2013—2022年耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌检出率的变化趋势及耐药性.pdf

1210中国感染控制杂志2 0 2 3年10 月第2 2 卷第10 期ChinJInfectControl Vol22No10Oct2023D0I:10.12138/j.issn.16719638.20234336论著。2013一2 0 2 2 年耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌检出率的变化趋势及耐药性刘洁1,赵建平?（1.内蒙古医科大学内蒙古临床医学院，内蒙古自治区呼和浩特0 10 0 50；2 内蒙古自治区人民医院检验科，内蒙古自治区呼和浩特0 10 0 10)摘要目的分析耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)检出率的变化趋势及耐药性,以指导临床合理使用抗菌药物。方法应用WHONET5.6软件分析2 0 13年1月一2 0 2 2 年12 月某院就医患者CRE的分离率、标本来源、病区分布及耐药性。结果2 0 13一2 0 2 2 年从该院就医患者的标本中共检出病原菌32 32 0 株，其中CRE1347株，CRE检出率为4.17%。CRE中居前三位者依次为耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）、耐碳青霉烯类大肠埃希菌（CREC）、耐碳青霉烯类阴沟肠杆菌（CRECL），分别占7 8.10%（10 52 株）7.9 4%（10 7 株）、7.8 0%（10 5株）；检出率分别为12.37%（10 52/8 50 4）、0.58%（10 7/18 40 7）、5.36%（10 5/19 6 0）。2 0 2 2 年CRE、C R K P、C R EC 和CRECL的检出率较2 0 13年高（均P0.05），且2 0 18 年检出率较2 0 17 年高（P0.05）；其他时间段CRE和CRKP检出率有升高趋势，但变化趋势平稳；CRECL检出率从2 0 2 0 年开始下降，2 0 2 1年较2 0 2 0 年下降明显（P0.05），其他时间段CRECL检出率有升高趋势，但变化趋势平稳。CRKP和CRECL的标本来源主要为下呼吸道，其次为尿和血；CREC的标本来源主要为尿,其次为下呼吸道和血。CRE的病区来源主要为干部保健病房、重症监护病房和神经外科。CRKP、CR EC 和 CRECL对替加环素的耐药率均为 0,对氨基糖苷类药物（阿米卡星、妥布霉素和庆大霉素）的耐药率比较，CRECL最低（分别为3.8 1%、15.31%、32.6 5%），其次为CREC(分别为34.58%、6 1.9 6%、65.22%)，最高为CRKP(分别为8 4.2 2%、8 7.0 6%、8 8.16%)；CRECL对环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率（8 2.8 6%89.80%)低于 CRKP(97.72%98.35%)和 CREC(94.39%97.83%)。CR K P、CR EC和 CRECL对美罗培南的耐药率分别为9 8.10%、8 3.6 5%、8 2.52%。结论CRE的检出率呈增长趋势，且耐药情况严峻。临床医生应结合药敏试验结果合理选择抗菌药物，采取有效措施降低CRE感染率。关键词耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌；耐药性；抗菌药物；流行病学中图分类号R181.3+2R978Trends in the detection rate and antimicrobial resistance of carbapenem-resistant Enterobacterales,2013-2022LIU Jie,ZHAO Jian-ping(1.Inner Mongolia Clinical Medical College,Inner MongoliaMedical University,Hohhot 010050,China;2.Department of Laboratory Medicine,InnerMongolia Autonomous Region Peoples Hospital,Hohhot 010010,China)Abstract Objective To analyze the trends and antimicrobial resistance of carbapenem-resistant Enterobacterales(CRE),and guide the rational use of antimicrobial agents in clinical practice.Methods WHONET 5.6 softwarewas used to analyze the isolation rate,specimen source,ward distribution,and antimicrobial resistance of CRE inpatients admitted to a hospital from January 2013 to December 2022.Results From 2013 to 2022,a total of 32 320strains of pathogenic bacteria were detected from patient specimens collected at this hospital,among which 1 347were CRE strains(4.17%).The top 3 detected CRE were carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae(CRKP),carbapenem-resistant Escherichia coli(CREC),and carbapenem-resistant Enterobacter cloacae(CRECL),accoun-收稿日期 22023 04-11基金项目内蒙古自治区自然科学基金项目（2 0 17 MS08144）；内蒙古自治区科技计划项目（2 0 17 0 2 113）作者简介刘洁（19 9 4），女（汉族），甘肃省平?市人，硕士研究生，主要从事细菌耐药性研究。通信作者赵建平E-mail:中国感染控制杂志2 0 2 3年10 月第2 2 卷第10 期ChinJInfectControlVol22No10Oct2023ting for 78.10%(n=1 052),7.94%(n=107),and 7.80%(n=105),respectively,the detection rates were 12.37%(1 052/8 504),0.58%(107/18 407),and 5.36%(105/1 960),respectively.The detection rates of CRE,CRKP,CREC,and CRECL in 2022 were all higher than those in 2013(all P0.05),and the detection rates in 2018 werehigher than in 2017(P0.05).The detection rates of CRE and CRKP showed an upward trend in other time peri-ods,but the trend remained stable.The detection rate of CRECL started to decline since 2020,with a significantdecrease in 2021 compared to 2020(P0.05).While in other time periods,the CRECL detection rate has shownan upward trend with a stable pattern.The main source of specimens of CRKP and CRECL was respiratory tract,followed by urine and blood.The main source of CREC specimens was urine,followed by respiratory tract andblood.The main wards sources of CRE were cadre health care wards,intensive care unit,and department of neuro-surgery.The resistance rates of CRKP,CREC,and CRECL to tigecycline were all o.Comparison in the resistancerates of CRKP,CREC,and CRECL to aminoglycosides(amikacin,tobramycin,and gentamicin)showed that resistancerates of CRECL were the lowest(3.81%,15.31%,32.65%,respectively),followed by CREC(34.58%,61.96%,65.22%,respectively),and CRKP was the highest(84.22%,87.06%,88.16%,respectively).The resistancerates of CRECL to ciprofloxacin and levofloxacin(82.86%-89.80%)were lower than those of CRKP(97.72%-98.35%)and CREC(94.39%-97.83%).The resistance rates of CRKP,CREC,and CRECL to meropenem were98.10%,83.65%,and 82.52%,respectively.Conclusion The detection rate of CRE shows an increasing trend,and antimicrobial resistance is severe.Clinicians should choose antimicrobial agents rationally based on antimicrobialsusceptibility test and take effective measures to reduce the infection rate of CRE.Key wordsJ carbapenem-resistant Enterobacterales;antimicrobial resistance;antimicrobial agent;epidemiology常见的肠杆菌目细菌有大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、奇异变形杆菌等，是医院感染的主要病原体之一，可导致患者发生泌尿道、消化道、下呼吸道、手术切口等部位感染，是医学界一直以来关注的重点1。碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、美罗培南、厄他培南和多利培南等，是目前治疗肠杆菌目细菌感染的主要药物。2 0 0 1年Yigit等2 首先在肺炎克雷伯菌中发现了碳青霉烯酶KPC-1,之后耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)在全球范围内迅速传播，特别是耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）、耐碳青霉烯类大肠埃希菌(CREC)和耐碳青霉烯类阴沟肠杆菌(CRECL)的出现，增加了临床治疗的难度。不同医院、不同时间的CRE耐药性变迁及携带的耐药基因有一定的差异，为此本研究分析内蒙古自治区人民2 0 13一2 0 2 2 年10年间CRE检出率的变化趋势及耐药性，以期为临床制订治疗和预防CRE感染的有效措施提供依据，减少CRE播散。1资料与方法1.1菌株来源2 0 13年1月1日一2 0 2 2 年12 月30日内蒙古自治区人民医院就医患者分离的32 32 0株肠杆菌目细菌（在1周内从同一患者相同标本中，1211:多次分离出同一种菌仅统计1次）。质控菌株为肺炎克雷伯菌ATCC700603、大肠埃希菌ATCC25922、大肠埃希菌ATCC8739,购自国家卫健委临床检验质量控制中心，质量控制结果均在控制范围。1.2方法细菌分离培养按全国临床检验操作规程（第4版)3,抗菌药物敏感性判断参照美国临床实验室标准化协会（CLSI)2021年M100S(第31版)4文件规定的折点，细菌鉴定采用法国梅里埃VITEK2Compact全自动细菌培养鉴定仪和VITEKMS全自动微生物质谱检测系统，药敏试验最低抑菌浓度（MIC)法采用法国梅里埃VITEK2Compact全自动细菌培养鉴定仪。1.3CRE判定标准对厄他培南、亚胺培南、美罗培南和多利培南等碳青霉烯类抗生素中任何一种耐药的肠杆菌目细菌即为CRE,其中变形杆菌属、摩根菌属、普罗威登菌属细菌对除亚胺培南外的其他碳青霉烯类抗生素任何一种耐药即为CRE。本研究对亚胺培南或美罗培南其中之一耐药的肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌和大肠埃希菌，分别判定为CRKP、CR ECL、CR EC。1.4统计学分析应用WHONET5.6统计软件进行数据分析。应用SPPS22.0软件进行统计学处理,计数资料以率表示，比较采用检验，P 8 4%。CREC对替加环素、呋喃妥因和中国感染控制杂志2 0 2 3年10 月第2 2 卷第10 期株构成比株构成比株构成比数(%）干部保健病房33732.03ICU20219.20神经外科13512.83神经内科11510.93呼吸内科12211.60肾内科222.09肿瘤外科191.81肿瘤内科50.48其他959.03合计1052100阿米卡星的耐药率较低，为0 34.58%,对妥布霉素、庆大霉素和氨曲南的耐药率为6 1.9 6%6 5.12%,对其他14种抗菌药物的耐药率 7 2%。CRECL对CRECCRECL数（%）3028.046056,0898.4143.7410.9321.8710.93100107期Chin J Infect Control Vol 22No 10 Oct 2023表2 CRE主要菌种的科室分布Table 2Department distribution of major CRE strainsCRKPCRECL.科室数（%）4340.191211.2176.5421.8700109.35054.672826.17107100替加环素、阿米卡星和妥布霉素的耐药率较低，为015.31%,对庆大霉素和呋喃妥因的耐药率为数（%）4139.052826,671413.3332.8654.760014.13.33100105CREC32.65%41.8 4%，对氨曲南和复方磺胺甲恶唑的耐药率为6 3.2 7%7 3.33%，对其他13种抗菌药物的耐药率8 0%。见表3。2.5?CRE检出率变化趋势2 0 132 0 2 2 年 CRKP、CRECL和CREC的检出率分别为12.37%、5.36%、0.58%，见表4。CRE检出率以2 0 16 年最低（0.32%），2022年最高（6.7 3%）；2 0 132 0 17 年CRE检出率变化趋势平稳，2 0 17 一2 0 2 2 年呈逐年上升趋势，其中10020172018年升高明显（x=107.522,P0.001）。20132016年 CRKP检出率较低(0.35%1.2 4%)，变化趋势平稳；2 0 17 一2 0 2 2 年CRKP检出率较高（3.36%16.46%），呈逐年上升趋势，其中2 0 17 一2018年升高明显，差异有统计学意义（=53.685，P0.001)。2 0 132 0 15年CRECL检出率较低（0 1.01%），变化趋势平稳；2 0 16 一2 0 2 0 年CRECL检出率较高（2.0 5%9.9 2%），且呈逐年上升趋势，其中2 0 17 一2 0 18 年升高明显，差异有统计学意义（x=4.549,P=0.033）；2 0 2 0 2 0 2 2 年呈下降趋势，其中2 0 2 1年较2 0 2 0 年下降明显，差异有统计学意义(=5.411,P=0.020)。2 0 132 0 2 2 年CREC检出率一直保持低位（0.0 8%1.2 3%），总体略有升高趋势，但变化趋势平稳。见图1。数2725.7198.572523.81一0.9576.6732.8643.8110.952826.67105100中国感染控制杂志2 0 2 3年10 月第2 2 卷第10 期Table 3Antimicrobial resistance of major CRE strainsCRKP抗菌药物检测株数耐药株数耐药率(%)检测株数 耐药株数耐药率（%）检测株数 耐药株数耐药率（%）哌拉西林971氨芋西林/舒巴坦583哌拉西林/他唑巴坦1052头孢唑林971头孢呋辛1052头孢他啶1052头孢曲松1052头孢替坦972氨曲南606亚胺培南1050美罗培南998厄他培南53阿米卡星1052庆大霉素971妥布霉素974替加环素606左氧氟沙星1052环丙沙星971复方磺胺甲恶唑1052呋妥因971注：药敏试验中，法国梅里埃公司调整过抗菌药物的种类，故受检株数有不同；该院2 0 13一2 0 2 0 年梅里埃肠杆菌药敏卡（N09），包括亚胺培南和美罗培南，未包括厄他培南；2 0 2 1年使用梅里埃肠杆菌药敏卡（N334），包括亚胺培南、美罗培南和厄他培南。Table 4 Detection of CRE and the major bacterial strains in each year from 2013 to 2022肠杆菌目年度株CRECRE检出数（株）2013年1 8262014年1 7722015年19722016 年2.5262017年2.7932018年5 0762019年39282302020年22761202021年5.3212022年4.830合计32.3201347Chin J Infect Control Vol 22 No 10 Oct 2023表3CRE主要菌种对抗菌药物的耐药情况96299.0758099.49104299.0596599.38104799.52104299.051 04499.2489692.1859898.68102998.0097998.105298.1188684.2285688.1684887.0600102897.7295598.3576272.4394297.01表42 0 13一2 0 2 2 年各年度CRE及其主要菌种检出情况肺炎克雷伯菌阴沟肠杆菌株CRKPCRKP检出株CRECL CRECL 检出率（%）数（株）90.4960.3480.4180.32281.002985.875.905.273155.923256.734.171213.CRECCRECL.929092911077892921071061071051071059284432810694104876610737926092574301071019290107889223率（%）数（株）28912423313346935651918122701318199389611564239154325485041.05297.8398.9172.9010099.0798.1398.1391.3065.1288.6883.6510034.5865.2261.96094.3997.8382.24.25.00率（%）0.35991.24730.96850.641463.3616814.9018115.1010915.6826215.2840416.4643312.371.9609898105988410575984910310391059898491059810598株CRECCREC检出数（株）11.01000032.0552.98158.2998.26269.92215.20255.771055.369098849882987084318585943215087887741大肠埃希菌率（%）1 24611 26321.30621.56021.76732 159122.169161995172.7552521872718.40710791.8410080.0010097.6293.3393.3385.7163.2782.5282.521003.8132.6515.31082.8689.8073.3341.840.080.160.150.130.170.560.740.850.911.230.58.1214：中国感染控制杂志2 0 2 3年10 月第2 2 卷第10 期ChinJInfectControl Vol22No10Oct20231816141210864201.010.400.082013年2014年2015年注：表示与2 0 17 年比较，差异有统计学意义；表示与2 0 13年比较，差异有统计学意义。图12 0 132 0 2 2 年各年度CRE及其主要菌种检出率的变化趋势Figure 1 Trends in the detection rates of CRE and the major bacterial strains in each year from 2013 to 20223讨论近年来临床上CRE感染越来越多。CRE菌株具有广泛耐药性，且对碳青霉烯类抗生素也产生了较高的耐药性，往往可导致致命的感染，从而给临床治疗带来了巨大的困难和挑战5。CRE感染病死率高，抗感染药物选择有限，临床上有时甚至面临“无药可用”的境地。2 0 17 年2 月世界卫生组织(WHO)将CRE列为极为重要的、迫切需要新型抗菌药物治疗的细菌，CRE成为全球关注的热点。CRE感染患者的病死率约为碳青霉烯类敏感肠杆菌目细菌感染患者的3倍,CRKP感染患者的总病死率为42.14%，高于碳青霉烯类敏感的肺炎克雷伯菌感染患者2 1.16%的总病死率7 1。CRE流行特点各异,对美国7 个州的调查结果显示，CRE的检出率为0.2 8%1.6 5%L8。非洲CRE最高检出率达35%9 ；亚洲CRE检出率较高的国家为越南、菲律宾和印度尼西亚，达6.4%10.1%10。中国是抗菌药物应用大国，各地区CRE检出率不一，本研究中CRE的检出率为4.17%,与徐旋等11报道的2 0 0 8 2 0 17 年北京地区CRE检出率为4.58%相近，略低于农金轻等12 1报道的20162020年北京地区CRE检出率（7.2%）。1347株CRE中，构成比居前三位者依次为CRKP(78.10%)、C R EC(7.9 4%)、C R EC L(7.8 0%),与文献13 报道的结果一致；与汪一萍等14 报道的构成比居前三位的细菌为大肠埃希菌（35.1%）、肺炎克雷伯菌(32.0%)和阴沟肠杆菌（12.6%)不同。临床上从肠杆菌目细菌中分离出的常见致病菌以大肠埃希菌为主,姚宗会等15 报道肠杆菌目细菌中居前三位的细菌分别是大肠埃希菌（43.8%）、肺炎克雷A16.46-CRE+15.6814.90-15.10CRKPCRECLCREC1.240.340.1615.289.928.29+8.265.875.903.262.052.980.960.150.412016年22017年2018年年份伯菌（32.7%）和阴沟肠杆菌（4.1%），本研究中CRKP占CRE的7 8.10%,说明肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素的耐药性远远高于大肠埃希菌。CRE中CRKP的检出率最高（12.37%），其次为CRECL(5.36%）、CR EC(0.58%），与徐佳丽等16 报道的结果高度一致（CRKP、CR ECL 和CREC检出率分别为11.7 6%、4.9 9%、0.8 2%)，低于李永兵等17 报道的结果(CRKP和CREC检出率分别为42.6%、2.1%。可能与不同地区疾病谱、碳青霉烯类抗生素的使用强度和监测的时间不同有关。2022年 CRE、C R K P和 CRECL的检出率较2013年增加，差异均有统计学意义（均P0.05），且2 0 18 年检出率较2 0 17 年升高明显（P0.05），与徐旋等11报道的2 0 0 8 一2 0 17 年10 年间CRE检出率有增长趋势，北京和银川地区分别于2 0 13年和2015年呈现突然增长的结果类似。其他时间段CRE和CRKP检出率有升高趋势，但变化趋势平稳，与全国细菌耐药监测网2 0 14一2 0 19 年细菌耐药性监测报告18 中CRKP检出率变化趋势一致。CRECL检出率从2 0 2 0 年开始下降，2 0 2 1年较2 0 2 0年下降(P0.05），其他时间段CRECL检出率有升高趋势，但变化趋势平稳。2 0 2 2 年CREC的检出率较2 0 13年增长显著，各年度检出率略有升高趋势，但变化趋势平稳。文献19 报道,CRE来源居前三位的标本为痰、尿和血。本研究中,CRKP和CRECL的标本来源主要为下呼吸道,其次为尿和血;CREC的标本来源主要为尿,其次为下呼吸道、血。CRKP标本来源下呼吸道占比最高，分析其原因为：临床呼吸道来源的标本送检量大，而呼吸道检出的病原菌也以肺炎克雷伯菌为主；肺炎克雷伯菌是常见的机会性致病菌，侵人性操作(如有创机械通气)等的使用会增5.270.640.320.165.925.200.171.006.735.77+0.560.742019年2020年2021年0.850.912022年1.23中国感染控制杂志2 0 2 3年10 月第2 2 卷第10 期ChinJInfectControlVol22No10Oct2023加肺炎克雷伯菌尤其是耐药菌株感染的概率；呼吸道是CRE定植的主要部位之一2 0。CREC的标本来源尿占比最高，分析其原因为：临床送检尿标本量大，一般排在前2 位；尿中检出大肠埃希菌的比例最高。CRE科室来源主要为干部保健病房、ICU和神经外科，与CRE的病区来源以ICU和神经外科最多2 1-2 类似。该院干部保健病房承担着自治区省部级和厅局级的保健任务，具有住院人数多（床位数50 0 张），患者年龄大、病情重、基础疾病多等特点。不同地区、不同医院，由于学科的强弱和规模不同，病区住院患者的人数和送检的标本量不同，检出的病原菌种类和数量也不同。分析ICU检出 CRE较多的原因为:ICU患者病情较严重,基础疾病多，住院时间长，抵抗力低下；ICU患者更为频繁地接受机械性通气，使原本定植在气道的病原菌有机会侵人并造成感染，且医护人员的操作、消毒等都可能引起医院交叉感染；ICU患者大多为重症监护患者，大量广谱抗菌药物的使用是造成CRE感染的主要原因2 3-2 4。神经外科患者长期住院，大多进行外科手术，存在侵人性操作，患者更易接触到医院病原菌，增加感染概率。本研究中，CRKP、C R EC 和CRECL对替加环素的抗菌活性很好（未检出耐药株),与崔超琼等2 5报道的敏感率（9 4.5%）相近。对氨基糖苷类药物（阿米卡星、妥布霉素和庆大霉素）的耐药率,CRECL最低（分别为3.8 1%、15.31%、32.6 5%），其次为CREC(分别为34.58%、6 1.9 6%、6 5.2 2%），最高为CRKP(分别为 8 4.2 2%、8 7.0 6%、8 8.16%);CRKP、CREC和CRECL对氨基糖苷类药物的耐药率差距较大，与张颖等2 1报道的CRE对庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星耐药率分别为2 3.9%、2 9.3%、13.0%的结果一致。总体上 CRE对氨基糖苷类的耐药率较低。对呋喃妥因的耐药率比较,CREC最低（2 5.0 0%），其次为 CRECL(41.84%),最高为 CRKP(97.01%)。CRECL对环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率(8 2.8 6%8 9.8 0%)低于 CRKP和 CREC(94.39%9 8.35%);CRKP对环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率高达98.35%和9 7.7 2%，高于苏珊珊等2 6 报道的CRKP对环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率为33.33%和15.56%的结果。CRE可导致细菌PBPs变异，从而影响碳青霉烯类抗生素的药效。本研究结果显示,CREC和 CRECL对美罗培南的耐药率分别为8 3.6 5%、8 2.52%。分析1215.其原因可能为：亚胺培南亲和力强，可与PBPs2结合，使细胞肿胀、溶解，从而杀灭细胞，而美罗培南则主要与PBPs3结合，破坏细菌细胞壁并抑制其合成，发挥杀菌作用，人体中PBPs3较PBPs2少；美罗培南引发内毒素释放剂量更大；美罗培南临床使用率低于亚胺培南2 7 。CRE感染的多重耐药性以及治疗方法的有限性，将药物的研发推向了后抗生素时代。目前,临床治疗CRE感染的可选择药物有替加环素、氨基糖苷类、多黏菌素和磷霉素等，但各类药物的临床疗效不同，同时需要考虑其安全性。抗菌药物联合使用是近年来治疗CRE感染重症患者的主要方案，新型药物有plazomicin、e r a v a c y c lin e、v a b o r b a c t a m 和头孢他啶/阿维巴坦等。CRE感染的具体治疗方案需要结合耐药菌流行病学特征、药敏试验结果、感染部位及严重程度、抗菌药物的药动学/药效学特点等综合考虑4。针对CRE菌株，实验室需及时检测和报告，做好细菌耐药性监测工作；临床医生应结合药敏试验结果合理选择抗菌药物；医护人员应加强医院感染控制意识，做好手卫生和无菌操作；必要时采取隔离措施，防止医院感染的发生和传播。本文仅对单一医院进行统计分析，条件有限未进行多中心医院对比分析,存在一定的局限性。利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。参考文献1王素梅，张健东，王宇凡，等耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌耐药基因分型J.中华医院感染学杂志，2 0 19，2 9（17）：2 56 6-2570.Wang SM,Zhang JD,Wang YF,et al.Typing of drug resis-tance genes in carbapenem-resistant Enterobacteriaceae J.Chinese Journal of Nosocomiology;2019,29(17):2566-2570.2 Yigit H,Queenan AM,Anderson GJ,et al.Novel carbape-nem-hydrolyzing beta-lactamase,KPC-1,from a carbapenem-resistant strain of Klebsiella pneumoniae JJ.AntimicrobAgents Chemother,2001,45(4):1151-1161.3尚红，王毓三，申子瑜。全国临床检验操作规程M4版.北京：人民卫生出版社，2 0 15：57 47 7 3.Shang H,Wang YS,Shen ZY.National guide to clinical labo-ratory proceduresM.4th ed.Beijing:Peoples MedicalPublishing House,2015:574-773.4 Humphries R,Bobenchik AM,Hindler JA,et al.Overviewof changes to the Clinical and Laboratory Standards InstitutePerformance Standards for Antimicrobial Susceptibility Tes1216：ting,M100,31st editionLJJ.JClin Microbiol,2021,59(12):e0021321.5杨玉琪，刘家云，徐修礼，等某院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的临床分布特点及药物敏感性分析J检验医学与临床，2021,18(1):1-5,11.Yang YQ,Liu JY,Xu XL,et al.Analysis on clinical distribu-tion characteristics and drug susceptibility of carbapenem-re-sistant Enterobacteriaceae bacteria in a hospitalJ.Laborato-ry Medicine and Clinic,2021,18(1):1-5,11.6徐鹃鹃，葛瑛。碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染治疗研究进展J中国感染与化疗杂志，2 0 19，19（6)：6 8 0-6 8 6.Xu JJ,Ge Y.Research progress in the treatment of carbape-nem-resistant EnterobacteriaceaeJJ.Chinese Journal of Infec-tion and Chemotherapy,2019,19(6):680-686.7Martin A,Fahrbach K,Zhao Q,et al.Association betweencarbapenem resistance and mortality among adult,hospitalizedpatients with serious infections due to Enterobacteriaceae:re-sults of a systematic literature review and Meta-analysisJ.Open Forum Infect Dis,2018,5(7):ofy150.8Guh AY,Bulens SN,Mu Y,et al.Epidemiology of carbape-nem-resistant Enterobacteriaceae in 7 US communities,2012-2013JJ.JAMA，2 0 15,314(14):147 9-148 7.9Ssekatawa K,Byarugaba DK,Wampande E,et al.A systema-tic review:the current status of carbapenem resistance in EastAfricaJI.BMC Res Notes,2018,11(1):629.10J Malchione MD,Torres LM,Hartley DM,et al.Carbapenemand colistin resistance in Enterobacteriaceae in Southeast Asia:review and mapping of emerging and overlapping challengesJ.Int J Antimicrob Agents,2019,54(4):381-399.11徐旋，李刚，贾天野，等北京与银川两家医院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的流行特征研究J。中国抗生素杂志，2 0 2 0，45(10):10701077.Xu X,Li G,Jia TY,et al.A study on the epidemic characteri-stics of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae in Beijing andYinchuan areaJ.Chinese Journal of Antibiotics,2020,45(10):1070-1077.12 农金轻，张春燕，胡守奎，等.2 0 16 2 0 2 0 年某医院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的临床分布及耐药性分析标记免疫分析与临床，2 0 2 2，2 9（4）：58 4-58 8，6 42.Nong JQ,Zhang CY,Hu SK,et al.An analysis of clinicaldistrib