1、三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌诊治治现状状1.目目 录01乳腺癌的流行病学及治乳腺癌的流行病学及治疗概况概况三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌围手手术期治期治疗现状状02对阿帕替尼的启示阿帕替尼的启示032.乳腺癌流行病学乳腺癌流行病学全球全球乳腺癌是世界第二高乳腺癌是世界第二高发癌症,女性癌症,女性发病率第一,死亡率排名病率第一,死亡率排名第五第五2012年,全球乳腺癌新年,全球乳腺癌新发病例病例为:1.67 million(占所有癌症的占所有癌症的25%)GLOBOCAN 20123.中国女性中国女性发病率第一的病率第一的恶性性肿瘤是乳腺癌(占瘤是乳腺癌(占15%)中国女性乳腺癌中国女性乳腺癌发病率和死亡
2、率呈逐年上升病率和死亡率呈逐年上升趋势预计2015年中国新年中国新发乳腺癌病例达乳腺癌病例达27.2万,死亡万,死亡约7万余例万余例CA Cancer J Clin 2016;66(2):115132乳腺癌流行病学乳腺癌流行病学中国中国4.u发病呈年病呈年轻化化趋势:我国乳腺癌发病高峰年龄在4555岁,比西方国家的妇女早1015年年u就就诊时间晚:晚:在经济不发达地区,大约30的患者就诊时已经属于偏晚的期、期,而在美国这一比例只有15u我国大中城市女性乳我国大中城市女性乳腺癌腺癌发病率居首位病率居首位,比其他中小城市和农村地区高出23倍倍1.LeiFan,etal.Lancet Oncol 2
3、014;15:e279892.郑莹,等.中国癌症杂志.2013;23(8):561-569.乳腺癌流行病学乳腺癌流行病学中国中国5.2014年中国肿瘤年报乳腺癌是中国女性第一高乳腺癌是中国女性第一高发肿瘤瘤乳腺癌位列中国女性乳腺癌位列中国女性肿瘤瘤发生率生率第一第一,发病率病率为25.89/10万人万人上海市上海市发病率病率为60-70/10万人万人其中其中40-60岁的人的人发病率病率为130/10万人万人6.生活生活高脂高热饮食体重和运动吸烟饮酒放射暴露家族史和家族史和遗传因素因素避孕药服用雌激素替代治疗乳腺非典型性增生乳腺良性疾病月经初潮首次足月妊娠年龄哺乳流产绝经年龄雌激素雌激素生殖因
4、素生殖因素乳腺疾病乳腺疾病乳腺癌的危乳腺癌的危险因素因素BRCA1/2Li-FraumeniATMPTEN、MLH-1、MSH7.乳腺癌的分子分型:根据蛋白分子表达乳腺癌的分子分型:根据蛋白分子表达Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2011;22;1736-1747.St Gallen共共识:乳腺癌根据蛋白分子表达分:乳腺癌根据蛋白分子表达分为不同不同亚型型St.Gallen专家共家共识推荐推荐A.Goldhirsch.AnnalsofOncology22:17361747,2011亚型型系系统治治疗选择治治疗特点特点Luminal A只内分泌治疗对化疗不敏感Lumin
5、al BHER-2阴性内分泌细胞毒药物治疗预后较好HER-2阳性抗HER-2治疗细胞毒药物+内分泌治疗HER-2阳性非Luminal细胞毒药物+抗HER-2治疗预后较好三阴性(TNBC)细胞毒药物治疗对化疗敏感性高,容易达到pCR但预后差,容易复发三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌:从从远处复复发到死亡的中位生存到死亡的中位生存时间20 个月个月9 个月个月DentR,TrudeauM,PritchardK,HanaW,NarodS.etal.ClinicalCancerRes2007“三阴性三阴性”其他其他类型乳腺癌型乳腺癌10.乳腺癌的治乳腺癌的治疗流程流程http:/ therapy辅助治助治疗A
6、djuvant therapy早期或部分局部晚期(可手术)晚 期(复发或转移)放 疗内分泌治疗化疗+靶向治疗放 疗内分泌治疗化疗+靶向治疗姑息姑息/解救性解救性治治疗放 疗内分泌治疗化疗+靶向治疗目目 录01乳腺癌的流行病学及治乳腺癌的流行病学及治疗概况概况三阴性乳腺癌的三阴性乳腺癌的药物治物治疗现状状02对阿帕替尼的启示阿帕替尼的启示0313.新新辅助化助化疗临床研究床研究对早期三阴乳腺癌生存影响早期三阴乳腺癌生存影响 常常规化化疗基基础上加卡上加卡铂均可增加均可增加TNBC的病理完全的病理完全缓解率解率随机、开放、随机、开放、II期期临床床试验GeparSixtoCALGB4060314.
7、GeparSixto 设计随机随机II期新期新辅助治助治疗三阴和三阴和HER+早期乳腺癌早期乳腺癌LancetOncol.2014Jun;15(7):747-56主要主要终点:点:pCR次要次要终点:安全性,点:安全性,组间疗效差异性效差异性卡卡铂组:295无卡无卡铂组:29315.GeparSixto结果:含卡果:含卡铂的的联合方案合方案对TNBC患者改善了患者改善了DFSLancetOncol.2014Jun;15(7):747-56卡卡铂组pCR无卡无卡铂组pCRP全部43.7%(129/295)36.9%(108/293)0.107TNBC 532%(84/158)369%(58/15
8、7)0.005HER2阳性 32.8%(45/137)368%(50/136)p=0581结论:新辅助治疗乳腺癌方案中加入卡铂可以使TNBC患者临床获益,但不可以使HER2阳性乳腺癌患者获益。16.CALGB40603 设计随机随机II期新期新辅助治助治疗三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌JClinOncol33:13-21.17.CALGB40603结果:果:新新辅助化助化疗加卡加卡铂或者或者贝伐伐单抗均能提高抗均能提高TNBC pCRJClinOncol33:13-21.18.KCSGBR-0905设计开放性、多中心开放性、多中心单臂臂期期临床床研究研究(IIa 单中心中心,IIb 多多中心中心)治
9、治疗直至直至PD或不可耐受或不可耐受的毒性的毒性三阴乳腺癌患者三阴乳腺癌患者(N=45)多西他多西他赛 75mg/m2卡卡铂 AUC=5 贝伐伐单抗抗15 mg/kg 每每21天天6 cycles主要入主要入组标准:准:年龄20岁II/III三阴乳腺癌LVEF 55%血液、肝肾、心脏功能正常过去28天未进行过手术主要主要终点:点:pCR、腋淋巴结(ALN)次要次要终点:点:clinical response rate、安全性、耐受性目的:目的:考察贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三阴乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效和安全性评估AnnalsofOncology24:14851490,201319.贝伐伐单
10、抗抗联合多西他合多西他赛和卡和卡铂三阴乳腺癌患者新三阴乳腺癌患者新辅助治助治疗中的中的疗效效AnnalsofOncology24:14851490,201320.研究研究结论n贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者得到令人鼓舞的疗效 pCR=42%,clinicalresponserate=96%n贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者安全性良好,大多数3/4级不良反应均为血液学毒性AnnalsofOncology24:14851490,201321.目目 录01乳腺癌的流行病学及治乳腺癌的流行病学及治疗概况概况三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌围手手术期治期治疗现状状02对阿帕替尼的启示阿帕替尼的启示0322.