欧肝会议速递乙肝部分ppt课件.pptx

2016欧肝会议速递乙肝部分NP/ENT/2457/05/31/16-05/30/17研究前沿讲座临床研究新的治疗模式有望治愈慢性乙肝FabienZoulim,法国基础研究导致恶性转化的机制MichaelKarin,美国Werleetal,Gastroenterology2004Wongetal,ClinGastroenterolHepatol2013Boydetal,EASL2016治治疗HBsAgHBVDNA时间血清HBVDNA由基由基线的的变化化值(log10c/mL)肝脏cccDNA肝脏cccDNA血清HBVDNA由基由基线的的变化化值(log10c/mL)HBsAgHBVDNA时间治治疗需要需要长期治期治疗以以维持病毒学抑制持病毒学抑制新的治新的治疗理念有望理念有望实现治愈乙肝治愈乙肝功能性功能性治愈治愈-可以停止抗病毒治疗，仅有极小的病毒再激活风险-HBsAg清除，伴抗-HBsAb的血清学转换-cccDNA失活且/或受到宿主机制的控制完全治愈-HBsAg血清学转换和cccDNA清除在所有病例中，HBV治愈与临床获益具有显著相关性(病情进展和HCC)基因组整合的病毒序列对结果的影响有待阐明.HBV治愈的定治愈的定义Fabien Zoulim,oral presentation,2016 EASL我们能否更好的利用目前获批的抗病毒药物？长期病毒学抑制后停用期病毒学抑制后停用NUCs1.停停药后持后持续病毒抑制病毒抑制2.肝炎复肝炎复发后后HBsAg清除清除高比例病毒学复发和ALT上升免疫应答的特征Bergetal,EASL2015;Butietal,AASLD2015;Hadziyannisetal,Gastroenterology2012;Gilletal,AASLD2015;Bonietal,Hepatology2015高耐高耐药屏障屏障NUCs的的联合用合用药对血清HBVDNA和HBsAg水平下降无协同效应Loketal,Gastroenterology2012;Zoulimetal,JHepatol2015NUCs与与pegIFN联合用合用药对HBsAg清除率略有改善对特定患者仍包括pegIFN治疗Marcellinetal,Gastroenterology2015;McMahonGastroenterology2015Fabien Zoulim,oral presentation,2016 EASL治愈HBV我们正走向何方?Fabien Zoulim,oral presentation,2016 EASL摘要列表标题作者作者国家国家HBeAg(+)慢性乙肝患者在未出现炎症或处于轻度炎症阶段即采用核苷（酸）类似物治疗可延长总生存期、降低肝细胞癌和肝硬化风险：一项多中心、真实临床的研究Changetal.韩国一项慢性乙肝患者的随机对照研究，在5年治疗过程中采用瞬时弹性成像术对肝脏硬度检测值的动态变化进行系统化监测，并与配对肝活检进行对比Sunetal.中国慢性乙肝患者乙肝e-抗原血清学清除的长期转归CHESS队列研究结果Fungetal.香港特区停止治疗后采用HBVDNA水平预测核苷（酸）类似物停药后的ALT复发：一项前瞻性队列研究Chietal.中国HBeAg(+)慢性乙肝患者在未出现炎症或处于轻度炎症阶段即采用核苷（酸）类似物治疗可延长总生存期、降低肝细胞癌和肝硬化风险：一项多中心、真实临床的研究YoungChang,1WonHyeokChoe,2DongHyunSinn,3Jeong-HoonLee,1*JoonYeulNam,1HyekiCho,1YoungYounCho,1EunJuCho,1SuJongYu,1YongJunKim,1Jung-HwanYoon11DepartmentofInternalMedicineandLiverResearchInstitute,SeoulNationalUniversityCollegeofMedicine,Seoul,Korea2DepartmentofInternalMedicine,KonkukUniversitySchoolofMedicine,Seoul,Korea3DepartmentofMedicine,SamsungMedicalCenter,SungkyunkwanUniversitySchoolofMedicine,Seoul,Korea研究人群和终点入组标准诊断为慢性乙肝从2006年1月至2012年12月HBeAg(+)HBVDNA20,000IU/mLALT18岁排除标准研究前已出现肝硬化研究前已出现任何恶性肿瘤，包括HCC研究前已进行抗病毒治疗HCV,HDV或HIV共感染在进行免疫抑制治疗之前接受NA预防性治疗回顾性分析602例患者对照组按照当前指南进行治疗533例治疗组采用NUCs治疗69例主要主要终点点患者的总生存期（OS）次要次要终点点LC的形成HCC的形成诊断断LC：采用实验室、内镜和超声结果进行临床诊断HCC：根据EASL指南推荐方案诊断JungKS,KimSUetal,Hepatology2011;53(3):885-94EASL-EROTC.JHepatol.2012;56(4):908-43结果生存率生存率(%)治治疗组对照照组P=0.01HR=0.14,95%CI=0.03-0.66时间(月月)LC的累的累积发生率生率(%)治治疗组对照照组P=0.0003HR=0.24,95%CI=0.10-0.59时间(月月)采用对数秩检验计算P值IPW采用单因素Cox回归分析计算HR和95%CIIPW:inverseprobabilityweighting逆向概率加权法HCC的累的累积发生率生率(%)治治疗组对照照组P=0.0002HR=0.11,95%CI=0.03-0.34时间(月月)总生存期(IPW加权)LC的形成(IPW加权)HCC的形成(IPW加权)总结和结论在多因素分析中，根据IPW平衡基线特征后，抗病毒治抗病毒治疗 肝硬化发生率 肝癌发生率 总体生存率总结结论即使ALT水平并未超过2倍ULN，抗病毒治疗仍可延长高病毒载量CHB患者的总生存期，降低肝硬化和HCC的风险。IPW:逆概率加权一项慢性乙肝患者的随机对照研究，在5年治疗过程中采用瞬时弹性成像术对肝脏硬度检测值的动态变化进行系统化监测，并与配对肝活检进行对比JianSun1,QingXie2,DemingTan3,QinNing4,JunqiNiu5,XuefanBai6,RongFan1,XieerLiang1,ShijunChen7,JunCheng8,YanyanYu9,HaoWang10,MinXu11,GuangfengShi12,MobinWan13,XinyueChen14,HongTang15,JifangSheng16,XiaoguangDou17,JunpingShi18,HongRen19,MaorongWang20,HongfeiZhang21,ZhiliangGao22,ChengweiChen23,HongMa24,YongpengChen1,JidongJia24,JinlinHou*11Hepatology Unit,Nanfang Hospital,Southern Medical University,Guangzhou,2Department of Infectious Diseases,Ruijin Hospital,Shanghai,3Department of Infectious Diseases,Xiangya Hospital,Changsha,4Department of Infectious Diseases,Tongji Hospital,Wuhan,5HepatologyUnit,No.1HospitalaffiliatedtoJilinUniversity,Changchun,6DepartmentofInfectiousDiseases,Tangdu Hospital,Xian,7JinanInfectiousDiseasesHospital,Jinan,8BeijingDitanHospital,9DepartmentofInfectiousDiseases,FirstHospitalofPekingUniversity,10Hepatology Unit,Peking University Peoples Hospital,Beijing,118th Peoples Hospital,Guangzhou,12Department ofInfectiousDiseases,HuashanHospital,13DepartmentofInfectiousDiseases,ChanghaiHospital,Shanghai,14BeijingYouan Hospital,Beijing,15Departmentof InfectiousDiseases,Huaxi Hospital,Chengdu,16Departmentof InfectiousDiseases,ZhejiangUniversity 1stAffiliated Hospital,Hangzhou,17Department of Infectious Diseases,ShengjingHospital,Shenyang,186th Peoples Hospital,Hangzhou,19Department of Infectious Diseases,Chongqing Medical University 2nd Affiliated Hospital,Chongqing,20Department ofInfectious Diseases,81st PLA Hospital,Nanjing,21302nd PLA Hospital,Beijing,22Department of Infectious Diseases,Sun Yat-SenUniversity 3rd Affiliated Hospital,Guangzhou,23Department of Infectious Diseases,85th PLA Hospital,Shanghai,24Hepatology Unit,BeijingFriendshipHospital,Beijing,ChinaApril14,2016Barcelona研究研究目的目的在抗病毒治疗期间，评估LSM值的动态变化。在抗病毒治疗期间，探讨通过LSM的状态监测肝纤维化的变化情况。五年研究五年研究设计-EFFORT(2年年)+扩展性研究展性研究(3年年)患者采用LDT单药治疗，任何时间一旦发生病毒学突破则加用ADV。SunJ,etal.Hepatology2014LDTLDTLDT+ADVW24-HBVDNA300拷贝/mLLDTW24-HBVDNA=3)患者的LSM特征灵敏度灵敏度灵敏度灵敏度100-特异特异性性100-特异特异性性最佳最佳临界界值：10.2kPa最佳最佳临界界值：5.7kPaAUROC=0.823P=3,N=88104周周患者伴Ishak=3,N=23在第104周时纤维化缓解的Logistic回归分析单因素因素多因素多因素P值OR95%CIP值OR95%CI基基线指指标基线HBVDNA0.1280.8480.687-1.048基线ALT0.6921.0140.947-1.086基线LSM0.3231.0160.985-1.048基线Knodell评分0.0011.1731.064-1.293基线Ishak评分0.0013.3422.362-4.72830%；n=150)LSM不变(变化幅度在30%以内；n=143)LSM上升(变化幅度30%；n=7)纤维化缓解，n(%)100(66.7%)81(56.6%)4(57.1%)ALT复常，n85684ALT保持正常，n720ALT保持升高，n8110纤维化不变，n(%)39(26.0%)44(30.8%)3(42.9%)ALT复常，n34391ALT保持正常，n100ALT保持升高，n452Fibrosis进展，n(%)11(7.3%)18(12.6%)0ALT复常，n9120ALT保持正常，n010ALT保持升高，n250结论经抗病毒治疗，LSM检测值在绝大多数患者中均有下降(快速降低之后呈稳定下降趋势)在抗病毒治疗开始前和开始后，用于诊断纤维化的LSM特征具有差异性(不同的AUROC和不同的临界值)24周时LSM相对降低是104周时纤维化缓解的独立预测因素LSM暂时上升需要在随访中继续监测慢性乙肝患者乙肝e抗原血清学清除的长期转归CHESS队列研究结果JamesFung,Wai-KaySeto,DannyWong,Ching-LungLai,Man-FungYuenDivisionofGastroenterologyandHepatology,DepartmentofMedince,TheUniversityofHongKong,QueenMaryHospital,HongKongSAR目的目的评估在大规模CHB患者人群中，HBeAg血清学清除的临床意义和长期转归材料和方法材料和方法慢性乙肝E-抗原血清学清除研究(CHESS)队列随访了大量在研究随访期间HBeAg血清学清除的CHB患者人群。所有患者均于2005至2008年期间，在玛丽皇后医院肝炎门诊或肝病门诊接受随访。HBeAg阴性患者中，记录有确切HBeAg血清学清除日期者入组此项研究。首次访视为HBeAg阴性者，以及持续HBeAg阳性者除外。结果自发性HBeAg血清学清除：在血清学清除之前接受治疗，但并非在血清学清除6个月之内治疗的患者也考虑归入这一组61例(7.4%)患者在HBeAg血清学清除之前曾接受治疗，但在HBeAg血清学清除时并未接受治疗。195例(23.7%)患者在达到HBeAg血清学清除时，正在接受抗病毒治疗。250例(30.4%)患者在HBeAg血清学清除后接受抗病毒治疗。344例(41.8%)未接受CHB治疗。总例数823例患者男性504例(61.1%)随访期中位值18.1年(范围,2.6-33.1年)总计人-年值15,293患者-年HBeAg血清学清除中位年龄35.00岁(范围,18-85岁)在不同时间点接受抗病毒治疗的患者479例(58.2%)未经抗病毒治疗的患者344例(41.8%)自发性HBeAg血清学清除624例(75.8%)HBeAg血清学清除后的ALT状态12345HBeAg血清学清除后的ALT状态，按照下列组别进行分层：1=ALT持续正常；2=基线ALT正常，上升幅度3xULN；3=ALT维持升高状态3xULN；5=基线ALT升高，急剧上升3xULN。对于男性和女性的ALTULN分别定义为30和19U/L。仅有48例(5.8%)患者在HBeAg血清学清除后ALT持续处于正常水平。自发性HBeAg血清学清除患者，在第10、20、30年时，ALT急剧上升的比例分别为47.6%、57.4%和66.4%。46例(5.6%)患者在HBeAg血清学清除后的随访期间发生HCC。在HBeAg血清学清除后的第10、20、30年时，HCC的累积发生率分别为4.3%、7.7%和8.4%。在HBeAg血清学清除后的第10、20、30年时，HBsAg血清学清除的累积发生率分别为3.2%、12.7%和24.0%。27ALT急急剧上升的累上升的累积发生率生率HBeAg血清学清除后的血清学清除后的时间(月月)累累计生存率生存率HBeAg血清学清除后的血清学清除后的时间(月月)无无HCCHCCP2,000IU/mL和ALT2xULN)将再次接受治疗。结果在58例发生HBVDNA水平2,000IU/mL的患者，其中初始病毒学复发HBVDNA水平200,000IU/mL的患者相较于HBVDNA水平20,000-200,000IU/mL或HBVDNA2,000-20,000的患者，后续的生化复发(ALT2xULN)更为常见。累累积生化生化复复发率率(%)HBVDNA首次上升后的随首次上升后的随访时间(年年)2,000-20,00020,000-200,000200,000*P0.001*P=0.71初始上升时的HBVDNA(IU/mL)*HBVDNA初始上升的水平初始上升的水平决定了生化决定了生化复复发率率累累积生化复生化复发率率(%)HBVDNA首次上升后的随首次上升后的随访时间(年年)HBVDNA持续升高HBVDNA一过性升高Logrank:P2,000IU/mL)相较于未持续升高者，发生生化复发的风险显著更高(HR4.0,P=0.004)。结论停止治疗后，HBVDNA上升的水平和持久性可用于预测相关的ALT上升风险。因而可能有助于指导临床对停止长期NA治疗后的患者的管理。