医学遗传学—ppt课件.pptx

人类遗传病与出生缺陷人类遗传病与出生缺陷人类遗传病与出生缺陷人类遗传病与出生缺陷云南省第一人民医院遗传诊断中心云南省第一人民医院遗传诊断中心张张杰杰提提 纲纲出生缺陷出生缺陷出生缺陷的范畴与出生缺陷的范畴与原因原因出生缺陷诊断及出生缺陷诊断及预防预防遗传性疾病遗传性疾病遗传性疾病分类遗传性疾病分类遗传性疾病的诊断和预防遗传性疾病的诊断和预防一一 出生缺陷出生缺陷（birth defect）也称为先天畸形，是患儿也称为先天畸形，是患儿在出生时即在外形或体内在出生时即在外形或体内所形成的（非分娩损伤所所形成的（非分娩损伤所引起的）可识别的结构或引起的）可识别的结构或功能缺陷。功能缺陷。是由于先天性、遗传性和是由于先天性、遗传性和不良环境等原因引起的出不良环境等原因引起的出生时存在的各种结构性畸生时存在的各种结构性畸形和功能性异常的总称。形和功能性异常的总称。出生缺陷的范畴出生缺陷的范畴包括形态上的畸形包括形态上的畸形(如脊柱裂如脊柱裂)细胞细胞的异常的异常(如先天性白血病如先天性白血病)染色体染色体异常异常(如如21-21-三体综合征三体综合征)分子分子的异常的异常(如苯丙酮尿症如苯丙酮尿症)精神精神、行为等方面的、行为等方面的异常异常出生缺陷的分类 根据根据特点分为特点分为:变形缺陷，裂解缺陷，变形缺陷，裂解缺陷，发育不良，畸形缺陷发育不良，畸形缺陷。根据根据严重程度分为严重程度分为:重大和轻微的缺陷重大和轻微的缺陷;重大缺陷指需进行较复杂的内科、外科重大缺陷指需进行较复杂的内科、外科及矫形处理的出生缺陷及矫形处理的出生缺陷.出生缺陷的原因出生缺陷的原因 遗传因素：染色体病遗传因素：染色体病最多见，包括染色体最多见，包括染色体数目及结构异常。数目及结构异常。可由父母一方染色可由父母一方染色体异常遗传引起，亦体异常遗传引起，亦可由亲代的生殖细胞可由亲代的生殖细胞染色体畸变引起。染色体畸变引起。出生缺陷的原因出生缺陷的原因 遗传遗传因素：染色体外因素：染色体外观正常，但基因发生观正常，但基因发生突变，由单个基因突突变，由单个基因突变引起的疾病叫单基变引起的疾病叫单基因病因病。其其遗传方式可分为遗传方式可分为常染色体显性或隐性常染色体显性或隐性遗传、性连锁显性或遗传、性连锁显性或隐性遗传等。隐性遗传等。出生缺陷的原因出生缺陷的原因 遗传遗传因素：多基因遗因素：多基因遗传病传病，表现从，表现从轻到重轻到重的连续过程，病情越的连续过程，病情越重说明有越多的基因重说明有越多的基因缺陷缺陷；有累加效应；有累加效应；常有常有性别差异如足性别差异如足内翻多见于男性，腭内翻多见于男性，腭裂多见于女裂多见于女性。性。出生缺陷的原因出生缺陷的原因 环境因素环境因素和遗传及共同作用和遗传及共同作用：宫宫内：营养因素、微生物感染、不良嗜好、心理因内：营养因素、微生物感染、不良嗜好、心理因素等素等；宫宫外：职业因素、物外：职业因素、物理化学因理化学因素、环境类雌激素、素、环境类雌激素、次生环境（城市建筑、工业污染等）等次生环境（城市建筑、工业污染等）等；致致畸率于暴露的时间畸率于暴露的时间有关有关 出生缺陷的原因出生缺陷的原因致畸率与暴露的时间有关致畸率与暴露的时间有关：出生缺陷的原因出生缺陷的原因致畸率与暴露的时间有关致畸率与暴露的时间有关：出生缺陷的原因出生缺陷的原因 致畸率与暴露剂量、毒性及个体致畸率与暴露剂量、毒性及个体敏感性有关敏感性有关 广岛原子弹事件使存活孕妇中广岛原子弹事件使存活孕妇中28%28%流产、流产、25%25%畸形，畸形，25%25%出生一出生一岁内死亡岁内死亡;反应停使大量的海豹儿出生反应停使大量的海豹儿出生;常见的出生缺陷常见的出生缺陷一、神经管缺损一、神经管缺损脊髓裂（脊髓裂（myeloschisismyeloschisis）、）、脊柱裂（脊柱裂（spina spina difidadifida）无脑畸形无脑畸形（ancncephalusancncephalus）各各种种类类型型脊脊柱柱裂裂示示意意图图 位于腰骶部，外面位于腰骶部，外面有皮肤覆盖着，脊有皮肤覆盖着，脊髓和脊神经通常是髓和脊神经通常是正常的，没有神经正常的，没有神经症状。症状。隐性脊柱裂（隐性脊柱裂（spina bifida occultaspina bifida occulta）隐性脊柱裂隐性脊柱裂脊膜突出（脊膜突出（meningocele)meningocele)缺损涉及一两个脊椎，缺损涉及一两个脊椎，脊膜就从这个孔突出，在表脊膜就从这个孔突出，在表面能看到一个用皮肤包着的面能看到一个用皮肤包着的囊。囊。无脑畸胎无脑畸胎(anencephalus)(anencephalus)神经管的头部没有合拢，神经管的头部没有合拢，出生时脑是一块露在外出生时脑是一块露在外面的变性组织。这种缺面的变性组织。这种缺损几乎总是通连到一个损几乎总是通连到一个颈部开放的脊髓。颈部开放的脊髓。头部具有特别的外观：头部具有特别的外观：眼向前突出眼向前突出没有颈部，脸面和胸部的表面没有颈部，脸面和胸部的表面处在一个平面上。处在一个平面上。由于这种胎儿缺少吞咽的控由于这种胎儿缺少吞咽的控制机构，所以妊娠最后两个月制机构，所以妊娠最后两个月的特点就是羊水过多。的特点就是羊水过多。二、先天性心脏病二、先天性心脏病 胎儿时期心脏血管发育胎儿时期心脏血管发育异常而致的畸形疾病，是异常而致的畸形疾病，是少年儿童最常见的心脏病。少年儿童最常见的心脏病。近年来，心血管外科近年来，心血管外科进展迅速，绝大多数先天进展迅速，绝大多数先天性心脏大血管畸形均能得性心脏大血管畸形均能得到矫治，成功率逐步提高。到矫治，成功率逐步提高。先心病的病因先心病的病因多基因遗传所致的先心病多基因遗传所致的先心病（此类患者以心血管畸（此类患者以心血管畸形为唯一的临床异常）形为唯一的临床异常）染色体畸变所致先心病染色体畸变所致先心病单基因遗传的先心病单基因遗传的先心病 先心病常见类型先心病常见类型房间隔缺损（房间隔缺损（atrial atrial septal defectseptal defect）室间隔缺损室间隔缺损（ventricular septal ventricular septal defectdefect）法洛氏四联症法洛氏四联症（tetralogy of tetralogy of FallotFallot）房间隔缺损房间隔缺损（ASDASD）原始心房间隔原始心房间隔出现异常，左右心出现异常，左右心房之间仍残留未闭房之间仍残留未闭的房间孔。的房间孔。室间隔缺损（室间隔缺损（VSDVSD）室间隔在胚胎期室间隔在胚胎期发育不全，形成异发育不全，形成异常交通，在心室水常交通，在心室水平产生左向右的血平产生左向右的血流分流，它通常是流分流，它通常是单独存在，但也可单独存在，但也可是某种复杂心脏畸是某种复杂心脏畸形的组成部分。形的组成部分。法洛氏四联症法洛氏四联症 大血管圆锥动脉大血管圆锥动脉干转位的发育畸形，干转位的发育畸形，主要缺陷包括肺动主要缺陷包括肺动脉狭窄、室间隔缺脉狭窄、室间隔缺损，升主动脉骑跨损，升主动脉骑跨及右心室肥厚。及右心室肥厚。出生缺陷诊断与预防出生缺陷诊断与预防 出生缺陷出生缺陷的的“三级预防三级预防”策略策略:一级预防一级预防是指防止缺陷儿的发生，是指防止缺陷儿的发生，包括婚前检查、遗传咨询、孕前包括婚前检查、遗传咨询、孕前保健。保健。有计划有计划、有准备、科学指导下选、有准备、科学指导下选择最佳的年龄、身心状态、优良择最佳的年龄、身心状态、优良的环境妊娠。的环境妊娠。出生缺陷的一级预防出生缺陷的一级预防 婚前检查婚前检查:识别严重的遗传性疾病，根据遗传规律，识别严重的遗传性疾病，根据遗传规律，推算下一代发病的风险，提出可以结婚，但限制生推算下一代发病的风险，提出可以结婚，但限制生育、禁止生育的咨询指导。育、禁止生育的咨询指导。指定的传染病，在传染期内应暂缓结婚；指定的传染病，在传染期内应暂缓结婚；有关的精神病在发病期内，暂缓结婚；攻击性精神有关的精神病在发病期内，暂缓结婚；攻击性精神病禁止结婚；病禁止结婚；出生缺陷的一级预防出生缺陷的一级预防 遗传咨询遗传咨询:由医学遗传的专业人员或医师，由医学遗传的专业人员或医师，对咨询者提出的家庭中遗传性疾病的发病对咨询者提出的家庭中遗传性疾病的发病原因、遗传方式、诊断、预后、复发风险原因、遗传方式、诊断、预后、复发风险率、防治等问题予以解答，并提出婚育医率、防治等问题予以解答，并提出婚育医学提议学提议。适应适应于：未进行婚前检查于：未进行婚前检查或下列或下列情况的夫情况的夫妻。妻。出生缺陷的一级预防出生缺陷的一级预防遗传病或先天畸形的家族史或生育史遗传病或先天畸形的家族史或生育史;子女有不明原因智力低下；子女有不明原因智力低下；不明原因的流产、死胎、死产或新生儿死亡不明原因的流产、死胎、死产或新生儿死亡；孕期接触不良因素或患有某些慢性病孕期接触不良因素或患有某些慢性病;常规检查或常见遗传病筛查发现异常常规检查或常见遗传病筛查发现异常;多年不育、高龄或其他情况。多年不育、高龄或其他情况。出生缺陷的一级预防出生缺陷的一级预防 孕孕前咨询前咨询:检查、评估能否近期检查、评估能否近期妊娠妊娠 提供孕前的提供孕前的指导指导 提供妊娠相关的提供妊娠相关的知识知识出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防 二级预防二级预防是指减少缺是指减少缺陷儿的出生，主要是在陷儿的出生，主要是在孕期通过早发现、早诊孕期通过早发现、早诊断和早采取措施，以预断和早采取措施，以预防出生缺陷儿的出生防出生缺陷儿的出生。包括包括产前筛查、产前产前筛查、产前诊断。诊断。出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防产前筛查：通过简便、经济、微创的方法，从孕妇群体中发现孕育某些先天畸形和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，获得发病风险的估计。常用指标：PAPP-A/-HCG、AFP/-HCG出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防 早早孕期孕期筛查筛查 游离游离-HCG-HCG、PAPP-APAPP-A是早孕期生化筛查最好的是早孕期生化筛查最好的指指标标 NTNT是独立的早孕期筛查是独立的早孕期筛查指标指标 游离游离-HCG+PAPP-A+NT-HCG+PAPP-A+NT可以检出可以检出85%85%的胎儿染色体的胎儿染色体异常异常出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防中孕期筛查中孕期筛查 血清血清AFP+AFP+游离游离-HCG-HCG 可以检出可以检出60%60%的胎儿染色体异常的胎儿染色体异常出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防产前诊断产前诊断(prenatal diagnosis(prenatal diagnosis)又称宫内又称宫内诊断，是诊断，是指在胎儿出生前用指在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段，是由人类细或先天性疾病的一种手段，是由人类细胞遗传学、分子遗传学、生物化学和临胞遗传学、分子遗传学、生物化学和临床医学紧密结合的一门学科。床医学紧密结合的一门学科。母血胎儿游离母血胎儿游离DNADNA检测检测 采取采取孕妇静脉血，利用新一代孕妇静脉血，利用新一代DNADNA测序测序技术对母体外周血浆中的游离技术对母体外周血浆中的游离DNADNA片段进片段进行行测序，并将测序结果进行生物信息分测序，并将测序结果进行生物信息分析析，从而，从而检测胎儿是否染色体疾病甚至检测胎儿是否染色体疾病甚至单基因遗传病单基因遗传病。理论依据：母体理论依据：母体血浆中含有胎儿游离血浆中含有胎儿游离DNADNA，胎儿染色体异常会带来母体中，胎儿染色体异常会带来母体中DNADNA含量微量变化，通过深度测序及生物信含量微量变化，通过深度测序及生物信息可分析检测到该变化息可分析检测到该变化新的问题新的问题母血胎儿游离母血胎儿游离DNADNA检测进入检测进入医疗市场的准入医疗市场的准入利用新技术进行不规范检测利用新技术进行不规范检测二二 遗传性疾病遗传性疾病 遗传性疾病是由于遗传性疾病是由于遗传物质改变所遗传物质改变所导致的导致的疾病疾病,简称简称遗传病遗传病 遗传病遗传病种类繁多，已知有种类繁多，已知有2 2万多种，其中表型和万多种，其中表型和基因都明确的遗传病有基因都明确的遗传病有35003500多种多种 总体总体缺乏有效治疗方法，存活患儿常伴有智力低缺乏有效治疗方法，存活患儿常伴有智力低下及体格下及体格残疾残疾 预防预防极为极为重要重要遗传物质遗传物质染色体染色体 (46,XY/46,XX)(46,XY/46,XX)chromosomechromosomeDNADNA双螺旋结构双螺旋结构基因组基因组human genomehuman genome 30 30亿个碱基对亿个碱基对,组成组成约约3 3万个结构基因万个结构基因线粒体线粒体DNADNAMitochondrial DNAMitochondrial DNA16569bp16569bp双链闭环结构双链闭环结构 编码编码1313种蛋白质（呼吸种蛋白质（呼吸链复合物的亚单位），链复合物的亚单位），2222种种tRNAtRNA2 2种种rRNArRNA遗传性疾病遗传性疾病分类分类染色体病染色体病（chromosomal disorderschromosomal disorders）单基因遗传病单基因遗传病(monogenic diseases(monogenic diseases)多基因遗传病多基因遗传病(polygenic diseases(polygenic diseases)线粒体基因遗传病（线粒体基因遗传病（mitochondrial mitochondrial diseasesdiseases）基因组印记基因组印记(genomic imprinting)(genomic imprinting)染色体病染色体病 由于由于先天性染色体数目或结构异常所导致先天性染色体数目或结构异常所导致的疾病的疾病。染色体病染色体病约有约有120120余余种种 染色体染色体异常占早期自发性流产儿的异常占早期自发性流产儿的50%50%，占，占死产婴死产婴0.80.8,占新生儿死亡的占新生儿死亡的0.60.6，占新，占新生活婴生活婴0.50.51 1。染色体病的危险因素染色体病的危险因素母亲受孕时年龄过母亲受孕时年龄过大大放射线放射线辐射辐射病毒病毒感染感染化学化学污染污染遗传因素遗传因素染色体病类型染色体病类型数目异数目异常常 增增多多如：如：Down Syndrome,21-Down Syndrome,21-三体三体减减少少如：如：Turner Syndrome,45,X0Turner Syndrome,45,X0 结构异常结构异常缺失缺失、易位、倒位、插入、环状染色体、等臂染色体、易位、倒位、插入、环状染色体、等臂染色体常染色体病常染色体病 (Autosomal chromosomal disease)(Autosomal chromosomal disease)如：如：Down Syndrome,21-Down Syndrome,21-三三体体性染色体病性染色体病 (Sex chromosomal disease)(Sex chromosomal disease)如：如：Turner Syndrome,45,X0Turner Syndrome,45,X0染色体病特点染色体病特点静止静止病程病程多种先天畸形（包括外貌、皮纹、内脏、骨多种先天畸形（包括外貌、皮纹、内脏、骨骼、外生殖器等骼、外生殖器等）原因不明的智力原因不明的智力运动障碍运动障碍 体格发育异常（矮小、巨大体格发育异常（矮小、巨大)青春期青春期发育延迟发育延迟 （原发性闭经（原发性闭经）畸形畸形或死胎家族史或死胎家族史单基因遗传病单基因遗传病由单个基因突变所致的由单个基因突变所致的遗传病遗传病目前报道已达数千余种，每种疾病的发病率非常低目前报道已达数千余种，每种疾病的发病率非常低。云南省常见云南省常见的三的三种单基因遗传病为地中海贫血，种单基因遗传病为地中海贫血，G6PDG6PD缺乏症，苯丙酮尿症缺乏症，苯丙酮尿症。在一对基因中只要有一个致病基因存在就能表现性在一对基因中只要有一个致病基因存在就能表现性状称显性基因，一对基因需状称显性基因，一对基因需2 2个基因同时存在病变个基因同时存在病变时才能表现性状称隐性基因时才能表现性状称隐性基因单基因遗传病遗传方式单基因遗传病遗传方式常染色体显性遗传常染色体显性遗传（autosomal dominant autosomal dominant inheritanceinheritance）常染色体隐性遗传（常染色体隐性遗传（autosomal recessive autosomal recessive inheritanceinheritance）X X连锁隐性遗传（连锁隐性遗传（X-linked recessive inheritanceX-linked recessive inheritance）X X连锁显性遗传（连锁显性遗传（X-linked dominant inheritanceX-linked dominant inheritance ）Y Y连锁遗传（连锁遗传（Y-linked inheritanceY-linked inheritance ）常染色体显性遗传家系特常染色体显性遗传家系特点点父母一方有病，子父母一方有病，子女有女有50风险风险率率父母父母双方有病，子双方有病，子女有女有75风险风险率率男女男女发病机会均等发病机会均等常染色体隐性遗传家系特常染色体隐性遗传家系特点点 父母父母各自带各自带1 1个致病个致病隐隐性基因性基因 患者患者为为纯合子纯合子 同胞同胞中中25%25%发病，发病，25%25%正常正常，50%50%为为携带者携带者 近亲近亲婚配发病率增高婚配发病率增高X连锁隐性遗传家系特点连锁隐性遗传家系特点 男性男性患者与正常女性患者与正常女性婚配，男性都正常，婚配，男性都正常，女性都是女性都是携带者携带者 女性女性携带者与正常男携带者与正常男性婚配，男性性婚配，男性50%50%是患是患者，女性者，女性50%50%为携带者为携带者X连锁显性遗传家系特点连锁显性遗传家系特点 患者患者双亲之一是双亲之一是患者，男性患者患者，男性患者后代中女性都是后代中女性都是患者，男性都患者，男性都正正常常Y连锁遗传家系特点连锁遗传家系特点 Y连锁遗传致病连锁遗传致病基因位于基因位于Y染色染色体上，只有男体上，只有男性出现症状，性出现症状，由父传子由父传子多基因遗传病概念多基因遗传病概念 多基因多基因遗传病是通过两对以上致病基因遗传病是通过两对以上致病基因的累积效应的累积效应及环境因素共同作用及环境因素共同作用所致的所致的遗传病遗传病 其其遗传效应亦受遗传效应亦受不良不良环境因素的环境因素的影响影响 与与单基因遗传病相比，多基因遗传病不单基因遗传病相比，多基因遗传病不是只由遗传因素决定，而是遗传因素与是只由遗传因素决定，而是遗传因素与环境因素共同起作用环境因素共同起作用线粒体基因遗传病的概念线粒体基因遗传病的概念 人类人类细胞中有一部分细胞中有一部分DNADNA存在于细胞浆存在于细胞浆内，称为线粒体内，称为线粒体DNADNA，按，按母系遗传母系遗传 基因突变基因突变为一组较为独特的为一组较为独特的遗传病遗传病 已已发现发现6060余种疾病与线粒体基因突变或余种疾病与线粒体基因突变或线粒体结构异常有关线粒体结构异常有关线粒体线粒体DNA遗传病家系图遗传病家系图母系遗传，母亲传给子代，不论男女，不会由父亲传给子代母系遗传，母亲传给子代，不论男女，不会由父亲传给子代基因组印记的概念基因组印记的概念 基因根据来源亲代的不同而有不同的表基因根据来源亲代的不同而有不同的表达达 控制某一表型的一对等位基因因亲源不控制某一表型的一对等位基因因亲源不同而呈差异性表达，即两条等位基因如同而呈差异性表达，即两条等位基因如皆来自父源或母源则有不同的表现形式皆来自父源或母源则有不同的表现形式 基因组印记还影响某些遗传病的表现度、基因组印记还影响某些遗传病的表现度、外显率等外显率等遗传性疾病的诊断遗传性疾病的诊断病史病史体格体格检查检查实验室实验室检查检查遗传咨询遗传咨询 病史病史全身检查，家系调查和家谱全身检查，家系调查和家谱分析分析记录母亲妊娠记录母亲妊娠史史详细询问母亲孕期用药史及病史详细询问母亲孕期用药史及病史体格检查体格检查 头面头面、耳位、眼距，眼裂，鼻翼、唇腭、耳位、眼距，眼裂，鼻翼、唇腭裂和高腭弓，上下部量、指距、乳间、裂和高腭弓，上下部量、指距、乳间、脊柱、胸廓异常，关节活动、皮肤和毛脊柱、胸廓异常，关节活动、皮肤和毛发色素，手纹，发色素，手纹，外生殖器外生殖器 黄疸黄疸、肝脾肿大和神经系统、肝脾肿大和神经系统症状症状 特殊特殊汗味、体味或尿味汗味、体味或尿味实验室检查实验室检查染色体核型染色体核型分析分析荧光原位杂交（荧光原位杂交（FISHFISH）基因芯片基因芯片技术技术DNADNA分析分析生物化学测定生物化学测定21-三体综合征的临床表现三体综合征的临床表现 特殊特殊面容：眼距宽、面容：眼距宽、眼裂小、眼裂外侧眼裂小、眼裂外侧上上斜、塌鼻梁斜、塌鼻梁、舌、舌大外伸、高腭弓、大外伸、高腭弓、耳小低位、耳小低位、耳廓畸耳廓畸形；形；智力低下智力低下,IQ 35,IQ 357070；体格；体格发育迟缓发育迟缓，骨龄落后骨龄落后。21-三体综合征的临床表现三体综合征的临床表现 手手宽厚、指短、小指内弯，宽厚、指短、小指内弯，第一、二脚指间距宽第一、二脚指间距宽。皮皮肤肤纹纹理理：通通贯贯掌掌，第第五五指单一指间褶指单一指间褶。30304040伴伴先先天天性性心心脏脏病病21-三体综合征的诊断三体综合征的诊断21-三三体型：占体型：占95%,核型为核型为 47 XX（或（或XY）+21;双亲双亲细胞核型正常细胞核型正常易位易位型：型：占占3%4%,如：如：46XX,-14,+t(14q；21q);亲代亲代中有中有14/21易位染色体携带者易位染色体携带者嵌合型嵌合型：占占1%,患者患者体内有正常和体内有正常和21-三体两种三体两种细胞系细胞系,如核型为如核型为46XX/47XX，+21 21-三体综合征的预防三体综合征的预防 父母父母核型核型检查检查 孕妇孕妇唐氏筛查：孕妇血清中的甲胎蛋白、唐氏筛查：孕妇血清中的甲胎蛋白、非结合雌三醇、绒毛膜促性腺激素，前两非结合雌三醇、绒毛膜促性腺激素，前两者降低，后者升高，风险增加者降低，后者升高，风险增加。产前产前检查：羊水穿刺取羊水细胞绒毛膜检查：羊水穿刺取羊水细胞绒毛膜标本行核型分析标本行核型分析苯丙酮尿症苯丙酮尿症 Phenylketonuria,PKU苯丙酮尿症是一种常见的氨基酸（苯丙氨酸）代谢障碍，苯丙酮尿症是一种常见的氨基酸（苯丙氨酸）代谢障碍，呈常染色体隐性遗传呈常染色体隐性遗传。PKUPKU的临床的临床表现表现神经系统损害神经系统损害智智力力损损害害：生生后后3-63-6月月出出现现，如如不不治治疗疗将将造造成成中中度度至至极重度智力低下；极重度智力低下；近半数合并癫痫；近半数合并癫痫；精神行为异常精神行为异常:烦躁、易激惹、多动等。烦躁、易激惹、多动等。黑色素缺乏黑色素缺乏:皮肤白皙、头发黄皮肤白皙、头发黄 ，虹膜颜色浅，虹膜颜色浅 尿液、体液常有鼠尿味尿液、体液常有鼠尿味 易合并湿疹、呕吐、腹泻。易合并湿疹、呕吐、腹泻。PKU的诊断的诊断 1 1、临床表现与、临床表现与体征体征 2 2、实验室检查、实验室检查尿三氯化铁试验尿三氯化铁试验GuthrieGuthrie试验：枯草杆菌生长抑制试验试验：枯草杆菌生长抑制试验血尿氨基酸、有机酸测定：血苯丙氨酸测定血尿氨基酸、有机酸测定：血苯丙氨酸测定,典型多在典型多在20 mg/dl20 mg/dl以上以上(正常正常2mg/dl)2mg/dl)基因诊断基因诊断3 3、辅助检查、辅助检查:智力测验、智力测验、EEGEEG、头、头 颅颅CTCT、MRIMRIPKU的治疗的治疗 PKUPKU是是一一种种可可通通过过饮饮食食控控制制治治疗疗的的遗遗传传病病。主主要要用低苯丙氨酸饮食用低苯丙氨酸饮食治疗治疗 一一旦旦确确诊诊，应应立立即即治治疗疗。开开始始治治疗疗的的年年龄龄越越小小，预后越好，智能发育可接近预后越好，智能发育可接近正常人正常人 新新生生儿儿筛筛查查在在我我省省已已逐逐步步推推广广和和普普及及，筛筛查查出出的的患患儿儿往往往往能能在在出出生生一一个个月月内内，甚甚至至二二周周之之内内得得到到确确诊诊和和治治疗疗，为为病病儿儿的的健健康康成成长长提提供供了了保保证证PKU的治疗的治疗 保证保证热量、维生素、矿物质、微量元素热量、维生素、矿物质、微量元素 定期定期监测血苯丙氨酸浓度与营养状况，监测血苯丙氨酸浓度与营养状况，有计划的调整有计划的调整食谱食谱 异型异型PKUPKU：四：四氢生物喋呤小剂量降低苯氢生物喋呤小剂量降低苯丙氨酸浓度，大剂量（丙氨酸浓度，大剂量（2040mg/kg2040mg/kg）通）通过血脑屏障，改善神经系统症状过血脑屏障，改善神经系统症状地中海贫血地中海贫血地中海贫血（地中海贫血（thalassemiathalassemia）简称地）简称地贫，是一组先天遗传性溶血性疾病，贫，是一组先天遗传性溶血性疾病，也是世界上最常见的单基因遗传病也是世界上最常见的单基因遗传病之一。根据受累的珠蛋白肽链的类之一。根据受累的珠蛋白肽链的类型分为型分为地贫、地贫、地贫、地贫、地贫、地贫、地贫和地贫和地贫等。其中以地贫等。其中以、地贫最为常见，危害也最大。地贫最为常见，危害也最大。地贫地贫发病遍及全世界，主要集中于非洲、地中海地发病遍及全世界，主要集中于非洲、地中海地区、中东、印度次大陆、东南亚和中国南方。区、中东、印度次大陆、东南亚和中国南方。成人红细胞和血红蛋白成人红细胞和血红蛋白地贫的分子机制地贫的分子机制重度重度地贫胎儿明显水肿，四地贫胎儿明显水肿，四肢畸形肢畸形地贫筛查与诊断地贫筛查与诊断1 1 血常规血常规2 2 毛细管血红蛋白电泳。毛细管血红蛋白电泳。3.3.常见突变可用试剂盒方法进行基因诊断常见突变可用试剂盒方法进行基因诊断4.4.少见突变用测序或者其他方法进行基因诊断少见突变用测序或者其他方法进行基因诊断遗传病的预防遗传病的预防1.1.新生儿筛查新生儿筛查 新生儿新生儿疾病筛查是指在新疾病筛查是指在新生儿期对严重危害新生儿的先生儿期对严重危害新生儿的先天性、遗传性疾病施行专项检天性、遗传性疾病施行专项检查，提供早期诊断和治疗的母查，提供早期诊断和治疗的母婴保健婴保健技术技术2.2.孕前检查孕前检查3.3.产前诊断产前诊断遗传病的治疗遗传病的治疗一般一般治疗治疗代谢水平代谢水平治疗治疗酶水平酶水平治疗治疗骨髓移植骨髓移植器官移植器官移植基因治疗基因治疗谢谢 谢谢资料可以编辑修改使用学习愉快！课件仅供参考哦，实际情况要实际分析哈！感谢您的观看感谢您的观看