糖尿病相关实验室指标解读【共42张PPT】.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,糖尿病相关实验室指标解读,（优选）糖尿病相关实验室指标解读,1.,糖尿病诊断相关指标,血糖测定,尿糖测定,口服葡萄糖耐量试验（,OGTT,）,静脉葡萄糖耐量试验（,IVGTT,）,糖化血红蛋白（,HBA1c,）,果糖胺（,FA,）,检测指标,Venous blood glucose,Arterial blood glucose,Whole blood glucose,Plasma blood glucose,Serum blood glucose,Capillary blood glucose,Blood glucose,全血中含红细胞，红细胞葡萄糖含量低，而且吸收利用葡萄糖,毛细血管血糖近似全血,几点注意,动脉血糖静脉血糖,全血血糖血浆血糖,血流通畅的毛细血管血糖动脉血糖,毛细血管全血血糖静脉血浆血糖，空腹状态下差别大，餐后状态下差别小,血清血糖血浆血糖（里面有蛋白）,各类血糖的比较,诊断糖尿病：必须用静脉血浆血糖,糖尿病病人长期病情监测：可用末梢血糖,临床指南,HbA1c,的形成原理,GHb,是葡萄糖分子和血红蛋白,A,某些特殊部位分子经缓慢而不可逆非酶促反应而形成的产物。,在红细胞中，葡萄糖的摄取无需胰岛素介导，其细胞内葡萄糖浓度随血糖的升高而升高，很快与血浆葡萄糖水平达到平衡。,葡萄糖最初与,HbA,的,链,-N,端的缬氨酸残基发生氨基反应，迅速以共价健形成醛亚胺化物，其性质不稳定，可逆，但逆反应速度较正反应慢。,醛亚胺经脱水，分子重新排列，通过酮氨基和葡萄糖连接，成为氨基酮化合物，其性质稳定，此反应不可逆。,红细胞内糖化血红蛋白水平随红细胞暴露于高血糖的时间和高血糖的程度有关。,血红蛋白的糖基化,Glucose enters red blood cells where it reacts with the hemoglobin,成人糖化和非糖化的血红蛋白,Hb,HbA0,HbA1,HbA1a,HbA1b,HbA1c,HbA,(,),HbA2,(,),HbF,(,),97%,0.5%,2.5%,Adult Hb,Fetal Hb,Non-glycated,Glycated,Is increased in patientswith-thalassemia,while HbA1c is reduced;in this case GHb should be measured,6%,94%,-main glycohemoglobin,-used since 20 years for glycemic control with,HPLC,5%,A1a and A1b:concentrationvery low,HbA1,c,形成的动力学,寿命：,120 days.,50%,的,HbA1c,值与过去,30,天内的平均血糖水平相关,40%,的,HbA1c,值与过去,31-90,天平均血糖水平相关,只有,10%HbA1c,与过去,91-120,天平均血糖水平相关,平均血糖水,平,(mg/dl),糖化血红蛋白水平,（,%,）,糖化血红蛋白每变化,1%,所对应的平均血糖的变化为,30mg/dl.,记住餐前和餐后血糖对,HbA1c,的相对影响,若,HbA1c 10.2%(,参考,DCCT),70%HbA1c,源于空腹血糖,30%HbA1c,源于餐后血糖,若,HbA1c 7.3%(,参考,DCCT),70%HbA1c,源于餐后血糖,30%HbA1c,源于空腹血糖,若,HbA1c 7.3-8.4%(,参考,DCCT),空腹和餐后血糖各占,50%,Monnier L,Lapinski H,Colette C.Contributions of Fasting and Postprandial Plasma Glucose,Increments to the Overall Diurnal Hyperglycemia of Type 2 Diabetic Patients.,Diabetes Care,26:881-885,2003.,2,型糖尿病空腹和餐后血糖对,A,1C,的影响,检测方法,阳离子交换树脂微柱层析法,HPLC,电泳法,亲和色谱微柱法,放免法,免疫比浊法,免疫竞争抑制法,微柱内的阳离子交换树脂,国内应用较为广泛的方法。,在,PH,近,7,时树脂解离后带阴电荷，而,Hb,解离后带阳电荷，二者可形成离子键。,由于,GHb,的阳电荷比,HbA,少，与树脂的结合力相对低，容易被洗脱。,用分光光度计分别测定洗脱液中,GHb,和溶血物中总,Hb,的吸光率（,A,），可计算出,GHb,占总,Hb,的百分比（）,HPLC,方法,目前HPLC法测定HbA1c使其准确性和重复性得到很大的提高。,临床化学协（AACC）糖化血红蛋白标准化分会和IFCC HbA1C标准化工作组建议，HPLC方法可作为检测糖化血红蛋白的金标准，希望以此使大多数的实验方法能够参照“指定的方法”实现标准化。,糖化血红蛋白自动分析仪采用离子交换HPLC法测定HbA1c，利用能交换离子的材料为固定相来分离离子型化合物的方法。该法直接测定全血HbA1c，其批内和批间变异系数CV均可以小于1%（CV 10.,Treated to target,糖化血红蛋白和糖尿病诊断、筛查 HbA1C and diagnosisscreening of diabetes,70%HbA1c 源于空腹血糖,Glucose enters red blood cells where it reacts with the hemoglobin,1993;329:977-986.,血流通畅的毛细血管血糖动脉血糖,Glycemic Control From 1988 to 2000 Among U.,0%)的比例不到30%。,3%(参考DCCT),自身抗体检测的临床意义,DCCT Research Group.,N Engl J Med,.1993;329:977-986.,Ohkubo Y,et al.,Diabetes Res Clin Pract,.1995;28:103-117.,UKPDS 33:,Lancet,1998;352,837-853.,Stratton IM et al.BMJ.2000;321:405-412.,严格血糖控制 降低糖尿病并发症的风险,HbA1c,糖尿病视网膜病,糖尿病肾病,糖尿病神经病变,糖尿病心血管病,1,型糖尿病,DCCT,1,9 7%,63%,54%,60%,41%*,2,型糖尿病,Kumamoto,2,9 7%,69%,70%,-,52%*,2,型糖尿病,UKPDS,3,8 7%,17-21%,24-33%,-,16%*,*,因发生并发症事件数较少无统计学显著性,.,在随后的流行病学分析中显示统计学显著性,4,原因：患者障碍,40%的HbA1c值与过去31-90 天平均血糖水平相关,一些临床少见的情况（如进展迅速的1型糖尿病），HbA1c可能无法“赶上”急性血糖变化的速度，应根据症状及血糖来诊断糖尿病，尽管其HbA1c未达到糖尿病诊断水平；,（优选）糖尿病相关实验室指标解读,国内应用较为广泛的方法。,51成年发病的1型糖尿病为单一抗体阳性,9),Diabetes Care 26:881-885,2003.,毛细血管全血血糖静脉血浆血糖，空腹状态下差别大，餐后状态下差别小,Is HbA1c affected by glycemic instability?Diabetes Care.,一些临床少见的情况（如进展迅速的1型糖尿病），HbA1c可能无法“赶上”急性血糖变化的速度，应根据症状及血糖来诊断糖尿病，尽管其HbA1c未达到糖尿病诊断水平；,寿命：120 days.,Capillary blood glucose,3%(参考DCCT),一些临床少见的情况（如进展迅速的1型糖尿病），HbA1c可能无法“赶上”急性血糖变化的速度，应根据症状及血糖来诊断糖尿病，尽管其HbA1c未达到糖尿病诊断水平；,血糖均值,血糖波动,血糖,血糖,HbA,1c,6.5%,HbA,1c,6.5%,时间,Del Prato S.1999,Patient A,Patient B,HbA1c,值相同不等于全天血糖谱相同,A,：平均血糖,6.6mmol/L,SDBG 1.1mmol/L,B,：平均血糖,6.7mmol/L,SDBG 3.4mmol/L,Derr R.Is HbA1c affected by glycemic instability?Diabetes Care.2003;26(10):2728-2733.,平均血糖相同，,SDBG,不同,血糖控制率低,超过50%,70%,的,患者血糖控制不满意，长期获得良好控制（,HbA1c,6.5%-7.0%),的比例不到,30%,。,原因：患者障碍,医生的障碍,胰岛素使用率低,IDMPS 2006 T2DM,全球基线数据,2007 EASD,壁报交流,仅三分之一患者血糖,（,HbA,1c,7%,）,血糖、血脂、血压三项达标者仅,1.7%,（,68/3991,）,血糖控制现状,血压、血脂控制现状,2型糖尿病患者血糖控制在下降,NHANES database,Comparison of 1988-94 data to 1999-2000 data,Assessment of 1800 subjects,Diabetes medication use,Glycemic control,Treated to target,Treated to 7%,1994=44.5%,2000=36.8%,Adapted from Koro CE,Bowlin SJ,Bourgeois N,Fedder DO.Glycemic Control From 1988 to 2000 Among U.S.Adults Diagnosed With Type 2 Diabetes.Diabetes Care 2004;27:17-20.,7.7,7.9,6,6.5,7,7.5,8,8.5,1988-1994,1999-2000,A1C,糖化血红蛋白和糖尿病诊断、筛查,HbA1C and diagnosisscreening of diabetes,诊断：优点,比血糖检测稳定性好，精确度高，实验室变异系数小,个体内变异率小，日间差仅,35,岁，发病时没有酮症，发病半年内不需要胰岛素治疗，但起病后,B,功能逐步衰减，一般在,5,6,年后大多（,94%),需要都需要胰岛素治疗。,发病时自身抗体的检测对,LADA,的诊断具有重要作用，有人认为自身抗体阳性是诊断,LADA,的必备条件。,自身抗体检测的临床意义,5%,10,的,2,型糖尿病自身免疫抗体阳性,58,的,LADA,表现为单一抗体阳性,51,成年发病的,1,型糖尿病为单一抗体阳性,只有,14,的儿童糖尿病为单一抗体阳性,LADA,的抗体滴度明显低于典型的,1,型糖尿病,IA-2A,在,LADA,检出率低，几乎与其他抗体同时存在。,