药物警戒与药品风险管理PPT课件.ppt

药物警戒与物警戒与药品品风险管理管理青青岛市市立医院市市立医院闫美美兴2010.12.262010.12.261.主要内容主要内容药物警戒物警戒药品品风险管理管理药物警戒与物警戒与药品品风险管理管理2.药药物警戒的基本概念物警戒的基本概念物警戒的基本概念物警戒的基本概念药药物警戒的物警戒的物警戒的物警戒的历历史史史史发发展展展展 药药物警戒与物警戒与物警戒与物警戒与ADRADR监测监测药物物警戒警戒3.药物警戒的基本概念物警戒的基本概念4.2002 2002年，世界年，世界卫生生组织（WHOWHO）将）将药物警戒物警戒（pharmacovigilancepharmacovigilance，PVPV；“PharmacovigilancePharmacovigilance”构构词成分成分pharmaco-pharmaco-和名和名词vigilancevigilance组合构成。合构成。pharmakon pharmakon 希腊意希腊意为“药、药学学”,vigilare,vigilare 拉丁拉丁语意意为“警戒、警惕警戒、警惕”。）定）定义为：“发现、评估、了解和估、了解和预防不良作用或防不良作用或任何任何其他其他药物相关物相关问题的的科学研究与活科学研究与活动”。药物警戒的目物警戒的目标是是针对广广义的的药品安全。品安全。药物警戒的概念物警戒的概念5.合理、安全用合理、安全用药更更重重视对上上市市药品品的的风险/效效益益进行行评价价与与信信息息交流交流对患患者者开开展展宣宣传教教育育使使他他们了了解解所所用用药品品的的情情况况（换言言之之，用用药者者有有受受到到药疗教教育育的的权利利和和知知情情权）,保障保障药品与信息一体化供品与信息一体化供应。药物警戒的最物警戒的最终目目标：6.药物警戒的物警戒的历史史发展展7.1937196119621964中国中国1848二乙基乙二乙基乙二醇事件二醇事件我国我国药物警物警戒的建立戒的建立 1974法国提出法国提出药物警戒概念物警戒概念沙利度胺事沙利度胺事件件美、英及欧美、英及欧洲立法洲立法汉纳氯仿仿事件事件药物警戒的物警戒的历史史发展展19741974后后多种多种药品因品因安全性撤市安全性撤市8.18481848年年1 1月月2929日，日，在英格在英格兰东北部一个叫北部一个叫WinlatonWinlaton的村庄的村庄里，里，为进行内生指甲手行内生指甲手术，1515岁的的汉纳接受了常接受了常规的麻醉的麻醉剂氯仿。仿。氯仿的仿的恶心、呕吐反心、呕吐反应少于以前使用的其它麻醉少于以前使用的其它麻醉剂。不幸的是，。不幸的是，汉纳在麻醉在麻醉时死亡，可能的死因是死亡，可能的死因是发生了生了室室颤。由于公众和。由于公众和专业人士人士对麻醉麻醉剂安全的安全的长期关注，期关注，柳柳叶刀叶刀请求英国及其殖民国的求英国及其殖民国的医生医生报告告麻醉麻醉剂相关的死亡事相关的死亡事件。在件。在18931893年年1 1月的期刊中，柳叶刀月的期刊中，柳叶刀陆续报道了道了这些些发现。由此确立了由此确立了不良反不良反应自自发性性报告系告系统雏形。形。柳叶刀：托柳叶刀：托马斯斯.威克利（威克利（Thomas WakleyThomas Wakley）在）在18231823年年创立立柳叶柳叶刀刀时，讲道道“柳叶刀犹如拱形窗口，柳叶刀犹如拱形窗口，让光亮透入，或亦是光亮透入，或亦是锋利的利的手手术刀，以切除刀，以切除陈杂，我意，我意谓柳叶刀柳叶刀赋有上述双重含有上述双重含义。”至今，此价至今，此价值理念仍存于理念仍存于该杂志之精髓中。志之精髓中。9.19371937年年，美国一家公司的主任，美国一家公司的主任药师瓦特金斯瓦特金斯（HaroldWotkinsHaroldWotkins）为使小儿服用方便，用二甘醇使小儿服用方便，用二甘醇（二乙（二乙基乙二醇）基乙二醇）代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制服液体制剂，称，称为磺胺酏磺胺酏剂，未做，未做动物物实验，全部投入，全部投入市市场，用于治，用于治疗感染性疾病。当感染性疾病。当时的美国法律是完全的美国法律是完全许可的。到可的。到这一年的一年的9 91010月月间，美国南方一些地方开始，美国南方一些地方开始发现患患肾功能衰竭的病人大量增加，共功能衰竭的病人大量增加，共发现358358名病人，名病人，死死亡亡107107人人，成，成为上世上世纪影响最大的影响最大的药害事件之一。害事件之一。10.19611961年年发生了生了药物警戒物警戒历史上非常关史上非常关键的一件事。的一件事。澳大利澳大利亚的的产科医生，科医生，威廉威廉.迈克布来德克布来德报告称，告称，胎儿畸形胎儿畸形发生率增加了生率增加了20%20%，并且出并且出现了之前从了之前从未未见过的罕的罕见畸形，短肢畸形（海豹肢）。畸形，短肢畸形（海豹肢）。这一一切都与妊娠期使用的切都与妊娠期使用的药物物沙利度胺沙利度胺有关。有关。柳叶刀柳叶刀全球全球4646个国家个国家约有有1200012000 名名“海豹肢畸形海豹肢畸形”患儿患儿出生，其中，只有出生，其中，只有80008000名活名活过了第了第1 1年。年。11.12.19621962年年，美国美国通通过了基福弗了基福弗.里斯修正案。里斯修正案。该法法案要求在上市前向食品案要求在上市前向食品药品品监督管理局提交督管理局提交药物物的的疗效及安全性的效及安全性的资料。料。沙利度胺事件也刺激了沙利度胺事件也刺激了药物警戒系物警戒系统自自发性呈性呈报的的发展，以及欧洲的立展，以及欧洲的立法。法。这包括了，包括了，英国英国19641964年年的黄卡系的黄卡系统和和19681968年年的的药品管理法案，以及品管理法案，以及欧共体指令欧共体指令。13.19741974年年，法国人法国人首先首先创造了造了“药物警戒物警戒”(PV(PV）的概念。尽管法国开展的概念。尽管法国开展药物安全物安全监测比最早建立比最早建立药物物监测体系的欧美国家晚了体系的欧美国家晚了1010余年，但法国人余年，但法国人却通却通过这个概念个概念赋予予药物安全以新的内涵。物安全以新的内涵。“监视、守、守卫、时刻准刻准备应付可能来自付可能来自药物的危物的危害害”14.19741974年后年后，多起多起药品因安全性撤市品因安全性撤市19741974年，在心年，在心脏选择性性B B肾上腺受体阻滞上腺受体阻滞剂心得宁心得宁英英联邦首次上邦首次上市市4 4年后，年后，报道了与其有关的异常粘膜皮肤道了与其有关的异常粘膜皮肤综合症和硬化性腹膜合症和硬化性腹膜炎。炎。1 1年后，相关警告年后，相关警告发出。出。19761976年，厂商撤年，厂商撤销了它了它长期口服的期口服的用途。用途。非甾体抗炎非甾体抗炎药物物苯苯恶洛芬洛芬19801980年上市。年上市。1 1年后，年后，报道了与其相关道了与其相关的光敏感及的光敏感及严重的肝毒性。重的肝毒性。19821982年，年，该药撤市。撤市。19821982年，双胍年，双胍类口服降糖口服降糖药，降糖灵，在，降糖灵，在5050例与其相关的乳酸例与其相关的乳酸中毒死亡事件被中毒死亡事件被报道后，从英道后，从英联邦的市邦的市场上撤市。上撤市。2010.9.252010.9.25，欧洲，欧洲药品局品局(EMA)(EMA)和美国食品和美国食品药品品监督管理局督管理局(FDA)(FDA)今晨今晨发布声明，葛布声明，葛兰素史克公司旗下治素史克公司旗下治疗糖尿病的糖尿病的药物文迪雅物文迪雅(罗格列格列酮)将在欧洲遭禁止，并在美国市将在欧洲遭禁止，并在美国市场限制使用。限制使用。15.1999200220042007各省、市、自治各省、市、自治区建立区建立药品不良品不良反反应监测中心中心 药品不良反品不良反应监测管理管理办法法法法规文件正式文件正式颁布布7 7月月中国中国药物警戒物警戒创刊刊全国全国药品不良反品不良反应与与临床床安全用安全用药学学术会会议在上海召在上海召开，大会主开，大会主题为“加加强药物物警戒，促警戒，促进合理用合理用药”。1111月月2929日日举行行第一第一届中国届中国药物警戒研物警戒研讨会会，我国将在，我国将在现有有药品不良反品不良反应监测体系基体系基础上建立上建立药物警戒制度物警戒制度。11月月颁布布药品品不良反不良反应监测管管理理办法（法（试行）行）我国药物警戒的建立16.药物警戒与物警戒与ADR监测17.合格合格药品品正常用法正常用法用量下用量下有害反有害反应与用与用药目的目的无关的或意外的无关的或意外的药品不良反品不良反应18.共同点：共同点：药物警戒与物警戒与药品不良反品不良反应监测具有很多的相似具有很多的相似之之处。最主要的在于，它。最主要的在于，它们的最的最终目的都是目的都是为了提高了提高临床合理用床合理用药的水平，保障公众用的水平，保障公众用药安全，改善公众身体安全，改善公众身体健康状况，提高公众的生活健康状况，提高公众的生活质量。量。区区别：但事但事实上，上，药物警戒与物警戒与药品不良反品不良反应监测工作是工作是有着相当大的区有着相当大的区别的。的。药物警戒涵括了物警戒涵括了药物从研物从研发直到直到上市使用的整个上市使用的整个过程，程，而而药品不良反品不良反应监测仅仅是指是指药品上市前提下的品上市前提下的监测。药物警戒物警戒扩展展了了药品不良反品不良反应监测工作的内涵。工作的内涵。药物警戒与物警戒与ADRADR监测19.监测对象不尽相同：象不尽相同：u药品不良反品不良反应监测的的对象是象是质量合格的量合格的药品品u药物警戒涉及除物警戒涉及除质量合格量合格药品之外的其他品之外的其他药品品，如低，如低于法定于法定标准的准的药品，品，药物与化合物、物与化合物、药物及食物的相物及食物的相互作用等等。互作用等等。工作内容不尽相同：工作内容不尽相同：u药物警戒工作物警戒工作包括包括药品不良反品不良反应监测工作以及其他工工作以及其他工作，例如用作，例如用药失失误；缺乏；缺乏疗效的效的报告；告；药品用于无充品用于无充分科学依据并未分科学依据并未经核准的适核准的适应证；急性与慢性中毒病；急性与慢性中毒病例例报告；告；药物相关死亡率的物相关死亡率的评价；价；药物物滥用与用与误用。用。20.工作本工作本质不同：不同：u药品不良反品不良反应监测工作集中在工作集中在药物不良信息的收集、分析与物不良信息的收集、分析与监测等等方面，是一种方面，是一种相相对被被动的手段。的手段。u药物警戒物警戒则是是积极主极主动的开展的开展药物安全性相关的各物安全性相关的各项评价工作。价工作。u药物警戒是物警戒是对药品不良反品不良反应监测的的进一步完善一步完善，也是，也是药学学监测更前沿更前沿的工作。警戒就是要使医的工作。警戒就是要使医务工作者工作者对严重不良重不良反反应更更敏感敏感，从而更迅速地采取有力的措施。，从而更迅速地采取有力的措施。药物警戒提物警戒提出之前，出之前，药品不良反品不良反应监测起着起着药物警戒作用。物警戒作用。药物警戒物警戒是人是人们开展不良反开展不良反应监测之后，之后，对药物安全性日益物安全性日益认识和和重重视，进而提出的比而提出的比药品不良反品不良反应监测更系更系统、更全面、更全面、更科学更科学的定的定义。21.可疑即报，方法灵活多样专业性较强 报告要求告要求 上市后药品，医疗单位用药者的ADR 关注关注对象象 减少一切可能的药害弥补临床前研究的不足，进一步提高安全性目的目的 人群人群疗效不效不足足未作明确规定 新药监测期一切反应老药（5年）严重反应上市期限上市期限/严重性重性 正常或异常正常用法用法/用量用量 合格或不合格 PV PV ADRM ADRM 药品上市前后全过程，医疗单位用药者及自我医疗者ADR/ADE 及疗效可疑速报，供风险效益分析和指导用药不包括合格 药品品 PVPV和和ADRMADRM在在药品安全性品安全性监测方面的不同：方面的不同：22.药药品品品品风险风险管理的基本概念管理的基本概念管理的基本概念管理的基本概念药药品品品品风险风险管理的主要管理的主要管理的主要管理的主要过过程程程程药药物警戒与物警戒与物警戒与物警戒与ADRADR监测监测药品品风险管理管理23.药品品风险管理的基本概念管理的基本概念24.药品品风险管理的管理的发展展历史史1964 1964 年年,威廉姆斯、威廉姆斯、汉斯在斯在风险管理与保管理与保险一一书中提中提出出:“风险管理是通管理是通过对风险的的识别、衡量和控制、衡量和控制,以最低以最低的成本使的成本使风险所致的各种所致的各种损失降到最低限度的管理方法。失降到最低限度的管理方法。20 20 世世纪90 90 年代年代,美国首先在美国首先在药品品领域域引入了引入了风险管理管理的的思想。思想。2002 2002 年年,美国食品与美国食品与药品管理局品管理局(FDA)(FDA)要求重返市要求重返市场的阿洛司的阿洛司琼必必须接受更多的使用限制并且要求其制接受更多的使用限制并且要求其制药企企业建立建立该药的的风险管理系管理系统。2004 2004 年年,FDA,FDA 对可能造成畸可能造成畸胎的异胎的异维甲酸启甲酸启动了了风险最小化最小化监测计划划,有力地保障了有力地保障了人人们的用的用药安全。安全。25.药品品风险管理的基本概念管理的基本概念欧盟欧盟的的药品品风险管理是一系列的管理是一系列的预警活警活动和干和干预被被设计用用于确于确认、描述和阻止或最小化、描述和阻止或最小化药品的相关品的相关风险,包括包括风险交流和交流和风险最小化干最小化干预活活动的有效性的有效性评估。估。FDA FDA 将将药品品风险管理解管理解释为在在药品生命周期内品生命周期内,一个反复一个反复持持续的管理的管理过程被程被设计用于用于优化化药品的品的风险/收益比。收益比。药品品风险管理是管理是对药品的品的风险/效益效益进行行综合合评价，并采取价，并采取适宜的策略与方法，将适宜的策略与方法，将药品安全性品安全性风险降至最低的一个管降至最低的一个管理理过程。程。是是药物流行病学理念在物流行病学理念在药品品监督管理督管理层面上的最面上的最直接体直接体现，是，是贯穿穿药品整个生命周期的一个持品整个生命周期的一个持续过程。程。26.药药品品品品风险风险的的的的组组成成成成天然天然天然天然风险风险人人人人为风险为风险药药品的不品的不品的不品的不良反良反良反良反应应已知的已知的已知的已知的药药品品品品质质量量量量问题问题不合理用不合理用不合理用不合理用药药未知的未知的未知的未知的社会管理因素社会管理因素社会管理因素社会管理因素认认知局限知局限知局限知局限用用用用药药差差差差错错药品品风险的的组成成27.药品品风险管理的主要管理的主要过程程28.风险管理的管理的过程（程（5步）：步）：Z风险识别：是：是对已知的已知的风险与潜在与潜在风险加以加以判断、判断、归类和和鉴定定的的过程。程。Z风险评估估：是：是分析分析风险的性的性质、特点、特点、频度和度和严重程重程度度,确确认在一定的社会在一定的社会经济背景下人背景下人们可接受的可接受的风险水水平的平的过程。程。Z风险干干预：是：是对产生的生的风险因素因素进行行有效控制有效控制的的过程。程。如采取一些如采取一些减减轻风险(最小化最小化药品品风险)、预防防风险(药品品预警活警活动)、回避回避风险(撤撤销药品上市品上市权)、转移移风险(药事事经济组织购买商商业保保险)和和接受接受风险(有意有意识地地选择承担承担风险后果后果)的措施或方法。的措施或方法。药品品风险管理的主要管理的主要过程程29.风险管理的管理的过程：程：Z风险交流交流：是：是对风险信息信息进行交行交换的交互的交互过程。程。药品的品的风险交流信息一定要交流信息一定要转化化为患者可理解患者可理解的信息。的信息。Z风险管理活管理活动：价是：价是对风险管理活管理活动有效性的有效性的评价价过程程,拟从从实施效果来施效果来检查和和评判判风险管理管理中前中前4个个环节是否符合是否符合风险管理目管理目标,是是风险管理管理顺利开展并利开展并趋向向预定目定目标的重要保的重要保证。30.美国的美国的药品品风险管理程序有管理程序有4 4步步:评估估药品的品的风险/收益比收益比;在保在保证药品品疗效的前提下，开效的前提下，开发和和实施使施使药品品风险最小化的工具与方案最小化的工具与方案;评估估执行手段的有效性，并重新行手段的有效性，并重新评价价药品的品的风险/收收益比益比;对风险管理的手段管理的手段进行行调整，以整，以进一步改善一步改善药品品风险/收益比收益比31.药品品风险管理与管理与ADR监测32.药品品风险管理管理贯穿穿药品整个生命周期，而品整个生命周期，而ADRADR监测上市后的上市后的药品。品。ADR ADR 监测包括包括发现信号、信号、报告、告、评价等价等环节，而，而药品品风险管理同管理同样也由也由发现信号、信号、报告、告、评价价组成，成，只是多了一个只是多了一个控制控制环节，这四个四个环节逐一逐一递进，缺，缺一不可。一不可。ADR ADR 监测是是药品品风险管理中一个管理中一个重要步重要步骤和和组成部成部分分。33.药物警戒与物警戒与药品品风险管理管理34.上市后安全性上市后安全性监测与与评价价开开发研研究究研研发前前研研发产品品线(0期期)早期早期临床床试验(I/II期期)产品注册品注册关关键临床床试验(II/III期期)批准上市批准上市两者都两者都贯穿于穿于药品整个生命周期品整个生命周期药物警戒与物警戒与药品品风险管理管理35.药物警戒与物警戒与药品品风险管理管理技技术层面上的关注点不同面上的关注点不同Z药品品风险管理管理：沟通、：沟通、对外信息外信息发布、布、实施重点施重点监测、修改修改药品品说明明书、暂停、召回、撤市、救治、停、召回、撤市、救治、补偿机制机制等方面。等方面。Z药物警戒物警戒：在确保：在确保药品安全性、有效性、品安全性、有效性、经济性的同性的同时，更有意，更有意识的向大众广泛普及与渗透的向大众广泛普及与渗透药物信息，如在物信息，如在警戒信息的普及教育、警戒知警戒信息的普及教育、警戒知识与与实践的培践的培训、公众信、公众信息交流等。息交流等。36.药物警戒与物警戒与药品品风险管理管理功能性的不同功能性的不同Z药品品风险管理管理：强调安全性，安全性，评估估药品有关品有关风险本本质、发生生频率和率和严重程度。安全性是重程度。安全性是药品品风险天然、唯一的天然、唯一的内在属性。内在属性。Z药物警戒物警戒：不：不仅强调安全性，也安全性，也强调预警能力的提高：警能力的提高：药物警戒是建立在物警戒是建立在药品不良反品不良反应监测技技术体系框架基体系框架基础上，从已上，从已发现的不良事件中吸取教的不良事件中吸取教训并通并通过明确界定不明确界定不良事件的性良事件的性质，提升，提升对不良事件的不良事件的预警能力。警能力。37.药物警戒与物警戒与药品品风险管理管理决策决策层面的不同面的不同Z药品品风险管理管理：是：是药物流行病学理念在物流行病学理念在药品品监督管理督管理层面上的最直接体面上的最直接体现。是政府部。是政府部门的一个管理的一个管理过程。程。Z药物警戒物警戒：虽然然药物警戒已不只是物警戒已不只是传统的的ADR监测，而包括了所有其他提供安全用而包括了所有其他提供安全用药保障工作，但目前在决保障工作，但目前在决策策层面其仍然主要面其仍然主要倾向于技向于技术层面的研究与运用。面的研究与运用。Z药物警戒的理物警戒的理论和和实践，是构建国家践，是构建国家药品品风险管理体管理体系的理系的理论基基础和技和技术支撑。支撑。38.小小 结药物警戒和物警戒和药品品风险管理的最管理的最终目的都目的都为保障公众保障公众安全、合理使用安全、合理使用药物。物。我国每年我国每年矿难致死者致死者约1 1万人，交通事故致死者万人，交通事故致死者约1010万人，足足有近万人，足足有近2424万人因万人因为药品不良反品不良反应死亡！死亡！其中，其中，仅因因滥用抗生素用抗生素导致的耳致的耳聋患儿便每年多达患儿便每年多达4 4万余人！万余人！安全、合理用安全、合理用药，已不，已不仅仅是一个口号，而是日益是一个口号，而是日益引起全社会关注的民生引起全社会关注的民生问题。39.40.