β受体阻滞剂在冠心病中的应用要点-PPT.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,-,受体阻滞剂在冠心病中的应用要点,2,阻滞剂自,20,世纪,60,年代以来已广泛应用于临床医学的各个领域，尤其心血管疾病的防治；在心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常等疾病中发挥着极其重要的作用，已成为应用最广泛的心血管病药物之一。,前 言,The Pure Study,2011 Lancet,纳入,17,个国家（高、中高、中低、低收入水平），,15,万人；,我国由刘力生教授牵头，纳入,4.6,万人；,结果显示,-,受体阻滞剂在高收入国家使用率最高（,40.0%,），在低收入国家使用率最低（,9.7%,），使用率与经济水平基本一致；,我国使用率,6.8%,。,PURE,研究,：我国冠心病患者,受体阻滞剂,的,使用,率不足,10%,，远落后于欧美国家,Yusuf S.,et al.Lancet,2011;378:123143,PURE(Prospective Urban Rural Epidemiological,，前瞻性城市农村流行病学,),研究，共纳入,153996,例年龄在,35-70,岁之间，来自不同阶层不同国家的城市农村患者；通过电话访问，评估治疗心血管疾病的二级预防药物及降压药物的使用水平；旨在探寻国家、社会、个人因素对药物使用率的影响,结果显示，国家层次的因素,(,经济水平,),对药物使用率的影响大于个人层次,(,年龄、性别、教育程度、吸烟等,),中国心绞痛患者症状控制不容乐观,中国,CCS-,的患者比例高达,24.2%,，每周心绞痛发作次数高达,4.5,，均高于其它国家,一项国际流行病学研究，在中国、捷克、希腊、葡萄牙等国家，调研心绞痛的发作频率、诊断技术和药物治疗等信息，入组了,7074,例患者，平均年龄,63.3,岁；其中入组中国心绞痛患者,963,例,结果显示，稳定型心绞痛患者的管理没有达到指南推荐标准，医疗保健和危险因素管理的提高将改善患者预后，提高生活质量,Eastaugh JL,et al.Family Practice 2005;22:,4350.,冠心病与心率,哺乳动物心率的恒定性,Mouse,Life expectancy,years,Beats/Lifetime,Man,Hampster,Rat,Monkey,Mamot,Cat,Dog,Giratte,Horse,Elephant,Whale,Whale,Lion,Ass,Tiger,100,60,30,10,5,2,Beats/Lifetime,Weight,Kg,Man,Hampster,Rat,Monkey,Mamot,Cat,Dog,Giratte,Horse,Elephant,Whale,Whale,Lion,Ass,Tiger,10,5,10,4,10,3,10,2,1,10,10,-1,10,2,10,4,10,6,10,8,10,10,10,12,10,2,10,4,10,6,10,8,10,10,10,12,尽管个体寿命、体重和心率差别很大哺乳动物一生的总心跳数目却惊人的保持对数的恒定,herbert J,Levins JACC Vol.30,No.4 October 1997:11046,静息心率加快导致与心绞痛相关的多种病理生理改变,Palatini P.Prog Cardiovasc Dis.2009;52:46-60,心率加快导致心血管疾病的主要机制,心率,血流动力学,压力,舒张期,机械负荷,牵张应力,低水平切,应力,血压,心脏做功,动脉僵硬,动脉粥样硬化,心肌耗氧,心率加快导致心肌氧耗增加,Tanaka N,et al.Japanese Journal of Physiology.1990;40:503-521.,心率,一项动物实验研究每分钟心肌氧耗量与心率之间的关系，结果表明，随着心率的增加，每分钟的心肌氧耗量也呈线性增加。,心率加快导致炎症因子增多,Cardiovascular health study(,心血管健康研究,),分析了,545,名正常血糖的老年人炎症因子与较高心率之间的关系。结果显示：无论各种因素是否校正，心率增加导致,CRP,增加；年龄和性别校正后，心率增加导致,CRP,增加；相关变量校正后，心率增加导致纤维蛋白原增加。,Stein PK,et al.,J Am,Geriatr Soc,.,2008,;,56:315321,.,林开敏，李卫华,.,炎症因子在冠心病事件中的临床价值,.,心血管病学进展,.2007;28(1):81-84.,CRP,对促进动脉粥样硬化和上皮细胞的炎症反应具有直接的影响，可作为预测冠心病事件的独立因子。,Multivariate stepwise linear regression analysis of the relations between LA functional parameters,and demographic and biochemistry data,静息心率加快增加动脉僵硬度,253,名高血压患者（无明显动脉粥样硬化斑块）或正常血压者（无心脑血管疾病、肾脏疾病）纳入了研究，分析主动脉、上肢动脉、下肢动脉三处的,PWV,（脉搏波传导速度）与心率之间的相关性。,Sa Cunha R,et al.J Hypertens.1997;15:1423-1430.,心率与,PWV,之间存在正相关性：心率越快，动脉僵硬度越高,0,代表两者之间具有正相关性；,PWV,越大，动脉僵硬度也越高。,心率与,PWV,之间的相关性分析,标准回归系数,P,值,男性,0.15,0.0001,女性,0.13,0.004,心率加快增加斑块破裂风险,一项回顾性研究分析了血流动力学对斑块破裂的影响。纳入了,106,位过去,6,个月内经历了,2,次冠脉造影患者的资料，研究显示，心率超过,80,次,/,分增加了冠脉斑块破裂的风险。,Heidland UE,Strauer BE.Circulation.2001;104:1477-1482,静息心率加快是健康人群未来发生冠心病的独立风险因素,前瞻性的国家,FINRISK,研究中，纳入了,10519,名男性和,11334,名女性,30-59,岁正常人，排除了已存在冠心病、心绞痛、心衰或接受降压药物治疗患者，随访了,6-27,年。静息心率每增加,15,次,/,分，冠心病事件发生和冠心病死亡风险相应增加。,Cooney MT,et al.Am Heart J 2010;159:612-619,多因素分析：心率每增加,15,次,/,分导致冠心病事件和死亡风险增加,HR(,风险比,),HR(,风险比,),风险降低,风险增加,风险降低,风险增加,男性,女性,静息心率加快增加冠心病患者的再住院率,冠脉手术研究（,CASS,）是一项随机、多中心的研究，对所有进行过血管造影的可疑,/,已确诊,CAD,患者予以了登记，该研究纳入登记的,24913,名患者中位随访,14.7,年，评估静息心率与未来发生心血管事件的相关性。,Diaz A,et al.Eur Heart J.2005;26:967974.,多因素,COX,回归分析心率增加导致因心血管或急性心梗再入院的发生风险,（基准心率,62,次,/,分）,风险降低,风险增加,HR(,风险比,),静息心率加快增加冠心病患者的死亡率,Framingham,研究是一项为期,36,年的研究，研究跟踪随访,4530,名患者年龄,35-74,岁，收缩压,=140 mm Hg,或舒张压,=90 mm Hg,，不使用降压药物，统计患者死亡率。,Gillman MW,et al.Am Heart J 1993;125:1148-1154,.,死亡率（每千人,/2,年）,心血管疾病死亡率,全因死亡率,心率（,bpm,）,心率,84,次,/,分组，与心率,65,次,/,分组比较，有显著统计学差异。,60,50,40,30,20,10,0,84,冠心病死亡率,Kolloch,J.,et al.,Eur Heart J.,2008;29:1327-34,静息心率每增加,5bpm,，不良终点事件发生风险增加,6%,95,100,50,20,10,40,30,0,60,0,3.5,4.0,4.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,不良终点事件发生率,(%),估计的风险率,终点事件,（,%,）,(,全因死亡、非致死性心梗、或非致死性卒中,),风险率,随访时的平均心率,(bpm),50,50,55,55,60,60,65,65,70,80,85,85,90,70,75,75,80,90,95,100,INVEST,研究,:n=22,，,576,TNT,研究者采用数学模型对心率和危险比进行计算，得到的最佳值为,52.4,次,/,分,Gibbons RJ,et al.,www.cardiosource.org/media/Images/ACC/Science%20and%20Quality/Practice%20Guidelines/s/stable_clean.ashx,Fihn SD,et al.Circulation.DOI:10.1161/CIR.0b013e318277d6a0,中华心血管病杂志,.2007;35(4):295-304,Bassand JP,et al.European Heart Journal.2007;28:1598-1660.,Anderson JL,et al.Circulation.2007 Aug 14;116(7):e148-304.,指南推荐冠心病患者的目标静息心率为,50-60,次,/,分,冠心病类型,指南名称,推荐阻滞剂治疗的目标心率,稳定型心绞痛,2002,年,ACC/AHA,慢性稳定性心绞痛诊疗,指南,55-60,次,/,分,2012,年,ACCF-AHA,稳定型缺血性心脏病的诊断和治疗指南,55-60,次,/,分,不稳定型心绞痛,非,ST,抬高心梗,2007,年中国不稳定性心绞痛和非,ST,段抬高心肌梗死诊断与治疗,指南,50-60,次,/,分,2007,年,ESC,非,ST,段抬高型急性冠脉综合征诊疗,指南,50-60,次,/,分,2007,年,ACC-AHA,不稳定性心绞痛和,NSTEMI,指南,50-60,次,/,分,受体阻滞剂在冠心病患者中的,足剂量使用,Weber MA.Am J Cardiol.2002;89,(suppl,)27A33A,吴学思,.,中华内科杂志,.2006;45(7):601-602.,心率加快预示交感兴奋，交感兴奋增加导致冠心病事件,心率是代表交感激活的,“,窗口,”,心率,心率加快,交感神经过度激活的表现之一,神经系统疾病鉴别诊断学,.,第二军医大学出版社,;2008:56,SIMON C.MALPAS.Physiol Rev.2010;90:513557,交感神经过度激活，主要表现为,心跳呼吸加快、血压升高,血糖升高、周围血管舒缩障碍,多汗、瞳孔扩大、眼裂增宽,眼球突出、眩晕、灼性神经痛等,通过监测心率，可观测到交感神经活性的波动,心率加快只是交感神经过度激活的一个标志,交感神经过度激活是关键,在控制心率的同时，,需更加关注抑制交感神经过度激活,交感神经过度激活,-,在高血压、冠心病、心血管疾病的,发生、发展中的作用始终是第一位的，并早于,RAAS,激活,儿茶酚胺对心血管系统的毒性作用早已确定,并主要通过,1,受体通路介导,受体阻滞剂抑制交感神经过度激活产生心血管保护作用,受体阻滞剂抑制交感神经过度激活,中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会,.,中华心血管病志,.2009;37(3):195-209,NEJM,发表临床实践文章，建议,心绞痛患者可以直接起始95mg琥珀酸美托洛尔,N Engl J Med 2005;352:2524-33.,第七版,Braunwald,心脏病学推荐,心绞痛患者起始,95mg,美托洛尔缓释片,第七版,Braunwald,心脏病学,指南推荐美托洛尔使用剂量达,200mg,1.,中华医学会心血管病学分会,.,中华心血管杂志,.2007 3;35(3):195-206.,2007,中国慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南,1,只要无禁忌症，,受体阻滞剂应作为稳定型心绞痛的初始治疗药物,建议口服美托洛尔，,常用剂量,25-100mg,bid,美托洛尔缓释片，常用剂量,50-200mg,qd,具有法律效力的用药依据：基于循证医学证据，,药品说明书推荐心绞痛患者起始,95mg,适应症,推荐初始剂量,剂量调整,高血压,47.5-95mg,一天一次,需要时可联用其他高血压药物或增加剂量,心绞痛,95-190mg,一天一次,需要时可合用硝酸酯类药物或增加剂量,慢性心衰,心功能,II,级,23.75mg,一天一次,至长期治疗目,标剂量,190mg,一天一次,心功能,III-IV,级,11.875mg,一天一次,倍他乐克,缓释片一天一次口服，最好在早晨服用,若需小剂量服用时，可沿片剂中央的刻痕掰开服用，但不能咀嚼或压碎,。,对于心绞痛患者,，起始,95mg,琥珀酸美托洛尔,在国外,积累,了丰富的经验和,证据,1988,年,1999,年,1999,年,2011,年,2005,年,足剂量应用美托洛尔,可降低,AMI,出院患者长期死亡率,美托洛尔剂量（,mg/,天）,Cardiovascular Drugs and Therapy 2001;14:589595,瑞士某市,1986-1987,和,1990-1991,年顺利出院的,AMI,患者，总共,2161,例患者，通过随访评估出院后,5,年死亡率，其中,73%,的患者出院时处方了,受体阻滞剂，,59%,使用美托洛尔，其中,34%,的患者使用了,200mg,，,46%,使用了,100mg,，,20%,使用了,50mg,或更低剂量。,美托洛尔,缓释,片,100mg,降低稳定型心绞痛患者,每周心绞痛发作次数,84%,，缺血发作,78%,一项随机、双盲、交叉研究，纳入,52,例有稳定型运动诱发心绞痛患者，采用,0.2mgGTN,联合安慰剂,o.d,洗脱,9,天；第一阶段，随机给予氨氯地平,5mg,或美托洛尔缓释片,100mg/,天，治疗,4,周；第二阶段给予氨氯地平,5mg,或美托洛尔缓释片,100mg/,天，治疗,4,周；,采用,24,小时动态心电监护评价患者的心肌缺血总负荷；评估美托洛尔缓释片与氨氯地平稳定性心绞痛患者缺血性总负荷的耐受性,结果显示，,美托洛尔缓释片改善缺血总负荷疗显著优于氨氯地平,Klein G,et al.J Clin Pharm Ther.1997 Oct-Dec;22(5-6):371-8.,*,P0.005 vs.,安慰剂,78%,*,P0.001 vs.,安慰剂,84%,美托洛尔缓释片,200mg,可提高稳定型心绞痛患者运动耐量达,38%,Savonitto S,et al.J Am Coll Cardiol.1996 Feb;27(2):311-6.,*,P0.05 vs.,硝苯地平,一项随机、双盲多中心的,IMAGE,研究，纳入欧洲,25,个中心的,249,例慢性稳定型心绞痛患者，在开始的前,2,周内停止服用心血管药物，心绞痛发作仅可舌下含服硝酸甘油；之后，患者开始随机采用美托洛尔缓释片,200mg QD(n=128),和硝苯地平,20 mg BID(n=121),平行治疗,6,周；,6,周后美托洛尔组随机增加安慰剂,(n=65),或硝苯地平,(n=63),治疗,4,周，硝苯地平组随机增加美托洛尔,(n=59),或安慰剂,(n=62),治疗,4,周；同时，第,0,周、第,6,周、第,10,周进行相应的运动测试；,结果显示，美托洛尔较硝苯地平能更有效增加稳定型心绞痛患者的运动耐量,38%,运动耐量：,运动,到,1mmST,段压低的时间,美托洛尔缓释片有效,改善,稳定型心绞痛,患者心肌缺血总,负荷,*,Bongers V;Sabin GV.Clin Drug Invest:1999;17(12):103-110.,一项随机、双盲、交叉研究，纳入,52,例稳定型心绞痛患者,，采用,2.5mg,硝酸甘油,t.i.d,联合安慰剂,o.d,洗脱,9,天；第一阶段，随机给予美托洛尔缓释片,95mg/,天或酒石酸美托洛尔,200mg/,天治疗,4,周；第二阶段给予酒石酸美托洛尔,200mg/,天或美托洛尔缓释片,95mg/,天，,治疗,4,周；采用,24,小时动态心电监护，评价患者的心肌缺血总负荷；比较美托洛尔缓释片与酒石酸美托洛尔对缺血性总负荷的耐受性,结果显示，美托洛尔缓释片降低稳定型心绞痛患者的缺血总负荷的疗效优于酒石酸美托洛尔,*：,ST,段压低数下降、最大,ST,段压降低、,ST,段压低数总时间减少、,ST,段压低最大持续时间减少共同显示心肌缺血总负荷降低,荟萃分析：,受体阻滞剂短期或长期治疗均可降低心肌梗死后的死亡风险,研究对,82,项随机研究（其中,31,项为长期随访）的荟萃分析表明，长期应用,受体阻滞剂，,AMI,后的发病率和死亡率均显著降低,;,受体阻滞剂治疗每年每百例患者可减少,1.2,例死亡,减少再梗死,0.9,次。,Freemantle N,et al.BMJ;1999;318:1730-1737.,长期治疗（,31,项）,短期治疗（,51,项）,哥德堡研究证实，美托洛尔显著降低,急性心梗患者,3,个月内的死亡风险高达,36%,Herlitz J.,et al,.Am J Cardiol.1984 Jun 25;53(13):9D-14D,.,P=0.024,P=0.017,P=0.043,时间,/,月,累计死亡患者数,36%,31%,23%,开盲阶段,双盲,美托洛尔,安慰剂,一项,随机双盲研究，纳入,1395,名已确诊或疑似急性心梗患者,，,入院后随机分为安慰剂组,(n=697),和美托洛尔组,(n=698),治疗；,美托洛尔组入院后给予,15mg,美托洛尔，分,3,次静注,15min,，之后,48,小时内，口服美托洛尔,50mg q6h,，第,3-90,天，口服美托洛尔,100mg bid,，,安慰剂同等治疗；,90,天后所有患者均给予美托洛尔,100mg bid,，随访时间至少,2,年,结果表明，早期使用美托洛尔可降低发生急性心梗后短期和长期的死亡风险,荟萃分析：美托洛尔可降低,心梗患者,3,年内的猝死风险达,40%,120,100,80,60,40,20,0,0 1 2 3,P=0.002,随访时间,/,年,累积死亡患者数（人）,汇总,5,项（歌德堡美托洛尔、斯德哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和,Lopressor,研究）采用美托洛尔治疗研究的聚合数据分析，纳入,5474,例心梗患者分别接受美托洛尔,200mg/,天，或安慰剂同等治疗，随访时间均在,3,年以上,结果显示，心肌梗死后患者使用美托洛尔长期治疗可显著降低总体死亡风险，尤其降低猝死风险,Olsson G,et.al.,Eur Heart J.1992,Jan 13(1)28-32,40%,美托洛尔,(n=2753),安慰剂,(n=2721),受体阻滞剂用于稳定型心绞痛患者,指南推荐要点和临床使用要点,指南推荐要点：,缓解症状、控制心率，改善预后。是稳定性心绞痛、无症状心肌缺血、微血管心绞痛患者的,一线治疗药物,。,除非有禁忌症，初始治疗即应当使用,受体阻滞剂，,并长期坚持使用,单独应用疗效不佳时，合用钙通道阻滞剂和硝酸酯类药物。,临床使用要点：,起始剂量：琥珀酸美托洛尔,95mg-190mg qd,需要时或可增加剂量,用于,初始治疗,并,长期坚持使用,2007,年慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南,琥珀酸 美托洛尔中国说明书,受体阻滞剂的剂量转换,平片,50mg,血药浓度,C,max,和缓释片,200mg,类似，此时对心率抑制作用都是最强且等效的；,平片因为存在波峰和波谷，对心率抑制作用不稳定，随着服药次数增加，,AUC,与缓释片,200mg qd,越,接近，对,1,受体的阻滞效力越相同,比较,AUC,C,max,C,min,几何平均数比值,0.92,0.67,1.02,95%CI,0.47-1.83,0.37-1.24,0.37-1.24,倍他乐克,缓释片,200mg,qd,与平片,50mg,q6h,比较,缓释片,200mg,qd,的,AUC,与平片,50mg,q6h,相似,2,AUC,：药时曲线下面积,代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），,AUC,大则生物,利用度高，反之则低。,1.Andersson B,et al.J Cardiac Failure.2001;7:311-317.,2.Karlson BW,et al.Cardiology 2014;127:7382.,倍他乐克,缓释片与平片的血药浓度峰值比较,平片,100mg,50mg,25mg,C,max,(nmol/L),722,1,285,2,106,4,缓释片,200mg,100mg,50mg,C,max,(nmol/L),263,2,117,3,71,1,1.,2.,3.,4.,Sandberg A,et al.J Clin Pharmacol.1990;30:S2-S16.,Andersson B,et al.J Cardiac Failure.2001;7:311-317.,Sandberg A,et al.Eur J Clin Pharmacol(1988)33 Suppl:S9-S14.,Collste P,et al.Clin.Pharmacal.Ther.1980;441-9.,受体阻滞剂的安全性,琥珀酸美托洛尔,200mg,仍维持较高,1,选择性,对,2,影响少,美托洛尔缓释片,100mg与,200mg,对气道影响小于阿替洛尔,100mg,，美托洛尔,缓释片选择性,高于平片，减少,由于峰浓度过高所带来的,2,受体阻滞,作用,Wikstrand J.Basic Res Cardiol.2000;95;Suppl(1):I/46 I/5.,倍他乐克,缓释片具有高度,1,选择性，,减少由于峰浓度过高所导致的,2,阻滞作用,研究显示,，琥珀酸美托洛尔,缓释,片,100mg,起始治疗，不会导致血压,、心率过低,Emanuelsson H,et al.Am Heart J 1999;137:854-62.,一项随机、双盲、平行试验，纳入,397,例稳定性心绞痛患者，随机分为三组，分别接受美托洛尔,CR100mg(n=131),，非洛地平,10mg(n=129),，和非洛地平,10mg/,美托洛尔,CR100,复方平片,(n=137),，持续治疗,4,周；主要疗效终点包括运动时间，胸痛发作时间，,ST,压低时间,结果显示，较美托洛尔,CR100mg,组，复方平片组和非洛地平,10mg,组可增加运动时间；复方平片组和美托洛尔,CR,组的耐受性优于非洛地平,非洛地平,(10mg)/,美托洛尔,(100mg),美托洛尔,(100mg),非洛地平,(10mg),收缩压,(mmHg),基线,150,148,150,4,周后,138,142,141,舒张压,(mmHg),基线,87,85,86,4,周后,80,81,83,心率,(,bpm,),基线,72,72,71,4,周后,63,62,70,组间血压、心率变化情况：,100mg,琥珀酸美托洛尔缓释片不会导致血压、心率过低,COMMIT/CCS-2,证实中国,ACS,患者像西方人一样,可耐受大剂量的,受体阻滞剂,Lancet 2005;366:1622,32,（,370/22929,）,（,357/22923,）,COMMIT:,探讨急性心梗早期静脉和口服美托洛尔（,200,毫克）以及联合抗血小板（氯吡格雷,+,阿司匹林）能否进一步降低病人住院期的死亡率和主要心血管事件的发生危险,。,该研究中,90%,的患者完成了,200mg,的口服美托洛尔片剂治疗,FPG,无显著变化,TC,无显著变化,95-190mg,琥珀酸美托洛尔缓释片，,对,糖脂,代谢无显著影响,9,周后,P=NS vs.,基线,一项研究纳入,231,例稳定型心绞痛患者接受,47.5mg,倍他乐克缓释片,治疗一周；一周后随机分入两组，一组,(n=116),继续服用倍他乐克缓释片,47.5mg,，共,2,周，如果耐受性良好且收缩压,100mmHg,，随访时,12,导联,ECG,显示心率,45bpm,，则加量至,95mg,，并持续服用,6,周；另一组,(n=115),服用,95mg,共,2,周，如果耐受性良好且收缩压,100mmHg,，随访时,12,导联,ECG,显示心率,45bpm,，则加量至,190mg,，并持续服用,6,周,结果显示，,9,周后，美托洛尔,190mg,的,24,小时平均心率控制优于,95mg,；琥珀酸美托洛尔,95-190mg,治疗稳定型心绞痛时能安全耐受,9,周后,P=NS vs.,基线,FPG,：空腹血糖,TC,：总胆固醇,琥珀酸美托洛尔缓释片,琥珀酸美托洛尔缓释片,琥珀酸美托洛尔缓释片,琥珀酸美托洛尔缓释片,2012,年亚太心脏大会，长城心脏病学会议,.,倍他乐克,期临床研究，,ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01213173,总结,中国心绞痛患者症状控制不佳，,受体阻滞剂使用剂量不足，低于欧洲国家,心率是交感激活的“窗口”，心率加快导致心血管事件发生率增高,足剂量美托洛尔缓释片可有效抑制心绞痛患者交感神经的过度激活，降低患者心率，多项循证证实，起始,95mg,美托洛尔对稳定型心绞痛患者临床获益显著，,200mg,美托洛尔可提高运动耐量,琥珀酸美托洛尔缓释片与酒石酸美托洛尔之间可采取平片,q6h,日总剂量,1:1,转换,琥珀酸美托洛尔缓释片血药浓度平稳，起始,95mg,安全性良好,谢谢！,