新生儿合理用药汪建云.ppt

2024/3/19 周二1新生儿临床用药评价THE EVALUATION ON THE EVALUATION ON THE MEDICATION IN THE MEDICATION IN THE NEONATAL INFANTTHE NEONATAL INFANT小儿期小儿期新生儿期新生儿期婴儿期婴儿期幼儿期幼儿期学龄前期学龄前期学龄期学龄期少年期少年期(15(15岁以下岁以下)小小儿儿时时期期的的特特点点：全全身身组组织织和和器器官官逐逐步步成成长长，体体格格和和神神经经系系统统不不断断发发育育，遗遗传传性性先先天天疾疾患患最最为为多多见见，感感染染性性及及其其他他后后天天性性病病症症容容易易发发生。环境因素对机体的影响也非常明显。生。环境因素对机体的影响也非常明显。此此期期发发病病率率和和死死亡亡率率都都远远超超过过成成人人时时期期。因因此此小小儿儿用用药药机机会会较较多多，用药特点也与成人有异。用药特点也与成人有异。大多数药物的药动学和药效学在小儿各年龄组中有相当大的差异大多数药物的药动学和药效学在小儿各年龄组中有相当大的差异,与成人之间的差异更为显著与成人之间的差异更为显著.小儿临床用药是通过研究药物在小儿体内的药动学和药效学特点来小儿临床用药是通过研究药物在小儿体内的药动学和药效学特点来指导临床合理用药。指导临床合理用药。5新生儿：系指胎儿从出生至生后新生儿：系指胎儿从出生至生后28d28d的小儿。的小儿。第一节第一节 小儿对药物反应的特点小儿对药物反应的特点2024/3/19 周二第一节 新生儿药物动力学特点吸收吸收absorption分布分布distribution代代谢metabolism排泄排泄excretion体内过程经口给药的吸收经口给药的吸收胃粘膜发育不全胃粘膜发育不全胃酸分泌少胃酸分泌少胆汁分泌少胆汁分泌少胃肠蠕动缓慢胃肠蠕动缓慢主动转运机制弱主动转运机制弱药物吸收的特点药物吸收的特点药物吸收的特点药物吸收的特点口服青霉素口服青霉素G G、氨苄西林时，生物利用度增加氨苄西林时，生物利用度增加口服红霉素的血药浓度峰值出现晚口服红霉素的血药浓度峰值出现晚脂溶性维生素吸收减少脂溶性维生素吸收减少腹泻、缺氧时多数药物的吸收减少腹泻、缺氧时多数药物的吸收减少胃肠蠕动缓慢，延长药物吸收时间胃肠蠕动缓慢，延长药物吸收时间胃肠道外给药胃肠道外给药 ：皮下或肌内注射、静脉给药皮下或肌内注射、静脉给药注射给药的吸收注射给药的吸收v皮下注射容量小、吸收少皮下注射容量小、吸收少v肌肉注射不宜较大剂量和多次注射肌肉注射不宜较大剂量和多次注射静脉给药问题静脉给药问题刺激性药物引起血栓性静脉炎刺激性药物引起血栓性静脉炎药物渗出引起组织损伤药物渗出引起组织损伤药物高渗引起的颅内出血和坏死性肠炎药物高渗引起的颅内出血和坏死性肠炎10新生儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时应以静脉给药途径为首选。新生儿皮肤角质层薄，皮肤粘膜给药易经皮肤吸收，如长期涂用肾上腺皮质激素，甚至可以抑制肾上腺皮质；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物时，部分葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，导致溶血性贫血的发生。2024/3/19 周二6-6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷 葡萄糖 GSH NADP G-6-PD（缺乏）GSH还原酶 NADPH 6-P-G GSSG 红细胞缺乏G-6-PD所致的代谢紊乱 足量的GSH对红细胞具有保护作用12新生儿静脉给药时应注意按规定速度给药；有些药物渗出可引起组织坏死；反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎，应变换注射部位；避免用高浓度溶液。2024/3/19 周二药物分布的特点药物分布的特点药物分布的特点药物分布的特点1.体液及细胞外液容量大2.脂肪含量低3.血浆蛋白结合率低4.血脑屏障发育不完全5.水盐代谢调节功能弱表观分布容积（表观分布容积（apparent volume of distribution,Vdapparent volume of distribution,Vd）是指体）是指体内药物总量待平衡后，按测得的血浆药物浓度计算时所需的体液内药物总量待平衡后，按测得的血浆药物浓度计算时所需的体液总容积总容积 VdVd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大，越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长药物排泄越慢，在体内存留时间越长 降低血药峰浓度降低血药峰浓度 减弱药物最大效应减弱药物最大效应药物代谢缓慢药物代谢缓慢 延长药物作用时间延长药物作用时间水溶性药物到达靶器官速度加快水溶性药物到达靶器官速度加快细胞内液少，药物在细胞内浓度增高细胞内液少，药物在细胞内浓度增高细胞外液多体液及细胞外液容量大脂溶性药物游离浓度增高脂溶性药物游离浓度增高血脑屏障不完善，脑组织脂质丰富，易出现神经系统反应血脑屏障不完善，脑组织脂质丰富，易出现神经系统反应血浆蛋白浓度低蛋白与药物亲和力低胆红素含量高，竞争置换（如水杨酸类、磺胺类、呋塞米和维生素K3）脂肪含量低脂肪含量低蛋白结合率低蛋白结合率低脂肪含量低血浆蛋白结合率低游离型药物和游离的胆红素容易通过血脑屏障游离型药物和游离的胆红素容易通过血脑屏障容易引起核黄疸容易引起核黄疸有利于脑膜炎的药物治疗有利于脑膜炎的药物治疗皮质激素、四环素、维生素皮质激素、四环素、维生素A A可引起脑脊液压力增高及脑水可引起脑脊液压力增高及脑水肿肿血脑屏障血脑屏障血脑屏障发育不完全药物容易引起水盐代谢紊乱，尤其导泻药和利尿药药物容易引起水盐代谢紊乱，尤其导泻药和利尿药苯妥英钠、皮质激素影响钙的吸收苯妥英钠、皮质激素影响钙的吸收雄性激素和同化激素加速骨骺融合雄性激素和同化激素加速骨骺融合四环素与钙盐形成络合物，影响骨质生长四环素与钙盐形成络合物，影响骨质生长水盐代谢水盐代谢水盐代谢调解功能弱18机体构成变化 新生儿、婴幼儿体液含量大，脂肪含量低而影响药物分布。体液量大，使水溶性药物的分布容积增大，峰浓度降低，消除减慢，作用时间延长。同时，由于新生儿细胞内液较少，药物在细胞内浓度较成人高，使水溶性药物能较快输送至靶细胞。脂肪含量少，使脂溶性药物分布容积降低，血浆中药物浓度升高，是新生儿易致药物中毒的原因之一。药物的分布2024/3/19 周二因此，即使某些药物有效血药浓度与成人相同，也较易引起中毒。血浆蛋白结合率高的药物更是如此，如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。另外，药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素浓度增高，而引发核黄疸，故1周内新生儿禁用磺胺类。192024/3/19 周二20血脑屏障发育未全 新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善，使多种药物如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障，作用增强。另外，小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理状况，亦可影响血脑屏障功能，使药物较易进入脑组织。2024/3/19 周二21 肝脏为药物代谢最主要的器官，药物代谢过程包括相反应（氧化、还原、水解反应）和相反应（结合反应）。新生儿肝内参与、相反应的酶活性均低，因此药物在肝内的代谢率减慢，半衰期延长，仅按公斤体重给药亦造成药物的蓄积作用，如氯霉素所致的“灰婴综合征”。药物的代谢2024/3/19 周二新生儿肝微粒体酶发育不足新生儿肝微粒体酶发育不足，药物氧化作用降低，葡萄糖醛酸转移酶发育不足葡萄糖醛酸转移酶发育不足，也使药物的代谢过程障碍。需经氧化代谢的药物如苯巴比妥、地西泮、利多卡因等，或需与葡萄糖醛酸结合代谢的药物如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，在新生儿体内代谢率均低，半衰期延长，若不调整剂量，可造成药物蓄积中毒。222024/3/19 周二23葡萄糖醛酸转移酶不足是磺胺药引起新生儿核黄疸的原因之一。若孕妇在分娩前一周始应用苯巴比妥，则可诱导新生儿的肝微粒体酶，促进葡萄醛酸转移酶增生，可防止发生高胆红素血症。2024/3/19 周二药物排泄的特点药物排泄的特点1.1.肾小球数量少肾小球数量少2.2.肾血流量少肾血流量少3.3.肾小球滤过率低肾小球滤过率低4.4.尿液尿液pHpH值低值低5.5.对水盐调节能力差对水盐调节能力差6.6.以原形排泄的药物排出速度下降以原形排泄的药物排出速度下降25药物的排泄 肾是药物排泄的主要器官。新生儿肾组织结构未发育完全，肾小球数量较少。主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除较慢。新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差，应用利尿剂时，易出现酸碱及水盐平衡失调。2024/3/19 周二26新生儿肾功能发育不全，消除药物能力较差，尿pH较低，弱酸性药物排泄尤慢。因此，经肾小球滤过排泄的药物如地高辛、庆大霉素等，和经肾小管分泌的药物如青毒素等，在新生儿半衰期明显延长。小儿肾功能发育迅速，1年后甚至超过成人，这是某些药物的小儿用量相对较大的一个原因。2024/3/19 周二27总之，与成人的药动学相比，新生儿的药物分布容积较大，肝代谢和肾排泄药物的能力较差；通常幼儿和儿童药物的分布容积较大，消除速度也较快。因此，为了达到相同的血药浓度，按体重计算的剂量在新生儿较小。2024/3/19 周二药物在新生儿体内蓄积的因素药物在新生儿体内蓄积的因素1)新生儿血浆蛋白含量低，同时血浆蛋白与药新生儿血浆蛋白含量低，同时血浆蛋白与药物的结合能力低，游离型药物比例高，表观表物的结合能力低，游离型药物比例高，表观表观分布容积大。观分布容积大。2)小儿脂肪含量少，体液比例高，水溶性药物小儿脂肪含量少，体液比例高，水溶性药物表观分布容积大。表观分布容积大。3)肝功能不健全，药物生物转化速度慢，肝功能不健全，药物生物转化速度慢，t1/2延长；延长；4)肾小球滤过率低，药物排出速度慢，肾小球滤过率低，药物排出速度慢，t1/2延延长；长；第二节第二节小儿药效学特点小儿药效学特点中枢神经系统水盐代谢遗传性疾病内分泌及营养免疫反应其他2024/3/19 周二29301药物敏感性增高药物敏感性增高小小儿儿中中枢枢神神经经系系统统发发育育较较迟迟，对对作作用用于于中中枢枢神神经系统的药物反应多较成人敏感。经系统的药物反应多较成人敏感。2 2智力发育障碍智力发育障碍 长长期期应应用用中中枢枢抑抑制制药药，可可抑抑制制小小儿儿学学习习和和记记忆忆功能，出现智力发育迟缓或障碍。功能，出现智力发育迟缓或障碍。中枢神经系统中枢神经系统2024/3/19 周二313毒性反应 新生儿由于血脑屏障发育未完善，有些药物易致神经系统反应。抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥；氨基苷类抗生素引起第8对脑神经损伤；呋喃妥因可引起前额头痛及多发性神经根炎；四环素、维生素A等可致颅内压增高、囱门隆起等。2024/3/19 周二321水、电解质平衡水、电解质平衡 新新生生儿儿及及婴婴幼幼儿儿对对泻泻药药和和利利尿尿药药特特别别敏敏感感，易易致致失失水，因而对某些药物耐受性差。水，因而对某些药物耐受性差。2 2钙盐代谢钙盐代谢 小儿钙盐代谢旺盛，易受药物影响。小儿钙盐代谢旺盛，易受药物影响。苯妥英钠可影响钙盐吸收苯妥英钠可影响钙盐吸收皮皮质质激激素素除除可可影影响响钙钙盐盐吸吸收收外外还还影影响响骨骨质质钙钙盐盐代代谢谢，如加快骨骼融合，抑制小儿骨骼生长。如加快骨骼融合，抑制小儿骨骼生长。四四环环素素能能与与钙钙盐盐形形成成络络合合物物，可可随随钙钙盐盐沉沉积积于于牙牙齿齿及及骨骨骼骼中中，使使牙牙齿齿黄黄染染，影影响响骨骨质质，使使生生长长发发育育受受抑制。抑制。水盐代谢水盐代谢2024/3/19 周二331 1葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏磷酸脱氢酶缺乏 多在小儿期间首多在小儿期间首次用药时才发现。对如磺胺药、抗疟药、硝基次用药时才发现。对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚等可出现溶血反呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚等可出现溶血反应。应。2 2其其他他酶酶缺缺乏乏 还还有有一一些些遗遗传传性性缺缺陷陷，影影响响药药物物在在体体内内灭灭活活代代谢谢，易易致致药药物物作作用用及及毒毒性性增增强强。如如乙乙酰酰化化酶酶缺缺乏乏者者异异烟烟肼肼灭灭活活缓缓慢慢；对对位位羟羟化化酶不足酶不足者苯妥英钠灭活减慢。者苯妥英钠灭活减慢。遗传性疾病2024/3/19 周二341 1影影响响内内分分泌泌 许许多多激激素素和和抗抗激激素素制制剂剂能能扰扰乱乱小儿内分泌而影响生长发育；小儿内分泌而影响生长发育；长长期期应应用用糖糖皮皮质质激激素素可可对对抗抗生生长长激激素素，抑抑制制儿儿童骨成长及蛋白质合成；童骨成长及蛋白质合成；应应用用影影响响垂垂体体分分泌泌促促性性腺腺激激素素的的制制剂剂可可影影响响性性征征发发育育，如如人人参参、蜂蜂皇皇浆浆等等中中药药均均可可兴兴奋奋垂垂体体分泌促性腺激素，使小儿出现性早熟；分泌促性腺激素，使小儿出现性早熟；对对氨氨基基水水杨杨酸酸、磺磺胺胺类类及及保保泰泰松松等等可可抑抑制制甲甲状状腺激素的合成，造成生长发育障碍。腺激素的合成，造成生长发育障碍。内分泌及营养2024/3/19 周二352 2影响营养物质吸收影响营养物质吸收药药物物可可通通过过影影响响小小儿儿的的食食欲欲、营营养养物物质质的的吸吸收收、利用和代谢等影响小儿的营养；利用和代谢等影响小儿的营养；有有恶恶心心副副作作用用的的药药物物、抗抗胆胆碱碱药药等等可可使使小小儿儿食食欲下降；欲下降；广谱抗生素等可影响维生素的吸收；广谱抗生素等可影响维生素的吸收；抗抗叶叶酸酸药药会会影影响响小小儿儿身身体体及及智智力力的的正正常常生生长长发发育。育。2024/3/19 周二36新新生生儿儿体体内内有有来来自自母母体体的的一一些些免免疫疫球球蛋蛋白白，6 6个月以后逐渐消失。此时易受微生物感染。个月以后逐渐消失。此时易受微生物感染。此此后后缓缓慢慢地地产产生生各各种种抗抗体体，微微生生物物感感染染对对此此有有促促进进作作用用。常常用用抗抗生生素素削削弱弱了了婴婴幼幼儿儿的的抗抗感染能力。感染能力。因因此此，小小儿儿轻轻度度感感染染加加强强护护理理即即可可促促进进其其自自愈，以少用抗菌药物为宜。愈，以少用抗菌药物为宜。免疫反应2024/3/19 周二37变变态态反反应应是是经经过过后后天天接接触触后后获获得得的的异异常常免免疫疫反反应应，首首次次用用药药不不致致发发生生，因因此此新新生生儿儿注注射青霉素前不需作过敏皮试。射青霉素前不需作过敏皮试。新新生生儿儿免免疫疫系系统统尚尚未未发发育育成成熟熟，过过敏敏反反应应发发生生率率较较低低，药药物物过过敏敏反反应应的的首首次次发发生生多多在在幼儿及儿童幼儿及儿童，且反应较严重，应引起重视。，且反应较严重，应引起重视。2024/3/19 周二381灰婴综合征灰婴综合征新新生生儿儿应应用用氯氯霉霉素素剂剂量量大大于于100mg/kg/d时时易易发发生生，表表现现为为厌厌食食、呕呕吐吐、腹腹胀胀，甚甚至至出出现现循循环环衰衰竭竭，全身呈灰色，病死率很高。全身呈灰色，病死率很高。近近年年来来由由于于耐耐氨氨苄苄西西林林的的流流感感嗜嗜血血杆杆菌菌等等感感染染的的出出现现，氯氯霉霉素素在在新新生生儿儿中中再再度度应应用用，有有条条件件时时应应进行血药浓度监测，其治疗范围为进行血药浓度监测，其治疗范围为1025mg/L。其他方面2024/3/19 周二392牙色素沉着 四环素、多西环素、米诺环素等可沉积于骨组织和牙齿，引起永久性色素沉着。四环素还可抑制骨的生长发育。妊娠4个月后、哺乳期母亲、8岁以下的儿童除局部应用于眼科外都应禁用四环素。2024/3/19 周二40vv新生儿药物监测的重要性新生儿药物监测的重要性新生儿药物监测的重要性新生儿药物监测的重要性vv新生儿药物监测的常用药物新生儿药物监测的常用药物新生儿药物监测的常用药物新生儿药物监测的常用药物第三节 新生儿药物监测2024/3/19 周二41小儿药物监测的重要性小儿药物监测的重要性日日龄龄、胎胎龄龄、病病理理等等因因素素使使不不同同的的药药物物代代谢谢有有较较大差异。大差异。新生儿时期个体差别较任何年龄组均大。新生儿时期个体差别较任何年龄组均大。多多数数常常用用药药物物如如抗抗生生素素、抗抗惊惊厥厥药药等等不不能能只只根根据据治疗反应来决定用药。治疗反应来决定用药。新新生生儿儿药药物物安安全全及及中中毒毒范范围围较较窄窄，不不良良反反应应发发生生率较儿童及成人高率较儿童及成人高23倍。倍。2024/3/19 周二42血药浓度与疗效和毒性关系密切；血药浓度与疗效和毒性关系密切；已有公认的有效血药浓度范围和潜在中毒浓度；已有公认的有效血药浓度范围和潜在中毒浓度；有效血药浓度范围狭窄；有效血药浓度范围狭窄；毒毒性性反反应应较较大大，采采用用个个体体化化给给药药方方案案可可明明显显降降低其发生率；低其发生率；机机体体药药动动学学个个体体差差异异较较大大，从从给给药药剂剂量量难难以以预预测血药浓度；测血药浓度；药物中毒表现与其所治疗疾病症状相似。药物中毒表现与其所治疗疾病症状相似。应用指征2024/3/19 周二43需检测血药浓度的药物需检测血药浓度的药物庆大霉素庆大霉素头孢噻肟钠头孢噻肟钠地高辛地高辛苯巴比妥苯巴比妥氨茶碱氨茶碱氯霉素氯霉素2024/3/19 周二常用药物及注意事项常用药物及注意事项常用药物及注意事项常用药物及注意事项抗菌药物：抗菌药物：氯霉素氯霉素-灰婴综合征；灰婴综合征；四环素类四环素类-四环素牙；四环素牙；磺胺类磺胺类-新生儿核黄疸；新生儿核黄疸；氟喹酮酸类氟喹酮酸类-儿童及青少年软骨损害儿童及青少年软骨损害氨基甙类氨基甙类致第八脑神经损害致第八脑神经损害抗癫痫药物：抗癫痫药物：中毒时发作增加中毒时发作增加 除卡马西平外，对认知功能的损伤除卡马西平外，对认知功能的损伤糖皮质激素：控制剂量，防止感染糖皮质激素：控制剂量，防止感染45第四节新生儿用药的特有反应v对药对药物有超敏反物有超敏反应应 v药药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸 v高高铁铁血血红红蛋白症蛋白症 v出血出血 2024/3/19 周二一一 对药物反应超敏对药物反应超敏v吗啡的呼吸抑制吗啡的呼吸抑制v阿司匹林致瑞夷综合征阿司匹林致瑞夷综合征v强心苷易发生中毒强心苷易发生中毒v氯丙嗪诱发的麻痹性肠梗阻氯丙嗪诱发的麻痹性肠梗阻二二 药物导致溶血、黄疸药物导致溶血、黄疸G-6-PDG-6-PD缺乏或维生素缺乏或维生素E E缺乏的新生儿发生溶血缺乏的新生儿发生溶血几率增加几率增加母婴母婴ABOABO血型不合（母血型不合（母O O，婴，婴A A或或B B）药物与胆红素竞争血浆蛋白结合部位药物与胆红素竞争血浆蛋白结合部位利福平抑制肝细胞对胆红素的处理能力，使血利福平抑制肝细胞对胆红素的处理能力，使血清胆红素水平上升清胆红素水平上升凡能抑制肠蠕动、抑制肠道菌群、损害肝功能凡能抑制肠蠕动、抑制肠道菌群、损害肝功能的药物，使血清胆红素水平上升的药物，使血清胆红素水平上升新生儿核黄疸新生儿核黄疸 又又称称胆胆红红素素脑脑病病，指指新新生生儿儿血血循循环环游游离离胆胆红红素素过过高高，导导致致脑脑神神经经细细胞胞中中毒毒，出出现现核核黄染。黄染。主主要要表表现现为为嗜嗜睡睡、拒拒奶奶、重重度度黄黄疸疸、双双眼眼凝凝视视、肌肌张张力力增增高高、角角弓弓反反张张、惊惊厥厥，重重者呼吸衰竭死亡。者呼吸衰竭死亡。病死率高，后遗症病死率高，后遗症智力低下智力低下 。胆红素形成与代谢新生儿核黄疸的原因新生儿核黄疸的原因1.1.胆红素产生相对过多胆红素产生相对过多 溶血、败血症等，红细胞大量破坏所致溶血、败血症等，红细胞大量破坏所致2.2.胆红素与白蛋白结合不足胆红素与白蛋白结合不足 游离脂肪酸，氢离子，磺胺类，头孢菌素类和游离脂肪酸，氢离子，磺胺类，头孢菌素类和阿司匹林等竞争白蛋白结合位点阿司匹林等竞争白蛋白结合位点3.3.肝脏发育不完全，形成结合胆红素能力差肝脏发育不完全，形成结合胆红素能力差4.4.胆红素肠肝循环增加胆红素肠肝循环增加新生儿黄疸的药物治疗新生儿黄疸的药物治疗1.抑制溶血抑制溶血 糖皮质激素：抗炎、降低毛细血管通透性糖皮质激素：抗炎、降低毛细血管通透性2.减少胆红素形成减少胆红素形成 锡原卟啉：抑制血红素加氧酶锡原卟啉：抑制血红素加氧酶3.降低游离胆红素水平降低游离胆红素水平 输入白蛋白输入白蛋白4.酶诱导剂酶诱导剂 苯巴比妥，尼可刹米：诱导葡萄糖醛酸转移酶的表达苯巴比妥，尼可刹米：诱导葡萄糖醛酸转移酶的表达5.减少胆红素的重吸收减少胆红素的重吸收 活性炭：吸附作用活性炭：吸附作用三三 高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症1.1.新生儿新生儿G6PDG6PD缺乏、谷胱甘肽还原酶不足缺乏、谷胱甘肽还原酶不足2.2.亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白3.3.高铁血红蛋白还原酶活性低高铁血红蛋白还原酶活性低4.4.具氧化作用的药物促进高铁血红蛋白的生成具氧化作用的药物促进高铁血红蛋白的生成(磺胺类、对乙酰氨基酚磺胺类、对乙酰氨基酚)治疗：低浓度亚甲蓝(1 mg2 mgkg)四四 新生儿出血新生儿出血v孕妇、乳母供给孕妇、乳母供给V.K不足不足v新生儿肠道细菌合成新生儿肠道细菌合成V.K减少减少v肝功能发育不完全，凝血功能低下肝功能发育不完全，凝血功能低下v非甾体抗炎药、抗凝药等药物诱导非甾体抗炎药、抗凝药等药物诱导v高渗溶液等引起的颅内出血高渗溶液等引起的颅内出血治疗：维生素K；输血56第五节 新生儿常见疾病的合理用药 v新生儿窒息新生儿窒息 v新生儿惊厥新生儿惊厥v新生儿新生儿败败血症血症 v新生儿呼吸窘迫新生儿呼吸窘迫综综合征合征 2024/3/19 周二 新生儿窒息新生儿窒息病因病因胎盘血液灌注障碍、脐带功能异常、其他原因导致的缺氧时间胎盘血液灌注障碍、脐带功能异常、其他原因导致的缺氧时间过长过长分娩时的药物作用、羊水吸入、肺炎、肺发育不良、心脏发育分娩时的药物作用、羊水吸入、肺炎、肺发育不良、心脏发育畸形等畸形等新生儿窒息新生儿窒息的药物治疗新生儿窒息的药物治疗v纠正酸中毒：纠正酸中毒：5 5碳酸氢钠碳酸氢钠35 35 ml/kgml/kg加加2525葡萄糖葡萄糖10 10 mlml，5 5 minmin内脐静脉缓慢注入内脐静脉缓慢注入v强心剂：强心剂：1 1肾上腺素心内注射纠正心跳暂停肾上腺素心内注射纠正心跳暂停v吸氧、抗感染吸氧、抗感染新生儿窒息59新生儿败血症在病原菌未明前，在选用抗生素时，应兼顾球菌和杆菌；出生日龄大于7d者，可考虑选用阿米卡星加第三代头孢菌素，静脉给药。新生儿的血脑屏障功能差，处理不当，易发展为化脓性脑膜炎，其病死率高。提高新生儿败血症的治疗效果，加强支持治疗。2024/3/19 周二60新生儿败血症常见的疑难重症，病死率较高。一旦疑为败血症，应及时取血培养，立即治疗。新生儿病情进展快，须迅速控制感染。用药以静脉用药为宜。2024/3/19 周二61新生儿呼吸窘迫综合征 新生儿呼吸窘迫综合征是指出生后为久，出现的进行性呼吸困难，乃至呼吸衰竭。病因主要是缺乏肺泡表面活性物质。病理特点是肺泡壁及细支气管壁上复以嗜伊红的透明膜和肺不张，又称新生儿透明膜病。2024/3/19 周二62新生儿呼吸窘迫综合征治疗是保暖、给氧、纠正电解质紊乱和酸中毒并给予抗生素预防感染，伴水肿者给予降压。氧疗时，最好先雾化，以面罩给氧为宜，正压给氧时浓度以40为宜，以间断给氧为宜。2024/3/19 周二63新生儿惊厥常见原因 缺氧缺血性脑病，颅内出血及低血钙。惊厥治疗 主要是积极治疗原发病，纠正生化代谢失调和抗惊厥药物的应用。2024/3/19 周二64新生儿惊厥的治疗纠正生化代谢失调 1纠正低血糖2纠正低血钙3纠正低血镁 4.纠正维生素B6缺乏或依赖抗惊厥药物的应用 苯巴比妥 、苯妥英钠 、地西泮 、水合氯醛2024/3/19 周二思考题思考题1.简述导致新生儿用药体内蓄积的原因简述导致新生儿用药体内蓄积的原因2.影响新生儿经口给药吸收的因素影响新生儿经口给药吸收的因素3.影响新生儿药物分布的因素影响新生儿药物分布的因素4.简述新生儿核黄疸产生的原因及药物治疗方法简述新生儿核黄疸产生的原因及药物治疗方法662024/3/19 周二