水系统验证.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,水系统验证,Validation of Water System,-,朗脉,Macroprocess-,主题,主 题 内 容,国内外有关法规和指南,水系统的要点,验证内容,法规和指南,(SFDA)Good Manufacturing Practice,revised in 1998(SFDA)1998,年版,GMP,European Commission.The Rules Governing Medicinal Product in the European Union,Vol.IV,Good Manufacturing Practices.Medicinal products for human and veterinary use.,欧盟药品法规第,4,卷,GMP,（人用和兽用药品）,Annex 1 to the EU Guide to Good Manufacturing Practice,Manufacture Of Sterile Medicinal Products.2008 Edition.,欧盟,GMP,的附录,1-,无菌药品的生产，,2008,版,Annex 15 to the EU Guide to Good Manufacturing Practice“Validation and Qualification”,欧盟,GMP,的附录,15-,验证和确认,法规和指南,(FDA)Title 21,Code of Federal Regulations,Part 210,Current Good Manufacturing Practice in Manufacturing,Processing,Packing,or Holding of Drugs;General.(FDA),联邦法规第,21,篇第,210,部分，有关药品生产、加工、包装和贮存的,CGMP,总则,(FDA)Title 21,Code of Federal Regulations,Part 211,Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals.(FDA),联邦法规第,21,篇第,211,部分，成品药的现行生产质量管理规范,(FDA)Title 21,Code of Federal Regulations,Part 11,Electronic Records;Electronic Signature.(FDA,）联邦法规第,21,篇第,11,部分，电子记录和电子签名,(FDA)Guideline on Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing,September 2004(FDA,）无菌工艺的无菌药品生产的指南，,2004,年,9,月,(FDA)Guide to Inspections of High Purity Water Systems,July 1993(FDA),高纯水系统的检查指南，,1993,年,7,月,法规和指南,ISPE Pharmaceutical Engineering Guides:,ISPE,制药工程指南：,Volume 1:Bulk Pharmaceutical Chemical Facilities,卷一：化学原料药厂房,Volume 2:Oral Solid Dosage Forms,卷二：口服固体制剂,Volume 3:Sterile Manufacturing Facilities,卷三：无菌生产厂房,Volume 4:Water and Steam System,卷四：水和蒸汽系统,Volume 5:Commissioning and Qualification,卷五：调试和确认,Volume 6:Biopharmaceutics,卷六：生物制药,水系统的要点,法规要求,以美国,cGMP(21CFR Part 210-211),为例,211.63,Equipment used in the manufacture,processing,packing,or holding of a drug product shall be of,appropriate design,adequate size,and,suitably located,to facilitate operations for its intended use and for its cleaning and maintenance.,211.634(a),Equipment shall be constructed so that,surfaces,that contact components,in-process materials,or drug products shall,not be reactive,additive,or absorptive,so as to alter the safety,identity,strength,quality,or purity of the drug product beyond the official or other established requirements.,水系统的要点,设计,施工,调试,验证,URS,设计标准,施工文件,变更控制,设计文件控制,调试报告,URS,竣工资料,URS,验证报告,验证方案,全过程管理,几个关键词,316L,不锈钢,抛光,焊接,3D/6D,冷,/,热循环,流速,TOC,电导率,水系统,FDA,欧盟,GMP,中国,GMP,都没有指明具体的材料，只有,WHO,指明如果用不锈钢至少为,316L.,另外,ISPE,PDA,等协会亦推荐为,316L.,密封圈：,PTEF,EPDM(,三元乙丙橡胶,),等,材料,抛光,WHO,要求不大于,0.8m(Ra),机械抛光,+,（电抛光）,ISPE,：,0.4-1.0m(Ra),机械抛光,+,（电抛光）,一般为,0.8m(Ra),抛光,抛光,Polishing,焊接,Welding,轨迹氩弧焊,文件要求：,焊接者资质、焊接参数、焊样、焊接点日志、一定比例焊接点的视觉检查（如内窥镜检查）,焊接,3D/6D,6D,为支管阀门中心到主管中心的距离小于支管直径的,6,倍,3D,为支管阀门中心到主管表面的距离小于支管直径的,3,倍,D,6D,3D,冷热循环,ISPE,有,3,种循环模式，热循环（,65-80),冷循环,(4-10),环境温度循环,注射用水建议为,75-85,如果太高，可能影响水泵的运作（气穴或沸腾），另外超过,87,，系统将更容易产生”,rouge”,（红铁锈）。（去除,Rouge:,次硫酸钠，柠檬酸，或磷酸）,FDA,高纯水指南中要求“,65-80”,WHO GMP,建议,:”70-80”,微生物快速生长的温度范围：,15-55,流速,循环回水流速,ISPE:3 feet/s(0.914m/s)or Reynolds numbers 2100,一般建议,1.5 m/s,TOC,0.5mg/L(500ppm),电导率,纯化水,:,中国,GMP,实施指南,:2S/cm,美国,:1.1S/cm at 20,欧洲,:4.3S/cm at 20,注射用水,:,美国,:1.1S/cm at 20,欧洲,:1.1S/cm at 20,水系统,Water system,另外的几个关键词,呼吸过滤器,钝化,可排性,消毒方式,热交换器,呼吸器,疏水性材料,(PTEF),滤芯,0.2m,呼吸器,电加热夹套,有效防止生产中可能在滤芯表面产生的冷凝水，保证滤芯的干燥通畅,呼吸器,在线完整性测试,呼吸器,SIP,钝化,钝化液（,ISPE,建议）：,1),硝酸溶液,(HNO3),（强氧化性，钝化酸）,2,）柠檬酸,(Citric acid)+,柠檬酸铵,(Ammonium citrate),溶液（清洗酸，非钝化，常加螯合剂）,3,）磷酸溶液,(Phosphoric acid),（弱氧化性，非钝化酸）,铬氧化膜,(Chromium oxide film),厚度范围,0.5-5.0nm,平均,2.0-3.0nm,可排放性,水平管路斜度：,0.5-1%,消毒方式,消毒方式,热水消毒，蒸汽消毒，臭氧（,0.1-0.2mg/L),，其它化学方式,CFU/ml,EU/ml,Time,Acceptance limit EU/ml,Acceptance limit CFU/ml,Heat Sanitization,加热灭菌,Bacteria,细菌,Endotoxin,内毒素,Heat Sanitization,加热灭菌,热交换器,双板、双管板、双管式,Gasketed PHE,(Inspectable double-wall),双板式,Shell&tube (double tube sheet),双管板式,Tube-in-Tube,套管式,水系统,Water system,控制系统,电导率,TOC,流速,温度,压力,液位,水系统,Water system,验证要点,URS-Design-DQ-FAT-SAT-IQ-OQ-PQ,水系统的验证,V,模型,水系统,Water system,DQ,设计文件确认,系统基本生产参数的确认,主要组件的确认（生产能力、材料、抛光等）,关键仪表的确认（量程、精度等）,施工程序的确认（焊接、坡度、死角、压力测试、钝化等）,系统功能的确认（主要的报警联锁功能、消毒,/,灭菌方式等）,偏差报告,设计文件,需要有以下文件：,设计说明,计算书,系统流程图（,P&ID),管道平面布置图,设备清单,仪表清单,IQ,文件确认,P&ID,和布局图的检查,组件的检查,仪表和仪表校准的检查,材料和表面抛光的检查,组件结构的检查,死角的确认,焊接文件,排放能力的确认,水压测试的确认,脱脂钝化的确认,公用设施的确认,控制系统硬件组件的检查,控制系统软件配置的检查,偏差报告,水系统,Water system,OQ,验证仪器校准的确认,人机界面的确认,运行程序的确认,报警和联锁检查,生产参数的确认,峰流量的确认,系统消毒,/,灭菌的确认,偏差报告,水系统,Water system,PQ,第,1,阶段：,2-4,周,每个制水工序点和使用点每天取样，连续进行,2,4,周,运行参数的确认,系统清洁和消毒程序和周期的确认,确定,SOP,第,2,阶段：,2-4,周,每个制水工序点和使用点每天取样，连续进行,2,4,周,目的,:,确认水系统能持续生产出合格的水,第,3,阶段：,1,年,每天至少,1,个使用点取样，每周所有使用点都取样,目的：确认季节的变化对水的影响,水系统,Water system,期待与您的合作！,Looking forward to cooperating with you!,1,、字体安装与设置,如果您对PPT模板中的字体风格不满意，可进行批量替换，一次性更改各页面字体。,在,“,开始”,选,项卡,中,，点击“,替,换”按,钮右,侧箭,头,，,选,择“,替,换,字,体,”。（如下,图）,在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。（如下图）,在“替换为”下拉列表中选择替换字体。,点击“替换”按钮，完成。,40,2,、替换模板中的图片,模板中的图片展示页面，您可以根据需要替换这些图片，下面介绍两种替换方法。,方法一：更改图片,选中模版中的图,片,（,有些图片与其他,对象,进行了组合，,选,择,时,一定要选中图,片 本身，而不是组合）。,单击鼠标右键，选择“更改图片”，选择要替换的图片。（如下图）,注意：,为防止替换图片发生变形，请使用与原图长宽比例相同的图片。,40,赠送精美图标,