重组人尿激酶原与尿激酶静脉溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床效果比较.pdf

临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期Comparison of clinical effects of recombinant human prourokinase andurokinase intravenous thrombolysis in the treatment of acuteST-segment elevation myocardial infarctionWANG Zhijing1,ZHANG Yongchao2*(1.Internal Medicine Department,the Hospital of Wubao County,Yulin 718299;2.Internal Medicine Department,Xian No.5 Hospital,Xian 710082,China)ABSTRACT:Objective To compare the clinical effects of recombinant human prourokinase and urokinaseintravenous thrombolysis in the treatment of acute ST-segment elevation myocardial infarction(ASTEMI).Methods A total of 80 patients with ASTEMI admitted from January 2019 to December 2020 were selectedas the research objects,and the patients were divided into control group and observation group according todifferent thrombolytic drugs,with 40 cases in each group.Both groups received routine treatment,on thisbasis,the control group was treated with urokinase intravenous thrombolysis,and the observation group wastreated with recombinant human prourokinase intravenous thrombolysis.The therapeutic effects of the twogroups were compared.Results The vascular recanalization rate,proportion of thrombolysis in myocardialinfarction(TIMI)grade 3 blood flow,corrected TIMI frame count(CTFC)and proportion of ST segmentresolution 70%in the observation group were better than those in the control group(P0.05).At 48 h afterthrombolysis,the levels of N-terminal pro-B type natriuretic peptide(NT-proBNP),creatine kinase isoenzyme-MB(CK-MB),cardiac troponin I(cTnI),creatine kinase(CK)and lactate dehydrogenase(LDH)in the twogroups were lower than those before thrombolysis,and those in the observation group were lower than thecontrol group(P0.05).At 4 weeks after thrombolysis,the left ventricular ejection fraction(LVEF)of the twogroups was higher than that before thrombolysis,the left ventricular end diastolic diameter(LVEDD)and leftventricular end systolic diameter(LVESD)were lower than those before thrombolysis,and those in theobservation group were better than the control group(P0.05).The incidences of recurrent angina pectorisand bleeding events in the observation group were lower than those in the control group(P0.05).ConclusionRecombinant human prourokinase intravenous thrombolysis in the treatment of ASTEMI has a better effect重组人尿激酶原与尿激酶静脉溶栓治疗急性 ST 段抬高型心肌梗死的临床效果比较王志婧1，张永超2*（1.榆林市吴堡县医院内科，陕西 榆林，718299；2.西安市第五医院内科，陕西 西安，710082）摘要：目的 比较重组人尿激酶原和尿激酶静脉溶栓治疗急性 ST 段抬高型心肌梗死（ASTEMI）的临床效果。方法 选取 2019 年 1 月至 2020 年 12 月收治的 80 例 ASTEMI 患者为研究对象，按溶栓药物的不同将其分为对照组与观察组，各 40 例。两组均行常规治疗，在此基础上对照组给予尿激酶静脉溶栓治疗，观察组采用注射用重组人尿激酶原静脉溶栓治疗。比较两组的治疗效果。结果 观察组的血管再通率、心肌梗死溶栓实验（TIMI）3 级血流占比、校正的 TIMI 帧数（CTFC）及 ST 段回落跃70%占比优于对照组（P约0.05）。溶栓后48 h，两组的 N 末端 B 型利钠肽前体（NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶 MB（CK-MB）、心肌肌钙蛋白 I（cTnI）、肌酸激酶（CK）及乳酸脱氢酶（LDH）水平均低于溶栓前，且观察组低于对照组（P约0.05）。溶栓后 4 周，两组的左室射血分数（LVEF）高于溶栓前，左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）低于溶栓前，且观察组优于对照组（P约0.05）。观察组的再发心绞痛、出血事件发生率低于对照组（P0.05）。本次研究经医院伦理委员会审批；患者及家属均知情同意。纳入标准：符合 急性 ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南5中的相关诊断标准，且具有明显的持续性胸痛症状；经心电图（显示相毗邻 2 个或 2 个以上的导联 ST 段抬高）、冠脉造影（冠状动脉内有明显血栓负荷）检查确诊；发病至就诊时间在 6 h 以内；首次发病，无脑出血、主动脉夹层等溶栓禁忌证；心肌梗死溶栓实验（thrombolysis in myocardial infarction,TIMI）6血流分级在 0耀1 级。排除标准：既往有脑出血史、心脏手术史、冠状动脉手术史；合并可疑主动脉夹层、心源性休克及血管严重病变等；存在活动性出血情况；凝血功能障碍；免疫系统功能障碍；存在恶性肿瘤；肝、肾功能障碍；对本研究药物过敏。1.2 方法两组患者入室后行心电图监测，给予调酯、降压、肝素抗凝等常规治疗。同时对照组给予注射用尿激酶（厂家：成都通德药业有限公司；批准文号：国药准字 H51021402）静脉溶栓治疗，将 150 万单位尿激酶溶于 100 mL 0.9%氯化钠溶液中，在 30 min 内完成静脉滴注。观察组采用注射用重组人尿激酶原（厂家：天士力生物医药股份有限公司；批准文号：国药准字 S20110003）静脉溶栓治疗，先取 20 mg 重组人尿激酶原溶于 10 mL 0.9%氯化钠溶液中，在 3 min内完成静脉推注，随后再取 30 mg 溶于 90 mL 0.9%氯化钠溶液中，在 30 min 内完成静脉滴注。1.3 观察指标及评价标准（1）心肌灌注情况。比较两组的血管再通率、TIMI3 级血流（完全灌流，前向血流完全充盈远端血管）占比、校正的 TIMI 帧数（corrected TIMI frame count,CTFC）、ST 段回落跃70%（溶栓后 2 h 时 ST 段回落跃70%）占比。（2）心脏损伤标志物。于溶栓前、溶栓后 48 h 抽取静脉血 5 mL，离心后取血清，保存于-20 益，以迈瑞 BS-200 全自动生化分析仪测定两组的 N 末端 B型利钠肽前体（N-terminal pro-B type natriuretic peptide,NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶 MB（creatine kinaseisoenzyme-MB,CK-MB）、心肌肌钙蛋白 I（cardiac tro原ponin I,cTnI）、肌酸激酶（creatine kinase,CK）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）水平。（3）心功能指标。于溶栓前、溶栓后 4 周采用PHILIP CX50 彩色多普勒超声诊断仪检测两组的左than that of urokinase.It can more effectively restore myocardial perfusion,improve the levels of cardiacinjury markers,and promote the recovery of cardiac function,with higher safety.KEYWORDS:acute ST-segment elevation myocardial infarction;urokinase;recombinant human prourokinase;intravenous thrombolysis;myocardial perfusion;cardiac function38-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期NT-proBNP（ng/L）CK-MB（滋g/L）1 482.47依257.6575.56依7.531 485.50依256.5878.14依7.75455.91依33.75*54.26依5.23*280.54依25.60*#41.26依4.52*#cTnI（滋g/L)0.84依0.050.86依0.060.31依0.04*0.11依0.02*#CK（U/L）LDH（U/L）2 145.37依252.52208.37依62.592 145.80依242.56209.30依62.52587.15依106.73*175.15依19.79*287.65依101.24*#151.65依14.21*#时间溶栓前溶栓后 48 h组别对照组观察组对照组观察组表 2两组患者溶栓前、溶栓后 48 h 的心脏损伤标志物比较（n=40，x軃依泽）注：与同组溶栓前比较，*P0.05；与对照组溶栓后 48 h 比较，#P0.05。表 3两组患者溶栓前、溶栓后 4 周的心功能指标比较（n=40，x軃依泽）注：与同组溶栓前比较，*P0.05；与对照组溶栓后 4 周比较，#P0.05）；溶栓后 48 h，两组的 NT-proBNP、CK-MB、cTnI、CK 及 LDH 水平均低于溶栓前，且观察组低于对照组（P约0.05）。见表 2。2.3 两组患者溶栓前、溶栓后 4 周的心功能指标比较溶栓前，两组患者的 LVEF、LVEDD、LVESD 比较，差异无统计学意义（P0.05）；溶栓后 4 周，两组患者的 LVEF 高于溶栓前，LVEDD、LVESD 低于溶栓前，且观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。见表 3。2.4 两组患者的不良心血管事件发生情况比较观察组的心源性死亡、卒中、心律失常及心力衰竭发生率无明显差异（P跃0.05）；观察组的再发心绞痛、出血事件发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。见表 4。3 讨论ASTEMI 是在冠脉斑块不稳定破裂的基础上继发血栓而导致冠脉血管持续、完全闭塞，使心肌供血不足而坏死，是对心肌最具破坏性的病理过程7。临床治疗需尽早恢复心肌的持续血流灌注，目前静脉溶栓是常用再灌注疗法之一，可通过溶栓剂来促进纤维蛋白溶解而溶解血栓，促进血管再通，其中尿激酶是广泛使用的第一代溶栓剂，可通过直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统发挥溶栓作用，对血管再通有一定疗效，但再通率有限，且出血风险高8，故临床需选择更安全有效的溶栓剂。重组人尿激酶原是一种全新的溶栓剂，溶栓效果好，且对全身纤溶活性影响较小，出血风险较低9。故本研究将重组人尿激酶原用于溶栓治疗，从心肌灌注情况、心脏损伤标志物、心功能指标及不良心血管事件发生情况方面进一步分析其临床应用价值。ASTEMI 患者因冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血39-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期栓形成而导致病变血管完全阻塞，使相应的心肌出现缺血性坏死，造成心功能受损，表现为心肌酶谱及心功能指标变化，影响预后效果10。故临床救治需及时有效地开通梗死动脉血管，促进冠脉再灌注，恢复心肌血运。目前临床早期开通冠脉血管主要有经皮冠脉介入（percutaneous coronary intervention,PCI）和静脉溶栓两种方式，但 PCI 受医院条件和技术限制导致推广受限，而静脉溶栓操作简单，在时间窗内治疗效果与 PCI 相当，同时有效的溶栓可节约抢救时间，提高救治效果1员。NT-proBNP 是临床评判心力衰竭的重要指标，血浆 NT-proBNP 水平因心力衰竭症状加重而增加，而 CK-MB、cTnI、CK、LDH 是常见的心肌酶谱指标，对诊断心肌梗死有重要意义1圆。本研究分别采用尿激酶和重组人尿激酶原静脉溶栓治疗 ASTEMI，结果显示，观察组的血管再通率、TIMI 3 级血流占比、CTFC 及 ST 段回落跃70%占比优于对照组（P0.05）；溶栓后 48 h，观察组的 NT-proBNP、CK-MB、cTnI、CK、LDH 水平低于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）；溶栓后4周，观察组的LVEF、LVEDD、LVESD优于对照组（P0.05）；观察组的再发心绞痛、出血事件发生率低于对照组（P0.05），表明重组人尿激酶原静脉溶栓在恢复心肌灌注情况、心脏损伤标志物水平、心功能指标及安全性方面均优于尿激酶。尿激酶可使纤溶酶原裂解成纤溶酶以降解纤维蛋白凝块和凝血因子吁/峪等，从而达到溶解血管、开通血管的作用，同时还能抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集，预防血栓形成，有效恢复ASTEMI 患者心肌再灌注，减轻心肌损伤，但其属于非特异性纤溶酶原激活剂，会令全身血液系统中的纤溶酶原被激活，增加出血风险，不利于预后13-14。重组人尿激酶原是第二代纤溶酶原激活剂，为尿激酶前体，具有纤维蛋白选择性，可通过激活结合于血纤维 Y/E 片段的纤溶酶原，达到溶解血栓纤维蛋白作用，同时受血栓影响，会增加纤维溶酶原特定激活剂的释放，从而激活重组人尿激酶原级联作用，协同重组人尿激酶原增强特异性，提高溶栓效果，增强血管复通效果15，故可有效恢复心肌灌注，降低 NT-proBNP、CK-MB、cTnI、CK、LDH水平。同时，重组人尿激酶原专一性高，不会影响到脑血管的出血与凝血机制，在无血栓时活性较低，对整体纤溶系统影响较小，出血事件风险较低16。综上所述，重组人尿激酶原静脉溶栓治疗ASTEMI的效果优于尿激酶，可更有效地恢复心肌灌注，改善心脏损伤标志物水平，促进心功能恢复，且安全性更高，值得临床推广。参考文献：1 李其勇,苏莱,张永超,等.急性 ST 段抬高型心肌梗死总缺血时间对再灌注冠脉血流和近期预后的影响J.实用医院临床杂志,2019,16(2):41-45.2 江丽青,冯爱花,陈利.重组人尿激酶原对 ST 段抬高型急性心肌梗死患者冠脉再通及心脏事件的影响J.临床医学研究与实践,2018,3(20):14-15.3 张忠锋.重组人尿激酶原对 ST 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