肾友会——高磷血症的危害及治疗.ppt

Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,Click to edit Master title style,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,高磷血症的危害及治疗,我国透析患者高磷血症发病率居高不下,肾脏是磷排泄的主要器官。当肾功能受损时，排泄磷的能力会逐渐降低，血清中的磷就会逐渐增加，最终导致高磷血症的发生。,正常人体血磷浓度是相对稳定的，即在,0.81-1.45mmol/L,之间。当血清磷浓度超过,1.45mmol/L,时，即可诊断为高磷血症。,高磷血症好发于透析患者，在西方发达国家，透析患者高磷血症的发生率在,50%,以上，而我国患者更是高达,78%,！,我国高磷血症的治疗和控制形势严峻！,2,高磷血症有哪些症状和体征？,多数情况下，高磷血症并无特异性症状，但对于透析患者如出现下列症状或体征应考虑高磷血症的存在。,骨折,心血管病变,肢体溃烂,皮肤瘙痒,骨痛,抽搐,透析患者血磷升高有哪些危害,矿物质与骨代谢紊乱（,CKD-MBD,）临床危害,钙磷等指标异常,血管及软组织钙化,骨代谢异常,骨痛,骨折,继发性甲旁亢,心血管事件增加,住院率增加,死亡率增加,临床危害,1.National Kidney Foundation.Am J Kidney Dis.2003;42(suppl 3):S1-S201.,2.Block GA,et al.J Am Soc Nephrol.2004;15:2208-2218.,3.Kestenbaum B,et al.Eur J Clin Invest.2007;37:607-622.,4.Goodman WG,et al.Am J Kidney Dis.2004;43:572-579.,5.Moe S,et al.Kidney Int.2006;69:1945-1953.,CKD-MBD,是由,CKD,引起的,矿物质与骨代谢紊乱的系统性疾病,，包括下列一个或一个以上表现：,5,普遍性,全身性,致残性,间接致死性,-,高磷与高死亡率相关,知晓率低！,矿物质与骨代谢紊乱（,CKD-MBD,）疾病特点,高磷血症是,CKD-MBD,钙磷代谢失衡的中心环节！,高磷血症危害严重！,死亡率增加,磷排泄障碍,肾功能下降,骨化三醇,继发性甲旁亢,骨代谢异常,低钙血症,心血管钙化,甲状旁腺功能亢进,骨转换异常,血磷升高,血磷升高对人体的危害,导致继发性甲状旁腺功能亢进，加重人体钙磷失衡,1,导致心血管钙化，促进心血管疾病发生，增加死亡风险,2,血磷升高易造成皮肤瘙痒,3,造成软组织或关节钙化,4,患者骨质脆弱，导致骨痛、骨折的发生,5,大家应该也有点累了，稍作休息,大家有疑问的，可以询问和交流,9,血磷每升高,1mg/dL,即可对人体造成严重危害,血磷每升高,1mg/dl,死亡风险,增加,18%,冠状动脉钙化,增加,21%,主动脉钙化,增加,25%,胸主动脉钙化,增加,33%,二尖瓣钙化,增加,62%,血磷每升高,1mg/dl,，,对冠脉钙化造成的危险相当于多透析,2.5,年,注：,要将,mmol/l,转化为,mg/dl,，乘以,3.1,血磷升高是导致,血管和软组织钙化,的始动因素,血管钙化病例,组织钙化病例,血磷升高导致血管和软组织钙化,主动脉瘤管壁钙化,(,箭头所示,),肩部和肘部软组织钙化,(,箭头所示,),血磷升高导致软组织钙化,软组织钙化导致关节变形,钙化性尿毒症动脉病变（钙化防御,),一种罕见的致死性钙化综合征,高磷血症被认为是刺激,PTH,分泌的主要原因,高磷血症刺激,甲状旁腺激素,(PTH),分泌的机制如下：,高血磷可直接刺激甲状旁腺分泌,PTH,磷与钙结合形成磷酸钙，导致低钙血症，刺激,PTH,分泌增多,高血磷能抑制维生素,D,的作用，降低其对甲状旁腺的负反馈抑制效应，导致,PTH,的分泌增多,血磷升高通过三种方式刺激,PTH,分泌增多,血磷升高会促进,继发性甲状旁腺功能亢进,的发生发展,骨溶解病例,骨折病例,血磷升高易导致骨溶解和骨折,血磷升高直接或间接引起或加重,骨代谢异常,指骨溶解,(,箭头所示,),股骨骨折 胫腓骨骨折 椎体骨折,CKD-MBD,患者骨骼病变,中轻度没有症状,重度可以出现：,退缩人综合征,面部畸形,骨痛、关节不适、瘙痒、骨骼畸形,体征：,骨骼触痛,透析患者高磷血症需综合手段治疗,单纯透析治疗不足以保持血磷平衡,食物是磷的主要来源，每餐都会有一定量的磷被人体吸收。,虽然透析治疗在一定程度上能代替正常肾功能的作用，但由于血液透析次数有限，腹膜透析清除磷的能力也有限，因此不能充分排出被人体吸收的磷，最终使血磷浓度不断升高，导致高磷血症的发生。,透析治疗不能完全替代正常肾功能,药物治疗（使用磷结合剂）,-,作为透析治疗的必要补充，有利于透析患者高磷血症的治疗。,磷结合剂治疗显著增加透析患者生存率,+25%,接受磷结合剂治疗的透析患者生存率增加,25%,未接受磷结合剂治疗患者,Isakova T,et al.J Am Soc Nephrol.2009;20:388-396.,磷结合剂作用原理,磷结合剂像磁铁一样在胃肠道将磷吸附住，再经粪便排出体外，从而减少人体对磷的吸收，起到降低血磷的目的。,磷结合剂发挥作用的时机依药物种类及胃肠道,pH,值不同而各异。,磷普遍存在于食物中，当食物被摄入时，在胃部或肠道食物中的磷被释放出来，在小肠会被人体吸收进入血液。,磷结合剂的,研发进展,磷结合剂,的研发,渐进演变过程：自,20,世纪,70,年代早期开始使用铝制剂，继之为钙制剂，随后是更新的制剂，如司维拉姆和,碳酸镧,1,1.Hutchison AJ.Oral phosphate binders.Kidney Int 2009;75:906914;2.Bellinghieri G,et al.Expert Opin Emerg Drugs 2007;12:355365;3.Spiegel M.Semin Dial 2007;20:333336;4.Brancaccio D,Cozzolino M.Kidney Int 2007;71:190-192.,20,世纪,70,年代,20,世纪,80,年代,20,世纪,90,年代,21,世纪,含铝,磷结合剂：,氢氧化铝,碳酸铝,非钙非铝树脂类,结合剂：,司维拉姆,含钙,结合剂磷：,碳酸钙,醋酸钙,非钙非铝非树脂,类磷结合剂：碳酸镧,磷结合剂的进化演变,1,-,4,目前磷结合剂分为两大类：,传统磷结合剂：,含钙,磷结合剂,(,碳酸钙、醋酸钙,),：,长期服用有导致体内钙浓度升高、增加血管钙化、抑制,PTH,的风险，使用受限制。,含铝,磷结合剂,(,氢氧化铝,),：,由于易导致铝中毒，因此氢氧化铝目前已很少使用。,新一代,不含钙铝,的磷结合剂：,碳酸镧,盐酸,/,碳酸司维拉姆,下列四类患者应限制使用含钙磷结合剂,国内外权威指南建议,持续或反复发作的高钙血症患者,甲状旁腺激素,(PTH),水平持续过低患者,无动力性骨病患者,动脉钙化患者,手术治疗,