左心室压力-应变环技术评估结直肠癌患者贝伐珠单抗联合化疗早期心功能损害.pdf

临床超声医学杂志2023年8月第25卷第8期J Clin Ultrasound in Med，August 2023，Vol.25，No.8 临床研究 左心室压力-应变环技术评估结直肠癌患者贝伐珠单抗联合化疗早期心功能损害邹文娟宋娜田甜贾冰程俊艾亮封雪摘要目的探讨左心室压力-应变环技术评估结直肠癌患者贝伐珠单抗联合化疗早期心功能损害的临床价值。方法选取我院行贝伐珠单抗+FOLFOX抗肿瘤治疗的晚期结直肠癌患者50例，于治疗前、治疗3个周期、治疗6个周期行常规超声心动图测量心腔内径、二尖瓣口舒张早期峰值流速（E）、等容舒张时间（IVRT）、二尖瓣环舒张早期峰值速度（e），计算E/e；二维斑点追踪技术及左心室压力-应变环技术获取整体纵向应变（GLS）、达峰时间离散度（PSD）、心肌整体做功指数（GWI）、整体做功效率（GWE）、整体有用功（GCW）及整体无用功（GWW）。比较治疗前、治疗3个周期、治疗6个周期上述各参数的差异。结果与治疗前比较，治疗3个周期后E/e、GWW均增加，GWI减低，治疗6个周期E/e、IVRT、GWW均增加，e、GLS、GWI、GWE均减低，差异均有统计学意义（均P0.05）；与治疗3个周期比较，治疗6个周期E/e、IVRT均增加，GWE减低，差异均有统计学意义（均P0.05）。结论左心室压力-应变环技术能敏感、早期评估贝伐珠单抗联合化疗的结直肠癌患者左心室收缩功能，为其精准化诊治提供更多的量化指标。关键词超声心动描记术；左心室压力-应变环；结直肠癌；贝伐珠单抗中图法分类号R540.45；R735.37文献标识码 AAssessment of early cardiac dysfunction in colorectal cancer patients withbevacizumab combination chemotherapy by left ventricularpressure-strain loop technologyZOU Wenjuan，SONG Na，TIAN Tian，JIA Bing，CHENG Jun，AI Liang，FENG XueDepartment of Oncology，Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400021，ChinaABSTRACTObjectiveTo explore the clinical value of left ventricular pressure-strain loop technology in the assessmentof early cardiac dysfunction in colorectal cancer patients with bevacizumab combined with chemotherapy.MethodsA total of50 patients with advanced colorectal cancer with bevacizumab+FOLFOX therapy were examined before treatment and after 3 and6 cycles of treatment.Conventional ultrasound was performed to measure the inner diameter of the heart cavity，the early mitralopening peak diastolic velocity（E），the isovolemic diastolic time（IVRT），the early mitral ring peak diastolic velocity（e），andE/e was calculated.Two-dimensional speckle tracking imaging and left ventricular pressure-strain loop technology were appliedto obtain global longitudinal strain（GLS），peaking time dispersion（PSD），global work index（GWI），global work efficiency（GWE），global constructive work（GCW）and global wasted work（GWW）.The differences of the above parameters werecompared among pre-treatment，after 3 cycles and 6 cycles of treatment.ResultsCompared with pre-treatment，E/eandGWW increased and GWI decreased after 3 cycles of treatment，and E/e，IVRT and GWW increased，while e，GLS，GWI andGWE decreased after 6 cycles of treatment，the differences were statistically significant（all P0.05）.In addition，E/e and IVRTincreased and GWE decreased after 6 cycles of treatment compared with 3 cycles of treatment，with statistically significantdifferences（all P50%。排除标准：冠心病、高血压性心脏病、糖尿病性心脏病、肺源性心脏病、瓣膜性心脏病、先天性心脏病及肝肾功能不全等；持续性心房颤动、阵发性心房颤动发作期等严重心律失常；合并多种肿瘤；声像图质量欠佳。本研究经我院医学伦理委员会批准（2022-ky-26），患者均签署知情同意书。二、仪器与方法1.常规超声心动图检查：使用GE Vivid E 95彩色多普勒超声诊断仪，M5S探头，频率3.55.0 MHz；配备EchoPAC 203图像分析软件。患者取左侧卧位，同步连接心电图，常规测量左心房前后径（LAD）、右心房左右径（RAD）、左心室舒张末内径（LVEDd）、收缩末内径（LVEDs）、等容舒张时间（IVRT）、二尖瓣口舒张早期峰值流速（E）、二尖瓣环舒张早期峰值速度（e），计算 E/e，采用双平面 Simpson法测量 LVEF；采集左心室心尖四腔心、三腔心和两腔心切面连续3个心动周期图像，所有参数均重复测量3次取平均值。2.图像分析：打开EchoPAC 203软件，导入左心室心尖四腔心、三腔心和两腔心切面图像，并输入患者肱动脉收缩压、舒张压，获取整体纵向应变（GLS）、纵向应变达峰时间离散度（PSD），左心室心肌整体做功指 数（GWI）、整 体 做 功 效 率（GWE）、整 体 有 用 功（GCW）、整体无用功（GWW）。所有参数均测量3次取平均值。3.治疗方法：予以贝伐珠单抗（7.5 mg/kg 静脉滴注）+FOLFOX（奥沙利铂 85 mg/m2静脉滴注+亚叶酸钙 400 mg/m2静脉滴注+氟尿嘧啶先400 mg/m2静脉推注再400 mg/m2微量泵入 46 h），21 d为1个周期，每完成 2 个周期治疗后行超声心动图检查，共 6 个周期。贝 伐 珠 单 抗（齐 鲁 制 药 有 限 公 司，国 药 准 字：S20190040）；奥沙利铂 齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字：H20203216；亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H32022391）；氟尿嘧啶（海南卓泰制药有限公司，国药准字：H20051626）。4.临床资料收集：包括患者体表面积、心率、肱动脉血压、超敏肌钙蛋白I（hs-cTnI）、N端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）。三、统计学处理应用 SPSS 23.0 统计软件，计量资料以xs表示，多组比较采用方差分析，两两比较采用配对 t检验。P0.05为差异有统计学意义。结果一、结直肠癌患者治疗前后临床资料比较治疗6个周期患者肱动脉收缩压较治疗前增加，差异有统计学意义（P0.05）；治疗前后患者肱动脉舒张压、心率、hs-cTnI及NT-proBNP比较差异均无统计学意义。见表1。二、结直肠癌患者治疗前后常规超声心动图参数比较与治疗前比较，治疗 3 个周期 E/e 增加，治疗6 个周期E/e、IVRT均增加，e 减低，差异均有统计学表1结直肠癌患者治疗前后临床资料比较（xs）时间治疗前治疗3个周期治疗6个周期F值P值收缩压（mm Hg）115.911.7120.89.2130.58.423.2750.000舒张压（mm Hg）65.94.462.21.672.03.09.2570.527心率（次/min）65.55.568.17.873.06.00.6570.512hs-cTnI（ng/ml）0.0210.0120.0240.0190.0220.0178.5630.915NT-proBNP（pg/ml）206.227.6215.325.4216.017.71.8130.175与治疗前比较，P0.05。hs-cTnI：超敏肌钙蛋白I；NT-proBNP：N端B型钠尿肽前体。1 mm Hg=0.133 kPa 674临床超声医学杂志2023年8月第25卷第8期J Clin Ultrasound in Med，August 2023，Vol.25，No.8意义（均 P0.05）；与治疗 3 个周期比较，治疗 6 个周期E/e、IVRT均增加，差异均有统计学意义（均P0.05）；治疗前后 LVEDd、LVEDs、LAD、RAD 及 LVEF 比较差异均无统计学意义。见表2。三、结直肠癌患者治疗前后LV-PSL参数比较与治疗前比较，治疗3个周期GWI减低，GWW增加，治疗 6 个周期 GLS、GWI、GWE 均减低，GWW 增加，差异均有统计学意义（均 P0.05）；与治疗 3个周期比较，治疗6个周期GWE减低，差异有统计学意义（P0.05）。见表3和图1。表2结直肠癌患者治疗前后常规超声心动图参数比较（xs）时间治疗前治疗3个周期治疗6个周期F值P值LVEDd（mm）45.063.546.802.446.594.10.6250.615LVEDs（mm）32.84.332.45.034.56.21.2750.365LVEF（%）65.43.563.21.963.03.01.0950.117LAD（mm）35.52.436.12.036.52.94.2570.125RAD（mm）33.24.433.65.435.04.40.9250.527e（cm/s）7.21.27.11.36.41.92.0900.040E/e7.21.710.91.613.02.03.1520.027IVRT（ms）73.56.280.88.988.58.7*8.6900.000与治疗前比较，P0.05；与治疗3个周期比较，P0.05。LVEDd：左心室舒张末内径；LVEDs：左心室收缩末内径；LVEF：左心室射血分数；LAD：左心房前后径；RAD：右心房左右径；e：二尖瓣环舒张早期峰值速度；E/e：二尖瓣口舒张早期峰值流速与二尖瓣环舒张早期峰值速度的比值；IVRT：等容舒张时间表3结直肠癌患者治疗前后左心室应变参数及LV-PSL参数比较（xs）时间治疗前治疗3个周期治疗6个周期F值P值GLS（%）-20.92.7-18.73.1-17.93.27.5800.001PSD（ms）37.79.143.78.144.410.90.3100.710GWI（mm Hg%）1996.1159.11856.1139.51820.9150.310.0730.001GCW（mm Hg%）2166.3166.62008.1177.21993.1173.227.5110.250GWW（mm Hg%）73.221.196.927.6102.029.78.6500.002GWE（%）93.77.392.45.587.94.29.8750.042与治疗前比较，P0.05；与治疗3个周期比较，P0.05。GLS：整体纵向应变；PSD：纵向应变达峰时间离散度；GWI：整体心肌做功指数；GCW：整体心肌有效做功；GWW：整体心肌无效做功；GWE：整体心肌做功效率A：治疗前；B：治疗3个周期；C：治疗6个周期图1结直肠癌期患者（女，62岁）LV-PSL分析图ABC讨论贝伐珠单抗为抗血管生成的靶向药物，通过与血管内皮生长因子结合以破坏肿瘤血管系统来实现抗肿瘤效应4。与细胞毒性药物所引发的心脏毒性不同，抗血管生成药物不破坏心肌超微结构，其引发的心脏毒性是可逆的5-6，及时干预可部分或完全缓解7，因此在治疗过程中对心脏功能的监测尤为重要。结直肠癌多为老年患者，常伴有高血压及冠心病等多种心血管高危因素，贝伐珠单抗联合化疗后心肌损害的风险增高，发生心脏毒性损害时间缩短，严重影响患者预后8。本研究应用LV-PSL技术评估结直肠癌患者贝伐珠单抗联合化疗早期左心室收缩及舒张功能变化，以期早期、敏感发现心肌受损。hs-cTnI和NT-proBNP均是临床上反映心功能损害的敏感指标，常用于肿瘤患者早期心脏毒性的监测。本研究中贝伐珠单抗联合化疗治疗6个周期，上述指标均无明显变化，且常用的反映左心室整体收缩功能参数LVEF亦无明显变化，而左心室舒张功能最早出现异常，即治疗3个周期E/e 逐渐增加，治疗6个 675临床超声医学杂志2023年8月第25卷第8期J Clin Ultrasound in Med，August 2023，Vol.25，No.8周期后IVRT增加，e 减低，差异均有统计学意义（均P0.05），提示常规超声心动图可以敏感地检出贝伐珠单抗联合化疗导致患者左心室舒张功能下降，且舒张功能降低早于LVEF变化。既往研究9-11发现心肌应变参数亦较LVEF 能更早识别心肌整体及局部功能变化；本研究治疗 6 个周期GLS开始减低，与治疗前比较差异有统计学意义（P0.05），也证实上述观点。但常规超声心动图参数及应变参数不能反映心肌收缩力与氧耗量的关系，更不能反映心肌做功的能力及效率12。本研究应用 LV-PSL 技术评估心肌做功情况发现，治疗3个周期GWI均减低，GWW增加，治疗6个周期后GLS、GWI、GWE均减低，GWW增加，与治疗前比较差异均有统计学意义（均P0.05）；表明贝伐珠单抗联合化疗对结直肠癌患者心肌收缩和舒张功能均有影响，分析原因为随着化疗及靶向药物心肌毒性的累计，再加上贝伐珠单抗易导致血压升高13，造成心脏泵血后负荷的增加，GLS随后负荷的增加而减低，可能导致收缩性力下降。同时等容舒张期左心室心腔压力上升幅度及速率均降低，等容收缩时间及IVRT均延长，而射血时间缩短，心肌收缩及主动舒张能力均减低，甚至出现反向运动，表现为 GWW 增加，GWI、GWE均减低，最终导致心脏重塑、心功能衰竭。本研究的局限性：样本量较小；仅评估患者左心室整体做功，未分析各节段心肌做功；以肱动脉血压代替左心室压力，可能会存在一定的误差；患者在纳入本研究前可能接受过其他药物治疗，对结果可能有一定的影响。综上所述，贝伐珠单抗联合化疗会影响结直肠癌患者心功能；LV-PSL技术能敏感、早期评估结直肠癌患者贝伐珠单抗联合化疗早期心肌损害，为其精准化诊治提供更多量化指标。参考文献1于瑞莲，罗锋.贝伐单抗联合化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究进展 J.实用医院临床杂志，2015，12（3）：163-164.2Kalam K，Otahal P，Marwick TH.Prognostic implications of globalLV dysfunction：a systematic review and Meta-analysis of globallongitudinal strain and ejection fraction J.Heart，2014，100（21）：1673-1680.3Farsalinos KE，Daraban AM，Unlu S，et al.Head-to-head comparisonof global longitudinal strain measurements among nine differentvendors J.J Am Soc 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