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侵袭性真菌病(IFD)真菌.ppt

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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,基础知识,真菌分类,形态与结构,单细胞真菌 圆形卵圆形 酵母菌,(,yeast,),双相真菌,(dimorphic),多细胞真菌 菌丝孢子 丝状,(filamentous),霉菌,(mold),形态与结构,念珠菌假菌丝,新型隐球菌的厚夹膜,葡聚糖广泛存在于真菌细胞壁中,占其干燥重量的,80%,90%,。,其中,1-3-D,糖苷键连接的葡萄糖残基骨架作为主链,分支状,1-6-D,葡糖糖残基作为侧链。,不同真菌感染用不同抗真菌药,真菌,白色念珠菌,克柔、光滑,曲霉菌,毛霉菌,G-,染色、显色培养基,显色培养基(白、兰色),显色培养基(红色),G-,染色、,GM,实验(,+,),G-,染色(无顶囊),氟康唑,伏立、伊曲康唑,AMB,、卡泊芬净,两性霉素,B,感染源,导向性实验,治疗方案,抗真菌药,天然耐药,两性霉素,氟康唑,氟胞嘧啶,白吉利毛孢子菌,杜伯林念珠菌,白念珠菌,土曲霉,克柔念珠,曲霉菌,帚霉菌,光滑念珠菌,双相型真菌,(马尔尼非青霉菌),镰孢菌属,葡萄牙念珠菌,曲霉菌挪崴念珠菌,抗真菌药物进展,现有药物制剂改变,:,两性霉素,B,脂制剂,伊曲康唑,:,胶囊、口服液、注射液,新型药物研究:,唑类:伏利康唑、,posaconazole,、(泊沙),genaconazole,、,ravuconazole,、,saperconazole,、,fosfluconazole,棘白霉素类:卡泊芳净、阿尼芳净、米卡芳净,liranaftate,真菌诊断,In vitro,susceptibility testing of,Aspergillus,spp,.,against,voriconazole,itraconazole,posaconazole,amphotericin,B and,caspofungin,曲霉菌,对伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、两性霉素,B,和卡泊芬净的体外敏感性研究,北京协和医院,检验科,徐英春教授,Chin Med J 2010;123(19):2706-2709,Chin Med J 2010;123(19):2706-2709,文献一,目的:,研究临床常见致病,曲霉菌,对常用抗真菌药物的体外敏感性,为临床用药提供依据。,研究时间与地点:,2005,年,-2008,年,来自,8,家,医院的,107,株曲霉分离株。,协和医院,南京军区总医院,浙江省人民医院,沈阳盛京医院,江苏省医院,中山大学附属第一医院,中山大学附属第二医院,上海市第一人民医院,研究介绍,Chin Med J 2010;123(19):2706-2709,研究介绍,样本要求:,1,、深部呼吸道标本的分离株,(如支气管肺泡灌洗液、保护性毛刷、支气管吸取物、纤维支气管镜痰以及肺活检组织标本);,2,、标本反复培养均培养出同一种菌的分离株(只选首次分离株),药物:,伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、,AMB,、卡泊芬净,Chin Med J 2010;123(19):2706-2709,研究结论,1,、卡泊芬净对烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉和构巢曲霉菌显示了最低的,MIC90,。(,0.094-0.19,),2,、唑类药物较,AMB,的,MIC,低。,3,、在研究的,3,个唑类药物中,泊沙康唑对烟曲霉、黄曲霉和土曲霉的体外活性最好。,4,、伏立康唑的体外活性优于伊曲康唑。伊曲康唑耐药曲霉菌开始出现。,Chin Med J 2010;123(19):2706-2709,Results from the ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance Study,1997 to 2007,ARTEMIS,全球抗真菌监测研究结果(,1997-2007,年),-,非念珠酵母菌,Journal of Clinical Microbiology,Jan.2009,117123,文献二,文献二,历时,10.5,年,采用,CLSI,标准进行,非念珠酵母菌,对氟康唑和伏立康唑敏感性分析,10.5-Year Analysis of Susceptibilities of,Noncandidal,Yeast,Species to,Fluconazole,and,Voriconazole,Determined by CLSI Standardized Disk Diffusion Testing,Journal of Clinical Microbiology,Jan.2009,117123,M.A.,Pfaller,et al.,美国爱荷华大学病原生物学系,研究介绍,ARTEMIS,:,(,念珠菌耐药性监测协作组,),,其数据来源于全球,105,家医院,包括北美,拉丁美洲,欧洲,亚洲和非洲,中国包括,5,家医院。,北京协和医院检验科,上海中山医院临床微生物中心,上海华山医院抗生素研究所,广州呼吸病研究所检验科,浙江大学第一附属医院感染科,Journal of Clinical Microbiology,Jan.2009,117123,研究目的:,非念珠酵母菌的发病开始增多,为临床用药选择提供依据。,多中心,大样本研究:,从,1997,年,-2007,年,收集了全球,11,240,株,非念珠菌酵母菌进行研究。,样本来源:,包括身体所有部位的分离株,-,血液、胃肠道、呼吸道、生殖道、皮肤软组织。,研究结果:总体情况,研究结果:非念珠酵母菌分离率,Pfaller MA,et al.JCM.09:117.,Journal of Clinical Microbiology,Jan.2009,117123,研究结果:非念珠酵母菌氟康唑耐药率,Journal of Clinical Microbiology,Jan.2009,117123,氟康唑的耐药率:除红酵母菌属均,低于,30%,研究结果:非念珠酵母菌伏立康唑耐药率,Journal of Clinical Microbiology,Jan.2009,117123,伏立康唑耐药的菌株,低于,15%,除,红酵母菌外,,部分对氟康唑耐药的菌株对伏立康唑保持敏感。,研究结论,随着用免疫抑制人群的增多,酵母菌感染的几率也在增加。,唑类药物的敏感性下降,临床发现:接受过唑类药物治疗患者的真菌感染可能性存在并增加。,需要关注对氟康唑和伏立康唑耐药菌株的情况。,对非念珠酵母菌的治疗没有标准指南进行推荐,可以参考体外药敏结果进行药物选择。,Journal of Clinical Microbiology,Jan.2009,117123,ARTEMIS,全球抗真菌监测研究结果(,1997-2007,年),-,历时,10.5,年,采用,CLSI,标准进行,念珠菌,对氟康唑和伏立康唑敏感性分析。,Journal of Clinical Microbiology,Apr.2010,13661377,M.A.Pfaller,et al.,美国爱荷华大学病原生物学系,文献三,研究介绍,ARTEMIS,研究,研究目的:,对临床使用广泛的氟康唑和伏立康唑对念珠菌的活性进行研究,为临床用药选择提供依据。,多中心,大样本研究:,从,1997,年,-2007,年,收集了全球,256,,,882,株,念珠菌进行研究。,样本来源:,包括身体所有部位的分离株,-,血液、胃肠道、呼吸道、生殖道、皮肤软组织。,JCM,2010,48(4):13661377,研究结果:念珠菌分离率,-,非白念珠菌比例增高,1997,年,-2007,年全球患者各部位的,256,882,株念珠菌,(,痰、血、脓、皮肤等),JCM,2010,48(4):13661377,Krusei,:克柔;,Parasilosis,:近平滑;,Tropicalis,:热带;,Glabarta,:光滑;,Albican,:白念,ARTEMIS Disk(1997-2007),研究结果:,念珠菌对氟康唑和伏立康唑的药敏敏感率,S%,光滑念珠菌和热带念珠菌对氟康唑和伏立康唑的敏感性都有明显地下降,JCM,2010,48(4):13661377,Albican,:白念;,Glabarta,:光滑;,Tropicalis,:热带;,Parasilosis,:近平滑;,Krusei,:克柔;,大部分氟康唑耐药的念珠菌对伏立康唑也不再敏感,研究结果:,耐氟康唑,(10281),念珠菌对伏立康唑的耐药情况,JCM,2010,48(4):13661377,Albican,:白念;,Glabarta,:光滑;,Tropicalis,:热带;,Parasilosis,:近平滑;,Krusei,:克柔;,N=1782,N=3550,N=629,N=431,N=3889,研究结论,氟康唑对念珠菌活性下降。,已经接受过氟康唑药物治疗的患者对伏立康唑有高度耐药的可能性。,读书小结,1,、,随着用免疫抑制人群的增多,侵袭性真菌病,(IFD),也在增加。,2,、其病原越来越复杂(念珠菌、非念珠菌酵母菌、新型隐球菌、曲霉、毛霉菌),3,、真菌的耐药率也在变化,用药最好能根据药敏实验结果。,4,、经验用药,应有文献及循证医学的证据。(善于读书,善于总结,止于尽善),谢谢!,
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