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一、细胞与组织损伤
西医综合考试大纲本章节部分:
1.细胞损伤和死亡的原因、发病机制。
2.变性的概念、常见的类型、形态特点及意义。
3.坏死的概念、类型、病理变化及结局。
4.凋亡的概念、病理变化、发病机制及在疾病中的作用。
知识概要:

1.细胞损伤和死亡的原因、发病机制
细胞损伤和死亡
原因:①缺氧:最常见
②毒性代谢产物常见靶器官:肝(CCl4)、心、肾
发病机制:①细胞膜完整性破坏
②线粒体氧化系统受损
③蛋白质转录、翻译、合成系统受损
Ps:细胞骨架完整

2.变性的概念、常见的类型、形态特点及意义
变性
概念:是指细胞或间质受损后,由于代谢障碍,使细胞内或间质内出现异常物质或正常物质的量显著↑的状态(异常蓄积的现象),并伴有不同程度的功能障碍
细胞内的变性是可逆的;细胞间质的变性是不可逆的
是细胞、组织在环境变化到不足以用适应来代偿时发生的变化
异常物质蓄积的部位:胞浆内、间质内
常见的类型、形态特点及意义:
水样变性:又称细胞水肿,为细胞损伤最早出现的变性
原因:线粒体受损、ATP生成↓→细胞膜钠泵功能障碍→细胞内水、钠潴留
病理变化:光镜:形态变化:气球样变,又称气球样变性
电镜:线粒体肿胀(线粒体受损最严重),内质网扩张断裂(即细胞水肿时主要发生病变的细胞器为线粒体和内质网),胞浆基质疏松,呈空网状,胞核正常
常见于肝、心、肾
脂肪变性:实质细胞(非脂肪细胞,如肝细胞、巨噬细胞、心肌细胞)[内质网]内出现脂滴或脂滴明显↑
沉积物为中性脂肪(甘油三酯),不是脂类
苏丹Ⅲ、油红O染色为脂肪特异性染色,以区别其他物质;苏丹Ⅲ染为橘红色
病理变化:光镜:脂滴为大小不等的圆形空泡
电镜:脂质小体:有膜包绕脂滴的圆形均质小体
常见于代谢旺盛、耗能量高的部位:肝、心肌、肾小管上皮
因这些部位脂肪代谢活跃(脂肪供能>糖)
肝脂肪变性:最常见(肝最易发生脂肪变性)
病因:①脂蛋白合成障碍:营养不良(饥饿)、酗酒(酒精性肝病)、高脂饮食等破坏内质网结构或抑制某些酶的活性
②中性脂肪合成过多:糖尿病时,脂肪酸入肝过多,使得肝细胞合成过多的中性脂肪
③脂肪酸氧化障碍:肝淤血、缺氧、中毒[白喉毒素、CCl4(肝细胞内产生自由基引起损伤)、败血症]引起
病理变化:肉眼:轻度脂肪变性,肉眼下肝可无明显改变
光镜:核周出现脂肪空泡
部位:慢性肝淤血脂肪变性首先累及小叶中央区细胞
磷中毒时脂肪变性首先累及小叶周边细胞
心肌脂肪变性:多见于严重贫血、缺氧、中毒(磷、砷、氯仿等)及严重感染(白喉外毒素)
多累及乳头肌及左室内膜下;肉眼观横行的脂肪变的黄色条纹,与未脂肪变的暗红色心肌相间,形似虎皮斑纹,又称”虎斑心”(心肌细胞中出现脂肪沉积)
白喉感染时心肌可呈弥漫性脂肪变性
光镜:心肌中出现细小、串珠样脂肪空泡
轻度的心肌脂肪变性不会有太大影响,只有在严重时才会影响心脏功能
肾(小管上皮细胞)脂肪变性:严重贫血时,常见于近曲小管上皮细胞
玻璃样变性:积蓄的成分为蛋白质
① 结缔组织玻璃样变性:纤维结缔组织胶原蛋白蓄积
见于:瘢痕组织、萎缩的子宫、乳腺、睾丸、AS斑块、肾小球纤维化、硅肺
② 血管壁玻璃样变性:多发生于高血压时肾、脑、脾及视网膜的细小动脉,AS
细动脉壁玻璃样变:又称细动脉硬化
血浆蛋白渗入血管壁内皮细胞下,内膜下及基底膜样物质也↑
细小动脉管壁变硬,管腔狭窄
见于:良性高血压(缓进型高血压);DM的肾、脑、脾、视网膜的细小动脉壁
③ 细胞内玻璃样变性:
-细胞内异常蛋白质蓄积引起
见于:肾小管、浆细胞胞浆、肝
1)肾小球肾炎或NS时:近曲小管上皮细胞内玻璃样小滴(为增大的载有蛋白质的溶酶体)原尿蛋白沉积,蛋白质漏出过多，形成玻璃样小滴
2)慢性炎症:浆细胞变性时,胞浆内免疫球蛋白蓄积形成拉塞尔小体(Russell’s body/拉塞尔小体)
3)酒精性肝病:肝细胞胞浆内Mallory’s body(马洛里小体/透明小体),肝细胞胞浆内前角蛋白微丝(中间丝蛋白)堆积,属于凋亡
急性病毒性肝炎:肝细胞固缩坏死形成嗜酸性小体(凋亡小体/Councilman body)
4)狂犬病:神经细胞变性时胞浆内可见嗜酸性病毒包涵体(Negri body/Negri 小体/内基小体)
黏液样变性:出现于组织间质,不累及实质细胞;蓄积的异常物质是蛋白质和黏多糖
见于间叶组织肿瘤、急性风湿病、AS早期及甲低的皮下组织黏液性水肿
淀粉样变性:多发生于间质内
遇碘时,被染成棕褐色,再加硫酸后呈蓝色
胞内积蓄蛋白质-黏多糖
电镜:由丝状纤维构成,常有免疫球蛋白轻链
可以是局部的病变,也可以是全身的病变
-局部见于:皮肤、眼结膜、舌、喉、气管、肺、恶性肿瘤
-全身见于:原发性:淀粉样物质来源于免疫球蛋白的轻链(浆细胞异常引起)
继发性:淀粉样物质来源不明,常继发于慢性病
可见于:结核病、骨髓瘤、Alzheimer病脑组织中的老年斑
病理性色素沉积(着):色素沉着于细胞内、外
黑色素:见于色素痣、恶性黑色素瘤、肾上腺功能低下的Addison病
表皮基底层内黑褐色颗粒
脂褐素:是细胞自噬溶酶体内未被消化的细胞碎片残体形成的黄褐色颗粒,成分为脂质和蛋白质
多见于慢性消耗性疾病患者的心、肝细胞内,有”消耗性色素”之称
脂褐素大量↑常见于:细胞萎缩,如老年人肝、心、肾(肾上腺皮质网状带细胞)萎缩时;正常附睾管上皮、睾丸间质、神经节细胞
含铁血黄素:见于RBC逸出、RBC在肝脾破坏、溶血等
普鲁士蓝(+)
光镜:棕黄色颗粒,具有折光性
是RBC的代谢产物,一般提示陈旧性出血,位于出血的部位,是由Hb被巨噬细胞溶酶体转换而成
心衰细胞:不仅仅见于慢性心衰,还可见于肺出血
病理性钙化:骨和牙齿以外的软组织内固体性钙盐的蓄积
HE染色呈蓝色颗粒状
①营养不良性钙化:较多见,是指变性、坏死的钙盐沉积,与局部碱性磷酸酶↑有关,钙磷代谢正常
常继发于:局部变性、坏死组织(营养不良性钙化常见于干酪样坏死)、异物形成、血栓、死亡的寄生虫虫卵、AS斑块、坏死性胰腺炎、亚急性细菌性心内膜炎、结核坏死灶(淋巴结等的干酪样坏死灶周围)、主动脉粥瘤、静脉石(即静脉血栓发生钙化)以及坏死的虫卵虫体(肝内血吸虫卵钙化)
②转移性钙化:较少见,与体内钙磷代谢障碍有关
常继发于:高钙:甲旁亢、骨肿瘤、Vit D摄入过多
钙代谢障碍:排酸器官[正常肾(肾小管)、肺泡、胃黏膜]
常见部位:肺泡壁(肺间质钙化)、肾小管基底膜(肾小管钙化)和胃黏膜
变性的类型
定义
好发部位
细胞水肿
细胞浆内水的蓄积
肝(肝细胞气球样变)、心、肾
脂肪变
脂肪细胞以外细胞的胞浆内甘油三酯蓄积
肝(最常见)、心、肾
玻璃样变
细胞内、结缔组织间、血管壁蛋白质的蓄积

淀粉样变
细胞间质内蛋白质-黏多糖复合物的蓄积
皮肤、眼、气管、肺
黏液样变
细胞间质内蛋白质和黏多糖的蓄积
间叶组织肿瘤、风湿病、AS
病理性色素沉着
细胞内、外有色素沉积

病理性钙化
骨和牙齿以外的软组织内固体性钙盐的蓄积
甲旁亢、骨肿瘤、Vit D摄入过多

3.坏死的概念、类型、病理变化及结局
坏死
概念:活体内局部组织、细胞的死亡后出现的形态学改变,是以酶溶性变化为特点的体内局部 组织细胞的死亡
与坏死关系最密切的细胞器是溶酶体
类型、病理变化:
基本病变:细胞核的改变:细胞坏死的主要形态学标志
⑴核浓缩(核固缩)⑵核碎裂⑶核溶解
类型:凝固性坏死:常见于心(如AMI)、肾、脾(脾贫血性梗死)、肝(病毒性肝炎)
病理变化:肉眼:灰黄,干燥结实(无渗液),坏死灶与正常组织分界清晰
光镜:原有组织的轮廓依然存在
干酪样坏死:属特殊类型的凝固性坏死(本质为彻底的凝固性坏死)
主要由结核杆菌引起(常见于结核,也可见于梅毒)
坏死灶内可能含活性的结核杆菌(如结核球)
病理变化:肉眼:坏死灶微(淡)黄色,均匀细腻
光镜:坏死彻底,原有的组织轮廓消失,见红染的无结构颗粒物质
常有淋巴细胞浸润,坏死中心含结核菌少
液化性坏死:坏死组织因酶性分解而变为液态,有较多渗液
主要发生在含蛋白质少,脂质多或产生蛋白酶多的组织
常见于:胰腺(胰腺炎)、脑(脑软化,见于乙型脑炎)、脊髓、阿米巴病、病毒性肝炎时肝细胞的灶状坏死
脂肪坏死:常见于急性胰腺炎,属液化性坏死
有特征性钙皂形成
纤维素样坏死:曾称”纤维素样变性”,是结缔组织、小血管壁常见的坏死形式
可由CCl4中毒引起
坏死物:胶原纤维、免疫球蛋白沉积、纤维素
见于:风湿病、肾小球肾炎、SLE(狼疮性动脉炎)、类风湿关节炎、血栓闭塞性脉管炎、结节性多动脉炎(结节性动脉周围炎)、恶性高血压(又称急进型高血压,病变发生于肾脏入球小动脉壁,导致血管壁纤维素样坏死)、消化性溃疡的小血管壁
Ps:高血压病可引起:血管壁玻璃样变性(细动脉玻璃样变性)[见于良性高血压]、血管壁纤维素样坏死(细动脉纤维素样坏死)[见于恶性高血压]
坏疽:坏死组织继发腐败菌感染所形成的特殊类型坏死,常发生于与外界相通的脏器
分型:干性坏疽:坏死后水分蒸发,合并有腐败菌感染(感染较轻),可引起全身中毒症状
动脉阻塞,静脉回流通畅
病变部位干燥褶皱,体积↓,呈污秽黑褐色,与周围健康组织之间有明显的分界线
见于:常见于四肢
继发于结节性动脉炎;糖尿病足;冻伤;AS
湿性坏疽:坏死后水分不易蒸发,腐败菌感重,可引起全身中毒症状
动脉阻塞,静脉回流也受阻(即动、静脉均阻塞)
局部呈黑褐色,坏死组织与健康组织无明显分界线
见于:阑尾(阑尾炎),胆囊(胆囊炎),肠(见于肠扭转,引起肠坏疽),肺,子宫,也可见于四肢(伴有淤血水肿时)、脾
气性坏疽:深部组织的开放性损伤合并产气荚膜杆菌、恶性水肿杆菌等厌氧菌感染,中毒症状明显
与周围组织分界不清,局部呈蜂窝状
见于:小而深的开放性伤口

干性坏疽
湿性坏疽
气性坏疽
病因
继发于血液循环障碍引起的缺血性坏死
继发于血液循环障碍引起的缺血性坏死
由产气荚膜杆菌感染引起,属于湿性坏疽
致病条件
动脉阻塞但静脉回流通畅的四肢末端
动脉阻塞且静脉回流受阻的四肢末端、内脏
狭深的开放性创伤伴产气荚膜杆菌感染
肉眼
坏死区干燥皱缩、黑色
坏死区水分较多
坏死区水分多,皮下积气
病灶边界
与正常组织界限清楚
与正常组织界限不清
与正常组织界限不清
细菌感染
腐败菌感染较轻
腐败菌感染重,易繁殖
病情发展很快
全身症状
轻
重
重
好发部位
四肢末端
肠管、胆囊、子宫、肺

坏死的类型
定义
好发部位
凝固性坏死
坏死细胞蛋白质凝固,常保持其轮廓残影
心、肝、肾、脾
干酪样坏死
彻底的凝固性坏死,结核病特征性病变
结核病
液化性坏死
坏死组织因酶性分解而变液态
脑、脊髓

外伤性脂肪坏死
脂肪细胞破裂,巨噬细胞和异物巨细胞反应
女性乳房、脓肿

酶解性脂肪坏死
胰酶消化胰周脂肪组织
急性坏死性胰腺炎
纤维素样坏死
坏死物可为胶原纤维、纤维素或沉积于结缔组织中的免疫球蛋白
风湿病、SLE、结节性多动脉炎(结节性动脉周围炎)、急进型高血压、新月体性肾小球肾炎
坏疽
身体与外界相通的部位大范围坏死

结局:①溶解吸收:见于大叶性肺炎
②分离排出:足干性坏疽
③机化:脾梗死
④包裹、钙化:肺结核球

4.凋亡的概念、病理变化、发病机制及在疾病中的作用
凋亡的概念
概念:曾称固缩性坏死,基因调控的一种程序性细胞死亡,常表现为单个细胞或小灶性坏死
生理性死亡
病理变化:活体内单个细胞死亡
胞膜出芽→脱落→形成凋亡小体
形态变化:细胞质浓缩、细胞核固缩、染色质边集(凝集)、凋亡小体形成、胞浆大泡形成
凋亡小体被巨噬细胞吞噬、降解
发病机制:可见于生理性和病理性
与遗传信息的改变有关
各种损伤性刺激改变遗传信息的转录和翻译,形成死亡蛋白
核酸内切酶被激活,引起染色质凝集
在疾病中的作用:例:肝细胞嗜酸性小体(病毒性肝炎的单个细胞的死亡)、细胞的老化衰亡、器官萎缩、淋巴细胞的死亡、肿瘤细胞的死亡
细胞坏死和凋亡的区别

细胞坏死
细胞凋亡
机制
意外事故性细胞死亡
被动进行、他杀性
细胞程序化死亡
主动进行、自杀性
受累范围
多为连续的大片细胞
多为单个细胞
细胞膜
完整性受到破坏
仍保持完整性
细胞体积
↑、细胞肿胀
↓、固缩→凝固性坏死
核染色质
散在的小集聚、呈絮状
聚集在核膜下,呈半月状
细胞器
肿胀,尤以内质网明显崩解
仍保持完整,未崩解
溶酶体
破坏,酶外溢
保持完整,酶不外溢
后期
细胞破裂、溶解
残屑被巨噬细胞吞噬
细胞胞浆裂解呈许多碎片(凋亡小体),被邻近细胞或巨噬细胞吞噬
炎症反应
引起周围组织炎症反应
不引起周围组织炎症反应