药物制剂分析PPT课件.ppt

1.2.药物制成适合临床使用的形式，即为药物制剂均包括性质、鉴别、检查、含量测定等基本项目含量表示方法不同受辅料的影响、安全、有效性的要求质量检验的指标和方法常常不同3.1、制剂标准的项目比原料药复杂UV法法254nmUV法法306nm双波双波长UV法法盐酸酸氯丙丙嗪非水非水滴定法滴定法原原 料料片片 剂注射注射剂(抗氧抗氧剂)片片剂注射注射剂糖糖浆剂口服口服浓缩液液(USP24)制剂标准的项目比原料药复杂4.滴定分析法：原料：原料：纯度度 制制剂：与：与标示量的偏差示量的偏差5.UV法：法：6.已知已知：W10片=1.0241g 标示量 25mg W粉=0.04701g A249nm=0.472取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸异丙嗪12.5mg)，置200ml量瓶中，加盐酸溶液(91000)适量，振摇15min使盐酸异丙嗪溶解，再加盐酸溶液(91000)稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(附录A)，在249nm的波长处测定吸收度，按C17H20N2SHCl的吸收系数()为910计算，即得7.共5位有效数字，则进位；后无双，进位后为奇数，则舍弃。2.标示量百分含量200.89108.3、测定定项目不同目不同USPChPJP片片剂：9.General detection in Tablets&Injection1.片片剂剂的的检检查项查项目目重量差异重量差异崩解崩解时时限限含量均匀度含量均匀度溶出度溶出度10.除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片(个)标示量小于10mg或主药含量小于每片(个)重量5%者；含量均匀度：系指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示量的程度。其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者，均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重(装)量差异。11.v 如如A1.80S15.0，即供，即供试品的含量均匀度符合品的含量均匀度符合规定；定；v 若若AS15.0，则不符合不符合规定；定；v 若若A1.80S15.0，且，且AS15.0，则应另取另取20片片(个个)复复试。根据初、复根据初、复试结果，果，计算算30片片(个个)的均的均值、标准差准差S和和标示量示量与均与均值之差的之差的绝对值A；v 如如A+1.45S15.0,即供即供试品的含量均匀度符合品的含量均匀度符合规定定;v 若若A1.45S15.0，则不符合不符合规定。定。v 如如该药品品项下下规定含量均匀度的限度定含量均匀度的限度为20或其他或其他值时，应将上述各判断式中的将上述各判断式中的15.0改改为20.0或其他相或其他相应的数的数值，但各判，但各判断式中的系数不断式中的系数不变。判定判定规则：12.地西泮片Dixipan PianDiazepam Tablets【规格】(1)2.5mg (2)5mg 含量均匀度取本品1 片，置100ml 量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约60ml，充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录 A），在284nm 的波长处测定吸收度，按C16H13ClN2O的吸收系数（）为454计算含量，应符合规定（附录 E）。举举 例例例例13.105.64105.64100.71100.71104.64104.64104.66104.66100.81100.81101.23101.23104.48104.48100.63100.63101.00101.00102.50102.50地西泮片地西泮片含量均匀度含量均匀度含量均匀度含量均匀度含量含量含量含量(标标标标示量示量示量示量)A+1.8sA+1.8s5.975.97小于小于小于小于15.0判断判断判断判断为为为为：合格：合格：合格：合格 X X 102.26;102.26;A=abs(100-A=abs(100-X)=2.26X)=2.26 S S2.062.0614.溶出度溶出度测定法定法:溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。第一法第一法 转篮法法第二法第二法 搅拌拌桨法法第三法第三法 小杯小杯搅拌拌桨法法15.第一法 转篮法转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。转篮旋转时，摆动幅度不得超过1.0mm。仪器装置：16.除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内,加温使溶剂温度保持在370.5，调整转速使其稳定。取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的溶出量。测 定 法：17.由不锈钢金属材料制成。旋转时摆动幅度A、B不得超过0.5mm。第二法 搅拌桨法仪器装置：18.同第一法。取供试品6片(个),分别投入6个操作容器内，立即启动旋转并开始计时，其它同第一法测定。用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮(呈圆柱形，内径为12mm，长25mm，由10根不锈钢丝(丝径为1mm0.1mm)焊接而成。周围以间隔为3.5mm的不锈钢丝螺旋缠绕，上下两端以2根不锈钢丝十字形固定，一端可开关。测 定 法：19.除另有规定外，量取经脱气处理的 溶 剂 100250ml注入每个操作容器内，以下操作同第二法。第三法 小杯搅拌桨法仪器装置：测 定 法：20.【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法(附录 C第一法)，以盐酸溶液(91000)1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，摇匀，照分光光度法(附录 A)，在240nm的波长处测定吸收度；另精密称取经105干燥至恒重的氯氮平对照品适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，同法测定吸收度，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。【规格】格】(1)25mg；(2)50mg氯氮平片21.注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。溶 剂 注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及其他非水性溶剂等。n 最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。n 非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。n 常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。n 其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。22.p附附加加剂一一般般有有渗渗透透压调节剂、pHpH值调节剂、增增溶溶剂、抗抗氧氧剂、抑菌、抑菌剂等。等。p抗抗氧氧剂有有亚硫硫酸酸钠、亚硫硫酸酸氢钠、焦焦亚硫硫酸酸钠等等。常常用用的的抑抑菌菌剂及及其其浓度度(g/ml)(g/ml)为苯苯酚酚0.5%0.5%、甲甲酚酚0.3%0.3%、三三氯叔丁醇叔丁醇0.5%0.5%等。等。p抑抑菌菌剂用用量量应能能抑抑制制注注射射液液内内微微生生物物的的生生长。加加有有抑抑菌菌剂的的注注射射液液，仍仍应用用适适宜宜的的方方法法灭菌菌。注注射射量量超超过5ml5ml的的注射液，添加的抑菌注射液，添加的抑菌剂必必须特特别审慎慎选择。p供供静静脉脉(除除另另有有规定定外外)或或椎椎管管注注射射用用的的注注射射液液，均均不不得得添加抑菌添加抑菌剂。附加附加剂：配制注射剂时，可按药物的性质加入适宜的附加剂。23.pp【注射液的装量】【注射液的装量】pp【注射用无菌粉末的装量差异】【注射用无菌粉末的装量差异】pp【澄明度】【澄明度】pp【无菌】【无菌】pp【热热原】或【原】或【细细菌内毒素】菌内毒素】pp【不溶性微粒】【不溶性微粒】注射注射剂大都血管内直接大都血管内直接给药，部分肌肉注射。，部分肌肉注射。安全性要求与安全性要求与检查必必须特特别严格。格。24.为保证注射用量不少于标示量，灌装标示装量为50ml与50ml以下的注射液时，应按下表适当增加装量。【注射液的装量】【注射液的装量】除另有规定外，供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量。25.检查法p注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支，p2ml以上至10ml者取供试品3支，p10ml以上者取供试品2支；p开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内，在室温下检视；p测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷至室温检视，p每支注射液的装量均不得少于其标示量。p注射液的标示装量为50ml以上至500ml的按最低装量检查法(附录 F)检查，应符合规定。26.一、常见干扰及排除方法制制剂附加附加剂可能会可能会对药物的物的测定与定与检查造造成影响。成影响。发生影响生影响时应予排除。予排除。固体制固体制剂附加附加剂：稀稀释剂、润滑滑剂、崩解、崩解剂等。等。注射注射剂附加附加剂：助溶助溶剂、抗氧、抗氧剂、等渗、等渗调节剂等。等。27.(一一)糖糖类：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，是固体是固体制制剂的稀的稀释剂，具有，具有还原性。原性。干干扰氧化氧化还原滴定：原滴定：高高锰酸酸钾法、溴酸法、溴酸钾法等。法等。28.FeSOFeSO4 原料原料原料原料药药药药：采用采用采用采用KMnOKMnO4 4法法法法【含量【含量测测定】取本品定】取本品约约0.5g，精密称定，加稀硫酸与，精密称定，加稀硫酸与新沸新沸过过的冷水各的冷水各15ml溶解后，立即用高溶解后，立即用高锰锰酸酸钾钾滴定液滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液滴定至溶液显显持持续续的粉的粉红红色。每色。每1ml高高锰锰酸酸钾钾滴定液滴定液(0.02mol/L)相当于相当于27.80mg的的FeSO47H2O。FeSOFeSO4 4片片片片剂剂剂剂：为为为为糖衣片，糖衣片，糖衣片，糖衣片，【规规规规格】格】格】格】0.3g0.3g 采用采用采用采用铈铈铈铈量法量法量法量法【含量【含量测测定】取本品定】取本品10片，置片，置200ml量瓶中，加稀硫酸量瓶中，加稀硫酸60ml与新沸与新沸过过的冷水适量，振的冷水适量，振摇摇使硫酸使硫酸亚铁亚铁溶解，用新沸溶解，用新沸过过的冷水稀的冷水稀释释至刻度，至刻度，摇摇匀，用干燥匀，用干燥滤纸滤纸迅速迅速滤过滤过，精密，精密量取量取续滤续滤液液30ml，加，加邻邻二氮菲指示液数滴，立即用硫酸二氮菲指示液数滴，立即用硫酸铈铈滴定液滴定液(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml硫酸硫酸铈铈滴定液滴定液(0.1mol/L)相相当于当于27.80mg的的FeSO47H2O。29.(二二)硬脂酸硬脂酸镁：固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。干干扰作用：作用：Mg2+干干扰EDTA配位滴定；配位滴定；硬脂酸根干硬脂酸根干扰高高氯酸非水滴定。酸非水滴定。Mg2+干干扰配位滴定消除：配位滴定消除：n 配位常数：被配位常数：被测离子离子-EDTA Mg2+-EDTA，不干，不干扰；n pH6.07.5，酒石酸可掩蔽。，酒石酸可掩蔽。30.p干干扰高高氯酸滴定消除：酸滴定消除：p被被测药物含量物含量硬脂酸含量，干硬脂酸含量，干扰可以忽略；可以忽略；p脂溶性有机碱性脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。物，碱化萃取分离后，滴定。硫酸奎尼丁片 Quinidine Sulfate Tablets【规格】0.2g【含量测定】取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎尼丁0.2g），加醋酐20ml，加热使完全溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于26.10mg的(C20H24N2O2)2H2SO42H2O。31.硫酸奎宁片硫酸奎宁片 Quinine Sulfate Tablets Quinine Sulfate Tablets【规格】格】0.3g0.3g 【含量测定】取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁0.3g），置分液漏斗中，加氯化钠0.5g与0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，混匀，精密加氯仿50ml，振摇10分钟，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.57mg的(C20H24N2O2)2H2SO42H2O。32.NaHSO3+CH3COCH3 (CH3)2C(OH)-SO3Na碘量法测定维生素C注射液 Na2S2O5+H2O2NaHSO3NaHSO3+HCHO HO-CH2-SO3Na碘量法测定安乃静注射液。但是，甲醛也具有还原性。氧化电位高时不宜。亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。1、加掩蔽、加掩蔽剂33.【规格】(1)1ml0.25g (2)2ml0.5g【含量测定】精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取10ml，置锥形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml与甲醛溶液0.5ml，放置1分钟，加盐酸溶液(91000)1.0ml，摇匀，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度为每分钟35ml），至溶液所显的淡黄色在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于17.57mg的C13H16N3NaO4SH2O。安乃近注射液 Metamizole Sodium Injection34.2 2、加酸分解消除、加酸分解消除 亚硫酸硫酸钠、亚硫酸硫酸氢钠、焦、焦亚硫酸硫酸钠 均可被均可被酸分解，加酸分解，加热逸出逸出SOSO2 2Na2S2O3+2HCl 2NaCl+H2S2O3(加热)NaHSO3+HCl NaCl+H2SO3(加热)SO2+H2OSO2+H2O35.盐酸普酸普鲁卡因胺注射液卡因胺注射液 Procainamide Hydrochloride Injection 本品为盐酸普鲁卡因胺的灭菌水溶液。【规格】(1)1ml0.1g (2)2ml0.2g (3)5ml0.5g (4)10ml1g【含量测定】精密量取本品5ml，加水加水40ml与盐酸溶液酸溶液(12)10ml，迅迅速煮沸速煮沸，立即冷却至室温，照永停滴定法(附录 A)，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.18mg的C13H21N3OHCl。36.3 3、加弱氧化、加弱氧化剂氧化消除氧化消除过氧化氢和硝酸，将抗氧剂(亚硫酸盐等)氧化，而不氧化的被测药物，不消耗滴定液。Na2SO3+H2O2 Na2SO4+H2ONa2SO3 +2HNO3 Na2SO4+2NO2+H2O37.盐酸异丙酸异丙嗪注射液注射液【规格】2ml50mg本品为盐酸异丙嗪的灭菌水溶液。本品可加有适量的维生素C(0.01mol/L HCl中UV最大吸收243nm，吸收系数()为545585)。【含量测定】精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用盐酸溶液(91000)稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录 A），在299nm的波长处测定吸收度，按C17H20N2SHCl的吸收系数()为108计算，即得。4 4、UVUV吸收吸收谱差消除干差消除干扰38.盐酸酸氯丙丙嗪Chlorpromazine HydrochlorideUV 取本品，加盐酸溶液(91000)制成每1ml中含5g的溶液，照分光光度法(附录 A)测定，在254nm与306nm的波长处有最大吸收，在254nm的波长处吸收度约为0.46。盐酸酸氯丙丙嗪注射液注射液本品为盐酸氯丙嗪的灭菌水溶液。【含量测定】避光操作。精密量取本品适量(约相当于盐酸氯丙嗪50mg)，置250ml量瓶中，加盐酸溶液(91000)至刻度，摇匀；精密量取10ml，置50ml量瓶中，加盐酸溶液(91000)至刻度，摇匀，照分光光度法(附录 A)，在306nm的波长处测定吸收度，按C17H19ClN2SHCl的吸收系数()为115计算，即得。【规格】(1)1ml10mg(2)1ml25mg(3)2ml50mg 39.盐酸酸氯丙丙嗪片片【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。【含量测定】避光操作。取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸氯丙嗪10mg)，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(91000)70ml，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(附录 A)，在254nm254nm的波的波长处测定吸收度，按C17H19ClN2SHCl的吸收系数()为915计算，即得。Chlorpromazine Hydrochloride Tablets【规格】(1)25mg(2)50mg40.甲甲萘氢醌二磷酸二磷酸酯钠注射液注射液(USP)Menadiol Sodium InjectionMenadiol Sodium Injection本品为灭菌水溶液。含苯甲酸、或苯酚抑菌剂，及焦亚硫酸钠。5.萃取分离后萃取分离后 UV测定：定：【含量含量测定定】精密移取本品适量，用0.1mol/L盐酸稀释配制为每1ml含甲萘氢醌二磷酸酯钠50g的溶液，取上述溶液10ml置于60ml分液漏斗中，用15ml15ml三三氯甲甲烷提取提取三次，弃去有机层，取水层离心分离后作为供试液，于于290nm290nm处测定其吸收值A290nm。另取甲萘氢醌二磷酸酯钠对照品同法测定，按计算含量，即得。41.维生素E注射液Vitamin E Injection 本品为维生素E的灭菌油溶液。【含量测定】精密量取本品2ml，置棕色具塞锥形瓶中，照维生素E项下的方法，精密加入内标溶液50ml，密塞，摇匀，取13l注入气相色谱仪，并依法测定校正因子，计算，即得。【规格】1ml50mg维生素E【含量测定】照气相色谱法(附录 E)测定。取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含1.0mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。测定法取本品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取13l注入气相色谱仪，测定，计算，即得。42.复方己酸羟孕酮注射液Compound Hydroxyprogesterone Caproate Injection本品为己酸羟孕酮和戊酸雌二醇的灭菌油溶液。【含量测定】照高效液相色谱法（附录 D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(8515)为流动相；流速每分钟0.7ml；检测波长为225nm。测定法用内容量移液管精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为戊酸雌二醇供试品溶液；精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为己酸羟孕酮供试品溶液；取此两种供试品溶液各10l，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积。.，依法测定，计算，即得。【规格】1ml己酸羟孕酮250mg与戊酸雌二醇5mg43.本品为罂粟科植物罂粟Papaver somniferum L.的未成熟蒴果被划破后渗出的乳状液经干燥制成。含吗啡按无水吗啡(C17H19NO3)计算，不得少于9.5%。由于由于样样品品组组成复成复杂杂，用固相萃取法，用固相萃取法(SPE)(SPE)对对供供试试品品进进行行预处预处理后，离子理后，离子对对-HPLC-HPLC分析。分析。【含量测定】照高效液相色谱法(附录 D)测定。色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.005mol/L庚烷磺酸钠溶液-乙腈(552)为流动相；检测波长为220nm。理论板数按吗啡峰计算应不低于1000。(2)阿片Opium中吗啡的含量测定44.