遗传病-的防治ppt课件.ppt

第二十章第二十章 遗传病的防治病的防治第一第一节 遗传病的病的预防防减少减少遗传病病对人人类的危害，主要依的危害，主要依赖预防措施防措施。原原发性性预防：异常基因出防：异常基因出现前的前的预防防遗传性性预防：携防：携带致病基因的个体形成致病基因的个体形成遗传前的前的预防防一、原一、原发性性预防防环境中人境中人类遗传危害因素的危害因素的监控控增增强人群人群对遗传危害因素的自我保危害因素的自我保护意意识（一）（一）环境中人境中人类遗传危害因素及影响危害因素及影响环境中人境中人类遗传危害因素（致畸因子）危害因素（致畸因子）病毒病毒电离离辐射射药物物1、诱发基因突基因突变因素因素电离离辐射射食品工食品工业中的着色中的着色剂生生产洗衣粉的乙洗衣粉的乙烯亚胺胺类物物质农业中的中的杀虫虫剂、除草、除草剂2、诱发染色体突染色体突变的畸的畸变因素因素（1）药物：物：烷化化剂：氮芥、：氮芥、环磷磷酰胺胺核酸核酸类化合物：阿糖胞苷、化合物：阿糖胞苷、5-氟尿氟尿嘧啶抗叶酸制抗叶酸制剂：氨甲喋呤：氨甲喋呤抗生素：放抗生素：放线菌素菌素D、丝裂霉素裂霉素C 中枢神中枢神经系系统药物：物：氯丙丙嗪、眠、眠尔通通（2）食品佐）食品佐剂：可可碱、咖啡因：可可碱、咖啡因（3）病毒）病毒（4）电离离辐射射（二）（二）环境中人境中人类遗传危害因素的危害因素的预防防1、防止、防止环境境污染，做好染，做好“三三废”的妥善的妥善处理。理。2、避免超、避免超剂量接触量接触电离离辐射和致畸射和致畸剂。3、加、加强卫生宣生宣传工作，工作，纠正人群的不良生活正人群的不良生活习惯如吸烟、酗酒等，增如吸烟、酗酒等，增强人群自我保人群自我保护意意识。4、对各种新化学各种新化学产品在出厂前品在出厂前进行行严格的致畸格的致畸变试验。5、对易感人群采取有易感人群采取有针对性的性的监控措施。控措施。二、二、遗传性性预防防遗传咨咨询遗传筛查（一）（一）遗传咨咨询 遗传咨咨询：遗传咨咨询医医师应用医学用医学遗传学与学与临床医床医学的基本原理与技学的基本原理与技术解答解答遗传病患者及其病患者及其亲属或有属或有关人关人员提出的有关疾病的病因、提出的有关疾病的病因、遗传方式、方式、诊断、断、治治疗、预后等后等问题，估，估计患者患者亲属特属特别是子女的再是子女的再发风险，使，使遗传病患者或其病患者或其亲属属对遗传病有全面客病有全面客观的了解，并提出建的了解，并提出建议及指及指导，以供患者及其，以供患者及其亲属属参考的全参考的全过程。程。一般步一般步骤：1、遗传病确病确诊2、家族史、家族史调查3、确定、确定遗传病病类型和型和遗传方式方式4、估、估计再再发风险5、提出、提出处理意理意见（二）（二）遗传筛查将某一群体中具有将某一群体中具有风险基因型的个体基因型的个体检测出来的一出来的一项普普查工作。工作。通通过筛查可以了解可以了解遗传性疾病在人群中的分布及影性疾病在人群中的分布及影响分布的因素，估响分布的因素，估计某些某些遗传性疾病的性疾病的发病病规律和律和特点，便于及早采取有效的特点，便于及早采取有效的预防措施防措施1、出生前、出生前筛查通通过测定母体血清和羊水甲胎蛋白定母体血清和羊水甲胎蛋白筛查胎儿有胎儿有无神无神经管缺陷（妊娠后管缺陷（妊娠后16-20周）周）35岁以上孕以上孕妇的羊水的羊水细胞或胞或绒毛毛细胞胞进行行检查，以确定胎儿有无染色体畸以确定胎儿有无染色体畸变，尤其是各种三体，尤其是各种三体综合征。合征。2、新生儿、新生儿筛查：新生儿新生儿时期期对一些一些遗传病病进行群体行群体筛查。是尽早开。是尽早开始始对患儿有效治患儿有效治疗，以减，以减轻病情的有效方法。病情的有效方法。适合于适合于新生儿新生儿筛查的的遗传病病主要有：苯丙主要有：苯丙酮尿尿症、半乳糖血症、先天性甲状腺功能减退和症、半乳糖血症、先天性甲状腺功能减退和Duchenne型肌型肌营养不良症。养不良症。3、携、携带者者检测携携带者种者种类：（1）隐性性遗传杂合子个体合子个体（2）显性性遗传病的未病的未显者者（3）表形尚正常的）表形尚正常的迟发外外显者者（4）染色体平衡易位携）染色体平衡易位携带者者检测方法：方法：临床水平床水平检测：只能提供只能提供线索，不能用于索，不能用于诊断。断。比如：眼白化症女性比如：眼白化症女性杂合子的眼底呈合子的眼底呈现斑状斑状镶嵌的色素沉着嵌的色素沉着细胞水平胞水平检测：主要是染色体主要是染色体检查例：平衡易位携例：平衡易位携带者者脆性脆性X染色体智力障碍染色体智力障碍综合征合征蛋白蛋白质水平水平检测：较适用于分子代适用于分子代谢病病杂合子合子检查原因：原因：隐性基因的表达存在性基因的表达存在剂量效量效应举例：半乳糖血症携例：半乳糖血症携带者只能者只能产生正常人一半生正常人一半的半乳糖的半乳糖-1-磷酸尿苷磷酸尿苷转移移酶基因水平基因水平检测：相关致病基因已被克隆相关致病基因已被克隆常染色体常染色体显性性遗传病尚未外病尚未外显的的杂合子个体、合子个体、隐性性遗传病病杂合子合子第二第二节 遗传病的病的诊断断临床床诊断断遗传学学诊断断系系谱分析分析染色体染色体检查酶和蛋白和蛋白质检查基因基因检查一、一、临床床诊断断（一）病史：除（一）病史：除现病史外，病史外，应着重关注着重关注（1）家族史）家族史（2）婚姻史）婚姻史（3）生育史）生育史（二）症状和体征（二）症状和体征二、二、遗传学学诊断断（一）系（一）系谱分析：分析：区区别遗传病与非病与非遗传病病单基因病或多基因病基因病或多基因病显性或性或隐性疾病性疾病常染色体病和性染色体病常染色体病和性染色体病遗传异异质性疾病和非孟德性疾病和非孟德尔方式方式遗传病病（1）系）系谱本身的全面、可靠、准确本身的全面、可靠、准确（2）不完全）不完全显性而使系性而使系谱呈呈现的隔代的隔代遗传和和隐性性遗传病的区病的区别（3）一些特殊影响）一些特殊影响遗传的因素，如的因素，如迟发显性、性、遗传早早现等等（4）新突）新突变的的产生生（5）显性和性和隐性的相性的相对性性（6）家系）家系样本量小或本量小或隐性性遗传病而病而产生的生的选样偏倚偏倚（7）单基因病、多基因病及一些特殊基因病、多基因病及一些特殊遗传现象的区象的区别系系谱分析分析时应注意注意（二）染色体（二）染色体检查（核型分析）（核型分析）不不仅可用于患者，可用于患者，还可用于可用于产前前诊断，适用于：断，适用于：（1）高）高龄孕孕妇（35周周岁以上）以上）（2）多）多发性流性流产的的妇女及其丈夫女及其丈夫（3）原）原发性性闭经和男女不孕者和男女不孕者（4）发育不全、生育不全、生长迟缓或伴有其他畸形者或伴有其他畸形者（5）夫）夫妇中有染色体异常。中有染色体异常。（6）家族中已）家族中已发现染色体异常或先天畸形个体染色体异常或先天畸形个体（7）有两性内外生殖器畸形者）有两性内外生殖器畸形者（三）生化（三）生化检查1、代、代谢产物物检测：质和量的和量的变化化苯丙苯丙酮尿症：尿症：血清苯丙氨酸、尿中苯乙酸血清苯丙氨酸、尿中苯乙酸浓度度2、酶和蛋白和蛋白质分析：分析：检测用材料：血液、特定用材料：血液、特定组织（如肝（如肝脏）、）、特定特定细胞（如胞（如肠黏膜黏膜细胞）胞）如：如：杜氏肌杜氏肌营养不良养不良检测血清中磷酸肌酸激血清中磷酸肌酸激酶活性活性（四）基因（四）基因检查利用利用DNA分析技分析技术在分子水平上在分子水平上对基因基因进行的行的分析分析检测。间接接诊断：通断：通过分析基因内部或与致病基因分析基因内部或与致病基因紧密密连锁的多位点跟踪致病基因的的多位点跟踪致病基因的传递直接直接诊断断点突点突变突突变改改变基因基因长度度PCRSouthernPCR-RFLPASO第三第三节遗传病的治病的治疗（一）手（一）手术治治疗一、常一、常规治治疗原原则 矫正畸形正畸形改善病情改善病情（二）（二）药物治物治疗举例：肝豆状核例：肝豆状核变性（性（Wilson病）病）服用服用D-青霉胺，可除去患者体内青霉胺，可除去患者体内细胞胞中堆中堆积的的铜离子。离子。2、去其所余、去其所余举例：例：甲型血友病：缺甲型血友病：缺因子，因子，给予抗血友病球蛋白予抗血友病球蛋白进行治行治疗垂体性侏儒：垂体性侏儒：给予生予生长激素激素1、补其不足其不足禁其所忌禁其所忌举例：例：苯丙苯丙酮尿症：控制苯丙氨基酸含量尿症：控制苯丙氨基酸含量半乳糖血症：控制乳糖量半乳糖血症：控制乳糖量（三）（三）饮食禁忌食禁忌单基因基因遗传病治病治疗方案方案先天性先天性肾上腺皮上腺皮质增生症增生症激素激素补充手充手术治治疗苯丙苯丙酮尿症尿症饮食限制苯丙氨酸，食限制苯丙氨酸，恶性型性型补充四充四氢生物蝶呤生物蝶呤半乳糖血症半乳糖血症饮食限制半乳糖食限制半乳糖血友病血友病补充凝血因子充凝血因子严重重联合型免疫缺陷病合型免疫缺陷病骨髓移植，腺甘脱氨骨髓移植，腺甘脱氨酶（ADA）治）治疗家族性家族性结肠息肉病息肉病手手术治治疗成年多囊成年多囊肾肾移植移植肝豆状核肝豆状核变性性D-青霉胺治青霉胺治疗去除多余的去除多余的铜离子离子家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症饮食控制，食控制，药物治物治疗，LDL受体基因治受体基因治疗葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱磷酸脱氢酶缺乏症缺乏症禁用抗虐禁用抗虐药、磺胺、磺胺类药、呋喃喃类药、蚕豆素等、蚕豆素等 多基因病的治多基因病的治疗(外科手术、药物或二者并用)染色体病的治染色体病的治疗常染色体病：常染色体病：对症治症治疗性染色体病：性染色体病：补充激素及手充激素及手术矫正正将外源性基因通将外源性基因通过基因基因转移技移技术将其插入将其插入病人适当的受体病人适当的受体细胞中，使外源基因表达胞中，使外源基因表达的的产物能物能够治治疗某种疾病。某种疾病。二、二、非常非常规治治疗(一一)基因治基因治疗（一）基因治（一）基因治疗的一般策略的一般策略理想策略：在突理想策略：在突变位点直接位点直接纠正突正突变基因（原位基因（原位修复基因缺陷）修复基因缺陷）可行策略：外源基因替代致病基因可行策略：外源基因替代致病基因基因治基因治疗的分的分类生殖生殖细胞基因治胞基因治疗体体细胞基因治胞基因治疗2、基因治、基因治疗的步的步骤（1）正常基因的分离与克隆）正常基因的分离与克隆（2）靶）靶细胞的胞的选择能能经受体外的受体外的转基因基因处理并易于回理并易于回输；具有增殖潜力的非具有增殖潜力的非终末末细胞；胞；以病毒作以病毒作为转基因基因载体体时，要求是，要求是载 体病毒的自然宿主体病毒的自然宿主细胞。胞。皮肤成皮肤成纤维细胞、骨髓干胞、骨髓干细胞、肝胞、肝细 胞、肌胞、肌细胞、血管胞、血管内皮内皮细胞胞2、基因治、基因治疗的步的步骤（3）基因）基因转移移转移方法：物理法、化学法、病毒介移方法：物理法、化学法、病毒介导法法载体：逆体：逆转录病毒和腺病毒病毒和腺病毒3、基因治、基因治疗存在的存在的问题（1）导入基因的入基因的稳定高效表达定高效表达（2）导入基因的安全性入基因的安全性（二）（二）组织、器官移植治、器官移植治疗举例：例：胰胰岛素依素依赖型糖尿病：胰型糖尿病：胰岛细胞移植胞移植某些免疫缺陷症患者：骨髓移植某些免疫缺陷症患者：骨髓移植