重连口服液治疗病毒性肺炎的临床疗效及对其炎症、免疫水平的影响.pdf

2023 Vol.24 No.7790临床研究与经验790重连口服液治疗病毒性肺炎的临床疗效及对其炎症、免疫水平的影响张西安1，童佳兵2，周 童1，田玉丽1，慈慧敏1，王新汝2，李泽庚2（1.安徽中医药大学，安徽 合肥 230012；2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230031）摘要 目的：观察在常规治疗基础上联合重连口服液治疗病毒性肺炎患者的临床疗效，并探讨其对炎症、免疫水平的影响。方法：112例病毒性肺炎患者随机分为对照组和观察组，每组56例，对照组给予常规治疗（抗病毒、吸氧等），观察组在对照组基础上加用重连口服液，疗程14d。于治疗前及治疗14d后，采用酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-）水平；采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+；采用魏氏法检测血沉（ESR）；记录主症（发热、咳嗽、喘促、肺部啰音）消失时间；采用干式电化学法检测动脉氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2），根据吸氧浓度（FiO2）计算氧合指数（PaO2/FiO2）及不良反应发生率。结果：观察组治疗后总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P0.05）。观察组治疗后发热、咳嗽、喘促消失时间短于对照组（P0.05）。两组治疗后hs-CRP、ESR、IL-6、IL-8、TNF-水平与本组治疗前比较明显降低（P0.05）。治疗后观察组hs-CRP、ESR、IL-6水平较对照组治疗后降低明显（P0.05），差异有统计学意义。两组治疗后CD3+、CD4+较本组治疗前明显升高（P0.05），且观察组升高更明显（P0.05）。两组治疗后PaO2、PaO2/FiO2较本组治疗前明显升高，PaCO2降低（P0.05）。与对照组治疗后比较，观察组治疗后PaO2、PaO2/FiO2明显升高，PaCO2降低（P0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P0.05）.Thedisappearancetimeoffever，coughanddyspneaintheobservationgroupwasshorterthanthatinthecontrolgroup（P0.05）.Aftertreatment，thelevelsofhs-CRP，ESR，IL-6，IL-8andTNF-inbothgroupsweresignificantlydecreasedcomparedwiththosebeforetreatment（P0.05）.Aftertreatment，thelevelsofhs-CRP，ESRandIL-6intheobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup（P0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会审核批准（伦理号2023AH-33）。1.1.2 诊断标准西医诊断符合内科学9中病毒性肺炎诊断标准且病毒核酸检测呈阳性。中医诊断符合中医病证诊断疗效标准10相关标准，辨证为痰热闭肺证、风热犯肺证。症见发热，身痛，咳嗽、咳痰，痰黄质黏，舌红，苔薄黄，脉浮数或滑数。1.1.3 纳入与排除标准纳入标准：符合上述诊断标准；年龄1880周岁，性别不限；患者了解且自愿参与本研究，签署知情同意书。排除标准：合并恶性肿瘤、血液病、严重免疫系统疾病；合并严重肝肾功能不全；半年内服用免疫抑制剂、糖皮质激素；对本研究药物成分有过敏者；严重精神疾病或无法配合试验；妊娠期或哺乳期女性；既往3个月内曾参与其他临床研究。1.2 治疗方法两组患者给予抗病毒、吸氧、调节水电解质等常规治疗。同时，对照组采用利巴韦林注射液（山西国润制药有限公司，国药准字H14020158，0.1g/支）静脉滴注，25mg/（kg 次），2次/d。观察组在对照组基础上给予重连口服液（安徽省中医院提供，皖药制字Z20050069，10ml/支），口服，10ml/次，3次/d。两组均连续治疗14d。1.3 观察指标1.3.1 临床疗效治疗14d后，参照中药新药临床研究指导原则（试行）11进行评定。显效：主要临床症状、weresignificantlyhigherthanthosebeforetreatment（P0.05），andtheincreasewasmoresignificantintheobservationgroup（P0.05）.Aftertreatment，PaO2andPaO2/FiO2inbothgroupsweresignificantlyhigherthanthosebeforetreatment，andPaCO2wasdecreased（P0.05）.Comparedwiththecontrolgroupaftertreatment，thePaO2andPaO2/FiO2intheobservationgroupaftertreatmentweresignificantlyincreased，andPaCO2wasdecreased（P0.05）.Therewasnosignificantdifferenceintheincidenceofadversereactionsbetweenthetwogroups（P0.05）.Conclusion：ChonglianOralLiquidcombinedwithconventionaltreatmentcansafelyandeffectivelyshortenthedisappearancetimeofclinicalmainsymptomsinpatientswithviralpneumonia，reducethelevelsofhs-CRP，ESRandIL-6inflammatoryfactors，enhanceimmunity，improvetissueoxygenationfunction，andimproveclinicalefficacy.Keywords viralpneumonia；ChonglianOralLiquid；antiviraltherapy；ribavirininjection2023 Vol.24 No.7792临床研究与经验792体征明显改善，影像学检查基本正常或明显好转；有效：主要临床症状、体征改善，影像学检查好转；无效：主要症状仍存在，影像学检查没有明显好转或恶化。1.3.2 临床主症改善情况记录主症（发热、咳嗽、喘促、肺部啰音）消失时间。1.3.3 炎症指标于治疗前及治疗14d后，采用酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-）水平；采用魏氏法检测血沉（ESR）水平。1.3.4 免疫功能指标于治疗前及治疗14d后，采用流式细胞仪（美国Beckman公司）检测T淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。1.3.5 血气指标于治疗前及治疗14d后，于i-STAT型血气分析仪（雅培公司）采用干式电化学法检测动脉氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2），根据吸氧浓度（FiO2）计算氧合指数（PaO2/FiO2）。1.4 统计学方法采用SPSS23.0软件进行数据处理（双侧检验，=0.05），计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用卡方检验。计量资料以均数标准差（xs）表示，组间、组内比较分别采用配对样本t检验和两独立样本t检验。P0.05）。结果见表1。2.2 两组患者治疗后主症改善情况比较观察组发热、咳嗽、喘促消失时间短于对照组（P0.05）。结果见表2。2.3 两组患者治疗前后炎症指标比较治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P0.05）。两组治疗后hs-CRP、ESR、IL-6、IL-8、TNF-水平与本组治疗前比较明显降低（P0.05）。治疗后观察组hs-CRP、ESR、IL-6水平较对照组治疗后明显降低（P0.05）。结果见表3。2.4 两组患者治疗前后免疫学指标比较治疗前，两组免疫学指标CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水 平 比 较，差 异 无 统 计 学 意 义（P0.05）。两组治疗后CD3+、CD4+较本组治疗前明显升高（P0.05），且观察组升高更明显（P0.05）。结果见表4。2.5 两组患者治疗前后血气指标比较治疗前，两组血气指标PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2比较，差异无统计学意义（P0.05）。两组治疗后PaO2、PaO2/FiO2较本组治疗前明显升高，PaCO2降低（P0.05）。与对照组治疗后比较，观察组治疗后PaO2、PaO2/FiO2明显升高，PaCO2降低（P0.05）。结果见表5。2.6 不良反应发生率治疗期间，观察组出现1例腹泻，对照组出现表 1 两组患者治疗后临床疗效比较 例（%）组别例数显效有效无效总有效2值P 值对照组5415（27.78）28（51.85）11（20.37）43（79.63）1.3590.174观察组5520（36.36）29（52.73）6（10.91）49（89.09）表 2 两组患者治疗后主症消失时间比较（d，xs）组别例数发热咳嗽喘促肺部啰音对照组544.651.067.321.346.241.185.850.98观察组553.540.696.091.254.981.075.641.32t 值6.4914.9575.8420.942P 值0.010.010.010.348表 3 两组患者治疗前后炎症指标水平比较（xs）组别例数时间节点hs-CRP（mg/L）ESR（mm/h）IL-6（pg/mL）IL-8（pg/mL）TNF-（pg/mL）对照组54治疗前10.321.6421.934.1945.542.3416.482.6551.189.83治疗后6.741.311）16.332.381）30.421.361）12.641.171）32.746.311）观察组55治疗前10.871.3521.504.3845.792.7816.542.6250.247.62治疗后4.701.051）2）13.531.951）2）24.061.571）2）11.510.831）30.255.241）注：与本组治疗前比较，1）P0.05；与对照组治疗后比较，2）P0.05）。3 讨 论病毒性肺炎是上呼吸道感染各种病毒后向肺部蔓延引起的肺实质炎症疾病，具有起病急、发病快、病死率高等特点。本病发病机制复杂，目前研究认为免疫炎症失衡是本病发生发展的关键12-13。病毒侵入下呼吸道后，机体免疫系统被激活以识别、抵抗、清除病毒，并通过多种信号途径触发炎症级联反应，引发IL-、IL-6、IL-8、TNF-等多种炎症因子和趋化因子产生，进而形成细胞因子风暴，导致肺组织炎症损伤。故调节免疫，抑制炎症因子水平是治疗病毒性肺炎的关键。hs-CRP是一种非特异性反应蛋白，为经典的炎症标志物，血清中hs-CRP浓度升高提示体内存在感染或组织损伤等。ESR是指红细胞在第1小时末下沉距离，当机体出现急性炎症时该指标会明显升高，能有效反映机体炎症程度14。IL-6、IL-8、TNF-都是与炎症有关的细胞因子或趋化因子，大量的释放入血，可诱发全身过度炎症反应，对组织、器官造成病理损伤15-16。其中IL-6的水平与病毒性肺炎的不良预后密切相关，被视为病情进展的警报标志物17。本研究发现，治疗后两组hs-CRP、ESR、IL-6、IL-8、TNF-水平均降低，观察组hs-CRP、ESR、IL-6水平降低更显著，表明常规治疗基础上联合重连口服液治疗可有效减轻病毒性肺炎的炎症反应。T淋巴细胞为体内主要的免疫细胞，具有抗病毒与调节免疫的功能。CD3、CD4+、CD8+为T淋巴细胞的不同亚型，其百分比水平是反映机体免疫状态的评价指标18。肺部感染呼吸道病毒后，会分泌多种趋化因子，募集大批T淋巴细胞，产生细胞免疫，以消除病毒，表现为CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平的降低，CD8+水平升高19。本研究发现，治疗后观察组CD3+、CD4+细胞比例升高，表明常规治疗基础上联合重连口服液治疗具有改善免疫功能作用。中医学将病毒性肺炎归属于“风温”“温病”“时疫”等范畴，认为该病由正气不足，复感受温热之邪、或疫气伏邪所致，风热犯肺、痰热郁肺为主要证型，治疗当以清肺化痰为主。重连口服液由重楼（蚤休）、连翘、黄芩、板蓝根、大青叶、射干、甘草组成，方中重楼为君，具有清热解毒、消肿止痛、息风定惊之功效；臣药连翘苦寒、轻清上浮，助重楼清热解毒同时又具疏散风热、透散卫分表邪之功。君臣合用，相使相须，清疏并举，共奏清热解毒、疏散透邪之功效。黄芩具有清热燥湿、凉血解毒之功，尤善清泻上焦肺热，板蓝根、大青叶清热解毒、凉血、利咽、消斑，射干消痰利咽、泻火解毒，以上诸药既增强君臣清热解毒之功又可防止热入营血，合为佐药；甘草调和诸药兼顾清热解毒、止咳化痰之功，为使药。诸药合用，共奏清热解毒凉血、疏风化痰消瘀之功效。全方不拘卫气营血，不分表里上下，重用清热解毒同时，不失清营凉血之机，早用疏散透邪达表，以阻断病势蔓延，拦截病邪深入，减少正气耗损，杜绝疾病进展。网络药理学表明，重连口服液中富含槲皮素、山奈酚、汉黄芩素、木犀草素等多种活性成分，具有抑制病毒及降低病毒感染引发的免疫炎性损伤作用20。前期研究发现，重连口服液能通过抑制NF-B/IB炎症通路的激活和环氧合酶2的表达，降低白细胞介素-1（IL-1）、TNF-、IL-6的水平，发挥出明显的解热、镇痛、抗炎、调节免疫作用21-22。本研究发现，常规治疗基础上联合重连口服液能有效缩短病毒性表 5 两组患者血气指标比较（xs，1mmHg=0.133kPa）组别例数 时间节点 PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）PaO2/FiO2对照组54治疗前64.044.8344.089.75250.1232.26治疗后78.037.221）35.687.491）383.1967.741）观察组55治疗前63.165.7643.459.24253.5836.24治疗后82.248.211）2）30.215.131）2）401.9560.881）2）注：与本组治疗前比较，1）P0.05；与对照组治疗后比较，2）P0.05表 4 两组患者治疗前后免疫功能指标比较（xs）组别例数时间节点CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+对照组54治疗前55.0211.3330.972.2326.943.751.340.83治疗后58.1210.891）33.511.761）26.153.511.330.15观察组55治疗前56.228.8730.432.0226.239.161.360.75治疗后62.069.171）2）36.272.181）2）25.897.531.410.27注：与本组治疗前比较，1）P0.05；与对照组治疗后比较，2）P0.052023 Vol.24 No.7794临床研究与经验794肺炎主要症状消失时间，提高临床疗效，提示中西医联合治疗能有效改善组织氧合功能。另外，在治疗期间未出现严重不良反应，表明重连口服液安全性良好。综上所述，常规治疗基础上联合重连口服液治疗能明显缩短病毒性肺炎临床主症消失时间，改善组织氧合能力，降低炎症因子hs-CRP、ESR、IL-6水平，调节免疫功能，提高临床疗效，且安全性良好，值得临床应用。参考文献1 ShangLianhan，XuJiuyang，CaoBin.ViralpneumoniainChina：FromsurveillancetoresponseJ.LancetPublicHealth，2020，5（12）：e633-e634.2 钟文，吴凡，吴建，等.病毒性肺炎治疗新进展J.中华结核和呼吸杂志，2022，45（1）：121-126.3 朱萱萱，孟硕，李军梅，等.中药及其复方治疗病毒性肺炎研究进展J.世界中医药，2022，16（9）：1-7.4 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