毒理学案例PPT课件.ppt

1第一节第一节 概述概述 药物毒性物毒性损害害现已成已成为主要致死疾病之一，主要致死疾病之一，仅次于心次于心脏病、癌症、慢性阻塞性肺疾病、病、癌症、慢性阻塞性肺疾病、脑卒中。据卒中。据报道，美道，美国医院患者国医院患者发生生药物性物性损害而死亡的病例每年害而死亡的病例每年约为10万。万。药物性物性损害已害已对人人类健康构成威健康构成威胁，成，成为一个全一个全球性球性问题。问题：1、药物毒性作用有哪些物毒性作用有哪些类型？型？2、药物毒性作用的机制是什么？物毒性作用的机制是什么？3、如何防治、如何防治药物毒性？物毒性？4、如何、如何检测管理管理药物引起的不良反物引起的不良反应事件？事件？案案 例例2案案 例例 患儿，男性，患儿，男性，3岁，误服多塞平片服多塞平片2g（成人每人每（成人每人每天不得超天不得超过150mg），出），出现昏迷、昏迷、谵妄、吞咽困妄、吞咽困难，入，入院。体温院。体温37.8，心跳，心跳132次次/min，呼吸，呼吸24次次/min，血，血压98/68mmHg，光反，光反应迟钝，肌，肌张力下降，腹壁反射力下降，腹壁反射消失。消失。给予常予常规洗胃、吸氧、洗胃、吸氧、补液、利尿等治液、利尿等治疗，患儿，患儿昏迷，昏迷，谵妄妄10h。静脉注射白蛋白。静脉注射白蛋白10g，4h后精神好后精神好转，谵妄消失，此后病情妄消失，此后病情稳定。定。问题：1、患者、患者药物中毒的原因？物中毒的原因？2、为什么什么选用注射白蛋白治用注射白蛋白治疗？3案案 例例 患儿，女性，患儿，女性，2001年年9月月19日出生，日出生，2002年年12月月29日因腹泻在一家市日因腹泻在一家市级医院注射阿米卡星，医院注射阿米卡星，共两共两针，各，各为0.1g。之后家属。之后家属发现该患儿患儿对声音声音无反无反应，经多家医院多家医院检查发现双耳听力完全双耳听力完全丧失，失，确定确定为药物中毒性耳物中毒性耳聋。问题：1、患儿出、患儿出现耳耳聋的原因是什么？的原因是什么？2、阿米卡星、阿米卡星这类药物使用物使用过程中需注意哪程中需注意哪 些事些事项？4案案 例例 患者，女性，患者，女性，66岁，与入院前岁，与入院前3个月因腰椎间个月因腰椎间盘突出服用中药治疗，逐渐出现食欲差、乏力、盘突出服用中药治疗，逐渐出现食欲差、乏力、尿黄症状，来我院就诊。肝功检查：尿黄症状，来我院就诊。肝功检查：AST 1003U/L（8-40U/L），），ALT 1301U/L（1-31U/L），总胆红素），总胆红素46.16umol/L（3.42-20.52umol/L），直接胆红素），直接胆红素35.91umol/L（0-6.84umol/L）；肝炎病毒学检测为阴性。）；肝炎病毒学检测为阴性。问题：问题：1、患者是什么原因引起的肝功能损伤？、患者是什么原因引起的肝功能损伤？2、此案例给我们哪些提示？、此案例给我们哪些提示？5案案 例例 患者，女性，患者，女性，48岁，经病理证实为卵巢癌，岁，经病理证实为卵巢癌，外周静脉给化疗药物紫杉醇，一周后出现手外周静脉给化疗药物紫杉醇，一周后出现手足感觉异常，指端麻木。足感觉异常，指端麻木。问题：问题：1、紫杉醇引起的神经损害属于哪一类型？、紫杉醇引起的神经损害属于哪一类型？2、紫杉醇引起的神经损害其发病机制是什、紫杉醇引起的神经损害其发病机制是什 么？可逆吗？么？可逆吗？62024/3/12 周二7案案 例例 患者，男性，患者，男性，54岁。岁。1月前左膝关节痛，诊断月前左膝关节痛，诊断为风湿性关节炎，为风湿性关节炎，20天前开始口服布洛芬，天前开始口服布洛芬，2周症周症状不见缓解，停药状不见缓解，停药3天后改用塞来昔布。服药约天后改用塞来昔布。服药约2h后双上肢开始出现散在红斑，随即红斑扩散至面后双上肢开始出现散在红斑，随即红斑扩散至面部及全身，并伴面部水肿；自感关节酸痛、胸痛、部及全身，并伴面部水肿；自感关节酸痛、胸痛、排尿困难、病变部位灼热、瘙痒。排尿困难、病变部位灼热、瘙痒。问题：问题：1、患者出现这些症状的原因是什么？、患者出现这些症状的原因是什么？2、属于哪种类型变态反应？、属于哪种类型变态反应？8案案 例例 患者，女，患者，女，2121岁。因腰痛服用保泰松、泼尼松。服岁。因腰痛服用保泰松、泼尼松。服药约药约2626天后，出现发热、尿黄、水肿、皮疹、躯干、四天后，出现发热、尿黄、水肿、皮疹、躯干、四肢出现暗红色小片状出血斑。实验室检查血常规：肢出现暗红色小片状出血斑。实验室检查血常规：WBC1.7WBC1.710109 9/L/L（参考值（参考值3.03.05.05.010101212L L），RBC2.04RBC2.0410109 9/L/L（参考值（参考值4.04.010.010.010109 9L L），Hb Hb 58g/L 58g/L（参考值（参考值110110160g/L 160g/L），PLT19PLT1910109 9/L/L（参（参考值考值10010030030010109 9L L）。腰椎。腰椎MRIMRI检查示腰检查示腰3 3、4 4椎椎体结核，骨髓检查显示为急性造血功能停滞。体结核，骨髓检查显示为急性造血功能停滞。问题：问题：1 1、患者的血常规检测有哪些异常？、患者的血常规检测有哪些异常？2 2、导致患者急性造血功能停滞的原因有哪些？、导致患者急性造血功能停滞的原因有哪些？3 3、应用保泰松可能导致的毒性反应是什么？、应用保泰松可能导致的毒性反应是什么？9案案 例例 患者，女性，患者，女性，48岁，因感冒服用阿司匹林，岁，因感冒服用阿司匹林，20分钟后出现鼻部症状，如发作性流涕、鼻痒、鼻分钟后出现鼻部症状，如发作性流涕、鼻痒、鼻塞、继之出现哮喘。塞、继之出现哮喘。问题：问题：1、患者是什么原因突发哮喘？、患者是什么原因突发哮喘？2、阿司匹林引起哮喘的原因是什么？、阿司匹林引起哮喘的原因是什么？3、阿司匹林哮喘如何治疗？、阿司匹林哮喘如何治疗？10案案 例例 患者，女性，患者，女性，4040岁，因腋臭到外科行双侧腋臭岁，因腋臭到外科行双侧腋臭手术切除术，手术医师给予双侧腋下各注射利多手术切除术，手术医师给予双侧腋下各注射利多卡因卡因4 4支（支（100mg/100mg/支）。术中患者出现意识消失、支）。术中患者出现意识消失、呼吸停止、大动脉波动不能触及。立即给予心肺呼吸停止、大动脉波动不能触及。立即给予心肺复苏，经抢救脱险。复苏，经抢救脱险。问题：问题：1 1、患者心脏骤停的原用是什么？、患者心脏骤停的原用是什么？2 2、利多卡因中毒的机制是什么？、利多卡因中毒的机制是什么？3 3、心脏骤停如何抢救？、心脏骤停如何抢救？11案案 例例 患者，男性，患者，男性，3232岁。诊断为急性细胞白岁。诊断为急性细胞白血病，给予多柔比星治疗，治疗第三天出血病，给予多柔比星治疗，治疗第三天出现窦性心动过速，伴心律不齐。以往无心现窦性心动过速，伴心律不齐。以往无心脏病史。脏病史。问题：问题：1 1、患者心律失常的原因是什么？、患者心律失常的原因是什么？2 2、多柔比星中毒的机制是什么？、多柔比星中毒的机制是什么？12案案 例例 许多抗肿瘤药物能通过影响肿瘤细胞许多抗肿瘤药物能通过影响肿瘤细胞DNA的复制的复制过程而杀伤肿瘤细胞，但同时对正常细胞的过程而杀伤肿瘤细胞，但同时对正常细胞的DNA也有也有影响，从而表现出对正常细胞的遗传毒性。肿瘤科医影响，从而表现出对正常细胞的遗传毒性。肿瘤科医护人员经常会通过呼吸和皮肤接触到各种类型的抗肿护人员经常会通过呼吸和皮肤接触到各种类型的抗肿瘤药物，国内外关于职业性接触抗肿瘤药物引起染色瘤药物，国内外关于职业性接触抗肿瘤药物引起染色体和体和DNA损伤的报道正在增多，资料显示肿瘤科护士损伤的报道正在增多，资料显示肿瘤科护士外周血淋巴细胞的染色体和外周血淋巴细胞的染色体和DNA受到不同程度的损伤。受到不同程度的损伤。问题：抗肿瘤药致突变作用的主要机制有哪些？问题：抗肿瘤药致突变作用的主要机制有哪些？第二节第二节 致突变作用的分子机制致突变作用的分子机制132024/3/12 周二14