药理学—利尿药及脱水药.docx

² 利尿药及脱水药
² Diuretics and Osmotic Diuretics
² 概述
² 一、利尿药作用的生理学基础
² 碳酸酐酶抑制剂的作用机制
² 常用利尿药对电解质排泄及排钠力的比较
² 二、常用利尿药
I. 高效利尿药（袢利尿药）
· 呋噻米（furosemide，呋喃苯胺酸，速尿）
· 依他尼酸(etacrynic acid，利尿酸）
· 布美他尼（bumetanide)
三种药物药理作用相似，都作用于髓袢升支粗段，又称袢利尿药，特点：作用迅速、强大
² 高效利尿药（袢利尿药）
【药理作用】
1. 抑制肾小管对Na+的再吸收；促进肾脏前列腺素的合成（非甾体抗炎药可以拮抗之）。
作用机制：
² 【药理作用】
2. 对血管床有直接作用，降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血液分布。
3. 扩张静脉，降低CHF患者左室充盈压，减少肺淤血，肺水肿。
作用强度比较：布美他尼效价最高，比呋噻米高40~50倍；依他尼酸毒性最强。
² 【临床应用】
1. 严重水肿
2. 急性肺水肿和脑水肿
3. 预防急性肾功能衰竭
4. 加速毒物排泄
5. 高钙血症
² 【不良反应】
1. 水电解质紊乱。低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症、低血镁。
2. 耳毒性。表现为剂量依赖性。依他尼酸最易引起，且可发生永久性耳聋，布美他尼耳毒性最小。
3. 高尿酸血症诱发痛风。
4. 其他：过敏。
² 二、中效利尿药
噻嗪类利尿药
代表药：氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
² 【药理作用】
1. 利尿作用：特点：温和持久
作用机制
2. 抗尿崩症作用
明显减少尿崩症患者尿量，主要用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。
作用机制
3. 降压作用 为重要的抗高血压药物
² 利尿作用机制：
² 抗尿崩症作用机制：
² 【临床应用】
² 1. 水肿
² 2. 降血压
² 3. 尿崩症
² 【不良反应】
1. 电解质紊乱： 如低血钾、低血镁、低氯碱
血症等。
2. 潴留现象：高尿酸血症、高钙血症，痛风
者慎用。
3. 代谢性变化： 可致高血糖、高脂血症。
4. 其他：胃肠道症状，过敏反应等。
三． 低效利尿药
螺内酯（spironolactone) ，又名安体舒通(antisterone)。
² 【药理作用及作用机制】
作用特点：利尿作用弱，起效慢而持久，利尿作用与体内醛固酮的浓度有关，对切除肾上腺的动物无利尿作用。
² 【药理作用及作用机制】
² 【临床应用】
用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，如充血性心力衰竭、肝硬化和肾病综合症。
² 【不良反应】
1. 久用可引起高血钾，尤当肾功能不良时，所以肾功能不良者禁用。
2. 有性激素样副作用。
² 氨苯蝶啶及阿米洛利
氨苯蝶啶(triamterene, 三氨蝶啶)
阿米洛利(amiloride, 氨氯吡脒)
² 【药理作用及应用】
1. 作用于远曲小管及集合管，阻滞Na+通道而减少Na+的再吸收；
2. 利尿作用不受醛固酮水平影响，直接抑制远曲小管和集合管腔膜上的Na+通道。
3. 还抑制钙的排泄；
4. 常与排钾利尿药合用，治疗顽固性水肿。
² 第二节 脱水药
又称渗透性利尿药（osmotic diuretics）
常用药物：
甘露醇（mannitol）
山梨醇（sorbitol）
高渗葡萄糖（glucose）
尿素（urea）
特点：
1 静脉注射后不易通过毛细血管进入组织；
2 易经肾小球滤过， 不易被肾小管再吸收；
3 在体内不被代谢；
² 甘露醇（mannitol）
【药理作用】
1 脱水作用
2 利尿作用
【临床应用】
1 脑水肿（首选）及青光眼急性发作、术前。
2 预防急性肾功能衰竭。
【不良反应】
一过性头晕和视力模糊，慢性心功能不全者禁用。
² 山梨醇
作用与临床应用同甘露醇，但水溶性较高。
² 本章要求
² 掌握：利尿药的分类、作用部位、临床应用、不良反应；
² 熟悉：脱水药的作用机制、应用及不良反应。泌尿生理过程。
² 了解：利尿药、脱水药的定义。
² 思考题
² 利尿药分几类并举出各类代表药和其利尿作用机制。
² 试述各类利尿药的临床应用和不良反应。