感染免疫.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,自从人类诞生以来，总在不经意间遭受着这样或那样的疾病,天花和黑死病、霍乱等瘟疫都留下了惊人的死亡数字。,18,世纪欧洲人死于天花的总数约在,1.5,亿以上,1918,年西班牙流感夺命,5000,万,国王也中招,.,。,1,登革热,CMV,感染,Burkitt,淋巴瘤,（,EBV,感染）,2,但是，尽管人类备受各种疾病的煎熬，却并没有屈服和退缩，而是在阵阵的疼痛中一次又一次地踏上悲壮的征程。,人类对抗感染免疫的认识包括干预措施,不仅体现着生命科学和医学的进步，也交叉渗透于人类社会、经济、政治、文明的发展，以不被人完全熟知的方式，影响和改变着世界。,3,抗感染免疫,Immunity against Infection,4,抗感染免疫,机体抗感染的免疫防御机制,病原体的逃逸现象及其机制,感染相关的其他免疫病理过程,5,第一节 抗感染免疫机制,6,机体抗感染的免疫机制,抗细菌感染免疫,：,抗细菌的固有免疫,抗细菌的获得性免疫,抗病毒感染免疫,：,抗病毒的固有免疫,抗病毒的获得性免疫,抗寄生虫感染免疫,:,抗寄生虫固有免疫,抗寄生虫获得性免疫,抗真菌感染免疫,7,8,一、抗细菌感染免疫,（一）抗细菌的固有免疫,特点：生来即有，无抗原特异性，无记忆性,屏障结构,体表屏障,内部屏障,参与,抗细菌固有免疫,分子,参与,抗细菌固有免疫,细胞,机体抗感染的免疫防御机制,9,The primary physical and chemical defense barriers.,10,Inflammation,is a sequential protective response to injury that,stimulates the influx of beneficial cells and chemicals,that can protect against infection and further damage at that site.,11,A,一、抗细菌感染免疫,12,活化补体,激活 肥大细胞,致敏,补体,趋化,C3a,C4a,C5a,C3b,C5a,B,13,一、抗细菌感染免疫,14,中性粒细胞的趋化,15,白细胞的粘附,16,The phases in phagocytosis.(a),Chemotaxis.,(b),Contact and ingestion(forming a phagosome).,(c),Formation of phagolysosome(granules fuse with phagosome).,(d),Killing,digestion of the microbe.,(e),Release of debris.,17,18,19,IL-1/IL-8/TNF,MHC,IL-1,受体相关蛋白,髓样分化蛋白,20,N,N,1,2,3,N,病 原 菌 的 吞 噬 与 杀 伤,识别,吞噬,消化,一、抗细菌感染免疫,21,抗细菌的获得性免疫,Acquired specific immunities provided by B and T lymphocytes provide specific protection against infection and are essential to survival.,22,肥大细胞,巨噬细胞,NK,胞内寄生,菌,IL-12,IFN-,g,T,H,P,细胞外寄生,IL-4,IL-4,Th2,Th1,IFN-,g,IL-2,IL-5 IL-4/IL-13 IL-10,嗜酸性粒细胞,T,B,M,j,Tc,体 液 免 疫,细 胞免 疫,释放介质,产生抗体,炎症反应,细胞毒素反应,抗 细 菌 获 得 性 免 疫 应 答,23,抗体介导消灭细胞外感染细菌的机理,C3a,，,C5a,，,C4a,C3b,巨噬细胞,C3b,C3b,外渗,C3b,C3b,C3b,趋化作用,补体活化,细菌,毒素,1,。中和毒素,2,。补体介导溶菌,3,。调理吞噬作用,4,。,ADCC,5,。肥大细胞,24,(,一,),抗菌性体液免疫,1.,抗毒素抗体的作用,2.,抗菌性抗体的作用机制,对抵御主要停留在细胞外,(,血液、淋巴液和组织液中,),繁殖致病的胞外菌感染，特异性抗体发挥重要作用。,25,2.,抗菌性抗体的作用机制,(1)sIgA,阻抑粘附的作用；,(2),抗体的调理或促吞噬作用：,在抵抗胞外感染的化脓性细菌时发挥重要作用。,(3),溶菌杀菌作用,*抗菌性抗体,(IgG,、,IgM),、补体参与,*这类抗体不能介导革兰阳性菌的溶解。,(4),其它作用：,*变异链球菌是引起龋齿的重要病原菌。,26,(,二,),抗菌性细胞免疫,细胞免疫对抵御胞内寄生菌（如结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌、伤寒杆菌、百日咳杆菌等）引起的慢性感染尤为重要。,27,28,Antigen SpecificT Cells Direct Effector Molecule Release To The Cell Affected,抗感染免疫防御机制,29,（二）抗病毒免疫应答,HIV-1,病 毒 结 构 示 意 图,逆转,录酶,外膜,RNA,gp120,gp41,p17,p24,流 感 病 毒 的 基 本 结 构,RNA,衣壳,外膜,表面蛋白,30,病毒感染的一般特点,胞饮作用,受体阶导的内吞作用,吞噬作用,31,病 毒 侵 入 细 胞 的 过 程,A.,附 着,B.,内 吞,C.,潜 入,32,病 毒,脱壳,组装,合成病毒蛋白,被感染细胞,病毒受体,33,1,、抗病毒固有免疫,NK,细胞,巨噬细胞,T,细胞,IFN-,/,炎症细胞因子：,TNF-,、,IL-1/6,、,IFN-,34,IFN-,a,的 抗 病 毒 作 用,病毒,病毒复制,抑制病 毒复制,信号转导,IFN-,a,IFN-,诱导蛋白,诱导刺激,胞核,胞核,35,IFN-,的作用,36,NK,Th1,IL-2,，,IL-18,IFN-,a,杀伤病毒 感染细胞,IFN-,g,IFN-,g,M,TNF-,a,IL-12/IL-18,37,巨噬细胞的抗感染作用,38,NK,杀伤靶细胞的机制,39,NK,细胞杀伤靶细胞电镜图,40,天然免疫应答,病毒,体表的防御作用,NK,细胞，干扰素，吞噬细胞，补体,病毒被清除,病毒在体内扩散,获得性免疫应答,抗体，,CTL,，,Th,病毒被清除，免疫记忆,慢性感染,长期寄生,逃逸,逃逸,传染他人,体 表,体 表,病变,病变,病 毒 感 染 与 免 疫 应 答,41,2,、抗病毒的获得性免疫,特异性抗体介导的抗病毒作用,T,细胞介导的抗病毒免疫,42,病 毒 感 染 过 程 中 浆 细 胞 与 血 清 抗 体 的 变 化,0 10 20 30 365,0 10 20 30,二次感染,初次感染,脾浆细胞,骨髓浆细胞,血清抗体,病毒特异性抗体或浆细胞水平,感染后天数,43,巨噬细胞,上皮细胞,NK,靶细胞,C1qr2s2,抗 体 的 抗 病 毒 效 应,C,中和作用,B,介导,ADCC,D,经典途径激,活补体,A,致敏作用,44,抗体在补体、,NK,细胞、吞噬细胞共同参与下,可溶解、杀伤某些细菌和病毒感染的细胞。,45,T,细,胞,介,导,的,抗,病,毒,免,疫,46,47,APC,处理,感染病毒使,T,细胞识别,处理,病毒,淋巴样树突状细胞或,B,淋巴细胞,进入,endosomes,处理,病毒膜蛋白易位至内质网,表达到细胞表面,表达肽,-MHC-I,于细胞表面,CD8,+,T,细胞识别,病毒蛋白出现于细胞质,表达肽,-MHC-II,于细胞表面,CD4,+,T,细胞识别,48,日 期,血清抗体,T,细胞应答,病毒量,天然应答,49,机体抗病毒感染的时相,50,机体抗病毒感染的方式,抗感染免疫防御机制,51,抗寄生虫免疫,52,（一）寄生虫的致病机制,寄生虫对宿主,的致病作用,:,掠夺营养,机械性损伤,化学性与,免疫损伤,寄生虫抗原,的特点,:,复杂性、多源性,具有属、种、株、期的异物性,53,免疫损伤,虫体抗原及抗虫体抗体导致的免疫损伤,循环复合物的损伤作用,细胞免疫介导损伤作用,超敏反应,免疫抑制,54,补 体 杀 伤 寄 生 虫,1.,抗寄生虫的固有免疫,(1),补体的作用,55,固有免疫细胞的作用,嗜酸性粒细胞（,EOS,）在蠕虫感染时被激活,比例可高达,40%,在抗蠕虫感染中具有重要作用,EOS,对小型寄生虫具有吞噬作用，对大型寄生虫的杀伤作用主要是通过细胞毒作用,。,1,、,Eos,增加,10-100X,：,2,、,Eos,的作用,1,）调节,型超敏反应,2,）,ADCC,56,2.,抗寄生虫的获得性免疫,特异性抗体的作用,:IgM IgG/sIgA,（肠道寄生虫）,/IgE,（蠕虫）,结合抗原，阻止寄生虫迁移或进入,与抗原结合，形成免疫复合物，活化补体,调理吞噬,ADCC,57,IgM IgG IgE,增高幅度,疟原虫,+,7X,锥 虫,+,6-,利什曼原虫,+,3-,多种蠕虫,+,寄生虫感染免疫球蛋白增高,58,ADCC,作用：为防御蠕虫再感染的重要方式,特异性,Ab,：,lgG,、,lgE,、,lgA,效应细胞,:,嗜酸性粒,cell,，,M,、中粒、,NK,作 用：,直接杀伤覆盖有特异,Ab,的寄生,虫感染的靶,cell,。,59,效应性,T,细胞的作用,Th1,吞噬细胞 利什曼原虫,Th2,细胞因子 线虫,CD8+CTL,克氏锥虫,/,弓形虫感染,抗感染免疫防御机制,60,(,四,),抗真菌免疫应答,1.,抗真菌感染固有免疫,皮肤分泌短链脂肪酸和乳酸的抗真菌作用,血液中转铁蛋白扩散至皮肤角质层的抑真菌作用,中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用,以及正常菌群的拮抗作用,61,2.,抗真菌细胞免疫,真菌感染中特异性细胞免疫是机体排菌杀菌及恢复的关键,以,T,细胞为主导的迟发型超敏反应引起免疫病理损伤能局限和消灭真菌，以终止感染,一般,DTH,反应强度与体内菌量呈反比,62,3.,抗真菌体液免疫,阻止真菌转为菌丝,阻止真菌黏附,抗体须在具有良好的细胞免疫基础的机体内才发生保护作用。,感染免疫,63,二、病原体的逃逸现象及其机制,病原体抗原改变,病原体藏匿与抗原屏蔽,抗原表达水平和免疫原性改变（抗原漂移,/,转换）,病原体及其产物的免疫抑制,直接损伤免疫细胞,产生免疫抑制物质,64,1.,病原体藏匿与抗原屏蔽,胞内寄生：弓形虫,/,结核杆菌,/,伤寒杆菌,胞内寄生可以躲避抗体和补体的攻击,抑制细菌的有氧呼吸暴发，抑制过氧化氢等游离基的产生,破坏吞噬溶酶体膜，进入胞浆,通过抑制吞噬体与溶酶体的融合来抵抗吞噬细胞的胞内杀伤作用,逃逸机制,65,2.,抗原表达水平和免疫原性改变（抗原漂移,/,转换）,(,1),抗原表达水平,:,高侵袭力的梅毒螺旋体表,面仅低表达具有免疫原性的抗原,66,(2),抗原结构改变,:,抗原漂移,/,抗原转换,大肠杆菌表面的,pilli,是由多个基因编码的，轮流启动使用,寄生虫抗原多样性,/,修饰,/,改变抗原结构,病毒抗原变异：流感,TI,抗原,逃逸机制,67,(,二,),病原体及其产物的免疫抑制,直接损伤免疫细胞,肺炎球菌（,Pneumococcus,）、流感杆菌（,H.Influenza,）和大肠杆菌（,E.Coli,）均带有荚膜,有助于抑制的吞噬和补体损伤。,HIV-T,细胞,EBV-B,细胞,结核杆菌,/,利什曼原虫,-,吞噬细胞,产生免疫抑制物质,68,吞 噬 细 胞,进入胞浆,抑制吞噬溶酶体形成,吞噬溶酶体形成,降低,pH,中和酸性,pH,抑制活性氧产生,抑制活性氮产生,产生活性氧,产生活性氮,NADPH,氧化酶,精氨酸,消化,杀伤,吞噬细胞杀伤细菌及细菌逃逸的机制,存活,细菌,逃逸机制,69,产生免疫抑制物质,麻疹病毒，风疹病毒，巨细胞病毒感染时，淋转减少，结核菌素皮肤试验转阴,病毒侵犯免疫细胞,有些链球菌表面,布满,蛋白,A,，与,IgG,和,IgA,分子的,Fc,段结合，阻断它们的致敏功能。,释放大量可溶性抗原，阻断抗体对微生物的识别。,产生降解抗体分子（尤其是,IgA,）的蛋白酶。,干扰免疫调节：伤寒杆菌感染宿主后多诱导,Th2,型免疫应答，降低,Th1,诱导的细胞免疫应答,。,感染免疫,70,三、感染相关的其他免疫病理过程,炎症反应：系统性炎症反应综合症,超敏反应：,自身免疫病,分子模拟,：,麻疹，腮腺炎病毒,脑炎,隐蔽抗原释放,正常细胞抗原被修饰,多克隆激活,恶性肿瘤：,100,种病毒与肿瘤有关,感染因子制剂用于肿瘤辅助治疗,71,感染 临床表现 变态反应型别,原虫 疟疾（三日疟）肾病综合征,贫血,利什曼病 皮肤利什曼病,血吸虫病 尾蚴皮炎,、,急性血吸虫病,血吸虫性肝硬化,蠕虫 丝虫病 象皮肿,热带肺嗜酸粒细胞增多症,包虫病 包虫囊破裂引起休克,寄生虫感染引起的变态反应性疾病举例,72,抗感染免疫,机体抗感染的免疫防御机制,病原体的逃逸现象及其机制,感染相关的其他免疫病理过程,73,思考题：,试述机体抗细菌免疫的主要机制，并分析抗胞内寄生菌、胞外寄生菌的异同。,请介绍病原体的逃逸现象及其机制。,机体如何防御病毒感染，请举例说明。,74,Study Hard,Play Hard,！,75,