550药理学镇痛剂课稿.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,医用基础药理学,多媒体教案,王 堃,大连医科大学基础医学院药理教研室,镇痛药,Analgesics,疼痛的概念,:,镇痛药的概念,:,镇痛药,Analgesics,镇痛药,分类,阿片类生物碱,:,吗啡,人工合成,:,哌替啶,阿片类生物碱,来源,罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物。,镇痛药,analgesics,来源,占阿片生物碱的,10%,体内过程,吸收：口服首关效应明显，常用皮下或注射给药。,代谢：经肝脏生成活性代谢产物,排泄：主经肾脏，少量经乳汁,参数,血浆蛋白结合率：,30%,，半衰期：,2.5,3,小时,吗啡,morphine,药理作用,一,CNS,1,镇痛,:,m,d,k,-R,强大,钝痛效果最好,镇静,安定情绪,欣快感,机制,作用部位,:,中枢,1962,年,中国研究者首先提出,阿片受体,:,1973,年,发现脑内广泛存在阿片受体,有,5,种亚型,镇痛药,analgesics,阿片受体,Opioid receptors,各亚型间具有60%的同源性,G-,蛋白偶联受体,阿片受体,Opioid receptors,Extracellular,Cytoplasmic,NH,2,HOOC,Morphine acts in several sites to produce analgesia,Morphine,Inhibits discharge of 1,ry.,afferents?,-,+,Primary nociceptive afferent,Descending inhibitory control,+,Inhibits transmitter release,Hyperpolarises neurones,Activates descending inhibition,内源性阿片样物质,:,二类,内源性阿片样肽,:,脑啡肽,内啡肽,强啡肽,非肽类阿片样物质,:,吗啡,哌替啶,镇痛机制：,吗啡特异性与阿片受体结合，模拟内源性阿片样物质，,激活体内的抗痛系统，阻断痛觉冲动的传导，发挥中枢性,镇痛作用。,吗啡,morphine,2,抑制呼吸,:,持久,，治疗剂量即可产生,镇咳：强大，易成瘾，不用于临床,其他,CNS,作用,缩瞳：,催吐：,促进抗利尿激素的分泌,二 心血管系统,扩张血管，引起直立性低血压,吗啡,morphine,平滑肌系统,1,兴奋胃肠道平滑肌和括约肌，强大，持久,2,收缩胆道平滑肌和括约肌,诱发胆绞痛,3,收缩输尿管平滑肌和膀胱括约肌,4,收缩支气管平滑肌,5,对抗催产素对子宫平滑肌的作用,吗啡,morphine,临床应用,镇痛：急性锐痛：,严重创伤,，烧伤，,战伤,血压正常的心梗引起的心绞痛,内脏绞痛，须与,解痉药阿托品,合用,吗啡,morphine,心源性哮喘：,机制,(1),吗啡扩张外周血管,减低外周阻力,(2),降低呼吸中枢对,CO,2,的敏感性，缓解急促浅表的呼吸,(3),中枢镇静作用利于消除恐惧情绪,减轻心脏负担,3,止泻：急、慢性消耗性腹泻 阿片酊及复方樟脑酊常用,吗啡,morphine,不良反应,1,副作用：眩晕，恶心，呕吐，便秘，排尿困难,胆绞痛，呼吸抑制,2,耐受和成瘾,3,急性中毒：,禁忌症,分娩止痛，哺乳妇女止痛，支气管哮喘和肺心病，颅,内压增高及肝功能严重减退,吗啡,morphine,研究进展,人工合成非肽类、高选择性、可口服的,d,-R,激动剂，如,AR-M390,。,吗啡,morphine,X-ray Structure of AR-M390,