癫痫的(医学)课件PPT.ppt

1http:/ 大脑局部大脑局部N N元异常高频放电，并元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。发病神异常，并伴有异常脑电图。发病率约占人群的率约占人群的0.5%0.5%。3http:/ 1）单纯性局限性发作单纯性局限性发作（局灶性癫痫）：为大（局灶性癫痫）：为大脑脑 皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起，皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起，表现表现 为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽如抽 搐发展到对侧则可出现意识消失，全身抽搐发展到对侧则可出现意识消失，全身抽搐。搐。（2 2）综合性局限性发作综合性局限性发作（精神运动性发作）：（精神运动性发作）：主要主要 表现为阵发性精神失常，病人突然意识模表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊，糊，伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。等。（3 3）部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作，部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作，也也 称先兆。称先兆。6http:/ 1、失神性发作失神性发作：分典型和非典型发作。典型发作：分典型和非典型发作。典型发作也称也称小发作小发作，突然意识丧失，动作中断，但不抽，突然意识丧失，动作中断，但不抽搐倒地，持续数秒钟即恢复，每日可发作数十次搐倒地，持续数秒钟即恢复，每日可发作数十次至百次，多见于儿童。非典型者意识丧失发生和至百次，多见于儿童。非典型者意识丧失发生和休止缓慢，肌张力改变明显。休止缓慢，肌张力改变明显。2 2、强直强直-阵挛性发作阵挛性发作（大发作）：病人突然意识（大发作）：病人突然意识丧失，先出现全身强直，然后转为阵挛性抽搐，丧失，先出现全身强直，然后转为阵挛性抽搐，持续数分钟，最后疲劳性昏睡。持续数分钟，最后疲劳性昏睡。如连续发作，持续昏迷者，称为如连续发作，持续昏迷者，称为癫痫持续状态癫痫持续状态。3 3、肌阵挛性发作肌阵挛性发作：突然、短暂、快速的肌肉收缩，：突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于局部。可能遍及全身，也可能限于局部。78http:/ drugsantiepileptic drugs）发展较慢，自发现苯巴比妥后，直到发展较慢，自发现苯巴比妥后，直到19381938年才发现苯妥英。两种传统药物年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。一直应用至今。19641964年发现了丙戊酸年发现了丙戊酸钠。近年钠。近年来，又合成了很多新的药物，仍停留来，又合成了很多新的药物，仍停留在在对症治疗水平。对症治疗水平。10http:/ sodium）又名大仑丁又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内，为二苯乙内酰脲的钠盐，酰脲的钠盐，19081908年合成，开始作为年合成，开始作为镇静催眠药，镇静催眠药，19381938年发现具有抗癫痫年发现具有抗癫痫作用，是目前常用的抗癫痫药。作用，是目前常用的抗癫痫药。11http:/ 在不引起中枢全面抑制的剂量就能起在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫作用，阻止惊厥症状的发生。到抗癫痫作用，阻止惊厥症状的发生。大发作（强直阵挛性发作）和局限性大发作（强直阵挛性发作）和局限性 发作首选发作首选。小发作无效，甚至使病情恶小发作无效，甚至使病情恶化。化。由于作用缓慢，对由于作用缓慢，对癫痫持续状态癫痫持续状态先先用苯巴比妥或地西泮等控制症状，用苯巴比妥或地西泮等控制症状，再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。12http:/ 对三叉神经痛疗对三叉神经痛疗效较好，服药后效较好，服药后1-21-2天见效，疼痛天见效，疼痛减轻，发作次数减少直至完全消失；减轻，发作次数减少直至完全消失；对舌咽神经痛也有疗效。该作用与对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。稳定神经细胞膜有关。抗心律失常抗心律失常 与影响心肌细胞膜的与影响心肌细胞膜的电生理特性有关，见第电生理特性有关，见第2222章。治疗章。治疗室性心律失常。室性心律失常。13http:/ 1、抑制突触传递的强直后增强（抑制突触传递的强直后增强（PTPPTP）2 2、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如如 中枢、外周神经元、心肌细胞）。中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻阻 止病灶放电向正常组织扩散（阻滞止病灶放电向正常组织扩散（阻滞NaNa+通道，抑制通道，抑制NaNa+内流，导致动作电内流，导致动作电位不位不 易产生）易产生）强直后增强：是指反复强直后增强：是指反复高频电刺激突触前神经高频电刺激突触前神经纤维后，引起突然传递纤维后，引起突然传递后易化，使突触后膜纤后易化，使突触后膜纤维反应增强的现象。维反应增强的现象。14http:/ 使钠依赖性使钠依赖性 动作电位不能形成，降低兴奋性。动作电位不能形成，降低兴奋性。（主要机制主要机制）阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道 阻断阻断L L型和型和N N 型钙通道，抑制型钙通道，抑制Ca2Ca2+内流，阻断突触内流，阻断突触 传递；对传递；对T T型无作用（失神发作无效）。型无作用（失神发作无效）。15http:/ 61010天起效），天起效），刺激性强，不作肌注；静注用于癫痫刺激性强，不作肌注；静注用于癫痫持续持续 状态。状态。血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（85859090）。）。肝脏代谢，约肝脏代谢，约5%5%原形由肾脏排泄。原形由肾脏排泄。t t1/21/2与血药浓度相关。低于与血药浓度相关。低于10g/ml10g/ml时，时，按恒比消除，按恒比消除，t t1/21/2约约2020小时，超过此小时，超过此浓度浓度 按恒量消除，按恒量消除，t t1/21/2达达6060小时。小时。【体内过程】【体内过程】16http:/ 静注过快致心律失常、血压下降。静注过快致心律失常、血压下降。过量致急性中毒，影响小脑过量致急性中毒，影响小脑-前庭功前庭功能。能。10ug/ml 有效控制有效控制;20ug/ml 眩晕、眼球震颤、共济失调眩晕、眼球震颤、共济失调等等;40ug/ml 精神错乱精神错乱;50ug/ml 昏睡、昏迷昏睡、昏迷【不良反应】【不良反应】18http:/ 1）神经系统反应）神经系统反应 眩晕、精神紧张、头痛等。眩晕、精神紧张、头痛等。（2 2）齿龈增生）齿龈增生 长期应用发生率长期应用发生率20%，为胶原代，为胶原代谢谢 改变引起结缔组织增生的结果。口服改变引起结缔组织增生的结果。口服Vc可可减轻。减轻。（3 3）造血系统反应）造血系统反应 久用叶酸缺乏久用叶酸缺乏巨细胞性贫巨细胞性贫 血，抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶酸血，抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶酸还原还原 酶）。甲酰四氢叶酸预防。酶）。甲酰四氢叶酸预防。（4 4）骨骼系统）骨骼系统 加速加速Vit D代谢，长期应用可致低代谢，长期应用可致低血血 钙。必要时应用钙。必要时应用Vit D预防。预防。（5 5）其它反应偶见男性乳房增大，女性多毛）其它反应偶见男性乳房增大，女性多毛症，症，淋巴结肿大。淋巴结肿大。【不良反应】【不良反应】194.4.过敏反应及肝功异常过敏反应及肝功异常 皮疹、粒皮疹、粒CC、再障、肝损（再障、肝损（2-5%2-5%），定期做血常规及），定期做血常规及肝功能检查。如有异常，及早停药。肝功能检查。如有异常，及早停药。5.5.致畸反应致畸反应 孕妇服用可偶致畸胎。如：孕妇服用可偶致畸胎。如：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，称腭裂等，称“胎儿妥因综合征胎儿妥因综合征”。【不良反应】【不良反应】20http:/ (phenobarbital)抗癫痫作用的机制与加强中枢内抗癫痫作用的机制与加强中枢内GABA能神经的抑制能力有关能神经的抑制能力有关。选择性选择性抑制病灶的放电抑制病灶的放电，提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，阻止放电向周围脑组织的扩散。阻止放电向周围脑组织的扩散。22http:/ 中枢抑制明显中枢抑制明显23http:/ 2个代谢个代谢产物均有抗癫痫作用。产物均有抗癫痫作用。对大发作和局限性发作疗效较好，对对大发作和局限性发作疗效较好，对精神运动性发作也有效，但精神运动性发作也有效，但对小发作对小发作无效无效。不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、失调等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、血小板减少。白细胞减少、血小板减少。扑米酮扑米酮 (primidone)24http:/ (Carbamazepine)又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。郁药。最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑郁症有效，现主要用于治疗各种癫抑郁症有效，现主要用于治疗各种癫痫。痫。25http:/ 1）大发作和单纯局限性发作首选）大发作和单纯局限性发作首选（2 2）复合性局限性发作）复合性局限性发作 效好效好（3 3）小发作，效差）小发作，效差（4 4）癫痫并发的精神症状，有效）癫痫并发的精神症状，有效26http:/ 锂盐无效的躁狂、锂盐无效的躁狂、抑抑 郁病人应用，副作用少而疗效好。郁病人应用，副作用少而疗效好。3.3.抗中枢性疼痛抗中枢性疼痛 优于苯妥英钠。与稳优于苯妥英钠。与稳定细胞膜有关。定细胞膜有关。4.4.抗利尿抗利尿 促进抗利尿激素分泌，用于促进抗利尿激素分泌，用于神经性尿崩症。神经性尿崩症。27http:/ aN a通道，提高放电兴奋阈通道，提高放电兴奋阈值，值，抑制癫痫灶及其周围神经元放电；抑制癫痫灶及其周围神经元放电；l增强增强GABAGABA在突触后的作用在突触后的作用【作用机制】【作用机制】28http:/ 调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血小血小 板减少。板减少。严重时出现骨髓抑制、肝损害。严重时出现骨髓抑制、肝损害。【不良反应】【不良反应】29http:/ (Ethosuximide)失神小发作首选失神小发作首选，其疗效不及氯硝西泮。，其疗效不及氯硝西泮。但副作用少，耐受性产生少。对其他癫痫但副作用少，耐受性产生少。对其他癫痫无效。无效。机制机制抑制抑制T T型钙通道，从而抑制型钙通道，从而抑制3Hz3Hz异常异常放电的发生。放电的发生。高于治疗浓度时还可抑制高于治疗浓度时还可抑制NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶，抑制酶，抑制GABAGABA转氨酶。转氨酶。副作用副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少，恶心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少，严重者出现再障。严重者出现再障。30丙戊酸钠丙戊酸钠 (Sodium valproate)早年作有机溶剂用，后发现其本身即早年作有机溶剂用，后发现其本身即具有抗惊厥作用，而且对大多数动物具有抗惊厥作用，而且对大多数动物惊厥模型都有效。惊厥模型都有效。31http:/ valproate)广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药 是大发作合并小发作时的首选是大发作合并小发作时的首选药药 大发作不及苯妥英钠大发作不及苯妥英钠 小发作优于乙琥胺小发作优于乙琥胺 复杂部分发作似卡马西平复杂部分发作似卡马西平 非典型小发作不及氯硝西泮非典型小发作不及氯硝西泮 对顽固性癫痫可能有效对顽固性癫痫可能有效32http:/ +-脱羧酶脱羧酶 转氨酶转氨酶谷氨酸谷氨酸 GABA 琥琥珀酸半醛珀酸半醛 提高突触后膜对提高突触后膜对GABA 的敏感性的敏感性 稳定细胞膜：抑制稳定细胞膜：抑制Na+通道，阻断通道，阻断T型型 Ca2+通道。通道。丙戊酸钠丙戊酸钠(Sodium valproate)33http:/ 大发作明显；大发作明显；5HT，少肝、肾、，少肝、肾、造血毒性造血毒性36http:/ 局限性发作和大发局限性发作和大发作作动物致癌动物致癌 孕妇慎用孕妇慎用38http:/ 2、是否联合用药？、是否联合用药？3 3、长期用药不得突然停药；不随意换、长期用药不得突然停药；不随意换药，药，过渡式换药过渡式换药!；4 4、定期查血象、肝功；、定期查血象、肝功；5 5、致畸、死胎、致畸、死胎抗癫痫药应用注意抗癫痫药应用注意42http:/ drugs)惊厥惊厥(convulsion)是由于各种原因（高是由于各种原因（高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒等）引起的中枢神经系统过度药物中毒等）引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽自主的强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐，为一临床急症，需紧急处理。搐，为一临床急症，需紧急处理。常用药物：巴比妥类、苯二氮卓类、水常用药物：巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、硫酸镁。合氯醛、硫酸镁。43硫酸镁（硫酸镁（magnesium sulfate)特点：特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。给药途径不同，作用性质、用途不同。1.口服：下泻、利胆口服：下泻、利胆 泻药（驱虫、排毒）泻药（驱虫、排毒）十二指肠胆汁引流；十二指肠胆汁引流；2.注射：抗惊厥、降压、注射：抗惊厥、降压、中枢抑制中枢抑制 主要用于子痫（首选）、破伤风等引起主要用于子痫（首选）、破伤风等引起 的惊厥及高血压危象等。的惊厥及高血压危象等。3.局部外用：局部外用：50%高渗溶液湿敷高渗溶液湿敷 消炎消消炎消肿。肿。44作用机制作用机制神经化学传递和骨骼肌收缩均需神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参与。参与。Mg2+与与Ca2+由于化学性质相似，可以由于化学性质相似，可以特异性地竞争特异性地竞争Ca2+受点，拮抗受点，拮抗Ca2+的的作用，抑制神经化学递质和骨骼肌收作用，抑制神经化学递质和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛（主要减少了缩，从而使肌肉松弛（主要减少了Ach的释放的释放)。作用于血管平滑肌，导。作用于血管平滑肌，导致血压下降。同时作用于中枢神经系致血压下降。同时作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。统，引起感觉和意识消失。45不良反应及防治不良反应及防治静脉注射速度过快或过量致血镁过高，静脉注射速度过快或过量致血镁过高，抑制呼吸中枢和血管运动中枢，引起抑制呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制、血压剧降和心脏停跳而死呼吸抑制、血压剧降和心脏停跳而死亡。腱反射消失常为呼吸抑制的先兆，亡。腱反射消失常为呼吸抑制的先兆，因此，连续用药时应经常检查腱反射。因此，连续用药时应经常检查腱反射。中毒解救中毒解救：钙剂，：钙剂，iv 慢注。慢注。46http:/