肿瘤临床研究进展特别报告.ppt

2013年肿瘤临床研究进展特别报告李娟李娟 20142014年年1 1月月1 1.血液、淋巴系统癌症血液、淋巴系统癌症包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤，白血病分成四种，即急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性粒细胞白血病（AML）、慢性粒细胞白血病（CML），淋巴瘤则有霍奇金淋巴瘤（HL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）两种。2 2.2013年的临床进展如下：1.依鲁替尼在慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤上表现出很好的治疗效果 依鲁替尼（ibrutinib）是一种共价BTK抑制剂，目前已获得FDA的突破性药物资格，并获批用于治疗套细胞淋巴瘤（一种罕见的非霍奇金淋巴瘤）。3 3.两项临床试验评价了依鲁替尼：在针对慢性淋巴细胞白血病（CLL）的临床试验中，85例化疗后复发的患者分成420 mg组、840 mg组，两组总应答率均为71%，随访26个月时总生存率为83%，无进展生存率为75%。Ref:N Engl J Med.2013,369,32-42.4 4.在针对慢性粒细胞白血病（CML）的临床试验中，111例复发型或难治型患者每天口服560 mg依鲁替尼后，总应答率为68%（21%完全应答+47%部分应答），中位无进展生存期为13.9个月，中位持续应答时间为17.5个月，18个月总生存率为58%。Ref:N Engl J Med.2013,369,507-516.5 5.2.2.发现发现新的癌基因可能促新的癌基因可能促进进白血病个性化医白血病个性化医疗疗 在在2727例慢性中性粒例慢性中性粒细细胞白血病（胞白血病（CNLCNL）、非典型）、非典型慢性粒慢性粒细细胞白血病（胞白血病（Bcr-AblBcr-Abl阴性）患者中，阴性）患者中，1717例例（53%53%）存在）存在CSF3RCSF3R（集落刺激因子3）激活突）激活突变变，活化下游，活化下游SRC family-TNK2SRC family-TNK2或或JAKJAK激激酶酶。一例。一例CSF3RCSF3R突突变变、JAKJAK激活的激活的CNLCNL患者患者经经JAK1/2JAK1/2抑制抑制剂剂ruxolitinibruxolitinib治治疗疗后，有后，有显显著的著的临临床改善。床改善。这这一一发现发现意意味着未来味着未来CSF3RCSF3R诊诊断可能广泛用于断可能广泛用于临临床，而床，而针对针对CSF3RCSF3R阳性白血病患者也会有相阳性白血病患者也会有相应应的靶向的靶向药药物。物。Ref:N Engl J Med.2013,368,1781-1790.Ref:N Engl J Med.2013,368,1781-1790.6 6.3.CAR3.CAR修修饰饰T T细细胞在小胞在小规规模模临临床床试验试验中中显显示有效示有效 近年科学家开近年科学家开发发出了一种新的免疫出了一种新的免疫疗疗法，即法，即CARCAR修修饰饰T T细细胞（胞（chimeric antigen receptor-modified T chimeric antigen receptor-modified T cellcell）。其原理是取患者自身）。其原理是取患者自身T T细细胞，在胞，在实验实验室引入嵌室引入嵌合抗原受体合抗原受体CD28/CD3CD28/CD3，该该受体能特异性受体能特异性识别识别癌癌细细胞胞表面的抗原表面的抗原CD19CD19，然后将修，然后将修饰饰后的后的T T细细胞打回患者体胞打回患者体内，内，这样这样T T细细胞就能找出并摧胞就能找出并摧毁毁癌癌细细胞。胞。7 7.目前该疗法已在5例成人、2例儿童复发型难治型B细胞急性淋巴细胞白血病患者试验，显示能够体内杀死复发型癌细胞，但同时也观察到了严重的细胞因子释放增加，需要联用依那西普、托珠单抗降低细胞因子毒性。Ref:(a)Sci Transl Med.2013,5,177ra38;(b)N Engl J Med.2013,368,1509-1518.8 8.4.脐带血干细胞移植新方法血液干血液干细细胞移植是多种高胞移植是多种高风险风险血癌的血癌的标标准准疗疗法，干法，干细细胞来源是骨胞来源是骨髓或者髓或者亲缘亲缘供体外周血，如果没有合适的供体外周血，如果没有合适的亲缘亲缘供体，也采用非供体，也采用非亲亲缘缘供体的供体的脐带脐带血。然而血。然而脐带脐带血中含有的干血中含有的干细细胞胞较较少，而且有少，而且有许许多多移植移植导导致的并致的并发发症，医症，医疗费疗费用也很高，最近的一用也很高，最近的一项项研究有望提升研究有望提升脐带脐带血干血干细细胞移植效率。胞移植效率。传统传统的的脐带脐带血干血干细细胞移植是胞移植是2 2个个单单位的位的脐脐带带血，研究人血，研究人员员将其中一个将其中一个单单位的位的脐带脐带血在体外与血在体外与间间充充质细质细胞胞（mesenchymal-cellmesenchymal-cell）共同培养）共同培养扩扩增，增，结结果果发现发现新方法每新方法每kgkg体重体重获获得的得的总总有核有核细细胞量、胞量、CD34+CD34+细细胞数量分胞数量分别为别为8.341078.34107、1.811061.81106，均高于，均高于传统传统方法。新方法与方法。新方法与传统传统方法相比，中性白方法相比，中性白细细胞植入（胞植入（neutrophil engraftmentneutrophil engraftment）时间时间分分别为别为1515天、天、2424天，血天，血小板植入（小板植入（platelet engraftmentplatelet engraftment）时间时间分分别为别为4242天、天、4949天，第天，第2626天天时时中性白中性白细细胞植入的累胞植入的累积发积发生率（生率（cumulative incidencecumulative incidence）分）分别为别为88%88%、53%53%，第，第6060天天时时血小板植入的累血小板植入的累积发积发生率分生率分别为别为71%71%、31%31%，这这些些结结果表明新方法更快、更有效。果表明新方法更快、更有效。Ref:N Engl J Med.2012,367,2305-2315.Ref:N Engl J Med.2012,367,2305-2315.9 9.5.两个慢性粒细胞白血病新药 2012年10月，FDA批准了高三尖杉酯碱（商品名Synribo）用于治疗酪氨酸激酶抑制剂无效的慢性粒细胞白血病，该药对慢性期的慢性粒细胞白血病（CML），应答率为18.4%，对加速期的CML应答率为14.3%。（PS：从Synribo可以看出，FDA不在乎数据有多难看，但要求数据可信且能够证明确切临床价值，FDA对植物药的态度基本也是这样。）1010.2012年12月，FDA批准了ponatinib-普纳替尼（商品名Iclusig）用于治疗耐药型慢性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病。2013年10月，该药的心血管毒性引起恐慌，使用2年的心血管风险大于使用1年的结果，但该药最终并没有撤市，只是限制使用。ponatinib，属于三代酪氨酸激酶抑制剂 1111.6.治疗多发性骨髓瘤的新药泊马度胺20132013年年2 2月，月，FDAFDA批准批准CelgeneCelgene的泊的泊马马度胺（商品名度胺（商品名PomalystPomalyst）用于治）用于治疗疗来那度胺、硼替佐米无效的多来那度胺、硼替佐米无效的多发发性骨髓瘤。在性骨髓瘤。在这这一多中心随机开放一多中心随机开放标签临标签临床床试验试验中，中，221221名其他名其他药药物无效的复物无效的复发发性或性或难难治性多治性多发发性骨髓瘤性骨髓瘤患者被随机分成两患者被随机分成两组组，其中一，其中一组单组单独使用独使用PomalystPomalyst，另一另一组组使用使用PomalystPomalyst和低和低剂剂量地塞米松，量地塞米松，单单独使用独使用PomalystPomalyst组组的客的客观应观应答率答率为为7.4%7.4%，联联合使用合使用PomalystPomalyst和低和低剂剂量地塞米松量地塞米松组组的客的客观应观应答率答率为为29.2%29.2%，中位，中位应应答答时间为时间为7.47.4个月。个月。1212.7.来那度胺新增适应症用于套细胞淋巴瘤20132013年年6 6月，月，FDAFDA批准来那度胺增加适批准来那度胺增加适应应症，用于症，用于其它其它药药物效果不佳的套物效果不佳的套细细胞淋巴瘤，胞淋巴瘤，该药该药之前之前还还用用于骨髓增生异常于骨髓增生异常综综合征、多合征、多发发性骨髓瘤。一性骨髓瘤。一项项多中多中心、心、单组单组、开放、开放标签临标签临床床试验评试验评价了价了该药该药的安全性的安全性和有效性，和有效性，134134例患者参与例患者参与这这一一试验试验，所有患者之，所有患者之前都接受前都接受过过硼替佐米（硼替佐米（bortezomibbortezomib）的治）的治疗疗，60%60%的患者硼替佐米治的患者硼替佐米治疗疗效果不佳。效果不佳。试验结试验结果果显显示，来示，来那度胺治那度胺治疗疗后的后的总应总应答率答率为为26%26%，完全，完全应应答率答率为为7%7%，持，持续应续应答答时间为时间为16.616.6个月个月 1313.乳腺癌美国女性乳腺癌的发病率在所有癌症中居第一位，死亡率仅次于肺癌居第二位，这在中国也一样，2013年的临床进展如下：1414.1.长期使用他莫昔芬显著降低乳腺癌复发及死亡风险1515.早期早期ERER阳性乳腺癌在手阳性乳腺癌在手术术后一般使用他莫昔芬降低复后一般使用他莫昔芬降低复发发及死亡及死亡风风险险，最近的两，最近的两项项大大规规模模临临床床试验试验表明服用表明服用1010年他莫昔芬比年他莫昔芬比现现在推在推荐的服用荐的服用5 5年效果更好。在年效果更好。在ATLASATLAS试验试验中，中，对对于于ERER阳性乳腺癌患阳性乳腺癌患者，者，1010年他莫昔芬年他莫昔芬组组、5 5年他莫昔芬年他莫昔芬组组的复的复发发率分率分别为别为617/3428617/3428、711/3418711/3418，乳腺癌死亡率分，乳腺癌死亡率分别为别为331/3428331/3428、397/3418397/3418，总总死亡率死亡率分分别为别为639/3428639/3428、722/3418722/3418。需要注意的是，。需要注意的是，对对于于ERER阴性乳腺癌，阴性乳腺癌，他莫昔芬无效。他莫昔芬无效。Ref:Lancet.2013,381,805-816.Ref:Lancet.2013,381,805-816.备备注：注：LancetLancet（中文（中文译译名柳叶刀）名柳叶刀）杂杂志是目前世界医学界最志是目前世界医学界最权权威的学威的学术术刊物之一，也是影响因子最高的刊物之一，也是影响因子最高的SCISCI刊物之一，其在医学界的影刊物之一，其在医学界的影响甚至超响甚至超过过了了NatureNature和和ScienceScience。近。近2020年来，中国人在年来，中国人在该杂该杂志上志上发发表的学表的学术术文章文章仅仅1717篇。篇。1616.在aTTom试验中，6953患者参与试验，其中2755例ER阳性，另外4198例大约80%为ER阳性。10年他莫昔芬组、5年他莫昔芬组的复发率分别为580/3468、672/3485，乳腺癌死亡率分别为392/3468、443/3485，总死亡率分别为849/3468、910/3485。Ref:J Clin Oncol.2013,31:6s(suppl;abstr 5)1717.2.紫杉醇单周疗法优于双周疗法紫杉醇是乳腺癌紫杉醇是乳腺癌术术后的常用后的常用辅辅助助药药物，一物，一项临项临床床试验试验比比较较了了单单周低周低剂剂量与双周高量与双周高剂剂量两种量两种给药给药方法，方法，结结果果显显示示单单周周疗疗法法优优于双周于双周疗疗法。法。单单周周疗疗法、双周法、双周疗疗法的法的5 5年无年无进进展生存率分展生存率分别为别为82%82%、81%81%，在，在过过敏反敏反应应（14%vs 6%14%vs 6%）、白）、白细细胞减少症（胞减少症（1%vs 6%1%vs 6%）、皮肤）、皮肤病（病（3%vs 0.1%3%vs 0.1%）、肌骨疼痛（）、肌骨疼痛（11%vs 3%11%vs 3%）、周）、周围围神神经经病病变变（17%vs 10%17%vs 10%）等副作用上有差异，）等副作用上有差异，总总体来体来说单说单周周疗疗法法优优于双周于双周疗疗法，但法，但单单周周疗疗法的白法的白细细胞胞计计数数减少有点出乎意料。减少有点出乎意料。Ref:J Clin Oncol.2013,31:51s(suppl;abstr Ref:J Clin Oncol.2013,31:51s(suppl;abstr CRA1008)CRA1008)1818.3.FDA批准T-DM1用于HER2阳性转移性乳腺癌 20132013年年2 2月，月，FDAFDA批准批准GenentechGenentech的抗体偶的抗体偶联药联药物物T-T-DM1DM1（商品名（商品名KadcylaKadcyla）用于治）用于治疗疗HER2HER2阳性阳性转转移性移性乳腺癌，乳腺癌，这这成成为继为继曲妥珠曲妥珠单单抗、帕妥珠抗、帕妥珠单单抗、拉帕替抗、拉帕替尼之后的第四个尼之后的第四个HER2HER2阳性乳腺癌靶向阳性乳腺癌靶向药药物。在一物。在一项项多中心随机开放多中心随机开放标签临标签临床床试验试验中，中，991991名患者被分成名患者被分成两两组组，一，一组组接受接受T-DM1T-DM1治治疗疗，另一，另一组联组联合拉帕替尼合拉帕替尼+卡培他卡培他滨滨治治疗疗，结结果果显显示示T-DM1T-DM1组组的中位无的中位无进进展生存展生存期期为为9.69.6个月，中位个月，中位总总生存期生存期为为30.930.9个月，而拉帕替个月，而拉帕替尼和卡培他尼和卡培他滨滨治治疗组疗组的中位无的中位无进进展生存期展生存期为为6.46.4个月，个月，中位中位总总生存期生存期为为25.125.1个月。个月。1919.中枢神经系统肿瘤中枢神经系统肿瘤包括大脑、脊髓等部位的肿瘤，2013年的临床进展如下：2020.1.新靶点IDH1引领神经胶质瘤靶向药物研发多种肿瘤特别是神经胶质瘤（glioma）、急性粒细胞白血病（AML）存在异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因突变，改变正常基因表达谱，阻止神经胶质瘤的分化，最终导致肿瘤。最近Science报道了突变型IDH1抑制剂AGI-5198的临床前研究，该药能损伤IDH1突变型细胞，但对IDH1野生型细胞无影响，这表明突变型IDH1具有可靶点性。Ref:Science.2013,340(6132),626-630.2121.2.基因组分析揭秘非NF2突变型脑膜瘤 脑脑膜瘤（膜瘤（meningiomameningioma）是一种常）是一种常见见的的脑脑瘤，大瘤，大约约一半一半的的脑脑膜瘤与膜瘤与NF2(neurofibromin 2)NF2(neurofibromin 2)突突变变有关，但非有关，但非NF2NF2突突变变型型脑脑膜瘤仍然是个膜瘤仍然是个谜谜。最近的基因。最近的基因组组分析揭分析揭示了非示了非NF2NF2突突变变型型脑脑膜瘤的四个嫌疑基因，分膜瘤的四个嫌疑基因，分别别是是TRAF7TRAF7、KLF4KLF4、AKT1AKT1、SMOSMO。TRAF7TRAF7是一种凋亡是一种凋亡相关的相关的E3E3泛素泛素连连接接酶酶，大，大约约1/41/4的的脑脑膜瘤存在膜瘤存在TRAF7TRAF7突突变变；KLF4KLF4是一种是一种转录转录因子，与因子，与细细胞全能性有关，胞全能性有关，存在常存在常见见的的K409QK409Q复复发发突突变变；AKT1AKT1突突变变会激活会激活PI3KPI3K信号通路；信号通路；SMOSMO突突变则变则会激活会激活HedgehogHedgehog信号通路，信号通路，大大约约5%5%的非的非NF2NF2突突变变型型脑脑膜瘤存在膜瘤存在SMOSMO突突变变。Ref:Science.2013,339(6123),1077-1080.Ref:Science.2013,339(6123),1077-1080.2222.3.分子病理学研究帮助胶质母细胞瘤分型 胶胶质质母母细细胞瘤（胞瘤（glioblastomaglioblastoma）是一种）是一种毁灭毁灭性的性的恶恶性性脑脑瘤，确瘤，确诊诊后后5 5年存活率不足年存活率不足10%10%。最近的研究根据。最近的研究根据H3F3AH3F3A（编码组编码组蛋白蛋白H3.3H3.3）、）、IDH1IDH1突突变变情况将胶情况将胶质质母母细细胞瘤分成胞瘤分成6 6个个亚亚型，各个型，各个亚亚型型DNADNA甲基化形式不甲基化形式不同，儿童、成人病理机制也不同。同，儿童、成人病理机制也不同。Ref:Cancer Cell.2012,22,425-437.Ref:Cancer Cell.2012,22,425-437.癌癌细细胞刊胞刊载载癌症研究最近癌症研究最近报报道，涉及分子生物学、道，涉及分子生物学、细细胞生物学及胞生物学及临临床床肿肿瘤学。瘤学。2323.4.两项临床试验证明1p/19q共丢失型少突胶质细胞瘤可以放化疗联用 间变性少突神经胶质细胞瘤（anaplastic oligodendrogliomas）是神经胶质瘤的一个小分支，对于1p/19q共丢失的患者，化疗有不错的效果，但未知的是化疗能否与放疗联用延长总生存期，最近的两项临床研究给出了答案。2424.在RTOG9402试验中，291例患者分成PCV+RT组、单纯RT组（PVC=丙卡巴肼+洛莫司丁+长春新碱，RT=放疗），对于1p/19q共丢失型患者，总生存期分别为14.7年、7.3年；对于非1p/19q共丢失型患者，总生存期分别为2.6年、2.7年。Ref:J Clin Oncol.2013,31,337-343.2525.在另一项临床试验中，368例患者分成PCV+RT组、单纯RT组，截至论文发表已随访140个月，两组总生存期分别为42.3个月、30.6个月，对于80例1p/19q共丢失型患者，单纯RT组总生存期为112个月，PCV+RT组总生存期数据尚未拿到，但显然由于单纯放疗。Ref:J Clin Oncol.2013,31,344-350.2626.消化系统癌症消化系统癌症包括食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、胆道癌、小肠癌、阑尾癌、结肠癌、直肠癌、肛门癌，在中国胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌在发病率上分居第2-5名（肺癌在哪都是第一，中国成为全球第一大吃货，果然是有代价的），2013年的临床进展如下：2727.1.奥曲肽对神经内分泌肿瘤（罕见）有效 20092009年研究人年研究人员报员报道道PROMIDPROMID试验试验，对对于神于神经经内分泌内分泌肿肿瘤（瘤（neuroendocrine tumorneuroendocrine tumor）患者，奥曲）患者，奥曲肽组肽组、安、安慰慰剂组剂组的无的无进进展生存期分展生存期分别为别为14.314.3个月、个月、6 6个月，治个月，治疗疗6 6个月后病情个月后病情稳稳定的患者数分定的患者数分别为别为66.7%66.7%、37.2%37.2%。20132013年公布了年公布了PROMIDPROMID试验试验的的总总生存期数据，安慰生存期数据，安慰剂剂组总组总生存期生存期为为8484个月，截止个月，截止发发稿尚未拿到奥曲稿尚未拿到奥曲肽组总肽组总生存期数据，也就是生存期数据，也就是说说治治疗组疗组的的总总生存期超生存期超过过了了8484个个月。月。Ref:J Clin Oncol.2013,31:250s(suppl;abstr Ref:J Clin Oncol.2013,31:250s(suppl;abstr 4030).4030).2828.2.卡培他滨+贝伐单抗用于转移性结直肠癌的维持治疗 化化疗疗+贝贝伐伐单单抗是抗是转转移性移性结结直直肠肠癌的一癌的一线疗线疗法，但在法，但在最最优优方案的方案的选择选择上有上有较较大争大争议议，DutchDutch结结直直肠肠癌研究癌研究人人员员20132013年公布了年公布了CAIRO3CAIRO3试验试验的研究的研究结结果。果。558558例例经经CAPOX-BCAPOX-B（卡培他（卡培他滨滨+奥沙利奥沙利铂铂+贝贝伐伐单单抗）治抗）治疗疗后病情后病情稳稳定的患者分成定的患者分成观观察察组组（A A）、卡培他）、卡培他滨滨+贝贝伐伐单单抗抗维维持治持治疗组疗组（B B），首次），首次进进展展时间时间分分别为别为4.14.1个月、个月、7.47.4个月，首次个月，首次进进展后展后72%72%的的A A组组患者、患者、44%44%的的B B组组患患者者继续继续用用CAPOX-BCAPOX-B治治疗疗，第二次，第二次进进展展时间时间均均为为10.410.4个月，个月，A A组组、B B组组中位中位总总生存期分生存期分别为别为17.917.9个月、个月、21.721.7个月。个月。Ref:J Clin Oncol.2013,31:205s(suppl;abstr Ref:J Clin Oncol.2013,31:205s(suppl;abstr 3502).3502).2929.3.帕尼单抗对NRAS突变型结直肠癌无益帕尼帕尼单单抗（抗（panitumumabpanitumumab，商品名，商品名VectibixVectibix）是一种）是一种EGFREGFR单单抗，被抗，被FDAFDA批准用于批准用于转转移性移性结结直直肠肠癌，但不癌，但不用于用于KRASKRAS突突变变型患者。最近的型患者。最近的临临床研究床研究显显示，示，NRASNRAS突突变变同同样样也会影响帕尼也会影响帕尼单单抗的抗的疗疗效，相比于效，相比于单单纯纯化化疗疗，帕尼，帕尼单单抗抗+化化疗疗在在总总生存期上更短。因此文生存期上更短。因此文章建章建议议在接受帕尼在接受帕尼单单抗治抗治疗疗前，前，应应当当进进行行KRASKRAS突突变变、NRASNRAS突突变变两两项检测项检测，避免浪，避免浪费资费资源且耽源且耽误误治治疗疗。据。据统计统计，大，大约约40%40%的患者有的患者有KRASKRAS突突变变，10%10%的患者有的患者有NRASNRAS突突变变。Ref:N Engl J Med.2013,369,1023-1034.Ref:N Engl J Med.2013,369,1023-1034.3030.4.FDA批准胰腺癌新疗法50%50%以上的胰腺癌患者确以上的胰腺癌患者确诊时诊时已已经经是晚期，是晚期，该该病的死病的死亡率非常高（美国排名第亡率非常高（美国排名第4 4），），5 5年生存率不足年生存率不足2%2%。20132013年年9 9月，月，FDAFDA扩扩大大AbraxaneAbraxane（注射用白蛋白（注射用白蛋白结结合合紫杉醇紫杉醇纳纳米粒混米粒混悬悬液）的适液）的适应应症，症，联联合吉西他合吉西他滨滨用于用于晚期晚期转转移性胰腺癌。一移性胰腺癌。一项项国国际际多中心、开放多中心、开放标签临标签临床床试验试验中，中，861861例患者按例患者按1:11:1随机分成随机分成Abraxane+Abraxane+吉西他吉西他滨组滨组、单单用吉西他用吉西他滨组滨组，中位，中位总总生存期分生存期分别为别为8.58.5个个月、月、6.76.7个月，中位无个月，中位无进进展生存期分展生存期分别为别为5.55.5个月、个月、3.73.7个月，个月，总应总应答率分答率分别为别为99%99%、31%31%。3131.5.S-1在胰腺癌辅助化疗上优于吉西他滨2013年日本报道了S-1（中国商品名替吉奥）辅助治疗胰腺癌的III期临床数据，378例手术后的患者分成吉西他滨组、S-1组，2年生存率分别为53%、70%，2年无复发生存率分别为29%、49%。Ref:J Clin Oncol.2013,31:244s(suppl;abstr 4008).3232.泌尿生殖系统癌症泌尿生殖系统癌症包括前列腺癌、睾丸癌、肾癌、膀胱癌、输尿管癌、尿道癌，在美国前列腺癌是男性第二大癌症，但在中国前列腺癌还不如肾癌、膀胱癌死亡率高，2013年的临床进展如下：3333.1.卡博替尼对晚期转移性前列腺癌效果很好卡博替尼（卡博替尼（cabozantinibcabozantinib）是一种）是一种c-Met/VEGFR2c-Met/VEGFR2抑抑制制剂剂，20122012年年获获批用于甲状腺髓批用于甲状腺髓样样癌，癌，20132013年年2 2月公月公布了治布了治疗疗晚期前列腺癌的晚期前列腺癌的II II期期临临床床试验结试验结果。果。171171例去例去势势抵抗前列腺癌患者抵抗前列腺癌患者纳纳入研究，入研究，经经1212周卡博替尼治周卡博替尼治疗疗后后总应总应答率答率为为5%5%，75%75%的患者病情的患者病情稳稳定，其中定，其中3131例例病情病情稳稳定的患者分成卡博替尼定的患者分成卡博替尼组组、安慰、安慰剂组继续剂组继续研究，研究，无无进进展生存期分展生存期分别为别为23.923.9周、周、5.95.9周。在治周。在治疗疗前，前，149149例患者有骨例患者有骨转转移迹象，治移迹象，治疗疗后后68%68%的患者骨瘤的患者骨瘤缩缩小，小，12%12%的患者骨瘤消失，的患者骨瘤消失，67%67%的患者骨疼痛减少，的患者骨疼痛减少，56%56%的患者减少或停止使用的患者减少或停止使用镇镇痛痛药药，70%70%的患者的患者软组织软组织瘤瘤缩缩小。小。Ref:J Clin Oncol.2013,31,412-419.Ref:J Clin Oncol.2013,31,412-419.3434.2.最新研究揭示前列腺癌去势抵抗机制雄激素是前列腺癌的雄激素是前列腺癌的驱动驱动力，雄激素剥力，雄激素剥夺疗夺疗法（去法（去势势）是治）是治疗疗前列腺癌的常前列腺癌的常规疗规疗法，但法，但许许多患者最多患者最终发终发展成去展成去势势抵抗前列腺抵抗前列腺癌（癌（CRPCCRPC）。最近科研人）。最近科研人员员用数百只基因工程小鼠模型做去用数百只基因工程小鼠模型做去势势治治疗疗，联联合合CT-PETCT-PET、MRIMRI，以及基因、分子、病理学分析，最，以及基因、分子、病理学分析，最终鉴终鉴定定XAF1XAF1、XIAPXIAP、SRD5A1SRD5A1三个基因三个基因为为CRPCCRPC的的标标志。更重志。更重要的是，用靶向要的是，用靶向药药物物联联合阻断合阻断XIAPXIAP、SRD5A1SRD5A1、雄激素受体三、雄激素受体三条信号通路，成功条信号通路，成功实现实现去去势势抵抗的逆抵抗的逆转转。Ref:Nat Genet.2013,45,747-755.Ref:Nat Genet.2013,45,747-755.Nature geneticsNature genetics中文名中文名为为自然自然-遗传遗传学，是英国自然出版集学，是英国自然出版集团团的的杂杂志。志。19921992年年创创刊，研究刊，研究领领域：医学域：医学遗传遗传学学3535.3.帕唑帕尼、舒尼替尼治疗肾癌疗效相当但舒尼替尼副作用更严重舒尼替尼、帕舒尼替尼、帕唑唑帕尼两种帕尼两种PDGFR/VEGFRPDGFR/VEGFR抑制抑制剂剂分分别别于于20062006年、年、20092009年被年被FDAFDA批准用于批准用于肾细肾细胞癌，最近胞癌，最近研究人研究人员员公布了两种公布了两种药药物的物的对对比比试验结试验结果。果。11101110例例转转移性移性肾细肾细胞癌患者分成舒尼替尼胞癌患者分成舒尼替尼组组、帕、帕唑唑帕尼帕尼组组，无，无进进展生存期分展生存期分别为别为9.59.5个月、个月、8.48.4个月，个月，总总生存期分生存期分别别为为29.329.3个月、个月、28.428.4个月。两种个月。两种药药物物疗疗效相当，但在副效相当，但在副作用上，舒尼替尼更加作用上，舒尼替尼更加严严重，如疲乏（重，如疲乏（63%vs 55%63%vs 55%）、）、手足手足综综合症（合症（50%vs 29%50%vs 29%）、血小板减少（）、血小板减少（78%vs 78%vs 41%41%）、）、ALTALT升高（升高（60%vs 43%60%vs 43%）。）。Ref:N Engl J Med.2013,369,722-731.Ref:N Engl J Med.2013,369,722-731.3636.4.anti-PDL1单抗有望治疗晚期肾细胞癌GenentechGenentech在在ASCO2013ASCO2013年会上公布了年会上公布了anti-PDL1anti-PDL1单单抗抗MPDL3280AMPDL3280A治治疗转疗转移性移性肾细肾细胞癌的胞癌的I I期期临临床床结结果，果，5353例患者接受了例患者接受了3(n=2)3(n=2)、10(n=12)10(n=12)、15(n=18)15(n=18)、20 20 mg/kg(n=21)mg/kg(n=21)四个四个剂剂量量MPDL3280AMPDL3280A的治的治疗疗，这这些患些患者中者中57%57%曾接受曾接受过过酪氨酸激酪氨酸激酶酶抑制抑制剂剂治治疗疗，37%37%曾接曾接受受过过抗血管生成抗血管生成疗疗法，所有法，所有剂剂量量组组均均观观察到察到肿肿瘤瘤缩缩小，小，50%50%的患者无的患者无进进展生存期在展生存期在2424周以上。周以上。Ref:J Clin Oncol.2013 31:391s(suppl;abstr Ref:J Clin Oncol.2013 31:391s(suppl;abstr 5026).5026).3737.5.FDA批准两个去势抵抗前列腺癌新药2012年12月，FDA批准醋酸阿比特龙（商品名Zytiga）联合波尼松治疗去势抵抗前列腺癌，之前FDA曾批准该药用于多西他赛治疗失败的患者。批准该药作为一线药物是基于一项最新的临床试验，1088例既往未接受化疗的患者分成醋酸阿比特龙+波尼松组、安慰剂+波尼松组，总生存期分别为35.3个月、30.1个月。3838.2013年5月，FDA批准氯化镭-223（商品名Xofigo）用于治疗晚期骨转移型去势抵抗前列腺癌，该药利用了镭离子与钙离子向骨聚集的相似性。在随机双盲安慰剂对照的III期临床中，809例患者按2:1随机分成Xofigo组和安慰剂组，所有患者给予最佳标准护理。结果显示，Xofigo组生存期为14.9个月，安慰剂组为11.3个月。3939.妇科恶性肿瘤妇科恶性肿瘤包括宫颈癌、子宫癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、阴道癌、阴户癌，中国宫颈癌、子宫癌、卵巢癌的死亡率不算低（三者合起来与乳腺癌相当），2013年的临床进展如下：4040.1.司美替儿科恶性肿瘤尼有治疗上皮性卵巢癌潜力司美替尼（selumetinib）是一种MEK1/2抑制剂，2013年公布了II期临床试验结果。52例复发型低度恶性卵巢癌或腹膜癌患者接受司美替尼治疗后，8例患者有客观应答，其中1例为完全应答，7例为部分应答。Ref:Lancet Oncol.2013,14,134-140.柳叶刀柳叶刀 肿肿瘤学致力于成瘤学致力于成为发为发布最高布最高质质量量临临床床肿肿瘤学研究与瘤学研究与观观点的兼具点的兼具全球性、全球性、权权威性和独立性的平台。它是目前威性和独立性的平台。它是目前肿肿瘤学瘤学领领域影响力名列前茅的域影响力名列前茅的一份期刊，在所有科学期刊中也属于影响因子最高的一份期刊，在所有科学期刊中也属于影响因子最高的0.5%0.5%。4141.2.贝伐单抗对晚期宫颈癌有效宫颈癌在发达国家通常能早期确诊，手术治疗有很好的疗效，如果是晚期宫颈癌，总生存期则大约只有1年。ASCO2013年会首次报道贝伐单抗对复发型转移性宫颈癌有效，III期临床试验中552例患者分成单纯化疗组、化疗+贝伐单抗组，应答率分别为36%、48%，总生存期分别为13.3个月、17个月。Ref:J Clin Oncol.2013,31:6s(suppl;abstr 3).4242.儿科恶性肿瘤儿科恶性肿瘤不常见，却是导致14岁以下儿童死亡的一个主要原因，1950s该类肿瘤的治愈率不足10%，现在治愈率达到了80%，2013年的临床进展如下：4343.1.CAR修饰T细胞对儿童复发型急性淋巴细胞白血病有效如之前所述，取患者自身如之前所述，取患者自身T T细细胞，在胞，在实验实验室引入嵌合室引入嵌合抗原受体抗原受体CD28/CD3CD28/CD3，该该受体能特异性受体能特异性识别识别癌癌细细胞表胞表面的抗原面的抗原CD19CD19，然后将修，然后将修饰饰后的后的T T细细胞打回患者体内，胞打回患者体内，从而从而杀杀死癌死癌细细胞。在参与胞。在参与试验试验的的2 2例复例复发发型急性淋巴型急性淋巴细细胞白血病儿童中，胞白血病儿童中，1 1例例经过经过1111个月的治个月的治疗疗完全治愈，完全治愈，不再需要供体干不再需要供体干细细胞移植，另胞移植，另1 1例治例治疗疗2 2个月后复个月后复发发。不管怎么不管怎么说说，CARCAR修修饰饰T T细细胞是一种非常有潜力的治胞是一种非常有潜力的治疗疗方法。方法。Ref:N Engl J Med.2013,368,1509-1518.Ref:N Engl J Med.2013,368,1509-1518.4444.2.ALK抑制剂克唑替尼对多种儿科癌症有效ALK基因重排存在于多种肿瘤，包括间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、炎性肌纤维母细胞瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、小儿神经母细胞瘤。最近一项I期临床试验评价了克唑替尼对于儿童难治型实体瘤、间变性大细胞淋巴瘤的有效性和安全性，71例患者纳入试验，14例患者实现客观应答，其中9例完全应答，5例部分应答。Ref:Lancet Oncol.2013,14,472-480.4545.肺癌肺癌包括非小细胞肺癌（鳞癌、腺癌、大细胞癌）、小细胞肺癌，是全球癌症之王，5年生存率为16%，主要致病因素是吸烟，但今年确诊的患者中80%从不吸烟或已放弃吸烟，2013年的临床进展如下：4646.1.基因检测匹配靶向疗法延长总生存期一年为为了了寻寻找最找最优优靶向靶向疗疗法，研究人法，研究人员发员发明了明了Lung Lung Cancer Mutation Consortium(LCMS)Cancer Mutation Consortium(LCMS)用于用于检测检测1010种种常常见见的致癌基因突的致癌基因突变变，包括，包括KRASKRAS、EGFREGFR、HER2HER2、BRAFBRAF、PIK3CAPIK3CA、AKT1AKT1、MEK1MEK1、NRASNRAS等突等突变变以及以及ALKALK重排、重排、MetMet扩扩增。增。检测检测10071007例肺腺癌患者，例肺腺癌患者，发现发现622622例患者至少例患者至少检测检测到一种基因突到一种基因突变变，其中，其中KRASKRAS、EGFREGFR突突变变率在率在20%20%以上，突以上，突变变/重排重排/扩扩增率在增率在1-1-10%10%的有的有ALKALK、BRAFBRAF、PIK3CAPIK3CA、MetMet、NRASNRAS、HER2HER2，MEK1MEK1、AKT1AKT1突突变变率均在率均在1%1%以下。以下。4747.对于检测到癌基因的264例患者使用靶向疗法，另外检测到癌基因的313例患者不使用靶向疗法，剩下361例未检测到癌基因的患者也未使用靶向疗法，三组总生存期分别为3.5年、2.4年、2.1年。这一试验证明2/3的肺腺癌患者通过检测基因、匹配靶向疗法，能够显著延长生存期。Ref:J Clin Oncol.2013,31:490s(suppl;a