129例IgG4相关性疾病患者临床特征分析.pdf

论著1 2 9例I g G 4相关性疾病患者临床特征分析唐诗懿 杜进涛 刘世喜(四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科,四川 成都 6 1 0 0 4 1)【摘要】目的 分析I g G 4相关性疾病(I g G 4-R D)患者临床特征和诊治经验,探讨血清I g G 4水平、外周血嗜酸性粒细胞水平、治疗方式与预后的关系。方法 收集2 0 1 3年1月2 0 2 0年1 2月于四川大学华西医院诊断为I g G 4-R D的1 2 9例患者的临床资料,回顾性分析其临床表现、受累器官、实验室检查结果、治疗经过以及预后情况等。结果 1 2 9例患者中,男女性别比为1.7 4:1,男性和女性的中位年龄分别为5 6.0 0(4 8.7 5,6 7.0 0)岁和5 0.0 0(3 7.0 0,5 6.0 0)岁。眼肿胀和淋巴结肿大是最常见的首发症状,最易受累的器官是淋巴结(尤以头颈部淋巴结多见)、眼睑及泪腺。血清I g G 4水平和外周血嗜酸性粒细胞水平升高分别是多器官受累和复发的危险因素。单用糖皮质激素治疗和联用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗I g G 4-R D都有明显的效果,两种治疗方式的复发率分别为1 3.6 4%及2 3.8 8%,差异无统计学意义(P0.0 5),可能与联用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗患者病情更为严重有关。对于部分情况特殊的I g G 4-R D患者(压迫重要器官、不可逆性纤维化等)需行手术治疗,但不能降低复发率。结论 I g G 4-R D好发于中老年男性,可累及全身多个器官组织,血清I g G 4水平升高可能是多器官受累的危险因素,而外周血嗜酸性粒细胞水平升高则可能是复发的危险因素,但有待进一步的大样本研究证实,糖皮质激素和免疫抑制剂都是I g G 4-R D的有效治疗手段,部分情况下也可考虑手术,临床上应根据患者实际情况进行抉择。【关键词】I g G 4相关性疾病;I g G 4;嗜酸性粒细胞;治疗;预后【中图分类号】R 5 9 3.2 【文献标志码】A D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-3 5 1 1.2 0 2 3.1 1.0 1 3 通信作者:刘世喜,教授,博士生导师,E-m a i l:l i u s x 9 9 91 6 3.c o m引用本文:唐诗懿,杜进涛,刘世喜.1 2 9例I g G 4相关性疾病患者临床特征分析J.西部医学,2 0 2 3,3 5(1 1):1 6 3 2-1 6 3 6.D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-3 5 1 1.2 0 2 3.1 1.0 1 3C l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f 1 2 9 p a t i e n t s w i t h I g G 4 r e l a t e d d i s e a s e sT A N G S h i y i,D U J i n t a o,L I U S h i x i(D e p a r t m e n t o f O t o l a r y n g o l o g y H e a d a n d N e c k S u r g e r y,W e s t C h i n a H o s p i t a l,S i c h u a n U n i v e r s i t y,C h e n g d u 6 1 0 0 4 1,C h i n a)【A b s t r a c t】O b j e c t i v e T o a n a l y z e t h e c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s,d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t e x p e r i e n c e o f p a t i e n t s w i t h I g G 4 r e l a t e d d i s e a s e s(I g G 4-R D),a n d e x p l o r e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n c l i n i c a l f e a t u r e s(i n c l u d i n g s e r u m I g G 4 l e v e l,p e-r i p h e r a l b l o o d e o s i n o p h i l l e v e l,t r e a t m e n t)a n d p r o g n o s i s.M e t h o d s T h e c l i n i c a l d a t a o f p a t i e n t s d i a g n o s e d w i t h I g G 4-R D i n W e s t C h i n a H o s p i t a l o f S i c h u a n U n i v e r s i t y f r o m J a n u a r y 2 0 1 3 t o D e c e m b e r 2 0 2 0 w e r e c o l l e c t e d,a n d t h e i r c l i n i c a l m a n-i f e s t a t i o n s,i n v o l v e d o r g a n s,l a b o r a t o r y e x a m i n a t i o n r e s u l t s,t r e a t m e n t a n d p r o g n o s i s w e r e a n a l y z e d r e t r o s p e c t i v e l y.R e-s u l t s Am o n g t h e 1 2 9 p a t i e n t s e n r o l l e d,t h e s e x r a t i o o f m a l e t o f e m a l e w a s 1.7 4:1,a n d t h e m e d i a n a g e o f m e n a n d w o m e n w e r e 5 6.0 0(4 8.7 5,6 7.0 0)a n d 5 0.0 0(3 7.0 0,5 6.0 0)y e a r s,r e s p e c t i v e l y.E y e s w e l l i n g a n d l y m p h a d e n o p a t h y w e r e t h e m o s t c o mm o n s y m p t o m s,a n d t h e m o s t v u l n e r a b l e o r g a n s i n c l u d e l y m p h n o d e s(e s p e c i a l l y l o c a t e d i n h e a d a n d n e c k),e y e l i d s a n d l a c r i m a l g l a n d s.H i g h s e r u m I g G 4 l e v e l s a n d e l e v a t e d p e r i p h e r a l b l o o d e o s i n o p h i l s w e r e r i s k f a c t o r s f o r m u l t i p l e o r g a n i n v o l v e m e n t a n d r e c u r r e n c e,r e s p e c t i v e l y.T r e a t m e n t w i t h G l u c o c o r t i c o i d s o r t h e c o m b i n a t i o n o f g l u c o c o r-t i c o i d s a n d i mm u n o s u p p r e s s a n t s b o t h h a d e f f e c t s o n I g G 4-R D,w h i l e t h e r e i s n o d i f f e r e n c e i n t h e r e c u r r e n c e r a t e o f t h e t w o t r e a t m e n t m e t h o d s(1 3.6 4%v s 2 3.8 8%,P=0.1 9),w h i c h m a y b e d u e t o t h e m o r e s e r i o u s c o n d i t i o n i n p a t i e n t s t r e a t e d w i t h c o m b i n a t i o n o f g l u c o c o r t i c o i d a n d i mm u n o s u p p r e s s a n t.F o r s o m e s p e c i a l c a s e s w i t h I g G 4-R D(s u c h a s c o m-p r e s s i o n o f i m p o r t a n t o r g a n s,i r r e v e r s i b l e f i b r o s i s,e t c.),s u r g i c a l t r e a t m e n t i s a v a i l a b l e w i t h o u t s i g n i f i c a n t r e d u c e d r e-c u r r e n c e r a t e.C o n c l u s i o n I g G 4-R D t e n d t o o c c u r i n m i d d l e-a g e d a n d e l d e r l y m e n a n d c a n i n v o l v e m u l t i p l e o r g a n s a n d t i s s u e s.T h e h i g h l e v e l o f s e r u m I g G 4 a n d t h e e l e v a t e d l e v e l o f p e r i p h e r a l b l o o d e o s i n o p h i l s m a y b e r i s k f a c t o r s f o r m u l t i-2361西部医学 2 0 2 3年1 1月 第3 5卷第1 1期 M e d J W e s t C h i n a,N o v e m b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 1p l e o r g a n i n v o l v e m e n t a n d r e c u r r e n c e r e s p e c t i v e l y,w h i c h n e e d s t o b e c o n f i r m e d b y f u r t h e r l a r g e s a m p l e r e s e a r c h.G l u-c o c o r t i c o i d s a n d i mm u n o s u p p r e s s a n t s b o t h a r e a d v i s a b l e t r e a t m e n t f o r I g G 4-R D,w h i l e s u r g e r y c a n a l s o b e c o n s i d e r e d i n s o m e c a s e s w h i c h s h o u l d b e d e t e r m i n e d i n d i v i d u a l l y.【K e y w o r d s】I g G 4-R D;I g G 4;E o s i n o p h i l;T r e a t m e n t;P r o g n o s i s I g G 4相 关 性 疾 病(I g G 4-r e l a t e d d i s e a s e,I g G 4-R D)是一种罕见的进展性纤维炎症性疾病,其发病机制尚不清楚,由于可累及多个器官或组织,常给患者带来巨大的疾病负担。最常受累的器官包括胰腺、胆道、腹膜后、唾液腺和泪腺1,尽管I g G 4-R D对糖皮质激素有很高的应答率,但如果没有进行及时有效的治疗,也可能导致器官衰竭甚至死亡2。2 0 0 1年,一些日本学者在关于1型自身免疫性胰腺炎(A I P,现在也称为I g G 4相关性胰腺炎)的研究中首次描述了其临床特征之一,即升高的血清I g G 43。随后的另一项研究4描述了受影响器官中存在I g G 4阳性浆细胞浸润。目 前,临 床 上 对 于I g G 4-R D的 诊 治 主 要 依 靠2 0 1 1年日本的综合诊断标准5和2 0 1 9年A C R/E U-L A R的I g G 4-R D分类标准1,这两个指南在很大程度上提高了临床工作者对于I g G 4-R D的认识,但由于I g G 4-R D症状复杂多变,且相关的实验室检查指标不够特异,因此在实际操作时很难将其与其他疾病区分开来,存在着误诊或漏诊的情况。基于此,本研究对2 0 1 3年2 0 2 0年在四川大学华西医院诊治的1 2 9例I g G 4-R D患者的临床资料进行分析,以期提高我国临床工作者对该病的认识。1 资料与方法1.1 研究对象 收集2 0 1 3年1月2 0 2 0年1 2月于四川大学华西医院诊断为I g G 4-R D的1 2 9例患者的临床资料。患者的诊断参照2 0 1 1年日本I g G 4-R D综合诊断标准5:临床检查提示存在特征性的弥漫性或局限性的单个或多个肿块。血液学检查提示血清I g G 4浓度升高(1 3 5 m g/d L)。组织病理学检查显示存在:明显的淋巴细胞和浆细胞浸润及纤维化;I g G 4+浆细胞浸润:I g G 4+/I g G+细胞比例4 0%且每高倍镜视野下大于1 0个I g G 4+浆细胞。3条同时 满 足 可 确 诊,满 足 第1和 第3条 为 大 概 率I g G 4-R D,满足第1和第2条为可能I g G 4-R D,但应注意排除恶性肿瘤、干燥综合征等其他类似疾病。1.2 方法 统计患者基本信息(性别、年龄)、累及器官、首发症状、血清I g G 4水平、外周血嗜酸性粒细胞水平、治疗及疗效等,并通过电话随访以及住院H i s系统获得患者复发情况。对于纳入的所有I g G 4-R D患者,按照最新的临床分型标准6,将其分为4组:胰肝胆型(n=2 6)、腹膜后型(n=1 4)、头颈型(n=4 6)和全身型(n=4 3),并分别进行组内和组间相关指标(性别比、年龄、血液学指标、复发率等)的比较。1.3 统计学分析 使用S P S S 2 3.0软件进行统计分析,对服从正态分布的连续性变量,使用均数标准差(xs)表示,对于不服从正态分布的连续型变量,使用中位数及四分位数间距表示,均数及中位数的比较分别采用独立样本t检验/ON E-WAY ANOVA和非参数检验,率的比较通过卡方检验进行,P1.3 5 g/L),男女患者I g G 4水 平 男:8.2 0(2.8 7,2 0.1 3)g/L,女:5.5 4(2.8 6,1 2.2 0)g/L 未见差异。各临床表型I g G 4水平 胰肝胆型:1 1.6 5(3.1 4,1 9.4 3)g/L,腹膜后型:3.3 9(2.2 7,7.7 3)g/L,头颈型:5.8 2(2.9 7,1 3.3 8)g/L,全身型:8.7 9(2.8,1 8.3)g/L)未见差异(表1)。按照累3361西部医学 2 0 2 3年1 1月 第3 5卷第1 1期 M e d J W e s t C h i n a,N o v e m b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 1及器官数量分组,少器官受累组(受累器官数2)I g G 4水平为4.7 6(2.6 2,1 3.2 5)g/L,多器官受累组(受累器官数2)I g G 4水平为1 1.8 0(6.5 0,2 7.3 0)g/L,多器官受累组I g G 4水平高于少器官受累组(P=0.0 0 4)(图3)。进一步行二元逻辑回归分析,I g G 4水平升高是多器官受累(受累器官2)的危险因素(P=0.0 2 6),O R值1.0 1 8(9 5%C I:1.0 0 21.0 3 4),R O C曲线显示,以I g G 4水平7.6 8 g/L作为是否多器官受累的临界值,其敏感性7 5%,特异性5 9.4%。2.3.2 外周血嗜酸性粒细胞水平 共有1 2例患者外周血嗜酸性粒细胞绝对值升高(0.5 21 09/L),1 5例患者外周血嗜酸性粒细胞百分率升高(8%)。男性患者嗜酸性粒细胞绝对值0.1 5(0.0 6,0.3 3)1 09/L,嗜酸性粒细胞百分率2.8 5(0.9 8,5.1 3)%,女性患者嗜酸性粒细胞绝对值0.0 8(0.0 4,0.1 9)1 09/L,嗜酸性粒细胞百分率1.2(0.5,3.5)%,男性患者嗜酸性粒细胞绝对值及百分率均高于女性患者(P=0.0 1,0.0 2)(表1)。二元逻辑回归分析表明,当受累器官数量2时,外周血嗜酸性粒细胞绝对值升高是复发的危险因素(P=0.0 2),O R值1 0.0 1(9 5%C I:1.2 48 0.7 4)。表1 1 2 9例I g G 4-R D患者基本信息n,M(P2 5,P7 5)T a b l e 1 D e m o g r a p h i c c h a r a c t e r i s t i c s o f 1 2 9 I g G 4-R D p a t i e n t s项目合计胰肝胆型腹膜后型头颈型全身型合计男女合计男女合计男女合计男女合计男女病例数1 2 9 8 24 72 6 2 061 4 1 314 6 2 52 14 3 2 41 9年龄(岁)5 4.0 0(4 4.0 0,6 5.5 0)5 6.0 0(4 8.7 5,6 7.0 0)5 0.0 0(3 7.0 0,5 6.0 0)6 7.5 0(5 4.2 5,7 3.2 5)6 7.5 0(5 2.7 5,7 3.7 5)6 5.5 0(4 8.5 0,7 2.2 5)6 1.5 0(5 1.7 5,6 7.2 5)5 9.0 0(5 1.5 0,6 7.5 0)6 7.0 05 1.5 0(4 3.0 0,6 2.2 5)5 4.0 0(4 5.0 0,6 4.5 0)5 1.0 0(3 7.5 0,5 5.0 0)5 1.0 0(3 7.0 0,6 0.0 0)5 4.5 0(4 4.0 0,6 3.2 5)4 3.0 0(2 9.0 0,5 1.0 0)血 清I g G 4水 平(g/L)7.1 4(2.8 8,1 5.7 0)8.2 0(2.8 7,2 0.1 3)5.5 4(2.8 6,1 2.2 0)1 1.6 5(3.1 4,1 9.4 3)1 2.0 0(2.9 7,2 0.7 8)7.8 1(3.1 5,1 3.7 0)3.3 9(2.2 7,7.7 3)3.4 5(2.1 5,8.1 8)2.5 05.8 2(2.9 7,1 3.3 8)8.5 2(2.8 0,1 5.0 0)5.5 3(2.9 3,1 0.7 0)8.7 9(2.8 0,1 8.3 0)9.2 4(2.9 2,5 2.1 5)8.0 7(2.3 9,1 6.2 0)外周血嗜酸性粒细胞绝对值(1 09/L)0.1 2(0.0 6,0.3 2)0.1 5(0.0 6,0.3 3)0.0 8(0.0 4,0.1 9)0.0 8(0.0 4,0.1 8)0.1 1(0.0 4,0.1 9)0.0 4(0.0 0,0.3 4)0.2 1(0.0 6,0.3 3)0.2 2(0.0 9,0.3 3)0.0 60.1 6(0.0 7,0.3 6)0.1 8(0.1 0,0.4 1)0.1 2(0.0 4,0.3 1)0.1 0(0.0 6,0.3 1)0.1 6(0.0 6,0.4 3)0.0 8(0.0 5,0.1 1)外周血嗜酸性粒细胞百分率(%)2.3 0(0.8 5,4.4 0)2.8 5(0.9 8,5.1 3)1.2 0(0.5 0,3.5 0)1.2 0(0.3,3.8 3)1.8 0(0.4 3,4.4 8)0.6 5(0.0 0,3.0 0)2.7 0(0.9 0,4.4 3)2.8 0(1.2 0,4.4 5)1.0 03.0 0(1.0 0,5.0 3)3.3 0(1.5 0,6.3 5)2.0 0(0.4 5,4.6 5)1.6 0(0.9 0,3.5 0)3.0 5(0.9 3,7.0 5)1.3 0(0.9 0,2.3 0)图1 1 2 9例I g G 4-R D患者首发症状F i g u r e 1 T h e s y m p t o m s o n s e t o f 1 2 9 I g G 4-R D p a t i e n t s图2 1 2 9例I g G 4-R D患者器官受累情况F i g u r e 2 T h e o r g a n i n v o l v e m e n t o f 1 2 9 I g G 4-R D p a t i e n t s图3 少器官受累组(受累器官2)与多器官受累组(受累器官2)血清I g G 4水平及外周血嗜酸性粒细胞水平对比F i g u r e 3 C o m p a r i s o n o f s e r u m I g G 4 a n d p e r i p h e r a l b l o o d e o s i n o p h i l l e v-e l b e t w e e n t h e g r o u p w i t h f e w o r g a n i n v o l v e m e n t(a f f e c t e d o r-g a n 2)a n d t h e g r o u p w i t h m u l t i p l e o r g a n i n v o l v e m e n t(a f-f e c t e d o r g a n 2)2.4 治疗方式及复发情况 1 2 9例患者中,4 9例患者单独使用糖皮质激素治疗,8 0例患者使用糖皮质激素+免疫抑制剂治疗,使用的糖皮质激素主要是强的松(n=9 2)和甲基强的松龙(n=3 7),免疫抑制剂主要包括环磷酰胺(n=2 4)、吗替麦考酚酯(n=2 4)、甲氨4361西部医学 2 0 2 3年1 1月 第3 5卷第1 1期 M e d J W e s t C h i n a,N o v e m b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 1蝶呤(n=1 8)、羟氯喹(n=1 6)、环孢素(n=1 0)和硫唑嘌呤(n=3)。对所有患者进行电话随访,共采集到1 1 1例患者的复发情况,1 8例患者因无法联系上而失访,治疗后1年内复发1 3例(1 1.7 1%),2年内累计复发1 9例(1 7.1 2%),3年内累计复发2 2例(1 9.8 2%),两种治疗方式3年复发率分别为1 3.6 4%及2 3.8 8%,差异无统计学意义(P=0.1 9)(表2)。有2 1例患者行手术切除肿物,其中1 9例为眼睑或眼眶肿物,1例颈部肿物,1例颅内占位,其中6例复发;未接受手术的9 0例患者中,共有1 6例复发,是否行手术治疗的3年复发 率 无 明 显 差 异(2 8.5 7%v s 1 7.7 8%,P=0.4 2)。表2 不同治疗方式及复发情况比较n(1 0-2)T a b l e 2 C o m p a r i s o n o f d i f f e r e n t t r e a t m e n t m e t h o d s a n d r e c u r r e n c e治疗方式n1年复发率2年累计复发率3年累计复发率合计1 1 1 1 3(1 1.7 1)1 9(1 7.1 2)2 2(1 9.8 2)糖皮质激素4 41(2.2 7)5(1 1.3 6)6(1 3.6 4)糖皮质激素+免疫抑制剂6 7 1 2(1 7.9 1)1 4(2 0.9 0)1 6(2 3.8 8)3 讨论I g G 4-R D是一种慢性自身免疫性炎症性疾病,标志性病理特征为受累组织中存在大量I g G 4阳性浆细胞及高度的纤维化7。血清I g G 4升高发生于5 5%9 7%的病例中,尤其是亚洲患者。这虽然对初步筛查有一定作用,但其诊断特异性差,因为多种肿瘤、感染和自身免疫性疾病也可导致I g G 4水平升高2,8-9。有研究表明,血清I g G 4/I g G1 0%或I g G 4/I g G 12 4%可明显提高诊断的特异性,尤其是I g G 4水平仅略微升高时1 0。此 外,血 清I g G 25.3 g/L诊 断 眼 眶I g G 4-R D有8 0%的敏感性和 9 1.7%的特异性1 1。本研究回顾分析了我院近1 0年来诊断为I g G 4-R D患者的临床资料,共有1 2 9例患者,发病中位年龄5 4.0 0(4 4.0 0,6 5.5 0)岁,男性年龄中位数大于女性,男女比1.7 4 1,与文献1 2中关于该病好发于中老年男性的描述一致。2 0 1 5年的国际共识指南1 3指出确定I g G 4-R D的临床疾病亚型并分析其病理机制是未来研究要考虑的方向。本研究将患者按照临床类型分组后,腹膜后型男女性别比最高(1 3 1),头颈型男女性别比最低(1.1 9 1),与多项相关文献1 4-1 5研究结果一致。胰肝胆型和腹膜后型平均年龄大于头颈型和全身型,在既往文献6,1 6中也有提到。本研究所纳入的患者中,以眼部和淋巴结受累为多见,与2 0 1 7年北京协和医院的一项关于3 4 6例I g G 4-R D患者的研究1 7一致,而与国外的一些大样本研究1 8-1 9有差异,提示该病可能存在着种族差异。有研究表明,血清I g G 4水平与受累器官数量成正相关,而I g G 4水平与是否复发则无明显关系2 0。本研究分析了1 2 9名患者的血清I g G 4水平,发现单个器官受累与2个器官受累的患者血清I g G 4水平无统计学差异,但与多个器官受累(2个以上)患者有明显差异,进一步分析表明血清I g G 4水平是多器官受累的危险因素,根据R O C曲线计算出的I g G 4临界值为7.6 8 g/L,但其敏感性与特异性均不高,有待进一步扩大样本量寻找更为合适的临界值。另有研究表明2 1,外周血嗜酸性粒细胞水平升高与复发成正相关,而本研究却仅在受累器官数2时发现这一点,可能与纳入病例数量太少有关。目前,糖皮质激素是治疗I g G 4-R D的一线药物,起始剂量通常为泼尼松3 04 0 m g/d(0.61 m g/k g),最常用泼尼松或其他等效类固醇,治疗持续时间和减量方案尚无普遍共识,但建议初始剂量应维持至少24周,然后在36个月内每两周减少5 m g/d2。为了减少激素治疗的副作用和降低复发率,常常同时使用免疫抑制剂,有研究表明,糖皮质激素+免疫抑制剂(如环磷酰胺、吗替麦考酚酯)可明显降低I g G 4-R D的复发率2 2-2 3。但本研究却发现两种治疗手段的复发率并无差异,可能存在以下两方面的原因:一是样本数量太少,因此个别失访的患者会对结果产生较大的影响;二是本研究为回顾性研究,对于患者初始疗法的选择及原因不得而知,仅能通过数据分析的方式推测糖皮质激素+免疫抑制剂治疗患者病情更为严重(表现为两组多器官受累比例分别为5 3.7 5%和3 2.6 5%,P=0.0 2),但该结论的可靠性存疑。此外,B细胞清除疗法近年来也得到愈加广泛的应用,目前最常用的是利妥昔单抗(C D 2 0单抗),其常用推荐剂量为:每次1 g,共使用2次,间隔1 5 d;或每周一次,每次3 7 5 m g/m2,连用4次2 4,可显著降低I g G 4-R D的复发率,但由于其可能导致严重感染、过敏反应和低丙种球蛋白血症等严重不良反应,故主要用于顽固性和复发性I g G 4-R D2 3,2 5。当I g G 4相关性疾病受累部位特殊,可能因压迫引起器官功能障碍或者存在长期不可逆的纤维化时,可考虑手术治疗2 6,本研究中行手术治疗的2 1例患者分别为1 9例眶周炎性假瘤,1例颅内占位,1例颈部肿物,均有手术指征,虽然并未降低复发率,但在一定程度上减轻了患者的疾病负荷,也有利于后续的药物治疗。除了药物和手术治疗之外,I g G 4-R D患者还应注意调整生活方式,如I g G 4-R D累及胰腺,应注意低脂饮食,因为高脂会加剧自身免疫性胰腺炎的发生发展2 7,此外,由于长期服用糖皮质激素,I g G 4-R D患者还应注意补充钙质5361西部医学 2 0 2 3年1 1月 第3 5卷第1 1期 M e d J W e s t C h i n a,N o v e m b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 1和维生素D2 8。4 结论I g G 4-R D多见于中老年男性,部分患者病程非自限性,可累及全身多个器官组织,多器官受累患者常有更高的血清I g G 4水平,而外周血嗜酸性粒细胞水平升高的患者更易复发,但均有待进一步的大样本研究证实。糖皮质激素和糖皮质激素+免疫抑制剂治疗效果未见差异,可能与样本数量少和患者治疗时病情未知有关。【参考文献】1WA L L A C E Z S,NA D E N R P,CHA R I S,e t a l.T h e 2 0 1 9 A-m e r i c a n C o l l e g e o f R h e u m a t o l o g y/E u r o p e a n L e a g u e A g a i n s t R h e u m a t i s m c l a s s i f i c a t i o n c r i t e r i a f o r I g G 4-r e l a t e d d i s e a s eJ.A n n R h e u m D i s,2 0 2 0,7 9(1):7 7-8 7.2L AN Z I L L O T T A M,MAN C U S O G,D E L L A-T O R R E E.A d-v a n c e s i n t h e d i a g n o s i s a n d m a n a g e m e n t o f I g G 4 r e l a t e d d i s e a s eJ.BM J,2 0 2 0,3 6 9:m 1 0 6 7.3HAMANO H,KAWA S,HO R I U C H I A,e t a l.H i g h s e r u m I g G 4 c o n c e n t r a t i o n s i n p a t i e n t s w i t h s c l e r o s i n g p a n c r e a t i t i sJ.N E n g l J M e d,2 0 0 1,3 4 4(1 0):7 3 2-7 3 8.4KAM I S AWA T,F UNA T A N,HAYA S H I Y,e t a l.A n e w c l i n i c o p a t h o l o g i c a l e n t i t y o f I g G 4-r e l a t e d a u t o i mm u n e d i s e a s eJ.J G a s t r o e n t e r o l,2 0 0 3,3 8(1 0):9 8 2-9 8 4.5UMEHA R A H,OKA Z AK I K,MA S AK I Y,e t a l.C o m p r e-h e n s i v e d i a g n o s t i c c r i t e r i a f o r I g G 4-r e l a t e d d i s e a s e(I g G 4-R D),2 0 1 1J.M o d R h e u m a t o l,2 0 1 2,2 2(1):2 1-3 0.6WA L L A C E Z S,Z HAN G Y,P E RUG I NO C A,e t a l.C l i n i c a l p h e n o t y p e s o f I g G 4-r e l a t e d d i s e a s e:a n a n a l y s i s o f t w o i n t e r n a-t i o n a l c r o s s-s e c t i o n a l c o h o r t sJ.A n n R h e u m D i s,2 0 1 9,7 8(3):4 0 6-4 1 2.7D E S H P AN D E V,Z E N Y,CHAN J K,e t a l.C o n s e n s u s s t a t e-m e n t o n t h e p a t h o l o g y o f I g G 4-r e l a t e d d i s e a s eJ.M o d P a t h o l,2 0 1 2,2 5(9):1 1 8 1-1 1 9 2.8E B B O M,G R A D O S A,B E R N I T E,e t a l.P a t h o l o g i e s A s s o c i-a t e d w i t h S e r u m I g G 4 E l e v a t i o nJ.I n t J R h e u m a t o l,2 0 1 2,2 0 1 2:6 0 2 8 0 9.9C A R RUTHE R S M N,KHO S R O S HAH I A,AUGU S T I N T,e t a l.T h e d i a g n o s t i c u t i l i t y o f s e r u m I g G 4 c o n c e n t r a t i o n s i n I g G 4-r e l a t e d d i s e a s eJ.A n n R h e u m D i s,2 0 1 5,7 4(1):1 4-1 8.1 0YU K H,C HAN TM,T S A I P H,e t a l.D i a g n o s t i c P e r f o r m-a n c e o f S e r u m I g G 4 L e v e l s i n P a t i e n t s W i t h I g G 4-R e l a t e d D i s-e a s eJ.M e d i c i n e(B a l t i m o r e),2 0 1 5,9 4(4 1):e 1 7 0 7.1 1C HAN A S Y,MUDHA R H,S HE N S Y,e t a l.S e r u m I g G 2 a n d t i s s u e I g G 2 p l