芪薏消癌胶囊配制工艺制备工艺的研究1.doc

芪薏消癌胶囊配制工艺制备工艺的研究
芪薏消癌胶囊配制工艺制备工艺的研究
郑治芹
（云南新兴职业学院 2010级中药制药专业）
目的:优选芪薏消癌胶囊的制备工艺。方法:以正交实验法优选水提工艺,对成型工艺的条件进行考察。结果:最佳提取工艺为加药材6倍量水,提取3次,每次120 min,在以药材为赋形剂、干燥温度为(80±5)℃的条件下制得的药粉流动性好,可满足胶囊装量要求及临床用药要求。结论:经中试产品验证,制备工艺方法合理,具有可操作性,中试产品符合相关质量标准要求。
Objective : the preparation process is preferably Qi Yi eliminate cancer capsule. Method: the optimum water extraction process of orthogonal experiment method, carries on the investigation to the molding process conditions. Results: the optimum extraction process for adding 6 times amount of water, extracting for 3 times, each time 120 min, in order to medicinal excipient, drying temperature of ( 80 ±5 )℃powder flowability and good, can satisfy the capsule filling requirement and clinical use. Conclusion: through the product verification, preparation method is reasonable, operable, test the product to meet the requirements of the relevant quality standards
关键词 ：芪薏消癌胶囊；交试验法；干燥温度；堆集密度；休止角。　
癌症是常见病、多发病，也是疑难病。本病属于中医“正虚邪实”的范畴。目前中医学在治疗的基本原则是扶正祛邪，攻补兼施，形成了独特的理论认识,积累了丰富的临床经验。芪薏消癌胶囊为云南滇圣医学肿瘤研究所自拟处方，用于治疗原发性支气管肺癌在临床中起到很好的疗效。组方为黄芪20克、通关藤15克、猫爪草30克、薏苡仁15克中药饮片为原料,制成胶囊剂。其功效为益气升阳、化痰活血、散结托毒。为此,本文以正交试验优选其提取工艺,对胶囊剂成型工艺中的关键工艺进行考察,为本品的生产提供科学依据。
1实验材料与设备
试验用中药饮片按《中国药典》2010年版一部;检验符合规定，TQWZ-0·3-50型高效循环提取浓缩机组;30A型粉碎机组;101-2-S电热恒温鼓风干燥箱;NJP-800A1型全自动胶囊填充机。
2.实验方法与结果
根据处方内各药味所含有的不同化学成分及其理化性质,并考虑中医的用药习惯,在制备工艺上采取不同方法进行加工处理;通过对各药味成分的分析,采用部分水提,部分粉碎后直接入药的制备工艺。
2·1提取工艺研究　水提工艺条件筛选：应用正交试验法，以水的用量、提取次数、提取时间为考察因素进行正交试验，以水提浸膏收率为评价指标筛选最佳工艺条件。见表1、和表2。
表1 水提工艺优先因素水平表

水平
因素
溶媒倍数（A）/倍
提取时间(B)min
提取次数(C)
1
8
60
2
2
6
120
3

表2 水提工艺优先正交试验法设计及直观分析表

试验号
系列号
评价指标
A
B
C
浸膏收率(%)
1
1
1
1
15.42
2
1
2
2
18.14
3
2
1
2
17.63
4
2
2
1
11.86
κ1
16.78
16.53
13.64

κ2
14.75
15.00
17.89

R
2.03
1.53
4.25

从表中得知，最好提取工艺是A1B2C2,各因素的主次顺序是A、B、C。考虑尽可能的把有效成分提出来，又能节约成本、节约能源，有利于生产，最终确定工艺条件是A2B2C2。即加水6倍，提取3次，每次2小时。
2．2成型的工艺研究
2.2.1剂型的选择
原方是汤剂，煎液体积较大，味苦不易服用，携带不方便，也不宜大量制备，容易发霉、发酵和不宜久贮等不利因素。颗粒剂也和汤剂接近，该剂型以蔗糖为赋形剂，在口味上掩盖了通关藤的一些苦味，但是可冲水服用时，苦味依然浓厚，同时增加了饮水量。又因癌症患者多为45岁以上年龄，大量的蔗糖恐增加血脂浓度，故不适合次段年龄的人群服用。水丸剂在制剂中要加入大量的生药粉或者崩解剂，否者制剂粘度过大，导致崩解时限不合格，这样就增大了药物的服用量。胶囊剂是将药物煎煮浓缩干燥后装入胶囊，其加工方法和溶剂与汤剂相似。因药物装在胶囊壳中与外界隔离，服用体积小，有能避开了水分、空气、光线的影响，对药物有保护与稳定作用。掩盖了不良嗅味、携带方便，便于患者服用，故选用胶囊剂为该药的剂型。
辅料的选择：选择了处方内的药物为赋形剂，不再添加辅料，组方中猫爪草含有大量淀粉，也宜生用。故使用部分粉碎入药，吸收膏剂中的部分水分，又能兼做赋形剂。
2.2.2干燥温度的选择 组方中所有成分均不含挥发性成分，干燥时温度过低不利于水分的挥发，费时费功，不利于生产。温度过高造成糊化破坏有效成分，既要控制好成品的水分，又要保持有效成分不被破坏，故干燥温度的控制显得十分重要。60-90℃（水分应控制在8%以内）。见表3
表3 不同温度所需的浓缩和干燥温度
温度℃
时间h
水分%
60
30
7.7
70
21
7.8
80
13
7.4
90
11
7.6
结果表明：根据上表试验干燥的时间与干燥的程度有直接关系，综上表80℃为最佳干燥温度，干燥后的混合物水分控制在8%以内，猫爪草和薏苡仁粉碎入药不影响水分的合格。
2.2.4 堆积密度的测定 分别称取药粉2g，装入10ml量筒，以一定的高度落下次数，使松紧适宜，相同条件下平行测定3次，以样品的重量及容积计算堆积密度[1]。结果见表4
堆密度g/v=重量g/容 积（ml）
表4 堆积密度测定值

批号
测定次数
粉末重量
（g）
容 积
（ml）
堆密度
g/ml-1
各评价值
三 批
平均值
201021
1
2.0
2.6
0.77
0.76

2
2.0
2.6
0.77

3
2.0
2.7
0.74

201022
1
2.0
2.6
0.77
0.75
0.76

2
2.0
2.7
0.74

3
2.0
2.7
0.74

201023
1
2.0
2.6
0.77

2
2.0
2.6
0.77

3
2.0
2.6
0.77
0.77

以上结果表明:平均堆密度为0.76 g/ml,按服用剂量1.0g=1.5g/次,每粒0.3g,每次服用5粒。
2.2.5 休止角的测定 采用固定漏斗法测定休止角，将三只漏斗串连并固定水平放置的坐标纸上，高度适宜。漏斗下口与坐标纸上的高度距离为H，将样品沿漏斗壁到入最上面的漏斗中，直到最下面漏斗药粉的圆锥体尖端接触到漏斗口为止，此时由坐标纸测出圆锥底部的直径R，计算出休止角（tga=2H/R）。见表5
表5 休止角的测定值
批号
测定次数
休止角/0
各批评均价值
3批评均价值
201021
1
30.11

2
33.82
32.58

3
33.82

201022
1
32.62

2
33.82
32.88
33.82

3
32.21

201023
1
33.82

2
32.62
33.22

3
32.62

试验结果显示,药粉的流动性较好, 休止角小于350,可满足装量差异的要求。
3.制备工艺 取薏苡仁、猫爪草各50g粉成细粉，备用。剩余的薏苡仁1200g、猫爪草1200g、通关藤625g、黄芪1250g，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次 1小时，合并煎液，静置，虑过；滤液浓缩稠膏（相对密度1.35,60℃测），加入备用的薏仁米、
猫爪草细粉，混匀，于80±5℃以下干燥，粉成细粉，过六号筛，装入胶囊，制成1000粒，即得。
4.中试工艺的验证 取处方10倍取药材，按上述工艺制成三批样品，批号分别为201021、201022、201023。对其中的黄芪、薏苡仁、猫爪草、通关藤药材进行相关薄层色谱法鉴别，照《中国药典》2010版一部对制剂的水份、装量差异、崩解时限、微生物限度、水分进行了检查，结果符合规定，质量可控。见表5
表5 工艺的验证检查结果
批号
水分%
装量差异
崩解时限min
201021
7. 5
符合规定
15
201022
7.6
符合规定
17
201023
7.7
符合规定
18

5.讨论 芪薏消癌胶囊的制备，经正文试验优选水提工艺条件，达到了提取充分、便于生产的目的；通过对干燥温度的选择，确定干燥温度为（80±5）℃时，水分可得到很好的控制，同时可保存挥发性成分；通过对堆密度的测定，确定选择1号胶囊，装量为0.3g/粒，能满足临床用药需求；通过对休止角的测定，验证了以药材为赋形剂，不加任何辅料，药粉仍然具有良好的流行性，便于胶囊的填充，亦可满足装量差异的要求，经中试生产验证，芪薏消癌胶囊制备工艺合理可行，适合医院制剂的生产，中试产品符合《中国药典》2010版一部附录胶囊剂项下的标准要求。
参考资料：[1]范壁亭.中药药剂学.上海科学技术出版社,2001:74
[2] 《中国药典》2010版一部。