂,抑制DNA合成.,应用,因为分布在胃肠道、骨髓和肾脏浓度较高,故临床主要用于治疗胃肠道癌(胃、结肠、直肠癌)绒毛膜上皮癌,慢性粒细胞白血病.,不良反应,胃肠道反应,骨髓抑制,血尿,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第43页,三尖杉酯碱机理,可抑制蛋白质合成起步阶段,使核蛋白体分解释出新生肽链,而停顿蛋白质合成.,应用,主要用于急性粒细胞性白血病.不良反应:恶心、呕吐、厌食、脱发、白细胞降低、心率加紧、心肌缺血,五.激素类,肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第44页,急 急 慢 淋 乳 卵 宫 膀 消 肝 肺 鳞 绒 巴 巢 颈 胱 道 淋 粒 粒 瘤 癌 癌 癌 癌 癌 癌 癌 癌 癌环磷酰胺 +噻替哌 +马利兰 +甲氨喋呤 +巯基嘌呤 +阿糖胞苷 +羟基脲 +放线菌素 +博来霉素 +丝裂霉素 +长春碱 +长春新碱+喜树碱 +氟尿嘧啶 +,抗恶性肿瘤药物 医学知识讲座,第45页,