口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常应用,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第1页,胺碘酮,类抗心律失常药品,室性心律失常,室上性心律失常,其它药品治疗无效顽固并危及生命恶性室性心律失常,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第2页,室性心律失常,被认为是急性心肌梗塞后患者心源性猝死独立危险原因之一,CAST试验表明,类抗心律失常药品（如氟卡尼、莫雷西嗪）并未降低这类患者死亡率,胺碘酮能降低室性心律失常发生，而且能降低总死亡率和心律失常死亡率,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第3页,电生理作用,阻滞钾离子通道、阻滞钙离子通道、阻滞钠离子通道、非竞争性拮抗,、,受体,延长动作电位时程阻滞钾离子通道,减慢房室结和浦肯野氏纤维传导阻滞钠离子和钙离子通道,降低窦房结和浦肯野氏纤维自律性阻滞钠离子和钙离子通道,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第4页,阻滞钾离子通道,抑制快延迟整流外向钾电流和慢延迟整流外向钾电流,抑制ATP敏感钾离子通道,在心动过速时，慢延迟整流外向钾电流复极电流加大，使胺碘酮所造成复极时间延长在心率加紧时仍保持不变，降低尖端扭转性室性心动过速,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第5页,非竞争性拮抗,、,受体,扩张冠状动脉，增加心肌血供,扩张外周动脉，降低外周阻力，降低血压，降低心肌耗氧量,对心排出量无显著影响,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第6页,对心肌梗死后电生理改变影响,胺碘酮在去极化组织中（如缺血心肌）中更轻易阻滞非激活状态Na,+,通道，影响传导和兴奋性，消除心肌缺血时膜电位下降造成自动去极化,心肌缺血时细胞内K,+,经过K,ATP,外流，造成细胞外K,+,浓度增高，细胞膜部分去极化，引发异常自主心律或折返，而胺碘酮对ATP敏感K,+,通道有阻滞作用，可阻止这类心律失常发生,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第7页,缺血早期，Ca,2,经过非特异性Ca,2,通道和Na,Ca,2,交换使细胞内游离Ca,2,浓度升高，造成去极化内向电流，引发后除极和触发活动。而胺碘酮阻滞非激活状态Ca,2,通道，从而抑制Ca,2,介导触发活动，延长后除极,缺血可造成细胞内游离Ca,2,浓度升高还可激活蛋白水解酶和磷脂酶，二者可降解磷脂，产生溶血磷酸甘油酯，后者可在肌膜上堆积，引发膜去极化和动作电位时程改变。所以胺碘酮可阻止磷脂酶对细胞膜磷脂破坏作用,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第8页,所以，胺碘酮可消弱缺血造成一系列恶性电生理改变，阻止急性冠状动脉阻塞后心律失常,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第9页,药代动力学,生物利用度2285，平均50%,口服后血药浓度达峰需210小时,t,1/2,13-30天,广泛分布于肺、肝、脂肪组织中,经肝代谢，经胆汁排泄，几乎不经肾脏排泄，故对于肾功效不全患者也能够使用且普通不需减量,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第10页,临床研究,BASIS,(Basel Antiarrhythmic Study of Infarct Survivial),对象：312例急性心肌梗死后无症状室性心律失常患者，随机分组,1组：100例患者使用I类抗心律失常药品治疗,2组：98例患者为小剂量胺碘酮治疗（口服1000mg/dx5d后改为200mg/d）,3组：114例患者未使用抗心律失常药品治疗,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第11页,随访,1,年，三组死亡率分别为,10,，,5,，,13,，胺碘酮较未治疗组死亡率下降,61,（p0.05）,1组,2,组,3组,累计,猝死（例）,8,4,10,22,非心源性猝死（例）,1,1,3,5,非心源性死亡（例）,1,0,2,3,累计,10,5,15,30,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第12页,心律失常事件发生率，胺碘酮组较未治疗组下降,66,（P0.01）,1组,2组,3组,累计,猝死（例）,8,4,10,22,无症状VT（例）,1,0,4,5,有症状VT/VF（例）,1,1,6（5）,8,累计,10,5,19,34,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第13页,对于心率变异指数（,HRV index,）,20u 363例患者进行分析 胺碘酮组183例 对照组180例,总例数,死亡例数,百分比,胺碘酮组,183,8,4.4%,对照组,180,23,12.8%,死亡降,低率,66%,(p=0.0054),口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第14页,结论,对于LVEF45，HRV减退患者可预防性应用胺碘酮治疗,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第15页,CAMIAT,（The Canadian Amiodarone Myocardial Infarct Arrhythmia Trial）,对象：1202例心肌梗死后645天，而且在急诊心电监测上有室性期前收缩10次/小时，或最少1次室性心动过速患者，随机、双盲分组,胺碘酮组606例，对照组596例，随访2年,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第16页,结果,胺碘酮组 （例）,抚慰剂组（例）,相关危险性降低百分率（）,P,室颤复苏或心律失常死亡（例）,15,31,48.5,0.016,心律失常死亡（例）,15,24,32.6,0.114,心源性死亡（例）,30,44,27.4,0.087,总死亡（例,）,37,50,21.2,0.136,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第17页,药品用量,合理起始负荷量是8001600mg/d，分次服用，23周,减量到400600mg/d，维持1年左右,有些患者可深入减量到200-300mg/d,普通国内用量较小，200mg tid一周后减量至200mg bid治疗一周后改为维持量200mg qd治疗,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第18页,当减量至200mg/d时，室性心律失经常易复发，这时可再加用一个抗心律失常药品，尤其是,受体阻滞剂（近期关于EMIAT和CAMIAT研究数据分析表明，对于总死亡、心源性死亡、心律失常致死亡率等，,受体阻滞剂和胺碘酮联合应用组均显著低于单纯胺碘酮治疗组）,假如胺碘酮加量疗效不理想或不能耐受，则可应用小剂量胺碘酮和ICD适用，能够降低心律失常 复发和副作用,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第19页,结论,胺碘酮可降低心肌梗死后心律失常死亡率，而且含有致心律失常作用小、负性肌力作用轻及抗缺血等作用优势,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第20页,谢谢,口服胺碘酮在治疗心肌梗死后心律失常的应用,第21页,