回顾性临床研究的设计和分析培训课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,回顾性临床研究的设计和分析,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,回顾性临床研究的设计和分析,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,回顾性临床研究的设计和分析,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,回顾性临床研究的设计和分析,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,回顾性临床研究的设计和分析,*,回顾性临床研究的设计和分析,声明,本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医药卫生专业人士参考。内容可能含有未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书,2,回顾性临床研究的设计和分析,前瞻性 vs.回顾性,时间顺序性,研究问题,vs.,数据收集,暴露因素,vs.,研究结局,数据的分析永远是回顾性的,数据的产生永远是前瞻性的,3,回顾性临床研究的设计和分析,常见的回顾性研究设计,一般为观察性研究,回顾性队列研究（因 果）,病例对照研究（果 因）,横断面研究,4,回顾性临床研究的设计和分析,队列研究,暴露,时间轴,一组人,前进,结局,5,回顾性临床研究的设计和分析,队列研究,暴露,时间轴,一组人,前进,结局,现在,回顾性,现在,前瞻性,因 果,6,回顾性临床研究的设计和分析,队列研究可以回答哪些问题？,疾病（事件）的发生情况：发生率,疾病（状态）的流行或分布：百分数,疾病（事件、状态）发生、流行和分布的影响因素：比（Hazard Ratio,Rate Ratio）,7,回顾性临床研究的设计和分析,确定研究终点,确定暴露因素,随访起止点,确定研究人群,队列研究的设计要素,从暴露,时间轴,一组人,到结局,前进,确定研究问题,8,回顾性临床研究的设计和分析,随访,起点：,暴露或者风险发生的起点,过去的某个时间点,终点：,事件发生,失访或脱落,研究结束,过去的某个时间点,现在,or,过去的某个时间点,9,回顾性临床研究的设计和分析,确定研究人群,目标人群,源人群,研究人群,目标人群,源人群,研究人群,实际入组的研究人群,进行研究对象招募的人群,希望进行结果推广的人群,从研究起点（过去）进行选择,10,回顾性临床研究的设计和分析,确定暴露状态,根据研究对象在,研究起点（过去）,的暴露状态而确定的,暴露组,对照组,根据研究问题清晰定义,有,/,无（治疗方案）,按暴露程度（剂量）,按暴露的,Pattern,（顺序）,11,回顾性临床研究的设计和分析,对照组的选择,除了暴露因素外，应与暴露组相似,内部对照,从同一地点，同一时间内选择。如从同一家医院，在同一个时间段内选择,外部对照,不同地点，不同时间,需要更强的相似性假设,12,回顾性临床研究的设计和分析,暴露组与对照组的可比性,观察性研究的特性决定了暴露组与对照组是不可比的,基线的背景风险不同（选择性入组）,脱落者与在访者的背景风险不同（选择性脱落）,忽略这种不同会影响我们对结果的解读,“选择性偏倚”,随机,(Randomization),13,回顾性临床研究的设计和分析,举例：死亡率指标,“二、三级综合医院医疗服务能力标准”征求意见稿,住院患者死亡率,住院手术死亡率,三级医院,0.8%,1.4,二级医院,0.4%,0.28,14,回顾性临床研究的设计和分析,“差异”的校正和控制,研究设计上,研究实施上,数据分析上,结果解读上,选择内部对照,尽可能,收集风险因素,减少因失访导致的信息缺失,分层分析,多变量分析,谨慎，避免结论性的论断,15,回顾性临床研究的设计和分析,队列研究的终点/结局,事件的发生（,已知,）,Time-to-event(OS,PFS),Disease incidence,随访终点（,已知,）,一个队列研究可观察多个研究结局,16,回顾性临床研究的设计和分析,结局和暴露状态的测量,基本原则：独立与客观,研究结局不应影响暴露状态的判断,暴露状态不应影响研究结局的判断,观察性研究中不存在完全的独立与客观,测量的误差会影响研究结果，无法校正,“信息偏倚”,盲法,(Blinding),17,回顾性临床研究的设计和分析,回顾性队列研究中的选择性偏移与信息偏移,选择性偏移,选择性入组和脱落,回顾性数据的完整性,信息偏移,回顾性数据的准确性,回忆的准确性,暴露状态对结局的影响相对较小,18,回顾性临床研究的设计和分析,关于失访,观察性研究的失访无法避免,对临床研究的影响,减少了样本量，降低研究的效力,造成选择性偏倚,应对措施,补充数据，减少失访造成的信息缺失,接受现实、评估可能的影响、谨慎解读结果,19,回顾性临床研究的设计和分析,病例对照研究,研究结局（果）暴露状态（因）,Step 1:,根据结局确定“病例”与“对照”,Step 2:,确定各自的暴露状态,Step 3:,计算,20,回顾性临床研究的设计和分析,病例对照研究,21,回顾性临床研究的设计和分析,病例对照研究,病例,22,回顾性临床研究的设计和分析,病例对照研究,病例,对照,23,回顾性临床研究的设计和分析,结局 暴露,病例：,对照：,24,回顾性临床研究的设计和分析,暴露,非暴露,病例,对照,Odds Ratio（OR）,4,4,2,2,病例,对照,OR=,25,回顾性临床研究的设计和分析,病例对照研究可以回答哪些问题？,疾病或状态的影响因素（比较性问题）,保护因素,风险因素,唯一的产出：,OR,26,回顾性临床研究的设计和分析,病例对照研究的设计要素,确定研究问题,确定研究人群,病例的选择,对照的选择,判断暴露状态,27,回顾性临床研究的设计和分析,病例的选择,理论上，人群中所有病例均应作为,case,实际中，选择部分病例作为,case,一般选择新发病例而非既往病例,不同时期的诊断水平存在差异,28,回顾性临床研究的设计和分析,对照的选择,在选择时没有发生研究结局,与病例来自同一人群,如果发生了研究结局，那么对照符合病例的入选标准,对照的选择不受暴露因素的影响,除了暴露因素外，对照应与病例类似,病例对照比例：,1:1,1:4,29,回顾性临床研究的设计和分析,判断暴露状态,往往是回顾性的,基于已有病例档案（完整性？）,基于回忆（准确性？）,30,回顾性临床研究的设计和分析,病例对照研究中的偏倚与混杂,选择性偏倚,不恰当的选择对照（受暴露状态的影响）,病例与对照来自不同人群,信息偏倚（暴露信息不准确）,回顾性的数据收集方式,回忆偏倚,研究者引入的偏倚,混杂,风险因素数据不完整或缺失,31,回顾性临床研究的设计和分析,病例对照研究中的偏倚与混杂的控制,较队列研究更难控制,可用的方法,配对,尽可能收集风险因素,使用客观测量结果,分析：分层、多因素分析,承认其存在以及研究的局限性,32,回顾性临床研究的设计和分析,研究问题：,MKK4,基因多态性与结直肠癌的相关性,研究设计：,病例对照,33,回顾性临床研究的设计和分析,病例与对照的选择,病例,2002,年,6,月,2008,年,12,月,广州地区,6,所医院,706,名组织病理学确诊,CRC,患者,对照,相同时间段,广州地区健康体检人群,随机选择,723,名无,CRC,研究对象,年龄、性别配对,Yisheng Wei,et al.Int.J.Cancer:125,18761883(2009),34,回顾性临床研究的设计和分析,36,回顾性临床研究的设计和分析,横断面研究,了解某种疾病或状态在特定时间、某个人群中的分布状态（流行率）,流行率,37,回顾性临床研究的设计和分析,横断面研究,特殊的病例对照研究,所有的,non-case,均选为,control,相关因素分析（,OR,）,38,回顾性临床研究的设计和分析,横断面研究的设计要素,确定研究人群,在哪个人群切？,确定数据收集,/,产生时间,在什么时候切？,结局与暴露的测量,数据收集,人群的切面,39,回顾性临床研究的设计和分析,数据收集/产生时间,日历时间（,calendar time,）,X,年,X,月,X,年,X,月,事件时间（,event time,）,就诊、诊断、治疗、死亡,40,回顾性临床研究的设计和分析,数据收集,同时收集暴露与结局信息（一次性收集）,收集方式：,面对面访谈,邮寄调查问卷,电话访谈,自我填写的调查问卷,医学检查（实验室检查）,已有档案回顾,41,回顾性临床研究的设计和分析,横断面研究的偏倚与混杂,选择性偏倚：研究对象不具代表性,信息偏倚：基于回忆或自我报告,混杂：风险因素缺失或未收集,42,回顾性临床研究的设计和分析,研究人群：,2010/7-2012/7,就诊乳腺癌患者,数据收集：,病理科档案,43,回顾性临床研究的设计和分析,常用的分析方法,描述性分析（,Descriptive analysis,）,描述研究人群的基本特征,组间比较（,Subgroup comparison,）,了解可能存在的组间差异,回归分析（,Regression analysis,）,偏倚与混杂的校正，分析影响因素,44,回顾性临床研究的设计和分析,描述性分析,根据变量类型选择分析方法,变量类型,描述性分析,连续变量,按连续变量报告,平均数（,SD,95,CI,）,中位数（,Range,IQR,）,转换成分类变量，如年龄段,计数，百分比,分类变量,计数、百分比,45,回顾性临床研究的设计和分析,组间比较,比较组间基线特征差异,t,检验（连续变量）,卡方检验（分类变量）,“我该使用哪种检验方法？”,www.ats.ucla.edu/stat/mult_pkg/whatstat/default.htm,46,回顾性临床研究的设计和分析,Dependent Variable,:,因变量（年龄）,Independent Variable,：,自变量（治疗方案）,Nature of Depend,Variable,Interval,Normal,Ordinal,Categorical,使用的检验方法,四种统计软件的操作方法,47,回顾性临床研究的设计和分析,回归分析,根据研究设计和因变量（结果变量）种类选择回归分析方法,生存分析（,Cox,回归）：,time-to-event,变量,Logistic,回归：,0,，,1,结果变量,线性回归：连续性结果变量,Poisson,回归：非负的计数性结果变量,单变量,vs.,多变量,48,回顾性临床研究的设计和分析,单因素与多因素分析,单因素分析：,Y=,+,X,1,生存状态,=,+,*,治疗方案,粗估，未考虑其他因素对,Y,的影响,多因素分析：,Y=,+,1,X,1,+,2,X,2,+,3,X,3,+,n,X,n,生存状态,=,+,1,*,治疗方案,+,2,*,年龄,+,3,*,并发疾病,校正后估计，考虑其他因素对,Y,的影响,49,回顾性临床研究的设计和分析,多变量分析中变量的选择,统计学方法,Backward,Forward,Stepwise,AIC,BIC,Adjusted-R,2,临床意义,风险因素,“,All models are wrong,but some are useful,”,50,回顾性临床研究的设计和分析,总结,根据研究问题选择研究设计,是否需要前瞻性的收集数据（数据积累）,省时高效,正确认识回顾性研究的局限性,51,回顾性临床研究的设计和分析,Doing now what patients need next,52,回顾性临床研究的设计和分析,