骨标志物临床应用.pptx

Title Imago Bold 26 pt.,Level 1,Level 2,Leve 3,Level 4,Level 5,骨标志物,Bone Marker,-CrossLaps,-,胶原降解产物,N-MID,Osteocalcin,N,端骨钙素,Total,P1NP,总,I,型胶原氨基端前肽,25OH VitD3,25,羟维生素,D3,*Total VitD,总维生素,D,PTH,甲状旁腺素,Xlaps,Osteocalcin,PTH,Vit D3,P1NP,bio-int.PTH,Vit D2/D3,骨标志物临床应用,第1页,骨代谢激素调整,甲状旁腺激素（,PTH,）是甲状旁腺主细胞分泌。,骨是最大钙贮备库，,PTH,总作用是,促进溶骨，升高血钙,。,1,，,25-,二羟维生素,D3,是维生素,D3,在,肝,和,肾,经过一定代谢转变成为活化型后才能发挥其生物学作用,并被认为是一个激素。,主要含有,促进十二指肠对钙吸收,及空肠、回肠对磷吸收和转运双重作用。,降钙素（,CT,）是由甲状腺滤泡旁细胞（,C,细胞）分泌,CT,主要是,增强成骨,作用。,雌激素能使降钙素,(CT),分泌增加,。,CT,降低可能是绝经后骨质疏松发病 一个主要原因。,骨标志物临床应用,第2页,激素对钙磷调整,三种激素对钙磷代谢调整,激素,肠钙吸收,溶骨,成骨,肾排钙,肾排磷,血钙,血磷,1,25(OH),2,D,3,PTH,CT,注：表示升高 表示显著升高 表示降低,骨标志物临床应用,第3页,对,骨,作用 骨是最大钙贮备库，,PTH,总作用是,促进溶骨，升高血钙,。,对,肾,作用 促进,磷排出,及,钙重吸收,，进而降低血磷，升高血钙。,对,维生素,D,作用,PTH,能升高肾,25-(OH)-D3-1-,羟化酶活性，从而,促进,高活性,1,，,25-(OH)2-D3,生成。,对小肠作用,PTH,促进小肠对钙和磷吸收。,PTH(,甲状旁腺素,),生理作用,骨标志物临床应用,第4页,对,骨,作用,CT,主要是,增强成骨（抑制骨吸收）,作用。,对,肾,作用,CT,直接,抑制肾小管对钙、磷离子重吸收,和肠道对钙、磷吸收率,使血浆钙、磷水平下降。,对,小肠,作用 经过,抑制,1,25-(OH)2-D3,生成，使,血钙和血磷降低,。,与,雌激素,关系 雌激素能使降钙素,(CT),分泌 增加。,CT,降低可能是绝经后骨质疏松发病 一个主要原因。,CT(,降钙素,),生理作用,骨标志物临床应用,第5页,对,小肠,作用,1,25-(OH)2-D3,含有,促进,十二指肠对,钙,吸收及空肠、回肠对,磷,吸收和转运,双重作用。,对,骨,作用,直接作用是,促进溶骨,。,对,肾,作用,促性肾小管上皮细胞对,钙、磷重吸收,。,总体作用,使,血钙、血磷增高,，增高钙、磷有利于骨钙化。,维生素,D,能,维持骨盐,溶解,和,沉积,对立统一，,有利于骨更新,与生长,。,1,25-(OH)2-D3(1,25-,二羟维生素,D3),生理作用,骨标志物临床应用,第6页,维生素D,3,功效与合成,功效,维持体内钙平衡（血液中钙和磷浓度）,增加小肠对钙吸收,骨矿化作用,免疫系统调整作用,抑制细胞分裂,促进细胞分化,胆固醇,7-,脱氢胆固醇,(,人皮肤真皮层,),（,维生素,D3,前体）,胆骨化醇（维生素,D3,）,25-,羟胆骨化醇,=,骨化二醇,25-OH-,维生素,D3,1,25-,二羟胆钙化醇,=,骨化三醇,1,25-(OH),2,-,维生素,D3,肾,(1-,羟化酶,),肝,（,25,-,羟化酶）,皮肤,紫外光,1000,:,1,合成,食物中摄取,合成,由人体本身,胆固醇合成,或者,食物中摄取,（鱼肝等）,肝脏代谢成,25-,羟胆骨化醇,（无生物活性中间产物）,肾脏羟化成,有生物活性,1,25-(OH)2-,维生素,D3,Elecsys,检测中间产物,骨标志物临床应用,第7页,25-(OH)Vit D,是,Vit D,代谢产物，,也是人体内维生素,D,主要储存形式,25-(OH)Vit D3,含量多，而且稳定,检测,25-(OH)Vit D3,更具临床意义,经过它就能够了解整个维生素,D,情况,临床应用：,维生素,D,缺乏造成缺钙，,引发人体骨质疏松症,继发性甲状旁腺机能亢进,症常见病因,营养性维生素,D,缺乏（如佝偻病等）,Vitamin D,3,(25-OH),25,羟基维生素,D3,Total VitaminD,试剂盒即将推出，可检测人体维生素,D,总浓度,骨标志物临床应用,第8页,骨代谢过程,两个阶段,:,吸收和合成,总,I,型原骨胶,原氨,基端,前肽,-,胶原,降解,产物,N,端骨钙素,骨标志物临床应用,第9页,骨成份组成,人类骨骼成份主要由,胶原蛋白质,及,羟基磷酸钙,组成羟磷灰石,3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2,骨骼中还有一个由成骨细胞合成,非胶原蛋白骨钙素,，它对羟磷灰石有,高亲和力,。,胶原蛋白质,像,钢筋,，,磷酸钙,像钢筋间隙中,混凝土,，,骨钙素,像混凝土,粘合剂,。,胶原蛋白质由成骨细胞分泌,胶原,聚合,成,胶原纤维,作为骨盐沉淀骨架。,I,型胶原是骨纤维主要成份,成骨细胞内前胶原分泌,原骨胶原,到细胞外，经过细胞外内切酶作用被分成三段，中间端,胶原纤维,，,N,端,P1NP,1,型前胶原氨基端延长肽,和,C,端,P1CP,1,型前胶原,C,端延长肽,骨标志物临床应用,第10页,原胶原,胶原纤维,原骨胶原,去除其羧基及氨基端附加肽段，,生成胶原纤维,前胶原,成骨细胞,细胞外液中,内切酶,细胞外液中,内切酶,1,型胶原纤维产生,骨标志物临床应用,第11页,Total-P1NP,(,总骨,1,型原骨胶原氨基端延长肽,),骨形成标志物,90%,骨基质是由,I,型胶原质,组成；,I,型,原,骨胶原,有,N-,（氨基）和,C-,（羧基）延长端,每合成一个胶原分子，就会有一个分子,PINP,产生，,在,I,型纤维原细胞结构期间，,PINP,被释放入细胞内部，最终进入血液。,PINP(I,型原骨胶原,-N,端前肽,),成了,I,型胶原质沉积特异性标志物,，所以可定义为一个含有真正意义,骨形成标志物,。,临床用于骨质疏松疗效观察和预后判断,。,1,型胶原,1,型前胶原,N,端肽,1,型前胶原,C,端肽,I,型原骨胶原,骨标志物临床应用,第12页,C-,末端,N-,末端,-CrossLaps,（,I,型胶原羧基端肽）,骨吸收标志物,胶原纤维经过,吡啶酚,和,脱氧吡啶酚（,DPD,）,相互连接成胶原纤维交联物，稳定胶原链。,赖氨酰氧化酶作用于成熟胶原，,DPD,成为,降解产物进入血液,，,并直接入尿,。,骨吸收增强时，,骨胶原溶解,，释放入血，,在肝脏中分解成,NTx,和,CTx,。,-CrossLaps,是,1,型胶原交联,降解产物,C,端肽,胶原,降解时释放入血,1,型胶原降解产物,N,端肽,1,型胶原降解产物,C,端肽,脱氧吡啶酚,骨标志物临床应用,第13页,-CrossLaps,(,胶原特殊序列,),临床应用,-cTX,(I,型胶原羧基端肽,)-,骨吸收标志物,是,I,型胶原降解所特异产物；,反应,破骨细胞,活性,增高反应了,骨吸收程度增加,，骨质流失增加，多见于骨质疏松症，,Pagets,病（变形性骨病）。,用于,检测骨质疏松症,或其它骨疾病,抗吸收治疗,疗效。,是当前国际上公认代表,骨吸收标志物,骨标志物临床应用,第14页,骨钙素（,Osteocalcin,）骨转化标志物,骨钙素是一个分子量约为,5800D,骨特异性蛋白，是骨骼中,除胶原蛋白外最常见蛋白,在骨合成中，,成骨细胞产生骨钙素,，此过程依赖于,VitaminK,，同时,VitaminD3,有促进产生骨钙素作用,。,成骨细胞骨钙素产生后,一部分吸收进入骨基质,，另,一部分释放进入外周血,。,维持正常骨矿化、,抑制异常羟基磷灰石结晶,形成、,抑制软骨矿化速率,。,骨标志物临床应用,第15页,骨钙素,:,联结钙元素功效,骨钙素,:,Bone-Glutamic-Protein,BGP,钙,胶原纤维,骨标志物临床应用,第16页,血标本放在室温,1,时,骨钙素大量降解,检测完整分子数值降低,1,49,1,1,43,44,49,19,20,43,C-terminal,完整分子,N-terminal,中分子片段,MIG fragment,1/3,1/3,1/3,血清骨钙素不稳定性,AA,血清中约,1/3,为完整骨钙素，,1/3,为骨钙素,N,端中分子片段，,1/3,为氨基酸短肽。,Elecsys,测定骨钙素,N-MID,片段，稳定性好，灵敏度高,骨标志物临床应用,第17页,N-MID Osteocalcin,（,N-MID,端骨钙素）骨转化标志物,了解成骨细胞，尤其是,新生成成骨细胞活动,及状态。,骨钙素值随年纪改变及骨更新率改变而不一样。,骨更新率越快，骨钙素值越高,，反之降低。,在原发性骨质疏松中，,绝经后骨质疏松症是高转换型，所以骨钙素显著升高,；,老年性骨质疏松症是低转换型，因而骨钙素升高不显著,。故可依据骨钙素改变情况判别骨质疏松是,高转换型还是低转换型,；,甲状旁腺功效亢进,性骨质疏松症中骨钙素升高显著。,骨标志物临床应用,第18页,原发和继发性骨质疏松骨标志物,PTH,维生素,D3,骨标志物,tP1NP,-CrossLaps,骨钙素,原发性骨质疏松,这三种标志物可直接反应骨代谢状态,继发性骨质疏松,这两种标志物有利于评定继发性骨质疏松病因,骨标志物临床应用,第19页,