COPD炎症和抗炎治疗复习过程.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,COPD,炎症和抗炎治疗,2025/1/16 周四,2,COPD,是一种常见的呼吸系统疾病，近年来发病率不断增高,2002,年世界卫生组织（,WHO,）公布的资料显示，,COPD,是目前世界上死亡的第五位病因，预计到,2020,年，,COPD,将成为第三位死亡病因,Preface,(cont),GOLD,2009,：,COPD,的定义,COPD,是一种可以预防和治疗的疾病，常伴有一些明显的肺外作用（即全身效应），可对患病个体带来严重后果。,气道不完全可逆性气流受限为其特征。,气流受限通常进行性加重，并与气道对有害微粒或气体的,异常炎症反应,有关。,www.goldcopd.org,我们已经知道,COPD,炎症,COPD,是以炎症为核心的多因素构成的疾病。,COPD,炎症包括肺部炎症及全身炎症，均与疾病严重程度相关。,肺部炎症,：主要表现为中性粒细胞、巨噬细胞、,CD8,+,T,淋巴细胞，以及,TGF,，,IL-8,等炎性标志物异常增多，且与临床指标严重程度相关。,全身炎症,：,与肺部炎症相关，并导致全身效应，且与疾病严重程度相关。,COPD,炎症导致肺部结构破坏，且与结构破坏程度相关，继而引起气流受限和肺过度充气，出现临床症状。,COPD:,以炎症为核心的多因素构成的疾病,结构改变,支气管收缩,全身表现,粘液纤毛功能障碍,气流受限,炎症细胞数量,/,活性增加,炎症介质水平升高,:IL-8,TNF-,LTB-4,和氧化剂,引起蛋白酶,/,抗蛋白酶失衡,杯状细胞增生,/,化生,粘液腺肥大,平滑肌质量增加,气道纤维化,肺泡破坏,营养状态差,BMI,降低,骨骼肌损伤,虚弱无力,萎缩,失去肺泡附着,弹性回缩力丧失,平滑肌收缩增强,IL=,白介素,LTB-4=,白三烯,B4,TNF-,=,肿瘤坏死因子,-,气道炎症,粘液分泌过多,粘液纤毛运输减少,粘膜损伤,AGN Agusti.Respiratory Medicine 2005;99:670-682,炎症是,COPD,的发病机制,肺部炎症,COPD,病理学,氧化应激,蛋白酶,宿主因素,增强机制,吸烟,或有害气体,/,颗粒,www.goldcopd.org,炎,症,小气道病变,气道炎症,气道重建,肺实质破坏,肺泡附着丧失,弹性回缩减弱,气流受限,炎症导致,COPD,气流受限,www.goldcopd.org,COPD,：肺脏各部位均存在炎症,慢性支气管炎,细支气管炎,肺气肿,www.goldcopd.org,9,COPD,主要的肺部炎症细胞,巨噬细胞、中性粒细胞、,CD8,+,T,淋巴细胞,吸烟,上皮细胞,CD8+,T,淋巴细胞,肺气肿,蛋白酶,粘液高分泌,巨噬细胞,/,树突细胞,中性粒细胞,单核细胞,成纤维细胞,纤维化,(,阻塞性细支气管炎,),This slide illustrates that COPD is a complex disease with many inflammatory pathways that initiate and potentiate the disease process.,CD8+,Cigarette,Emphysema,Epithelial,Macrophage,Monocyte,Mucus,Neutrophil,Barnes PJ&Hansel TT,The Lancet,2004;364:985-96.,肺部,CD8,+,T,淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞异常增多,支气管上皮下基底膜细胞（细胞数,/mm,2,）,P,0.01,0,3,0,1,0,20,CD8,+,细胞,巨噬细胞,4,0,P,0.01,健康,者,慢性支气管炎,慢性支气管炎,/,肺气肿,P,30,20,100,0,诱导痰中的中性粒细胞,(%),90,20 30,80,60,70,50,40,FEV,1,下降速率,(mL/,年,),P,0.01,This slide reviews an important study by Stanescu et al.which highlights the role of neutrophils in COPD,by linking increased numbers of neutrophils(in sputum)with declining lung function.,FEV,1,Neutrophil,Sputum,Stanescu et al.,Thorax,1996,;51:267-271,Saetta et al.,AJRCCM.,1998;157:822-826,Retamales et al.,AJRCCM,2001;164:469-473,P,=0.01,r=-0.63,0,200,400,600,1000,0,50,60,70,80,90,110,外周气道组织中,CD8,+,T,细胞,(,细胞数,/,mm,2,),100,800,FEV,1,占预计值的百分比（,%,）,肺泡中巨噬细胞,(,x10,9,/m,2,表面积,),肺气肿组织占整个肺组织,0,0,60,20,50,30,20,50,40,10,40,10,30,肺部,CD8,+,T,细胞,增多可加重气流受限程度,肺部,巨嗜细胞,数越多，肺气肿越严重,12,COPD,主要的肺部炎性介质,TNF-,、,IL-8,细胞,中性粒细胞,巨噬细胞,CD8,+,T,细胞,上皮细胞,IL-8,，,TGF-1,，,IP-10,，,Mig,，,I-TAC,，,LTB4,，,GRO-,，,MCP-1,，,MMP-9,颗粒酶,B,，穿孔素，,IFN-,，,TNF-,IL-8,，,IL-6,，,TGF-,1,，,TGF-,，,IP-10,，,Mig,，,I-TAC,，,LTB4,，,GRO-,，,MCP-1,，,ROS,，,MMP-9,丝氨酸蛋白酶，,TNF-,，,ROS,，,IL-8,，,MPO,，,LTB4,炎性介质,Neutrophils,macrophages and CD8+T-lymphocytes are all key to the inflammatory response in COPD.Each cell produces mediators that potentiate the inflammatory response,which leads to the destruction of pulmonary tissue.,Epithelial Cell,CD8+,Macrophage,Neutrophil,TNF-,：肿瘤坏死因子；,IL-8,：白介素,8,COPD,患者肺部,TNF-,、,IL-8,释放,异常增多,Vignola et al.,Thorax,2003;58:573-579,250,0,200,150,50,100,支气管上皮细胞释放,TNF-,(pg/mL),*,P,0.0001,*,P,=0.0001,对照组,COPD,患者,*,吸烟者,*,TNF-,：肿瘤坏死因子,5000,0,4000,3000,1000,2000,支气管上皮细胞释放,IL-8(pg/mL),*,P,0.0001,对照组,COPD,患者,*,吸烟者,*,IL-8,：白介素,8,Vignola et al.,Thorax,2003;58:573-579,Am J Respir Crit Care Med,2002;166:12181224,COPD,炎症,标志物,与,肺功能的相关性,r=-0.836,p 0.001,r=-0.519,p=0.033,即使在,COPD,早期，就存在炎症，并随病情严重程度增加而增加,0,20,40,60,80,100,中性粒细胞,巨噬细胞,嗜酸性粒细胞,CD4,细胞,CD8,细胞,有可测量细胞数的气道,(%),GOLD 0,期,GOLD 1,期,GOLD 2,期和,3,期,GOLD 4,期,Hogg et al.NEJM 2004;350:2645-2653.,COPD,炎症破坏肺部结构导致肺过度充气,This slide provides a brief summary of the pathophysiologic events that may link airway inflammation to the symptoms of COPD exacerbations and respiratory failure.,Airway Narrowing,Cough,Dsypnoea,Gas Exchange,Hyperinflation,Mucus,Sputum,气道炎症增加,粘液分泌增加，气道壁增厚,气道壁肿胀，支气管收缩,气道狭窄,血气不匹配,肺过度充气,气体交换恶化,呼吸做功增加,耗氧量增加,混合静脉血氧降低,咳嗽，咳痰，呼吸困难，呼吸衰竭,Tsoumakidou,Siafakas.,Respir Res,.2006;7:80.,肺结构破坏,肺过度充气,COPD,症状,COPD,炎症,COPD,炎症越严重，肺部组织破坏越严重,P,80%,）,中度,（,50%80%,）,重度,（,29 Kg/m,2,BMI,：,24-29 Kg/m,2,BMI,：,20-24 Kg/m,2,BMI,：,20 Kg/m,2,BMI,：体重指数,体重指数越低，患者生存率越低,Schols et al.,AJRCCM,1998;157:1791-1797,TNF-,血清水平,(pg/mL),80,60,40,20,0,健康者,体重,=76 Kg,体重,=52 Kg,TNF,越高，患者体重越低,COPD,全身炎症导致全身效应,心血管疾病发生风险增加,4.0,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0,心肌梗死损伤评分,高水平,CRP,高水平,CRP,和中度气,流受限,中度,气流,受限,全身炎症、气流受限导致心血管疾病发生风险升高,Sin DD&Man SFP.,Circulation,2003;107:1514-9,.,6.0,5.55.0,4.54.0,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0,高水平,CRP,重度气,流受限,高水平,CRP,和重度气,流受限,心肌梗死损伤评分,4.0,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0,心肌梗死损伤评分,高水平,CRP,高水平,CRP,和中度气,流受限,中度,气流,受限,6.0,5.55.0,4.54.0,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0,高水平,CRP,重度气,流受限,高水平,CRP,和重度气,流受限,心肌梗死损伤评分,4.0,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0,心肌梗死损伤评分,高水平,CRP,高水平,CRP,和中度气,流受限,中度,气流,受限,4.0,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0,心肌梗死损伤评分,高水平,CRP,高水平,CRP,和中度气,流受限,中度,气流,受限,4.0,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0,心肌梗死损伤评分,高水平,CRP,高水平,CRP,和中度气,流受限,中度,气流,受限,COPD,全身炎症与病情严重程度相关,急性加重时,IL-6,和,CRP,显著升高,基线,急性加重,1.5,1.0,0.5,0,血清,IL-6,（,log,10,pg/mL,）,*,基线,急性加重,*,80,60,40,20,0,血清,CRP,（,g/dL,）,Hurst JR et al.,AJRCCM,2006;173(1):71-78.,*,P,0.001,23,COPD,炎症可导致严重临床后果,全身效应：,营养不良和体重下降,低氧血症,骨骼肌功能障碍,心血管：心血管疾病患病及死亡的风险升高,抑郁,骨质疏松,慢性疾病所致贫血,肺部表现：,呼吸困难,咳嗽,咳痰,急性加重,This slide reviews the pulmonary and systemic consequences of COPD.,Dyspnoea,Acute Exacerbation,Sputum,Systemic Comorbidities,Agusti et al.,Eur Respir J.,2003;21:347-360.,我们需要关注,COPD,炎症和及早抗炎治疗,COPD,炎症导致肺部结构破坏,COPD,炎症引起全身效应，导致严重临床后果,COPD,炎症早期存在，并随病情严重程度增加而增加,我们应该知道,如何进行,COPD,抗炎治疗,COPD,稳定期治疗药物及其作用机制。,支气管扩张剂，如噻托溴铵，临床研究未证实其对,COPD,具有抗炎作用。,糖皮质激素类药物,ICS,具有抗,COPD,炎症作用，呈剂量相关性增加，并与临床疗效相关。,吸入激素联合长效,2,激动剂,ICS/LABA,（舒利迭）对,COPD,具有更广泛的抗炎作用，与临床疗效相关。,与单用,ICS,相比，舒利迭中,ICS,和,LABA,间的协同互补作用既使抗炎作用更强，又使改善气流受限作用更强。,COPD,稳定期治疗药物,支气管扩张剂：改善气道平滑肌张力,2,激动剂,抗胆碱能药物,甲基嘌呤类药物,支气管扩张剂联合治疗,糖皮质激素：对抗,COPD,炎症,口服激素,吸入激素,吸入激素联合长效,2,激动剂：既,对抗,COPD,炎症又改善气道平滑肌张力，且两者具有协同互补作用,如：,ICS/LABA(,舒利迭,),www.goldcopd.org,临床研究证实噻托溴铵不能抗,COPD,炎症,研究设计,为期,1,年，单中心，随机双盲，安慰剂对照研究,n=142,噻托溴铵组（,18,g qd,）,安慰剂组,n=69,，,FEV,1,50.9%,n=73,，,FEV,1,49.2%,IL-6,IL-8,MPO,痰,血清,IL-6,CRP,急性加重频率,中重度,COPD,患者,MPO,：髓过氧化物酶；,CRP,：,C,反应蛋白；,IL-6,，,IL-8,：白介素,6,，白介素,8,D.J.Powrie,et al.,ERJ,2007;30:472,噻托溴铵对,COPD,肺部炎症没有抗炎作用,3.8,3.7,3.6,3.5,安慰剂,噻托溴铵,IL-6,（,log,10,周,pgmL,-1,）,15,14,13,12,11,安慰剂,噻托溴铵,IL-8,（周,pgmL,-1,X10,4,）,3.25,3.20,3.15,3.10,3.05,安慰剂,噻托溴铵,MPO,（,log,10,周,IUmL,-1,）,P,=0.324,P,=0.043,P,=0.079,两组的痰中炎症标志物比较，噻托溴铵组的,IL-8,水平较安慰剂组,升高,，,其他指标（,IL-6,，,MPO,）两组间无统计学差异。,D.J.Powrie,et al.,ERJ,2007;30:472,噻托溴铵对,COPD,全身炎症没有抗炎作用,-3.3,-20.4,0,安慰剂组,噻托溴铵,P,=0.691,血清,IL-6,较基线的变化值（,pg/mL,）,血清,CRP,较基线的变化值（,mg/L,）,-0.05,-0.80,0,安慰剂组,噻托溴铵,P,=0.700,噻托溴铵组与安慰剂组相比，血清中炎性标志物（,IL-6,，,CRP,）水平无统计学差异（,wilcoxon,符号秩和检验）,。,D.J.Powrie,et al.,ERJ,2007;30:472,沙美特罗具有抗中性粒细胞作用（仅体外研究证实）,气道炎症,数量增加,/,活力提高：,-,中性粒细胞,-,巨嗜细胞,-CD8+,淋巴细胞,IL-8,TNF-,LTB4,升高,蛋白酶,/,抗蛋白酶失衡,粘膜水肿,0,1,2,3,1,0,0.1,10,药物浓度,(M),fMIP-,诱导的过氧化物,(nmol),沙丁胺醇,沙美特罗,人的中性粒细胞,Ottonello et al.Clin Exp Immunol 1996,均值,(,标准差,),安慰剂,丙酸氟替卡松,500,gBid,统计学意义,治疗前,治疗,3,月后,治疗前,治疗,3,月后,CD4,5.05(4.3),9.93(7.3),11.90(14.0),13.28(16.8),NS,CD8,15.16(10.5),13.9(8.73),18.10(12.8),17.44(18.0),NS,EG2,8.12(5.4),7.29(6.1),7.91(6.9),10.31(12.6),NS,CD45,41.66(24.2),36.07(18.5),48.33(34.4),38.53(38.8),NS,NE,10.56(7.8),7.95(4.8),13.9(20.1),16.20(19.8),NS,肥大细胞,8.26(4.93),12.22(6.4),8.51(5.23),6.45(5.9),P=0.04,CD68,11.51(14.3),6.08(4.6),10.40(9.1),7.12(5.3),NS,NE,中性粒细胞弹性蛋白酶；,NS,差异无统计学意义,支气管上皮下炎症细胞计数,Hattotuwa KL,et al.,AJRCCM,2002;165:1592-96,氟替卡松具有抗,COPD,肺部炎症作用，但作用有限,氟替卡松具有抗,COPD,全身炎症的作用,41,名轻中度,COPD,患者，随机接受安慰剂（,n,12,，,FEV,1,61,），,氟替卡松（,n=15,，,FEV1 56,）,500ug bd,，强的松（,n=14,，,FEV,1,47,）,30mg/,天，治疗,8,周,-4 -3 -2 -1 0 1 2,随访时间（周）,0,-10,-20,-30,-40,-50,-60,-70,-80,安慰剂组：,7.6,（,n,12,，基线,FEV,1,61,%,）,氟替卡松组（,500,g bd,）：,50.3,（,n=15,，基线,FEV,1,56,）,强的松组（,30mg/d,）：,62.9,（,n=14,，基线,FEV,1,47,）,停用,ICS,CRP,较基线的变化值,(%),*,*,*,P,0.05,，与随机分组时比,Sin DS,et al.,AJRCCM,2004;170:760-5.,氟替卡松浓度越高抑制炎症作用越强,*,P,0.0001,，吸烟诱导的细胞,vs.,介质处理的细胞,#,P,0.05,，,#,P,0.01,，未经处理的吸烟诱导细胞,vs.,经过氟替卡松处理过的吸烟诱导细胞,*,P,0.05,，未经处理的吸烟诱导细胞,vs.,经过氟替卡松处理过的吸烟诱导细胞,Mortaz E.,J Mol Med,2008;86:10451056,Hadi Sarir,et al.,European Journal of Pharmacology,2007;571:5561,吸烟诱导,对照,11 10 9 8 7,3500,3000,2500,2000,1500,1000,500,0,中性粒细胞释放,IL-8(pg/mL),#,#,*,氟替卡松,(-log M),20000,15000,10000,5000,0,巨噬细胞释放,IL-8(pg/mL),12 11 10 9 8 7 6,对照,氟替卡松,(-log M),*,2.5,小时,吸烟诱导,吸入激素剂量越高，延缓肺功能下降效果越好,一项,Meta,分析结果,(A),：所有研究,(B),：予高剂量吸入激素的研究,Sutherland.,Thorax,2003;58;937-941,每年减少,FEV,1,下降的幅度,(mL),A,-10 0 10 20 30 40,7.7(1.3-14.2)mL/,年,P,=0.02,Lung Health Study,4,Burge et al,1,Vestbo et al,2,Van Grunsven et al,45,Pauwels et al,1,Weir et al,89,综合效应,B,-10 0 10 20 30 40,9.9(2.3-17.5)mL/,年,P,=0.01,舒利迭可广泛抗,COPD,肺部炎症,活检研究：研究设计,*,停用,ICS,或口服激素,揭盲,=,痰,=,活检,导入期,SALM/FP 50/500,g bid(n=67,平均,FEV,1,58.4%,，,可逆性,3.9%),随机分组,筛选,入组前,4,周,安慰剂,bid,(n=73,平均,FEV,1,59.3%,，可逆性,3.9%),0,4,8,12,13,前,1,周,*,Barnes,et al,.,AJRCCM,2006;173:736-43.,舒利迭广泛抗,COPD,肺部炎症,活检研究：研究结果,舒利迭,50/500,g,安慰剂,(%),CD8,+,p=0.001,CD68,+,p=0.288,TNF-,+,p=0.007,肥大细胞,p=0.022,CD45,+,p=0.001,CD4,+,p=0.002,IFN-,+,p=0.055,80,40,0,30,10,50,60,70,20,20,10,30,有利于,SALM/FP,的变化,有利于安慰剂的变化,患者的,FEV,1,为预计值的,40-80%,支气管活检标本中炎症标志物,Barnes NC et al.,AJRCCM,2006;,173:736,Barnes et al.Am J Respir Crit Care Med 2006,0,74,76,78,80,82,84,86,安慰剂,(n=60),SALM/FP(n=51),基线,13,周,8,周,基线,13,周,8,周,P,=0.04*,*对多样性校正,(,P,=0.01,未经校正,),减少痰中性粒细胞分化百分比,痰嗜酸性粒细胞中位数,(10,6,/ml),痰中性粒细胞分化数目,(%),0,0.01,0.02,0.03,0.04,基线,第,13,周,基线,第,13,周,P,=0.03,安慰剂,(n=59),SAL/FP(n=51),减少痰嗜酸性粒细胞总数,舒利迭广泛抗,COPD,肺部炎症,活检研究：研究结果,舒利迭广泛抗炎作用可显著改善肺功能,活检研究：研究结果,-0.10,0.15,调整后的使用支扩剂前,FEV,1,较基线水平的变化值,(L),周,0.10,0.05,-0.05,0.20,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,*,P,0.001,*,*,*,*,0,173mL,安慰剂,SALM/FP,Barnes,et al,.,AJRCCM,2006;173:736-43.,舒利迭广泛抗炎作用可显著减少急性加重,活检研究：研究结果,*,P,=0.025,SALM/FP,(n=67),*,0,50,因症状恶化而需改变治疗的患者,(%),安慰剂,(,n,=73),40,30,20,10,Barnes,et al,.,AJRCCM,2006;173:736-43.,COPD,Lung alveoli,SP-D,血循环,舒利迭抗,COPD,全身炎症,SP-D,：反映,COPD,疾病的重要炎症标志物,SP-D(,表面活性物质相关蛋白,D,):COPD,炎症标志物,SP-D(,表面活性物质相关蛋白,D,),：反映,COPD,疾病的重要炎症标志物,Lomas DA et al.ERJ 2009,不吸烟对照,非,COPD,的吸烟对照,COPD,患者,COPD,患者,II,期,COPD,患者,III,期,COPD,患者,IV,期,安慰剂,(n=39),FP(n=85),SFC(n=88),P,值,CRP,mg/L,0.145,(1.923,1.732),0.168,(1.385,0.691),0.074,(1.205,2.674),0.537,IL-6,pg/ml,0.2(1.3,0.5),0.1(0.6,0.9),0.2(0.5,1.1),0.120,SP-D,ng/ml,1.9(9.8,15.2),7.3(22.8,-1.1),12.3(28.4,0.4),0.002,SGRQ,1.5(4.5,6.1),3.6(9.2,2.4),2.4(7.9,3.4),0.02,FEV,1,%,预计值,1.0(3.9,3.9),1.6(1.1,5.9),3.8(0.0,6.8),0.018,舒利迭对,COPD,炎症标志物的作用,Sin DD et al.Am J Respir Crit Care Med 2008;177:12,07,舒利迭改善,生活质量和肺功,能,与抗炎作用相关,Sin et,al.,AJRCCM,2008;177:1207-1214,4.0,2.0,0.0,-2.0,-4.0,-6.0,-8.0,1,(-39.2),2,(-19.6),3,(-8.8),4,(-1.1),5,(17.9),Test for trend,P,=0.002,循环,SP-D,各分层变量,(,中位值，,ng/mL,，每个分层,),SGRQ,变化值,7.0,6.0,5.0,4.0,3.0,2.0,1.0,0.0,-1.0,-2.0,1,(-39.2),2,(-19.6),3,(-8.8),4,(-1.1),5,(17.9),Test for trend,P,=0.002,循环,SP-D,各分层变量,(,中位值，,ng/mL,，每个分层,),FEV,1,变化值,(%,预计值,),舒利迭：,ICS/LABA,协同互补，直击,COPD,炎症,协同作用机制,吸入,糖皮质激素（丙酸氟替卡松）,：增加人体肺部,2,-,受体的转录，,增加,2,-,受体,蛋白的合成，减少和降低,2,-,受体的减敏,和耐受,。,长效,2,受体激动剂（沙美特罗）,：已被证实可通过磷酸化作用机制来活化无活性的糖皮质激素受体，增加其对糖皮质激素的敏感性，从而减少激素的使用量。,丙酸氟替卡松,沙美特罗,无活性激素受体,预激活,b,2,受体蛋白合成,抗炎作用,无活性激素受体,转录因子作用,活性,Barnes PJ.,ERJ,2002;19:182191,氟替卡松与沙美特罗具有分子水平及受体水平的协同作用,激素,2,激动剂,2,受体,激素受体,抗炎作用,支气管扩张,+,+,Barnes PJ.,ERJ,2002;19:182191,舒利迭：,ICS/LABA,协同互补，直击,COPD,炎症,协同作用机制,*,舒利迭的双效协同作用，比单用氟替卡松更大程度抑制炎症介质,#,#,-7,-8 8,3500,3000,2500,2000,1500,1000,500,0,中性粒细胞释放的,IL-8(pg/mL),（,-LogM,，沙美特罗）,（,-LogM,，氟替卡松）,#,P,0.05,，吸烟组,vs,预先经过沙美特罗或氟替卡松处理的吸烟组,P,0.05,，单用沙美特罗或氟替卡松,vs,沙美特罗,+,氟替卡松,Mortaz E.,J Mol Med,2008;86:10451056,对照组 吸烟组,*,P,0.0001,，对照组,vs,吸烟组,-29.36,(-57.8,-0.9),-31.68,(-61.1,-2.3),CD8,+,T,淋巴细胞,巨噬细胞,舒利迭,-FP,P,=0.01,舒利迭,-,安慰剂,P,0.001,FP-,安慰剂,舒利迭,-FP,P,=0.04,舒利迭,-,安慰剂,P,0.03,FP-,安慰剂,FP=,丙酸氟替卡松,-53.4,(-96,-9),-98.05,(-143.1,-53.0),-44.67,(-90.0,1.6),20,0,-20,-40,-60,-80,-100,-120,-140,-160,治疗差异,(95%CI),治疗差异,(95%CI),40,30,20,10,-0,-10,-20,-30,-40,-50,-60,-70,-2.32,(-32.5,-27.8),与,FP,相比，舒利迭,显著减少支气管粘膜活检标本的炎症细胞,舒利迭的双效协同作用，比单用氟替卡松更大程度抑制炎症细胞,Bourbeau J,et al.,Throax,2007;62:938-943,舒利迭的双效协同作用，比单用氟替卡松更大程度改善肺功能（用药前,FEV,1,）,Calverley,et al,.,Lancet,2003;,361,:449-56.,-80,200,自随机分组后时间,(,周,),120,80,0,4,8,16,24,32,40,52,-40,FEV,1,平均改变值,(mL),44,48,36,28,20,12,0,40,160,舒利迭,氟替卡松,*,*与单用氟替卡松相比，,P,0.0001,功能残气量,(L),残气量,(L),深吸气量,(L),一秒用力,呼气量,(L),用力肺活量,(L),沙美特罗,/,氟替卡松,沙美特罗,安慰剂,0.4,0.3,0.2,0.1,0,-0.1,-0.2,-0.3,-0.4,-0.5,*,*,*,*,*,肺功能与基线相比的平均改变,(L),正因为舒利迭的双效协同作用，所以比单用沙美特罗能更大程度改善肺功能和肺过度充气,ODonnell,et al,.,Chest,2006;160:647-56.,*,P,0.05 vs,安慰剂；*,P,0.001 vs,安慰剂；,P,0.03 for,舒利迭,vs,沙美特罗,注：目前在中国，舒利迭,50/250,规格没有获得治疗,COPD,适应证,支气管扩张剂前肺功能,舒利迭减缓,COPD,肺功能的下降速率,Celli B et al.Am J Respir Crit Care Med,2008;178:332338,51,炎症是,COPD,主要的发病机制,与哮喘炎症不同，,COPD,稳定期的炎症细胞主要有巨噬细胞，,CD8+T,淋巴细胞和中性粒细胞，炎症介质主要有,LTB-4,IL-8,和,TNF-,等,COPD,炎症存在于疾病各阶段（包括早期），且遍布于肺脏的中大小气道、实质和血管,COPD,炎症严重程度与病情严重程度相关,COPD,肺部炎症通过全身炎症，引起其它全身效应,小 结,52,总 结,COPD,是一种患病率高，死亡率不断增加的疾病，但目前却被严重低估,COPD,是一种多因素构成的疾病，炎症是其核心,炎症是,COPD,主要的发病机制,COPD,炎症存在于疾病各个阶段（包括早期）和肺内所有部位,COPD,炎症严重程度与疾病严重程度相关,COPD,肺部炎症通过全身炎症，产生其它全身效应，加重,COPD,病情,针对性治疗,COPD,炎症是必要的,谢谢！,