博思清(阿立哌唑口崩片)在精神疾病治疗中的应用培训课件.ppt

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et al.Arch Gen Psychiatry;2003;60;681 2.Lieberman et al.Int J Neuropsychopharmacol.2002;5(suppl 1):S186,3.Saha et al.World J Biol Psychist;2001;2(suppl 1):305S 4.Piggot et al.J Clin Psychiatry;2003;64;1048,5,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,阿立哌唑治疗急性期阳性症状疗效快速、持久,PANSS,阳性分自基线的平均改变,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,Baseline,1,2,3,4,安慰剂,(n=103,),阿立哌唑,20mg,(n=98),阿立哌唑,30mg,(n=96),利培酮,6mg,(n=95),*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,周,*,和安慰剂相比有显著差异,LOCF,P,0.05.,基线,PANSS,总分均数,91.6-94.1.,基线,PANSS,阳性症状分,:24.1-24.8,阿立哌唑第一周起即迅速起效且疗效持续，急性期疗效和利培酮相当,Potkin,et al.,Arch Gen Psychiatry,.200,3;60:681-90,6,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,*,与安慰剂相比有显著性差异,，,LOCF,，,P,0.05.,研究设计的原意不是直接与,活性对照药,进行对比,.,基线平均分范围,23.0-24.3.,Potkin,et al.,Arch Gen Psychiatry,.200,3;60:681.,与利培酮相比：阿立哌唑更快改善精神病阴性症状,数据来自一项,4,周,(n=404),治疗急性精神分裂症或精神情感障碍的试验,.1,-4,-3,-2,-1,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,安慰剂,（,n=103,）,利培酮,6 mg,（,n=95,）,阿立哌唑,30 mg,（,n=96,）,阿立哌唑,20 mg,（,n=98,）,-5,0,1,2,3,4,0,*,周,与基线间的平均改变,PANSS,量表阴性症状评分,7,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,与氟哌啶醇相比,:,阿立哌唑长期治疗效果更佳,*,显著优于氟哌啶醇,;,P,=0.003.,有效定义,:PANSS,总分降低,30%,至少维持,4,周,Kasper et al.,Int J Neuropsychopharmacol,.2003;6:325,.,(n=861),(n=433),阿立哌唑,氟哌啶醇,治疗有效的患者比例,（,%,）,维持疗效的天数,氟哌啶醇（,10mg,）,阿立哌唑,（,30mg,）,风险比,=0.697,P,=0.098,患者比例,治疗时间（周）,8,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,*,*,Significant improvement from baseline(,P,0.05).,LOCF analysis,based on the,California Verbal Learning Test and the Continuous Performance Test-Identical Pairs version.,*,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,阿立哌唑,奥氮平,P,0.05,P,0.05,*,*,语言学习能力,更优,8,周,26,周,与奥氮平相比,:,阿立哌唑对认知功能改善更优,*,继发语言记忆改善,Cornblatt et al.Int J Neuropsychopharmacol.2002;5,（,suppl 1,）,:S185.,9,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,双相躁狂发作,10,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,Muzina DJ.Neuropsychiatric Disease and Treatment 2009:5 279-288,阿立哌唑可有效治疗和预防躁狂发作,11,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,阿立哌唑有效治疗双相障碍患者,的各种症状,较基线的平均变化,1.,心境高涨,2.,活动,-,精力增加,3.,性兴趣,4.,睡眠,5.,易激惹,6.,言语,-,速度与数量,7.,语言,-,思维形式障碍,8.,思维内容,9.,破坏,-,攻击行为,10.,外表,11.,自知力,Frye MA,et al.J Clin Psychopharmacol 2008;28:243,-,245,*P0.001,;,P=0.002,;,P=0.001,;,P=0.003,;,P=0.006,阿立哌唑,安慰剂,12,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,阿立哌唑有效治疗双相躁狂急性发作,有效率（,%,）,P0.001,Vieta E,et al.Br J Psychiatry.2005;187:235-242,13,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,阿立哌唑单药治疗急性双相,I,型情感障碍,一项随机、安慰剂和氟哌啶醇对照研究,Young AH,et al.Br J Psychiatry 2009;194:40-48,14,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,研究设计,患者：,急性,I,型双相躁狂（,YMRS,20,），躁狂或混合发作（伴或不伴精神症状）,需住院治疗,MADRS,总分,17,年龄,18,岁,筛选,第,2-14,天,随机化（,1,：,1,：,1,）,第,1-3,周,安慰剂,第,4-12,周,阿立哌唑,15,或,30mg/,天,阿立哌唑,15,或,30mg/,天,阿立哌唑,15,或,30mg/,天,氟哌啶醇,5-15mg/,天,氟哌啶醇,5-15mg/,天,双盲治疗（,12,周）,YMRS=Young,躁狂评定量表；,MADRS=,蒙哥马利,-,艾斯伯格抑郁评定量表；,LOCF=,末次观察结转法,Young AH,et al.Br J Psychiatry 2009;194:40-48,15,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,0 2 4 7 10 14 21,天数,安慰剂,（,n=152,）,阿立哌唑,（,n=166,）,氟哌啶醇,（,n=161,）,YMRS,总分较基线的平均变化,YMRS,总分至第,3,周的平均变化（,LOCF,）,疗效样本,*P,0.05,；,*,P,0.01,，相对于安慰剂,基线,YMRS,总分：安慰剂为,28.3,；氟哌啶醇为,28.0,；阿立哌唑为,28.4,YMRS=Young,躁狂评定量表；,LOCF=,末次观察结转法,Young AH,et al.Br J Psychiatry 2009;194:40-48,阿立哌唑快速、显著降低躁狂评分,16,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12,周,安慰剂（,n=152,）,阿立哌唑（,n=166,）,氟哌啶醇（,n=161,）,YMRS,总分较基线的平均变化,YMRS,总分至第,12,周的平均变化（,LOCF,）,疗效样本,*P,0.05,；,*,P,0.01,，相对于安慰剂,基线,YMRS,总分：安慰剂为,28.3,；氟哌啶醇为,28.0,；阿立哌唑为,28.4,YMRS=Young,躁狂评定量表；,LOCF=,末次观察结转法,Young AH,et al.Br J Psychiatry 2009;194:40-48,阿立哌唑可持续改善躁狂症状,17,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,阿立哌唑治疗双相躁狂激越明显组对激越不明显组,513,例双相躁狂或混合,I,型双相情感障碍,2,个阿立哌唑注册试验,激越明显组,n=213,激越不明显组,n=300,阿立哌唑,n=100,安慰剂,n=113,阿立哌唑,n=159,安慰剂,n=141,Sachs GS,et al.J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383,18,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,基线时各组信息,激越明显组,激越不明显组,P,值,例数（,N,）,213,300,性别（,%,女性）,53.1%,54.3%,0.774,年龄，,n,（,%),48,岁,157,（,73.7,）,234,（,78.0,）,0.201,48,岁,50,（,20.3,）,66,（,22.0,）,人种，,n,（,%,）,白人,159(74.6),222(74.0),0.346,黑人,33(15.5),57(19.0),其他,21(9.9),21(7.0),基线,YMRS,总分，平均值（,SD,）,31.2(5.9),26.9(4.8),0.0001,基线,CGI-BP,总分，平均值（,SD,）,5.0(0.7),4.4(0.6),0.0001,基线,PEC,总分，平均值（,SD,）,17.7(3.2),10.5(2.1),0.0001,Sachs GS,et al.J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383,19,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,无论是激越明显患者还是激越不明显患者阿立哌唑治疗组,的,CGI-BP评分显著,低,于安慰剂组,激越明显组,激越不明显组,1,周,2,周,3,周,1,周,2,周,3,周,安慰剂,安慰剂,阿立哌唑,阿立哌唑,CGI-BP,躁狂平均分,*P0.05,，未校正的平均值,Sachs GS,et al.J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383,CGI-BP,躁狂平均分,阿立哌唑较安慰剂显著改善躁狂症状,20,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,无论是伴或不伴激越的急性躁狂患者阿立哌唑,治疗组队平均,CGI-BP,分数的改善明显优于安慰剂组,终点时,YMRS,总分较基线的平均变化,激越明显组,激越不明显组,1,周,2,周,3,周,1,周,2,周,3,周,安慰剂,安慰剂,阿立哌唑,阿立哌唑,较基线水平的改变,较基线水平的改变,*P0.05,，未校正的平均值,Sachs GS,et al.J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383,阿立哌唑较安慰剂显著降低躁狂评分,21,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,阿立哌唑可显著降低,PEC,评分,无论是激越明显患者还是激越不明显患者，,阿立哌唑组均可显著降低,PEC,评分，优于安慰剂组,Sachs GS,et al.J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383,PEC,较基线的平均变化,P0.05,P0.05,PEC,：,PANSS,兴奋分量表，包括兴奋、敌意、紧张、不合作、不能控制冲动等,5,项,22,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,博思清（阿立哌唑）,辅助治疗成人抑郁症,23,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,定义：使用抗精神病药物提高抗抑郁药物的疗效,理论依据：,通过增加影响其他的神经传导系统的药物，以获得不同的神经生化效应,增加治疗效果（如：在使用抗抑郁药物的基础上增加使用抗焦虑药物）,联合应用不同作用机制的药物，获得更高的疗效,辅助治疗的定义,24,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,概述：,MDD,研究（,ARI,）,2,个,6,周的研究（,CN138-139,和,CN138-163,）评价抗抑郁药物联合使用阿立哌唑或安慰剂治疗抑郁症的疗效及安全性：,经过,1-3,个抗抑郁药物（,ADT,）治疗疗效不佳,且其中一个是前瞻性观察研究,两个研究取得了一致的结果：,阿立哌唑组的,MADRS,分数改变显著优于安慰剂组,MADRS=,蒙哥马利,-,艾斯伯格抑郁评定量表,25,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,研究设计,Berman RM,et al.J,Clin Psychiatry 2007,;,68,(,6,):,843-853,筛查（,1-4,周）,A,期,筛查期,C,期,治疗无效者,随机,阿立哌唑,+ADT,（,6,周）,单盲安慰剂,+ADT,（,6,周）,安慰剂,+ADT,（,6,周）,B,期治疗有效者,非随机、单盲,指定,ADT+,安慰剂,单盲（,8,周）,B,期,前瞻性治疗期,艾司西酞普兰,（,10,或,20mg/d,）,氟西汀,（,20,或,40mg/d,）,帕罗西汀缓释片,（,37.5,或,50mg/d,）,舍曲林,（,100,或,150mg/d,）,文拉法辛缓释剂,（,150,或,225mg/d,）,0 8 14,周,26,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,入组标准：,C,期,重性抑郁发作患者：经过,B,期的,8,周治疗效果不佳,效果不佳是指：,HAMD,17,14,与基线相比，,HAMD,减分率,50%,CGI-I,3,Berman RM,et al.J,Clin Psychiatry 2007,;,68,(,6,):,843-853,CGI-I=,临床总体印象量表,-,改善分量表；,HAMD,17,=17,项汉密尔顿抑郁评定量表,27,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,阿立哌唑使,MADRS,显著下降,1.,Berman RM,et al.J,Clin Psychiatry 2007,;,68,(,6,):,843-853,2.,Marcus,RN,et,a,l.,J Clin Psychopharmacol 2008,;28(2):156-165,起始剂量,5mg,，使用不少于,1,周后，再进行剂量上调,基线时，,MADRS,平均分为,26,分,CN138-139,1,CN138-163,2,平均变化（,LOCF,）,*,P 0.01 vs placebo;,+P,0.001 vs placebo,*,p 0.001 vs.placebo.,28,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,1.,Berman RM,et al.J,Clin Psychiatry 2007,;,68,(,6,):,843-853,有效率,周,更高的有效率（终点时,33.7%,对,23.8%,，,p0.05,）阿立哌唑对安慰剂,有效的定义：,MADRS,总分较前瞻性治疗结束时降低,50%.,*p,0,.05 vs.placebo.,*p,0,.01 vs.placebo.,*p,0,.001 vs.placebo.,阿立哌唑较安慰剂有更高的有效率,LOCF,29,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,1.,Berman RM,et al.J,Clin Psychiatry 2007,;,68,(,6,):,843-853,治愈率,周,更高的治愈率（终点时,26.0%,对,15.7%,，,p0.05,）阿立哌唑对安慰剂,治愈的定义：,MADRS,总分,10,和,MADRS,总分较前瞻性治疗结束时降低,50%.,*p 0.05 vs.placebo.*p 0.01 vs.placebo.,阿立哌唑有更高的治愈率,LOCF,30,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,1.,Berman RM,et al.J,Clin Psychiatry 2007,;,68,(,6,):,843-853,平均分,家庭生活,社会生活,工作,/,学习,*,p 40,%),93.33%,56%in tics,YGTSS:31.2 to 13.7,71%in OCD,YBOCS:28.2 to 8.2,*YGTSS:,耶鲁抽动症状严重程度量表,阿立哌唑可有效治疗儿童,/,青少年,Tourette,s,综合征,36,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,Yoo et al.(2006),14,名韩国儿童青少年抽动症患者,8,周治疗后,YGTSS,评分减低,40.1%,Yoo HK,et al.,J Child Adolesc Psychopharmacol.2006 Aug;16(4):505-6,阿立哌唑可有效减少儿童青少年抽动症,37,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,阿立哌唑治疗儿童青少年抽动症疗效和安全性研究,病人描述,性别,19,男性,(79.2%),5,女性,(20.8%),年龄,11.8 3.8,岁,(7 to 18,岁,),总,IQ,108.0 13.8,抽动症症状,Tourettes,障碍,:17,名,慢性动作和发声抽动障碍,:4,名,短暂抽搐障碍,:3,名,共病,注意力缺陷多动障碍,(n=7),对立违抗性障碍,(n=2),强迫障碍,(n=3),抽动症病史,4.3 2.8,岁,原用于抽动症的药物,利培酮,(n=8),匹莫齐特,(n=1),阿立哌唑剂量,9.8 4.8 mg(2.5-20.0 mg),阿立哌唑疗程,49.3 13.9,天,(14.0-60.0,天,),Yoo,HK,et al.J Clin Psychiatry.2007 Jul;68(7):1088-93.,38,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,a YGTSS:,耶鲁抽动症状严重程度量表。,数据为平均变化分数,(95%CI);OC,Yoo,HK,et al.J Clin Psychiatry.2007 Jul;68(7):1088-93.,抽动总分,治疗时间（周）,阿立哌唑可显著降低抽动症状,40,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,不良事件,*,*N=24,Yoo,HK,et al.J Clin Psychiatry.2007 Jul;68(7):1088-93.,41,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,小 结,阿立哌唑可有效治疗儿童,/,青少年抽动症,1,2,3,阿立哌唑控制,TS,症状疗效快速、显著、持久，且仅伴有少量、轻微的一般不良反应,4,阿立哌唑治疗儿童,/,青少年抽动症耐受性好，常见不良反应包括嗜睡、恶心、头痛等,1,3,4,5,6,1.Yoo,et al.,J Child Adolesc Psychopharmacol.2006 Aug;16(4):505-6,2.,Duane et al,.J Child Neurol.2006 Apr;21(4):358.,3.,Lee et al,2006,4.Davies,et al.Hum Psychopharmacol.2006 Oct;21(7):447-53.,5.Y,ing-Sheue Chen,（,2008,）,6.,Padala et al.,Prim Care Companion J Clin Psychiatry.2005;7(6):296-9.,42,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,阿立哌唑的耐受性,不会引起血清催乳素水平升高,嗜睡发生率低,不影响,QTc,间期或体位性反应,对体重影响非常小,“无体重影响”特性,对糖、脂代谢的影响和安慰剂相似,不良反应轻微、短暂,安全性好和耐受性高使其有很高的总体疗效，提高了患者的生活质量,1,、,Potkin et al.Arch Gen Psychiatry;2003;60;681,2,、,Lieberman et al.Int J Neuropsychopharmacol.2002;5(suppl 1):S186,3,、,Saha et al.World J Biol Psychist;2001;2(suppl 1):305S,4,、,Pigoot et al.J Clin Psychiatry;2003;64;1048,43,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,QTc,间期,(450 msec),发生在,1,名安慰剂组患者，,2,名氟哌啶醇治疗者，,2,名阿立哌唑治疗者,没有患者,QTc,间期,500 msec,*,QTc interval determined by Fractional Exponent Correction Method(FDA).,+P,0.05,，较安慰剂有显著差异,自基线水平的平均改,(msec),安慰剂,-3.56,氟哌啶醇,-0.62,所有的,阿立哌唑,-4.16,-4,-2,0,2,4,6,-6,阿立哌唑不影响,QTc,间期,Kasper et al.Int J Neuropsychopharmacol.2003;6:325,.,44,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,除,1,例外，所有阿立哌唑治疗者均在正常范围内,.,*,P,0.01,对安慰剂的变化,.,研究设计不是用于比较阿立哌唑和氟哌啶醇的统计学差异,.,Marder et al.,Schizophr Res,.2003;61:123.,基线和终点时的平均血浆催乳素水平,血浆催乳素水平（,(ng/mL,）,n=,339,185,729,0%,120%*,57%*,阿立哌唑不升高催乳素水平,45,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,n=8380827483809193,基线,=1771911021134747143161,与,基线,间的改变,（,mg/dL,）,空腹血液样本,.LDL=,低密度脂蛋白,;HDL=,高密度脂蛋白,;TG=,甘油三酯,.,Pigott et al.,J Clin Psychiatry,.2003;64:1048.,阿立哌唑长期治疗不影响,LDL,、,HDL,甘油三酯水平,46,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,肥胖是导致依从性差的因素之一,Wedin P,et al.Poster presented at 13,th,ECNP Congress;Sept9-13,2000;Munich Germany,不依从率随体重增加,P=0.01 VS,正常,不依从比例,47,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,Casey DE.Metabolic issues and cardiovascular disease in patients with psychiatric disorders.Am J Med 2005;118(S2):15 22.,周,体重较基线的变化（,kg,）,体重较基线的变化（,lb,）,奥氮平（,12.5-17.5mg,）,奥氮平（所有剂量）,齐拉西酮,喹硫平,利培酮,阿立哌唑,阿立哌唑长期治疗不影响体重,48,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,Breden EL,et al.Metabolic and Cardiac Side Effects of Second-generation Antipsychotics:What Every Clinician Should Know.Journal of Pharmacy Practice 2009;22(5):478-488.,阿立哌唑的代谢和心血管风险最低,药物,体重增加,糖尿病酮症酸中毒,糖尿病,脂肪改变,催乳素升高,体位性低血压,QTc,间期延长,氯氮平,+,+,+,+,0,+,+,奥氮平,+,+,+,+,+,a,+,0,喹硫平,+,+,+,+,0,+,+,利培酮,+/+,+,+,+,+,+,+,帕利哌酮,+/+,0,0/+,b,0/+,b,+,0/+,b,0,b,齐拉西酮,0,0,0,0,0,0,+,阿立哌唑,0,0,0,0,0,0,0,0=,无风险或罕见；,+=,轻或偶有；,+=,中度；,+=,重度或常见,a,：较高剂量的奥氮平升高催乳素；,b,：假定帕利哌酮的风险与利培酮相当，但可得的数据较少,49,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,换用阿立哌唑最佳,换药后的抗精神病药物,换药前的抗精神病药物,传统药物,奥氮平,喹硫平,利培酮,齐拉西酮,阿立哌唑,传统药物,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,奥氮平,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,或催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,或催乳素,喹硫平,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,或脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,利培酮,体重,脂肪,或催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,或脂肪,催乳素,体重,或脂肪,催乳素,体重,或脂肪,催乳素,齐拉西酮,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,或脂肪,催乳素,体重,脂肪,或催乳素,阿立哌唑,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,或脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,Buckley PF,et al.Strategies for Dosing and Switching Antipsychotics for Optimal Clinical Management.J Clin Psychiatry 2008;69suppl 1:417,50,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,口腔崩解片,更多依从,遇水快速崩解，可方便掺入饮料、食物中，服用更方便,可不必用水送服，适用于吞咽困难以及取水不便的患者,口腔内迅速溶解，避免了精神病患者常见的藏匿行为,先进剂型,51,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,总 结,第一个,DSSs,类非典型抗精神病药，具有独特的多巴胺系统稳定作用,1,：,广谱的用途，,全面改善,2,高的安全性，,长期服用对体重和代谢无不良影响,良好耐受性，,带来临床治疗“更安全”的选择,3,先进的剂型，,更多依从,1.Lieberman JA.Dopamine partial agonists.CNS Drugs 2004;18:251-67,2,.,Kern RS,et al.Psychopharmacology 2006;187:312320,3.Jibson MD,Tandon R.Nww atypical antipsychotic medications.J Psychiatr Res 2006;32:215-228,阿立哌唑口腔崩解片,一次选择，终生受益,52,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,谢 谢 ！,53,博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,