1、药 疹解放军第八十八医院皮肤科 焦敬药疹又称药物性皮炎药物反应:药物通过各种途径进入人体后,引起皮肤黏、膜炎症反应。药 物 引 起 的 不 良 反 应 十 分 复 杂,大致可分为:药物过量,不耐受性,特发性,副作用,继发作用,过敏反应。病 因n n个体因素:不同个体对药物反应的敏感性差异较大,同一个体在不同时期对药物的敏感性也不相同。n n药物因素:常见的致敏药物n n1 1 抗生素类:青霉素,也包括半合成青霉素抗生素类:青霉素,也包括半合成青霉素n n2 2磺胺类、头孢菌素类、四环素类、氯霉素类磺胺类、头孢菌素类、四环素类、氯霉素类n n3 3解热镇痛类:如阿司匹林、对乙酰氨基酚等解热镇痛类
2、:如阿司匹林、对乙酰氨基酚等n n4 4镇静安眠及抗癫痫药:苯巴比妥、苯妥英钠、卡镇静安眠及抗癫痫药:苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等,其中以苯巴比妥引起者较多。马西平等,其中以苯巴比妥引起者较多。n n5 5血清制剂和疫苗血清制剂和疫苗n n6 6各种生物制剂各种生物制剂n n7 7中药及中成药中药及中成药药物使用的途径n n口服n n皮下注射n n静脉通道n n肌肉注射n n粘膜:栓剂,舌下,眼结膜,鼻粘膜n n皮肤发病机制(一)变态反应:多数属于此类反应。一种药物激发超敏反应的能力由多种因素所决定,包括药物的分子特性、药物代谢的个体差异、免疫遗传背景及接受药物时个体的状况等。大分子药物本身
3、即为完全抗原,而多数小分子药物属半抗原,需在机体内与蛋白等载体结合为完全抗原后,才能激发变态反应。变态反应变态反应 临床表现临床表现 荨蔴疹型药疹荨蔴疹型药疹 过敏性休克过敏性休克 紫癜型药疹紫癜型药疹 溶血性贫血,粒细胞减少溶血性贫血,粒细胞减少 血管炎型药疹血管炎型药疹 血清病,血管炎血清病,血管炎 剥脱性皮炎麻疹型或湿疹型药疹剥脱性皮炎麻疹型或湿疹型药疹 特点n n1、有一定的潜伏期,首次用药一般约420天出现临床症状,再次用药可在数分钟至24小时内发病n n2、只发生于少数过敏体质者服药者n n3、皮损及病情轻重与药物的药理及毒理作用、剂量无相关性,高敏状态下,即小剂量也可致严重的药疹
4、n n4、皮疹多形性,同一患者不同时期可发生不同类型药疹。n n5、在高敏状态下,可发生交叉过敏及多价过敏现象n n6、病程有一定的自限性,抗过敏和糖皮质激素治疗有效。发病机制(二)非变态反应 1 药理作用:免疫效应途径的非免疫活化,某些药物可直接诱导肥大细胞脱颗粒释放组胺引起荨麻疹,造影剂则通过激活补体效应途径引起过敏,不分药物可通过抑制环氧化酶使白三烯水平升高而引起皮损 2 蓄积作用与过量反应 3 参与药物代谢的酶缺陷或抑制:因影响了药物的正常代谢途径和速度而诱发药疹,如苯妥英超敏反应综合征通过发生在环氧化物水解酶缺陷的个体。4 药物不良反应及菌群失调:如细胞毒药物引发脱发,应用广谱抗生素
5、后发生的肛周或口腔念珠菌感染。5 药物的相互作用 6 药物使已存在的皮肤病激发。临床表现-固定性药疹n n皮疹特点常为单发,亦可多发,为限局性圆形或皮疹特点常为单发,亦可多发,为限局性圆形或椭圆形水肿性红斑,边界清楚,绕以红晕,可形椭圆形水肿性红斑,边界清楚,绕以红晕,可形成大疱,自觉瘙痒;成大疱,自觉瘙痒;n n发生于生殖器时常引起糜烂或溃疡,自觉疼痛。发生于生殖器时常引起糜烂或溃疡,自觉疼痛。n n好发于口唇、外阴等皮肤粘膜交界处,亦可发生好发于口唇、外阴等皮肤粘膜交界处,亦可发生于躯干、四肢;于躯干、四肢;n n预后留有色素陈着;预后留有色素陈着;n n每次服用同一药物后在同一部位发生每
6、次服用同一药物后在同一部位发生n n常见类型为磺胺类,解热镇痛类,巴比妥类常见类型为磺胺类,解热镇痛类,巴比妥类固定红斑型药疹固定红斑型药疹固定红斑型药疹固定红斑型药疹荨麻疹型药疹n n1、常由血清制品,呋喃唑酮、青霉素等引起n n2、皮损与急性荨麻疹相似,但持续时间长,自觉瘙痒。n n3、可伴血清病样症状(发热、关节疼痛、淋巴结肿大、蛋白尿)。荨麻疹型药疹荨麻疹型药疹麻疹型或猩红热型药疹n n又称发疹型药疹n n1、常由青霉素、解热镇痛类、巴比妥类及磺胺类药物引起n n2、突然发病,皮疹似麻疹或猩红热,对称分布,以躯干为多,为散在或密集、帽针头大的红色斑疹或丘疹n n3、全身症状较麻疹或猩红
7、热为轻麻疹样型药疹多型红斑型n n常由磺胺类、巴比妥类及解热镇痛类药物引起常由磺胺类、巴比妥类及解热镇痛类药物引起n n皮损特点为豌豆至蚕豆大小圆形或椭圆形水肿皮损特点为豌豆至蚕豆大小圆形或椭圆形水肿性红斑,中心呈紫红色,或有水疱,境界清楚,性红斑,中心呈紫红色,或有水疱,境界清楚,呈靶型损害呈靶型损害n n对称分布于四肢伸侧,躯干,口腔及口唇,有对称分布于四肢伸侧,躯干,口腔及口唇,有痛痒感痛痒感n n重症者,可伴高热,肝肾功能障碍及肺炎等,重症者,可伴高热,肝肾功能障碍及肺炎等,病情凶险,称为重症多型红斑(病情凶险,称为重症多型红斑(Steven-Steven-Johnson syndro
8、meJohnson syndrome)多形红斑型药疹多形红斑型药疹重症药疹n n大疱表皮松解型药疹n n剥脱性皮炎或红皮病型n n重症多型红斑:Steven-Johnson syndrome大疱性表皮松解型药疹n n药疹中最严重的类型药疹中最严重的类型n n皮疹特点:全身鲜红色、紫红色或暗红色斑片,皮疹特点:全身鲜红色、紫红色或暗红色斑片,在红斑基础上起大小不等的松弛性水疱,稍一在红斑基础上起大小不等的松弛性水疱,稍一搓拉即成糜烂面,很快融合,(搓拉即成糜烂面,很快融合,(NikolskyNikolsky征阳征阳性),表皮坏死,脱落,露出大片糜烂面性),表皮坏死,脱落,露出大片糜烂面n n发病
9、急剧,病人可有高热、呕吐、乏力、嗜睡、发病急剧,病人可有高热、呕吐、乏力、嗜睡、昏迷等全身症状。昏迷等全身症状。1414天遍布全身天遍布全身n n常为解热镇痛类、磺胺类、巴比妥类、抗癫痫常为解热镇痛类、磺胺类、巴比妥类、抗癫痫类(卡马西平)、抗生素等引起。类(卡马西平)、抗生素等引起。n n全身腔口部位有严重的糜烂渗出全身腔口部位有严重的糜烂渗出n n自觉疼痛自觉疼痛大疱性表皮坏死松解型药疹大疱性表皮坏死松解型药疹大疱性表皮坏死松解型药疹剥脱性皮炎型药疹n n1、属于重型药疹之一,多于巴比妥类、磺胺类、抗癫痫类、抗生素等引起n n2、起病急,伴高热、寒颤n n3、全身弥漫性潮红肿胀,而后脱屑n
10、 n4、病程较长,可持续一至数月剥脱性皮炎型药疹剥脱性皮炎型药疹湿疹型药疹n n1、接触或外用青霉素、链霉素、磺胺等药物后使局部皮肤致敏并引起接触性皮炎,以后再次使用了相同或相似药物导致,出现全身泛发性湿疹样改变。n n2、皮损为大小不等的红斑、小丘疹、小丘疱疹及水疱,常融合成片,泛发全身,可继发糜烂、渗出。紫癜型药疹n n1 1、常见有抗生素、巴比妥类、利尿剂等、常见有抗生素、巴比妥类、利尿剂等n n2 2、通过、通过型或型或型超敏反应介导型超敏反应介导n n3 3、好发于双下肢,对称分布,严重者可累及躯干、好发于双下肢,对称分布,严重者可累及躯干四肢四肢n n4 4、皮损为针头至豆大红色瘀
11、点或瘀斑,散在分布,、皮损为针头至豆大红色瘀点或瘀斑,散在分布,稍隆起,压之不褪色,可伴发风团或血疱。稍隆起,压之不褪色,可伴发风团或血疱。n n5 5、严重者可有关节肿痛、腹痛、血尿、便血等表、严重者可有关节肿痛、腹痛、血尿、便血等表现现痤疮型药疹n n多由于长期应用碘剂、溴剂、糖皮质激素和避孕药等引起n n皮损表现为毛囊性丘疹、丘脓疱疹等痤疮样皮损,多见于面部及胸背部n n病程进展缓慢n n一般无全身症状光感性药疹n n常由四环素、灰黄霉素、磺胺类、补骨脂、喹诺酮类及酚噻嗪等引起n n服药后受到阳光(紫外线)照射后而发病,皮损见于暴露部位,但远隔部位亦可发生n n皮疹形态呈湿疹样药物超敏反
12、应综合征n n亦称伴发嗜酸性粒细胞增多及系统症状的药疹n n常为用药后26周内发生n n多见于环氧化物水解酶缺陷的个体n n主要药物为抗癫痫药及磺胺类药物n n突然发病,临床特点为发热、皮损、淋巴结肿大、血液学异常及器官受累药物超敏反应综合征n n早期皮损可表现为面部,躯干上部及上肢的麻疹样皮损,可演变为剥脱性皮炎样皮损,因毛囊水肿明显而导致皮损浸润变硬。n n面部水肿具有特征性,真皮浅层水肿可导致水疱形成,也可出现无菌性脓疱及紫癜。n n死亡率在10左右诊断n n有明确的用药史,药疹治愈后,如再次有明确的用药史,药疹治愈后,如再次服用致敏药物可再发要药疹服用致敏药物可再发要药疹n n有一定的
13、潜伏期,初次用药一般需要有一定的潜伏期,初次用药一般需要4 42020天,多数经天,多数经7 78 8天后发生药疹,天后发生药疹,已致敏者重复用药时,数分钟至已致敏者重复用药时,数分钟至2424小小时内即可发病时内即可发病n n皮疹形态多种多样,除固定性药疹缺乏皮疹形态多种多样,除固定性药疹缺乏特征性,同一种药物可在不同个体中引特征性,同一种药物可在不同个体中引起不同类型的皮疹,同一类型的皮疹又起不同类型的皮疹,同一类型的皮疹又可由不同的药物所致。可由不同的药物所致。n n瘙痒瘙痒诊断n n药疹的发生与药物的剂量及其药理作用无关,已处于致敏状态的患者,服用极小剂量也会发病n n有交叉过敏和多原
14、过敏现象,即服用与致敏药物化学结构式近似的药物,甚至是一些结构不同的药物也能诱发过敏n n抗过敏药物如抗组胺药物和糖皮质激素治疗有效。实验室检查n n目前为止没有理想的方法来确定致敏药物治疗轻症药疹n n抗组胺药:扑尔敏、赛庚啶、咪唑斯汀、西替利嗪n n非特异抗过敏药:VitC,钙剂n n必要时可给予中等剂量的皮质激素,泼尼松、地塞米松均可选用。治疗要点n n1、立即停用致敏药物,禁用与致敏药物结构相似的药物n n2、病情轻者可服用抗组胺药,病情重者口服或静滴糖皮质激素n n3、根据皮损不同情况用湿敷、霜剂、或糊剂n n4、对重症药疹要预防感染,给予抗生素,注意水电解质的平衡n n5、尽可能的
15、多饮水,促进致敏药物的排出n n6、加强护理,对糜烂渗出明显者,采取严格的消毒隔离措施,并注意对眼、口腔及肛门、生殖器部位的护理治疗重症药疹重症药疹重症药疹重症药疹n n早期足量激素:可选用氢化可的松、地塞米松或早期足量激素:可选用氢化可的松、地塞米松或早期足量激素:可选用氢化可的松、地塞米松或早期足量激素:可选用氢化可的松、地塞米松或甲基泼尼松龙静脉滴注。甲基泼尼松龙静脉滴注。甲基泼尼松龙静脉滴注。甲基泼尼松龙静脉滴注。n n支持疗法:补充高热量、高蛋白及多种维生素,支持疗法:补充高热量、高蛋白及多种维生素,支持疗法:补充高热量、高蛋白及多种维生素,支持疗法:补充高热量、高蛋白及多种维生素,
16、必要时可输白蛋白、血浆或新鲜血。必要时可输白蛋白、血浆或新鲜血。必要时可输白蛋白、血浆或新鲜血。必要时可输白蛋白、血浆或新鲜血。n n维持水电解质及有效的循环血容量,补充血浆胶维持水电解质及有效的循环血容量,补充血浆胶维持水电解质及有效的循环血容量,补充血浆胶维持水电解质及有效的循环血容量,补充血浆胶体、晶体成分。体、晶体成分。体、晶体成分。体、晶体成分。n n预防心、肝、肾、肺等重要器官功能损害,如出预防心、肝、肾、肺等重要器官功能损害,如出预防心、肝、肾、肺等重要器官功能损害,如出预防心、肝、肾、肺等重要器官功能损害,如出现给予相应处理。现给予相应处理。现给予相应处理。现给予相应处理。治疗n n抗感染:有感染时,给予强有力的、敏感的及不易过敏的抗生素。n n局部治疗:根据病变皮损特点对症处理,对于大疱皮损,可抽吸疱液,糜烂者,给予湿敷,感染时可加用抗生素。对眼及口腔黏膜损害,外用抗生素眼药水和洗必泰漱口液预防 n n避免滥用或乱用药物 n n用药前要查清患者有无药物过敏史 n n要按规定作皮肤试验 n n考虑到药疹时,立即停用一切可疑药物