艾力注射用盐酸伊立替康ppt课件.ppt

艾艾 力力注射用盐酸伊立替康注射用盐酸伊立替康Irinotecan Hydrochloride for InjectionIrinotecan Hydrochloride for Injection江苏恒瑞医药股份有限公司主要成分是主要成分是盐酸伊立替康，化学酸伊立替康，化学结构式如下：构式如下：主要成分及化学结构主要成分及化学结构C33H38N4O6.HCL发发 展展 历历 史史 伊立替康（伊立替康（irinotecan，CPT-11）是）是细胞毒胞毒类药物，早在物，早在1966年，人年，人们就从中国植物喜就从中国植物喜树(Camptotheca acuminata Decne)皮中提取出具有抗皮中提取出具有抗肿瘤活性的物瘤活性的物质喜喜树碱，但由于其水溶碱，但由于其水溶性差及性差及严重的毒性，限制了其重的毒性，限制了其临床床应用，研究一度中断。用，研究一度中断。伊立替康（伊立替康（irinotecan，CPT-11）是）是细胞毒胞毒类药物，早在物，早在1966年，人年，人们就从中国植物喜就从中国植物喜树(Camptotheca acuminata Decne)皮中提取出具有抗皮中提取出具有抗肿瘤活性的物瘤活性的物质喜喜树碱，但由于其水溶碱，但由于其水溶性差及性差及严重的毒性，限制了其重的毒性，限制了其临床床应用，研究一度中断。用，研究一度中断。但随着分子生物学的但随着分子生物学的进展，直到展，直到1985年，年，终于于发现了喜了喜树碱的作碱的作用靶点拓扑异构用靶点拓扑异构酶I。这些些发现激激发了了设计高效、水溶性好的喜高效、水溶性好的喜树碱碱类似物的高潮。似物的高潮。伊立替康因伊立替康因为其水溶性好，毒性其水溶性好，毒性小，抗小，抗肿瘤活性瘤活性强，最早于，最早于1994年在日本上市。年在日本上市。发发 展展 历历 史史作用特点作用特点（一）（一）广广谱抗抗肿瘤瘤药。对于于结直直肠、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢、宫颈、及横、及横纹肌肉瘤肌肉瘤细胞等有广胞等有广谱的体内、体外活性。的体内、体外活性。广谱广谱广谱广谱、高效高效高效高效抗抗抗抗肿肿瘤瘤瘤瘤药药物物物物99年被欧盟批准、年被欧盟批准、2000年被年被美国美国FDA批准作批准作为晚期晚期转移性移性结直直肠癌一癌一线治治疗药物。物。2005-2007年版年版NCCN中中,均作均作为一一线治治疗药物收入小物收入小细胞肺胞肺癌及非小癌及非小细胞肺癌的治胞肺癌的治疗指南。指南。v近年来，在胃癌、胰腺癌、子近年来，在胃癌、胰腺癌、子宫颈癌、卵巢癌、乳癌、卵巢癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病等方面腺癌、淋巴瘤、白血病等方面报道不断增多。道不断增多。美国美国FDA继5-FU之后第一个批准用于之后第一个批准用于转移性移性结直直肠癌一癌一线治治疗的新的新药，也是也是转转移性移性移性移性结结直直直直肠肠癌治癌治癌治癌治疗疗史上的里程碑史上的里程碑史上的里程碑史上的里程碑。在所有用于治在所有用于治疗晚期晚期结直直肠癌的新癌的新药中，是第一个使患者中，是第一个使患者生存和生活生存和生活生存和生活生存和生活质质量均有量均有量均有量均有显显著改善著改善著改善著改善的的产品。（欧洲品。（欧洲V303美国美国0038)2007ASCO 4071,N=2691,最新的最新的荟萃分析随机萃分析随机对照照III期期试验Saltz2000,Douillard2000,EORTC40986,Seymour2005(FOCUC)结果果显示示:与与5-FU/CF组相比相比,加用加用CPT11:-对于老年和年于老年和年轻患者均患者均显著提高著提高缓解率和延解率和延长PFS(P0.0001),-年年轻患者的患者的OS也也显著延著延长(P=.0003),老年老年组有延有延长的的趋势,-但老年和年但老年和年轻患者患者间的毒性没有的毒性没有显著性差异著性差异作用特点作用特点（二）（二）以以CPT11为基基础的的联合化合化疗方案方案显示出示出较传统方案方案更更好的临床效益好的临床效益-晚期晚期/转转移性大肠癌移性大肠癌作用特点作用特点（二）（二）以以CPT11为基基础的的联合化合化疗方案方案显示出示出较传统方案方案更更好的临床效益好的临床效益-晚期大晚期大肠癌肠癌FUDR(5-氟脱氧尿苷氟脱氧尿苷)代替代替传统的的5-FU的的IFLUX方案（方案（CPT-FUDR/LV）治）治疗晚期大晚期大肠癌的癌的期期临床床显示了良好的示了良好的结果：果：TTP为11.5个月，中位生存期个月，中位生存期为36.6个月。个月。(ASCO2005#3599)CPT-11+L-OHP+5-FU/CF联合合方案（方案（FOLFOXIRI）对比比FOLFIRI方案方案,一一线治治疗转移性大移性大肠癌的随机癌的随机期期临床研究床研究结果果显示：示：该方案毒副反方案毒副反应易控制，能易控制，能显著提高有效率（著提高有效率（60%/34%p.0001)，FOLFOXIRI组的中的中位位PFS和中位和中位OS明明显延延长(9.8mos VS 6.9,p=.ooo6;22.6mos VS 16.7,p=.032)(ASCO2006 3513）作用特点作用特点（二）（二）以以CPT11为基基础的的联合化合化疗方案方案+靶向靶向药物物显示出示出更更好的临床效益好的临床效益-晚期晚期/转移性大肠癌转移性大肠癌u2007ASCO(#4000)报道道:1217例患者的随机例患者的随机III期研究期研究显示示:FOLFIRI联合西妥昔合西妥昔单抗一抗一线治治疗mCRC患者患者,能能显著提高著提高缓解率解率(46.9%/38.7%,P=.005)并并显著延著延长中位中位PFS(8.9M/8M,P=.036),降低相关降低相关进展展风险约15%,毒副反毒副反应可耐受。可耐受。uCPT-11/5-FU+西妥昔西妥昔单抗抗-2007ASCO报道道:A、是、是进展期展期,既往治既往治疗过(2次以上次以上)的的mCRC的有效挽救治的有效挽救治疗方案。方案。N=72,9例例PR(13%),14例例SD(21%),中位中位PFS:4M,中位中位OS:28M（#14575）B、难治耐治耐药老年老年mCRC的有效安全的治的有效安全的治疗选择。N=67,15例例ORR(23%),疾控率疾控率(53%),中位中位TTP:4.5M,中位中位OS:15M（#14528）uFOLFIRI联合合贝伐伐单抗抗对于重度治于重度治疗过的晚期的晚期mCRC有有显著活性著活性且耐受性良好。且耐受性良好。(2007ASCO#14593,#14558)CPT-11/5-FU/CF方案方案作作作作为为新新新新辅辅助化助化助化助化疗疗，治，治，治，治疗疗不可切除的大肠癌肝转移不可切除的大肠癌肝转移不可切除的大肠癌肝转移不可切除的大肠癌肝转移患患者取得了突出的效果（者取得了突出的效果（ORR 63.0%），化），化疗后明后明显增加了肝增加了肝转移灶大部移灶大部分切除分切除术和小部分切除和小部分切除术机会，中位生存期达到机会，中位生存期达到35.2个月，个月，2年生存率年生存率68%，表明，表明该该方案方案方案方案对对于于于于预预后很差的后很差的后很差的后很差的结结直直直直肠肠癌肝癌肝癌肝癌肝转转移患者移患者移患者移患者疗疗效明效明效明效明显显（Clavero MC Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:1365a）改良的改良的FOLFIRI方案方案作作作作为为新新新新辅辅助化助化助化助化疗疗方案，治方案，治疗不可切除的肝不可切除的肝转移大移大肠癌患者的癌患者的长期随期随访（30.4个月）个月）结果果显示：示：该方案患者耐受性良好，中方案患者耐受性良好，中位生存期位生存期30.1个月，个月，33%患者患者进行了手行了手术，接受手，接受手术患者无病生存期患者无病生存期为28.2个月。个月。（ASCO2006 3576）作用特点作用特点（二）（二）以以CPT11为基基础的的联合化合化疗方案在方案在新新辅助化助化疗时显示出示出更好的临床效益更好的临床效益 -晚期晚期/转移性大肠癌转移性大肠癌uIP化化疗方案的方案的显著抗著抗肿瘤活性是瘤活性是SCLC治治疗的新的新进展，展，2005-200606的的NCCNNCCN指南中，作指南中，作为SCLC一一线治治疗的的选择A、(2007ASCO#7721)报道道%,N=192,(ED:120,LD:76),初治患者初治患者,PS:0-2ED-SCLC:ORR92.6%,CR11.1%,中位中位PFS7.3M,中位生存中位生存:13.8M,1年和年和2年生存率分年生存率分别为58.6%,18.9%,1年年PFS率率:18.1%LD-SCLC:ORR97.1%,CR44.9%,中位中位PFS11.0M,中位生存中位生存:24.9M,1年和年和2年生存率分年生存率分别为75.2%,51.4%,1年年PFS率率:46.8%B、IP化化疗方案可有效地治方案可有效地治疗老年老年(65岁岁)ED-SCLC患者患者,但但须注意注意PS 2 的患者的骨髓抑制和相关性死亡（的患者的骨髓抑制和相关性死亡（2007ASCO#18135）ORR：81.4%,CR/PR:23.3%/58.1%,中位中位PFS：8.32M，MST:10.3M 粒粒细胞减少性胞减少性发热：ECOG评分分2/ECOG评分分1：70.7%/5.2%以以CPT11为基基础的的联合合化化疗方案方案显示出示出较传统方方案案更好的临床效益更好的临床效益-SCLCSCLC作用特点作用特点（二）（二）uCPT-11+卡卡铂对比依托泊苷比依托泊苷+卡卡铂,可可显著延著延长SCLC伴广泛性疾伴广泛性疾病患者的病患者的总生存期生存期,且耐受性好且耐受性好(2007ASCO#7523)N=220,IC组/EC组：OS为8.5M/7.1M(P=0.04)1年生存率：年生存率：35%/28%，CR：18例例/7例例uCPT-11联合紫杉醇合紫杉醇/吉西他吉西他滨,对于复于复发/难治性复治性复发性的性的SCLC,疗效确切效确切,耐受性好耐受性好A、2007ASCO#18011：ORR：37%（1例例CR，9例例PR,8例例SD）中位：中位：4.9M,1年生存率：年生存率：15%B、2007ASCO#7718：ORR：39.3%,1年生存率年生存率:51%中位中位OS:7.4-14.4M作用特点作用特点（二）（二）以以CPT11为基基础的的联合合化化疗方案方案显示出示出较传统方方案案更好的临床效益更好的临床效益-SCLCSCLC2004年年ASCO报道：日本一道：日本一项期期临床床显示示CPT-11联合合顺铂治治疗非非小小细胞肺癌，中位生存期达到胞肺癌，中位生存期达到12.4个月个月,TTP为4.7个月。个月。CPT-11联合卡合卡铂治治疗NCSLC的的II期研究期研究结果果显示：示：中位生存期中位生存期为11.9个月，个月，TTP为6.6个月。个月。（ASCO2005 7114）伊立替康伊立替康联合合顺铂（IP）对比吉西他比吉西他滨+长春瑞春瑞滨（GV）交叉序）交叉序贯化化疗，用于晚期非小，用于晚期非小细胞肺癌的随机胞肺癌的随机II期期临床床试验显示：以示：以铂类为基基础的的IP方案在一方案在一线治治疗时,缓解率更佳（解率更佳（42.0%/29.0%），两），两组方案方案中位生存期相当中位生存期相当(16.5个月个月/15.1个月个月),不良反不良反应可控制，故任一可控制，故任一给药顺序均可用于晚期非小序均可用于晚期非小细胞肺癌胞肺癌(n=146)2006 7134）CPT-11联合氨柔比星合氨柔比星对于二于二/三三线治治疗NSCLC有有较高的高的疗效效(中位生中位生存期和存期和PFS分分别为11.9个月个月,4.0个月个月),但要注意血液学毒性但要注意血液学毒性(200718111）作用特点作用特点（二）（二）以以CPT11为基基础的的联合合化化疗方案方案显示出示出较传统方方案案更好的临床效益更好的临床效益-NSCLCNSCLC2005年年ASCO报道：道：FOLFIRI方案一方案一线治治疗晚期胃癌的研究晚期胃癌的研究显示，示，客客观反反应率率为36，中位，中位进展期和中位生存期分展期和中位生存期分别为9.3个月和个月和12.6个月个月（ASCO2005 4164）CPT-11CPT-11联联合多西他合多西他合多西他合多西他赛赛治治疗转移性胃癌的移性胃癌的期期临床初步床初步结果果显示：示：总有效率有效率为78，TTP为5.4个月个月（ASCO2005 32）CPT-11+L-OHP+5-FU/CFCPT-11+L-OHP+5-FU/CF联联联联合方案（合方案（合方案（合方案（FOLFOXIRIFOLFOXIRI）一一线治治疗晚期晚期转移性胃癌的移性胃癌的期期临床床结果果显示：示：ORR为73.3%，可，可评价中位生存价中位生存14.0个月，中位个月，中位TTP为8.9个月，不良反个月，不良反应可可预见。该方案作方案作为一一线治治疗晚期晚期转移性胃癌移性胃癌显示出出色的抗示出出色的抗肿瘤功效和良好的耐受瘤功效和良好的耐受（ASCO2006 4076）作用特点作用特点（二）（二）以以CPT11为基基础的的联合化合化疗方案方案显示出示出较传统方案方案更更好的临床效益好的临床效益-胃癌胃癌CPT-11CPT-11联联合合合合顺铂顺铂方案治方案治疗复复发卵巢癌，卵巢癌，结果果显示：病灶示：病灶缩小小率率为28%，1年生存率年生存率为70%，透明，透明细胞癌胞癌较浆液性癌液性癌对伊立伊立替康更敏感，替康更敏感，疗效更佳。效更佳。苑苑树俐、俐、马荣、荣、陈曦海等曦海等中国新中国新药与与临床床杂志志 2005年年2月月CPT-11CPT-11联联合多西他合多西他合多西他合多西他赛赛每周方案，是每周方案，是每周方案，是每周方案，是治治疗紫杉醇紫杉醇/铂类难治或耐治或耐药的复的复发性上皮性卵巢癌患者的有效可行的理想方案性上皮性卵巢癌患者的有效可行的理想方案：患者的：患者的不良反不良反应可可预见。-ASCO200716062）:n=26例例,临床床获益益(PR+SD):63.3%,中位中位TTP:7.8个月个月作用特点作用特点（二）（二）以以CPT11为基基础的的联合化合化疗方案方案显示出示出较传统方案方案更更好的临床效益好的临床效益-卵巢癌卵巢癌与与5-FU/CF5-FU/CF联合，是合，是晚期大晚期大晚期大晚期大肠肠癌治癌治癌治癌治疗疗首首首首选选，对对于于于于使用使用FOLFOX失失败的晚期大的晚期大肠癌患者，癌患者，继续使用使用FOLFIRI治治疗仍有很好的仍有很好的疗效。效。与卡培他与卡培他滨联合，是老年大合，是老年大肠癌患者安全的治癌患者安全的治疗优选2004年，年，FDA还批准批准CPT11+AvastinAvastin用于用于大大大大肠肠癌癌癌癌一一一一线线治治治治疗疗，CPT11+C225用于大用于大肠癌二癌二线治治疗。CPT-11与与铂类铂类联合，是一合，是一线治治疗晚期肺癌的理想方案晚期肺癌的理想方案晚期肺癌的理想方案晚期肺癌的理想方案。CPT-11与与紫杉醇、紫杉醇、紫杉醇、紫杉醇、铂类铂类联合可用于晚期胃癌、合可用于晚期胃癌、妇科科肿瘤等瘤等治治疗CPT-11单药治治疗吉西他吉西他滨耐耐药的的进展期胰腺癌有令人鼓舞展期胰腺癌有令人鼓舞的抗的抗肿瘤活性（中位瘤活性（中位TTP为4。0个月）个月）2007 15111 氟脲嘧啶类氟脲嘧啶类 铂类铂类 紫杉醇紫杉醇 靶向药物靶向药物 作用特点作用特点（三）（三）独特的作用机制，与其它独特的作用机制，与其它独特的作用机制，与其它独特的作用机制，与其它类类型抗型抗型抗型抗肿肿瘤瘤瘤瘤药药无交叉耐无交叉耐无交叉耐无交叉耐药药性，具有相加或性，具有相加或性，具有相加或性，具有相加或协协同同同同细细胞毒作用胞毒作用胞毒作用胞毒作用几乎没有几乎没有肾毒性、心毒性、心脏毒性和耳毒性，毒性和耳毒性，对局部局部组织刺激反刺激反应小；小；主要不良反主要不良反应为胆碱能胆碱能综合征、合征、迟发性腹泻和中性粒性腹泻和中性粒细胞减少；胞减少；迟发性腹泻与性腹泻与CPT-11的的剂量、及量、及时治治疗和病人教育。和病人教育。-当当剂量量为80mg/m2（每周方案）（每周方案）时，3/4度度腹泻腹泻发生率生率为44%（n=97），当），当剂量量为180mg/m2（双周方案）（双周方案）时，3/4度度腹泻腹泻发生率生率为13.1%，（n=288）（Lancet 2000;355;1041-47）最新研究表明：最新研究表明：预防性口服碳酸防性口服碳酸氢盐（2G/每天每天,连用用4天），活性天），活性炭（炭（1G，TID）、新霉素（）、新霉素（25000IU，TID，2-5天天/杆菌杆菌肽（2500IU，TID，2-5天），半夏泻心天），半夏泻心汤等等,可降低可降低肠道内活性代道内活性代谢物物SN-38的的浓度，减度，减轻CPT-11引起的引起的细胞胞损害和腹泻害和腹泻更可更可更可更可预见预见和易于和易于和易于和易于处处理的理的理的理的安全安全安全安全特征特征特征特征作用特点作用特点（四）（四）卓越的价效比，卓越的价效比，卓越的价效比，卓越的价效比，为为病人提供更病人提供更病人提供更病人提供更经济经济的治的治的治的治疗选择疗选择双周方案双周方案180mg/m2 d1，14天天为一周期，四周期一周期，四周期为一一疗程程作用特点作用特点（五）（五）CPT-11双周治疗方案双周治疗方案由医科院由医科院肿瘤医院瘤医院牵头组织的的CPT-11双周方案双周方案联合合5-FU/CF治治疗晚期晚期/转移性胃移性胃肠道癌的道癌的期研究期研究显示示：CPT-11联合合5-FU/CF化化疗方案方案,DLT为腹泻腹泻,MTD为200mg/；CPT-11联合合5-FU/CF治治疗ECOG评分分0-1的晚期胃的晚期胃肠道癌道癌,RR为50%；200mg/m200mg/m2 2剂剂量量量量组组有有有有2 2例患者均在第例患者均在第例患者均在第例患者均在第1 1周期化周期化周期化周期化疗疗后出后出后出后出现现IIIIII腹泻腹泻腹泻腹泻和和和和IIIIII度度度度WBCWBC减少；减少；减少；减少；180mg/m180mg/m2 2剂剂量量量量组组无无无无3/43/4度腹泻，度腹泻，度腹泻，度腹泻，仅仅1/21/2度腹泻度腹泻度腹泻度腹泻发发生。生。生。生。1 1例例例例3 3度度度度ANCANC下降下降下降下降1 1。更高的安全性，更好的耐受性更高的安全性，更好的耐受性更高的安全性，更好的耐受性更高的安全性，更好的耐受性与每与每3周周给药方案相比，双周方案相比，双周剂量的量的给药方式可明方式可明显减减减减轻轻CPTCPT1111的腹泻的腹泻的腹泻的腹泻。疗疗效确切，病人耐受良好效确切，病人耐受良好效确切，病人耐受良好效确切，病人耐受良好。作作为细胞周期特异性胞周期特异性药物，双周物，双周给药的的频率更加符合率更加符合细胞周期增殖胞周期增殖动力学的力学的规律，律，对肿对肿瘤瘤瘤瘤细细胞胞胞胞产产生生生生较较大程大程大程大程度的度的度的度的对对数数数数杀伤杀伤。根据医科院肿瘤医院根据医科院肿瘤医院I I期临床，推荐：期临床，推荐：艾力治疗胃肠道肿瘤使用剂量为艾力治疗胃肠道肿瘤使用剂量为 150150180mg/m180mg/m2 2，D1,14D1,14天为一周期，天为一周期，4 41212周期为一疗程。周期为一疗程。CPT-11双周治疗方案双周治疗方案更高的安全性，更好的耐受性更高的安全性，更好的耐受性更高的安全性，更好的耐受性更高的安全性，更好的耐受性伊立替康伊立替康VS奥沙利铂奥沙利铂 -治疗晚期大肠癌治疗晚期大肠癌两者的治两者的治两者的治两者的治疗疗疗疗效有差效有差效有差效有差别吗别吗？首首首首选选哪一个哪一个哪一个哪一个药药物物物物 ，对对病人病人病人病人会有更好的治会有更好的治会有更好的治会有更好的治疗疗效益？效益？效益？效益？是否序是否序是否序是否序贯贯使用使用使用使用过过上述两者上述两者上述两者上述两者药药物，大物，大物，大物，大肠肠癌病人才能癌病人才能癌病人才能癌病人才能获获得最得最得最得最长长的生存期？的生存期？的生存期？的生存期？分析了七个分析了七个III期期临床床试验5-FU/LV+CPT-11？奥沙利铂？奥沙利铂？J Clin Oncol 22:1209-1214 20045-FU/LV+CPT-11=5-FU/LV+奥沙利铂？奥沙利铂？（-使用使用疗效效问题）伊立替康伊立替康VS奥沙利铂奥沙利铂FOLFIRIFOLFOX6随机入组随机入组FOLFOX6FOLFIRI直至进展直至进展A组组B组组直至进展直至进展直至进展直至进展直至进展直至进展Tournigand C et al,J Clin Onc 2004（-使用先后顺序问题使用先后顺序问题）奥沙利铂奥沙利铂 100 mg/m2 IV (n=111)+简化简化 LV5FUCPT-11 180 mg/m2 IV （n=109)+简化简化 LV5FUB组组伊立替康伊立替康VS奥沙利铂奥沙利铂在晚期结直肠癌患者中，首先应在晚期结直肠癌患者中，首先应用用FOLFIRIFOLFIRI具有具有SOSSOS优势优势:更长的二线化疗后无进展生存时间更长的二线化疗后无进展生存时间(14.2(14.2月月vs.10.9vs.10.9月月)更长的总生存时间更长的总生存时间(21.5(21.5月月vs.20.6vs.20.6月月)更多的病人接受二线化疗更多的病人接受二线化疗(74%vs.62%)(74%vs.62%)更高的二线化疗方案的缓解率更高的二线化疗方案的缓解率(15%vs.4%)(15%vs.4%)明显更低的总体明显更低的总体3-43-4度不良反应发生率度不良反应发生率(53%vs.74%p=0.001)(53%vs.74%p=0.001)腹泻的发生率腹泻的发生率(14%vs.11%)(14%vs.11%)与一线应用与一线应用FOLFOXFOLFOX方案无明显差异方案无明显差异较少的病人由于毒性而中断治疗较少的病人由于毒性而中断治疗(6%vs.11%)(6%vs.11%)大量病人在生活质量上得到改善，临床明显体重增加大量病人在生活质量上得到改善，临床明显体重增加(35%vs.23%(35%vs.23%p=0.05)p=0.05)Survival生存生存Opportunity机会机会Safety安全安全伊立替康伊立替康VS奥沙利铂奥沙利铂（-使用先后顺序问题使用先后顺序问题）-三种三种药物使用比例与生存期物使用比例与生存期临床研究临床研究接受过接受过3种药物的病人种药物的病人的比例（的比例（%）中位生存期中位生存期(月月)Saltz,2000514.8Douillard,20001617.4De Gramont,20002916.2Goldberg,2004246015.019.5Giacchetti,20006019.1Grothey,2002627520.619.7EORTC,20036520.1Tournigand 20047421.5伊立替康伊立替康VS奥沙利铂奥沙利铂常见不良反应常见不良反应乙乙酰胆碱能胆碱能综合症合症迟发性腹泻性腹泻中性粒中性粒细胞减少胞减少其他其他轻微不良反微不良反应：便秘、便秘、厌食、腹痛和黏膜炎食、腹痛和黏膜炎乙酰胆碱综合症乙酰胆碱综合症用用药后后24小小时以内出以内出现的以下症状的以下症状统称称为急性乙急性乙酰胆碱胆碱综合症：合症：早早发性腹泻性腹泻（24小小时内，多数内，多数较轻，且迅速消失），且迅速消失）出汗出汗流涎流涎视力模糊力模糊腹痛腹痛流泪等流泪等1.阿托品阿托品:0.25 mg 皮下注射，可重复使用皮下注射，可重复使用2.如果病人在前次化如果病人在前次化疗有有严重的乙重的乙酰胆碱胆碱样症症状，本次化状，本次化疗可可预防性的使用阿托品防性的使用阿托品乙酰胆碱综合症的处理乙酰胆碱综合症的处理迟发性腹泻迟发性腹泻使用伊立替康使用伊立替康24小小时之后出之后出现的与的与药物相关的腹泻。物相关的腹泻。如不正确及如不正确及时处理会非常理会非常严重甚至会威重甚至会威胁到生命安全到生命安全迟发性腹泻会使患者性腹泻会使患者发生以下情况：生以下情况：每天大便的次数超每天大便的次数超过化化疗前的正常大便次数前的正常大便次数出出现软便，稀便，或水便，稀便，或水样大便大便频繁的腹痛和繁的腹痛和/或腹部或腹部胀气气胃部疼痛胃部疼痛感感觉乏力，虚弱乏力，虚弱 发生生时间与与给药方案有关，方案有关，发生生迟发性腹泻的中位性腹泻的中位时间分分别为第第5天和第天和第11天。天。1、患者在使用艾力、患者在使用艾力24小小时后后,一一旦出旦出现肠鸣音亢音亢进或第一次或第一次软便后，立即口服易蒙停二片便后，立即口服易蒙停二片4mg(2小小时内内)，然后每，然后每2小小时给予予2mg，直用至末次稀便后，直用至末次稀便后12小小时为止，夜止，夜间可每可每4小小时服用服用4mg。但。但须注意以下三点：注意以下三点：1）洛）洛哌丁胺使用丁胺使用时间不能超不能超过48小小时；2）服用洛）服用洛哌丁胺中途不得更丁胺中途不得更改改剂量；量；3）如果患者没有腹泻，不要）如果患者没有腹泻，不要擅自擅自预防性服用止泻防性服用止泻药。2、嘱患者、嘱患者饮用大量液体，如碳用大量液体，如碳酸水、酸水、苏打水、打水、汤汁等，但要汁等，但要避免避免进食食果汁、乳制品、新果汁、乳制品、新鲜水果与蔬菜、胡椒、蜂蜜水果与蔬菜、胡椒、蜂蜜等可等可加速加速肠蠕蠕动的食物或的食物或饮料，停料，停止口服止口服缓泻泻剂。迟发迟发性腹泻的性腹泻的性腹泻的性腹泻的护护理理理理不良反应及处理不良反应及处理迟发性腹泻的处理方法迟发性腹泻的处理方法腹泻伴中度以上中性粒白腹泻伴中度以上中性粒白细胞减少症胞减少症抗生素抗生素抗生素抗生素+住院接受住院接受住院接受住院接受补补液治液治液治液治疗疗腹泻合并呕吐伴腹泻合并呕吐伴发热若腹泻并伴有若腹泻并伴有严重重绞痛、血痛、血便或腹泻超便或腹泻超过一天一天10次以上次以上如如虽按上述治按上述治疗腹泻仍持腹泻仍持续超超过48小小时：住院接受胃住院接受胃肠外支持治外支持治疗。改。改用其它抗腹泻治用其它抗腹泻治疗（如生（如生长抑抑素八素八肽：奥曲：奥曲肽,最低最低给予予剂量量为50-100ug,皮下皮下,bid/tid；最高可达最高可达2500ug,tid）中性粒细胞减少症特点中性粒细胞减少症特点单药治治疗或或联合合治治疗中中，到到最最低低点点的的中中位位时间为8-10天；天；中性粒中性粒细胞减少症是伊立替康胞减少症是伊立替康剂量限制性毒性；量限制性毒性；中性粒中性粒细胞减少症是可逆胞减少症是可逆转和非蓄和非蓄积的；的；单药治治疗通通常常在在第第22天天完完全全恢恢复复正正常常，联合合治治疗通常在通常在7-8天后完全恢复正常。天后完全恢复正常。中性粒细胞减少症的处理中性粒细胞减少症的处理 减少用减少用药剂量；量；推荐使用推荐使用G-CSF（集落刺激因子）；（集落刺激因子）；合并合并发热需住院治需住院治疗并静脉并静脉给予广予广谱抗生素；抗生素；使用伊立替康治使用伊立替康治疗期推荐每周期推荐每周进行全血行全血细胞胞计数；数；中中性性粒粒细胞胞恢恢复复到到1,500个个/mm3以以前前不不能能再再使使用用伊伊立替康；立替康；注注 意意 事事 项项本品本品不能静脉推注不能静脉推注不能静脉推注不能静脉推注，静滴亦不能少于，静滴亦不能少于30min.或超或超过90min；一旦一旦溶解稀溶解稀溶解稀溶解稀释释后后后后应应立即使用立即使用立即使用立即使用。如。如严格无菌条件格无菌条件（如（如层流工作台上）流工作台上）进行溶解稀行溶解稀释，首次打开后，首次打开后可在室温下保存可在室温下保存12小小时，在，在2-8保存保存24小小时；在在准准准准备备和操作和操作和操作和操作时时需需需需谨谨慎慎慎慎，如皮肤接触，如皮肤接触药液，立即液，立即用肥皂和清水用肥皂和清水彻底冲洗。如粘膜接触底冲洗。如粘膜接触药液，立即液，立即用清水冲洗。用清水冲洗。使用艾力的几个关键词使用艾力的几个关键词合适的剂量合适的剂量医生的重视医生的重视聪明的病人聪明的病人PS的的评分？分？如何使用如何使用150-180 mg/的双周方案的双周方案易蒙停何易蒙停何时用？用？第一次第一次软便或便或肠蠕蠕动异常的异常的2小小时以内以内为何教育病人？何教育病人？腹泻的中位腹泻的中位时间为5天天及用及用药的关的关键2小小时所谓智慧：就是能从他人的经验中有所领悟！晚期晚期晚期晚期/转转移性大移性大移性大移性大肠肠癌、肺癌、胃癌的一癌、肺癌、胃癌的一癌、肺癌、胃癌的一癌、肺癌、胃癌的一线线治治治治疗药疗药物物物物以以以以CPTCPT1111为为基基基基础础的的的的联联合化合化合化合化疗疗方案方案方案方案显显示出示出示出示出较传统较传统方方方方案更好的案更好的案更好的案更好的临临床效益床效益床效益床效益无交叉耐无交叉耐无交叉耐无交叉耐药药，与其他，与其他，与其他，与其他药药物物物物联联合合合合可作可作可作可作为为病情病情病情病情进进展病人展病人展病人展病人的解救方案的解救方案的解救方案的解救方案不良反不良反不良反不良反应应可可可可预见预见，易于，易于，易于，易于处处理并可控制理并可控制理并可控制理并可控制恒瑞恒瑞恒瑞恒瑞肿肿瘤瘤瘤瘤药药的品的品的品的品质质，是您用，是您用，是您用，是您用药药的信心保的信心保的信心保的信心保证证艾力艾力-全新拓扑异构酶全新拓扑异构酶I I抑制剂，抑制剂，临床抗肿瘤治疗的临床抗肿瘤治疗的优选优选 THANK YOU !生生生生命命命命释释放放放放新新新新活活活活力力力力肿肿瘤瘤瘤瘤治治治治疗疗添添添添新新新新翼翼翼翼