子宫内膜异位症不孕患者盆腔液菌群分布及炎症指标检测分析.pdf

作者单位 浙江省绍兴市上虞人民医院 妇产科浙江 上虞 作者简介 蒋芳美()女副主任医师硕士:./.论著子宫内膜异位症不孕患者盆腔液菌群分布及炎症指标检测分析蒋芳美竺鹏飞摘要目的:探究子宫内膜异位症不孕患者盆腔液中菌群种类分布及某些炎症因子对病情发展的影响 方法:选取浙江省绍兴市上虞人民医院 年 月 年 月住院手术的子宫内膜异位症合并不孕患者 例为观察组生殖医学协会子宫内膜异位症分期(分期)期 例 期 例另选取同时间段子宫/卵巢良性病变在我院手术且已生育的 例患者为对照组采用 测序、法测量分析各组盆腔液的菌群分布、肿瘤坏死因子()、白细胞介素()水平变化 结果:在盆腔液内的菌群分布上 组差异不具有统计学意义(.)观察组、水平分别为(.)/、(.)/均高于对照组的(.)/、(.)/且观察组分期 期患者 水平为(.)/高于 期患者的(.)/差异均有统计学意义(.)././././././(.).入选标准.纳入标准子宫内膜异位症诊断参照子宫内膜异位症的诊治指南中的相关标准 纳入子宫内膜异位症合并不孕症患者的依据:()病情程度(既往治疗过程、卵巢囊肿大小、是否合并子宫腺肌病)()生育力评估年龄、窦卵泡数、抗苗勒管激素()水平、基础内分泌水平等()输卵管通畅性检查()男方精液检查()排卵情况如需行输卵管通畅性检查时建议优先采用宫腹腔镜联合检查 不孕诊断参照 子宫腺肌病伴不孕症诊疗中国专家共识中相关诊断:()入组前 个月内未服用激素类药物()患者临床资料保存完善等.排除标准()患有恶性肿瘤、存在肝或肾功能衰竭等严重疾病的患者()存在腹盆腔急性感染的患者()合并自身免疫性疾病、服用糖皮质激素或者免疫抑制剂等免疫功能异常患者()合并类风湿性关节炎等可能导致炎症指标变化的疾病患者()依从性差不配合本研究进行检测的患者.方法 组患者均采集盆腔液进行微生物 测序分析并用 法检测肿瘤坏死因子()、白细胞介素()的水平 患者的盆腔液于腹腔镜术中收集直视下利用套管针于患者子宫膀胱陷凹、子宫直肠陷凹处抽取 液体盆腔液采集后立即送至检验科经离心处理后将上层清液和沉淀分别置于 的环境下冻存盆腔液中微生物基因组总 提取试剂盒为 公司的 并以.琼脂糖凝胶电泳验证聚合酶链式反应产物的完整性纯化回收采用 最后通过华大基因的 平台完成 的测序、的检测采用酶联免疫吸附测定法检测试剂盒购自艾美捷科技有限公司 本研究所有检测方法和步骤均严格按照相关仪器和试剂的说明书进行操作.观察指标()比较 组患者的菌群种类及分布情况()比较 组患者的、检测结果以及不同 分期患者的、检测结果.统计学方法采用 .统计学软件分析数据计量资料以 表示采用 检验计数资料以 表示采用 检验以 .)见表表 组患者盆腔液菌群的分布情况菌门观察组()例数 构成比/对照组()例数 构成比/值 值变形菌门.厚壁菌门.拟杆菌门.放线菌门.梭杆菌门.软壁菌门.组患者盆腔液中、水平比较观察组盆腔液中的 和 水平均高于对照组差异有统计学意义(.)见表 表 组患者盆腔液中、水平比较(/)组别例数观察组.对照组.值.值.观察组不同 分期患者盆腔液中、水平比较 期患者 水平高于 期患者且 分期越高 含量越高差异有统计学意义()见表 淮海医药 年 月 第 卷 第 期 表 不同 分期患者盆腔液中、水平比较(/)分期例数 期.期.值.值.讨论 子宫内膜异位症是一种慢性、雌激素依赖性疾病主要表现为子宫内膜样组织延伸并生长到子宫腔以外的地方大多数见于盆腔 盆腔炎症是影响女性生育的主要因素之一是诱发子宫内膜异位症患者不孕和复发的危险因素 这是因为炎症反应会导致子宫内膜的持续生长和间质细胞不断增生进而导致盆腔内出现反复慢性出血从而引起输卵管的内液灌注不足及功能紊乱最终造成不孕 还有研究发现子宫内膜异位症相关疾病也会引起女性生殖系统炎症反应从而影响女性生殖系统 因此女性不孕是一种由多种病因引起的存在复杂机制的女性系统疾病 国外学者研究发现子宫内膜异位症患者盆腔内的菌群所释放的细菌内毒素可激活以巨噬细胞为代表的一系列炎症细胞炎症细胞释放相应的炎症细胞因子从而形成瀑布样、阶梯式炎症反应最终引起炎性相关的组织损伤等这一观点与本研究理论观点相似 炎症细胞因子 能够诱导、等炎性因子的表达当机体出现异常的子宫内膜时异位的内膜组织可以作为抗原刺激机体细胞和体液免疫应答引起血液中的淋巴细胞和巨噬细胞增多进而引起炎性因子释放增加 所以 的异常增高会损害女性生殖系统从而导致女性不孕、早产、流产等 不仅如此由于子宫内膜异位症相关疾病引发不同程度的慢性盆腔炎症它会导致子宫内膜异位症患者盆腔组织进一步黏连使得受孕率进一步降低 有些研究得出盆腔的炎症反应在子宫内膜异位症发病过程占据主导地位的结论 各种细菌、病毒等微生物也可引起盆腔免疫系统的激活进而导致疾病进展加重 因此子宫内膜异位症患者盆腔微生物及其炎症指标在子宫内膜异位症导致不孕病情发生发展过程中发挥重要作用 本研究的结果显示:()组患者盆腔液中所检测到的菌群中不同菌门构成比比较差异无统计学意义 说明盆腔液中的菌群种类和分布与子宫内膜异位合并不孕症关系不大这可能与 组患者的子宫或者卵巢均有病变有关()观察组盆腔液中 水平高于对照组 这可能是因为 是主要来自于白细胞分泌的典型的促进炎症的物质可介导和参与调节机体免疫反应、盆腔炎症反应以及细胞或者组织基因表达功能盆腔液中高水平的 可引起局部组织中血管的通透性增加致使液体的渗出增加加重盆腔组织的炎性损伤 目前 等也证实在子宫内膜异位症合并不孕症患者中 水平明显升高与本研究结果相一致 而且 可以作为转录因子调节雌激素效应基因的表达促进子宫内膜上皮细胞的生长、增殖和组织侵袭的能力增加子宫内膜上皮细胞异位种植的能力 另外高浓度 还可抑制体外精子的活力对精子的形态和功能均有破坏的毒力导致患者受孕率的下降 在国外研究中使用抗 拮抗剂治疗后子宫内膜异位症相关不孕症患者妊娠率显著增加说明 的高表达对子宫内膜异位合并不孕症的产生相关与本研究的结果相一致()分期期患者的 高于期的患者这说明子宫内膜异位症的严重程度与 的表达量相关()观察组盆腔液 的水平与对照组相比增高在观察组中不同分期患者 水平没有明显差别 这可能是因为子宫内膜异位症患者病情加重和发展时盆腔液内的细菌和中性粒细胞的浸润增加炎症反应明显 作为常见且典型的炎症抑制因子此时会增加释放来降低炎症反应所以 在子宫内膜异位症患者盆腔液中的高表达很可能与病情进展甚至不孕密切相关目前已有研究也将其作为子宫内膜异位症该项疾病的诊断和治疗潜在靶点 以上两点结果共同说明了 与 的表达水平可以在一定程度上反映子宫内膜异位症合并不孕症病情发展情况 和 含量增高在内膜异位症的不孕发生机制中可能起到重要作用这一结论与代娟娟等研究发现得出的结果相一致 不仅如此国外研究已经证实 作为内膜异位症合并不孕症患者病情的变化的有效指标的结论使得本研究的结论进一步得到了印证 综上所述子宫内膜异位症合并不孕症患者的盆腔液中虽然存在多种菌群定植但可能对患者的病情发生发展影响较小 与 作为 种炎性相关细胞因子在子宫内膜异位症合并不孕患者的盆腔液中均有较高的表达二者的相互关系可影响 子 宫 内 膜 异 位 症 病 情 的 变 化 发 展 针 对淮海医药 年 月 第 卷 第 期 、指标的检测对子宫内膜异位症合并不孕症患者病情的预测具有一定的临床价值 不过今后还需要更大的样本量人群和多中心的研究进一步评价和确定盆腔液的菌群分布、和 对子宫内膜异位症合并不孕患者治疗和诊断的临床价值可以对未来妇科内分泌性不孕症诊断和治疗提供新思路参 考 文 献 黎星淼 江秀秀.青春期子宫内膜异位症的发病特点研究进展.国际妇产科学杂志 ():.:.():.中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症的诊治指南.中华妇产科杂志():.:.():.:.():.子宫腺肌病伴不孕症诊疗中国专家共识编写组.子宫腺肌病伴不孕症诊疗中国专家共识.中华生殖与避孕杂志():.王玥.浅谈子宫内膜异位症的发病机理.淮海医药():.:().():.():.张晓薇.例卵巢子宫内膜异位症临床病理相关危险因素的分析.泰安:泰山医学院.():.许姣姣 周子钧 孙丽燕等.子宫内膜异位症与炎症的相关研究进展.中国妇幼保健 ():.():.丁辉.子宫内膜异位症患者、和 的表达及与 分期的相关性研究.临床和实验医学杂志():.唐志坚 杨欣 李慧玲等.子宫内膜异位症患者血清、/表达及其相关性.中国计划生育学杂志 ():.王毅峰 宋文广 曲银娥.、细胞因子表达在诊断子宫内膜异位中临床价值.中国妇幼保健 ():.卞广玉 殷欣 王德莹等.子宫内膜异位症患者中巨噬细胞与不孕的关系.现代妇产科进展 ():.():.():.():.():.():.:.():.周蕊敏.白细胞介素 在子宫内膜异位症患者腹腔液中的表达及意义.现代医药卫生 ():.代娟娟 曾荔苹 汤惠茹等.子宫内膜异位症不孕女性腹腔液菌群构成及 与 水平研究.中国妇产科临床杂志():.():.(收稿日期:)本文编辑:王艳淮海医药 年 月 第 卷 第 期