膀胱灌注ppt课件.ppt

1 1 深圳万乐药业有限公司深圳万乐药业有限公司深圳万乐药业有限公司深圳万乐药业有限公司 ShenZhen Main Luck Pharmaceuticals Inc.ShenZhen Main Luck Pharmaceuticals Inc.ShenZhen Main Luck Pharmaceuticals Inc.ShenZhen Main Luck Pharmaceuticals Inc.吡柔比星吡柔比星吡柔比星吡柔比星(THP)THP)THP)THP)膀胱灌注膀胱灌注膀胱灌注膀胱灌注药理学基础药理学基础药理学基础药理学基础 理想的膀胱灌注药物应具有理想的膀胱灌注药物应具有:1.1.在膀胱上皮内迅速达到有效浓度；在膀胱上皮内迅速达到有效浓度；2.2.全身吸收少；全身吸收少；3.3.局部副作用小的特点。局部副作用小的特点。2 23 3 蒽蒽环环类类药药物物阿阿霉霉素素（ADMADM）已已在在临临床床上上广广泛泛用用于于浅浅表表性性膀膀胱胱癌癌的的预预防防复复发发和和治治疗疗。吡吡柔柔比比星星（THPTHP）为为最最新新一一代代的的蒽蒽环环类类药药物物，临临床床已已证证明明对对多多种种肿肿瘤瘤有有效效。根根据据吡吡柔柔比比星星的的药药代代动动力力学学和和药药效效学学的的原原理理，国国外外学学者者认认为为THPTHP是是适适合合膀膀胱胱灌灌注的理想药物。注的理想药物。体外对膀胱肿瘤细胞株的高效细胞毒作用体外对膀胱肿瘤细胞株的高效细胞毒作用 Akaza Akaza H H，等等19881988年年在在Urology Urology 上上报报道道了了THPTHP与与ADMADM对对MBT-2MBT-2和和T-24T-24细胞株的细胞毒作用，结果如下：细胞株的细胞毒作用，结果如下：4 4体外对膀胱肿瘤细胞株的体外对膀胱肿瘤细胞株的高效细胞毒作用高效细胞毒作用THPTHP、ADMADM对对MBT-2MBT-2、T-24T-24的细胞毒作用的细胞毒作用 MBT-2MBT-2（ICIC5050）T-24 T-24（ICIC5050）THP THP（A A）ADM(B)A/B THP(a)ADM(b)a/b ADM(B)A/B THP(a)ADM(b)a/b 1hr 0.20 11 1/55 0.28 1.3 1/4.6 1hr 0.20 11 1/55 0.28 1.3 1/4.6 72hr 0.02 0.19 1/9 0.03 0.07 1/2.472hr 0.02 0.19 1/9 0.03 0.07 1/2.4注注:ICIC5050为半数抑制浓度（即杀灭癌细胞一半时所需药物浓度）为半数抑制浓度（即杀灭癌细胞一半时所需药物浓度）5 56 6 从从结结果果来来看看，THPTHP较较ADMADM对对膀膀胱胱肿肿瘤瘤细细胞胞有有更更强强的的细细胞胞毒毒作作用用。1 1小小时时时时THPTHP对对MBT-2MBT-2细细胞胞的的ICIC5050仅仅为为ADMADM的的1/551/55，7272hrhr也也仅仅为为1/91/9，对对T-24T-24细细胞胞株株也也分分为为ADMADM的的1/4.61/4.6和和1/2.41/2.4。由由此此可可以以看看出出，THPTHP在在体体外外对对膀膀胱胱肿肿瘤瘤细细胞胞株株的的细细胞胞毒毒作作用用远远远远强强于于目目前前膀膀胱胱灌灌注注的的常常用用药药物物ADMADM。究究其其原原因因，Akaza Akaza H H等等认认为为是是由由于于THPTHP较较ADMADM能能更更迅迅速速被被MBT-2MBT-2和和T-24T-24细胞摄取。细胞摄取。排染试验（排染试验（DEADEA%）药物药物 ADM THP EPI MMCADM THP EPI MMC X XS67.2S67.225.2 17.025.2 17.016.9 47.616.9 47.619.0 26.119.0 26.119.919.9排染试验：药物杀细胞毒作用越强，存活细胞越少，排染试验：药物杀细胞毒作用越强，存活细胞越少，排泄染色剂情况越差。排泄染色剂情况越差。荻原雅彦等观察了荻原雅彦等观察了THPTHP、ADMADM、MMCMMC和和EPIEPI的药敏试验的药敏试验7 7药物敏感试验药物敏感试验药物敏感试验药物敏感试验肿瘤细胞对肿瘤细胞对THPTHP的高摄取速率的高摄取速率 Kunimoto SKunimoto S等在等在19831983年年The Journal of The Journal of AntibioticsAntibiotics上报道了肿瘤细胞上报道了肿瘤细胞L5178YL5178Y对对THPTHP和和ADMADM的摄的摄取情况，结果如下：取情况，结果如下：8 8肿瘤细胞对肿瘤细胞对THPTHP的高摄取速率的高摄取速率 肿瘤细胞（肿瘤细胞（L5178YL5178Y）对对THPTHP和和ADMADM的摄取速率的摄取速率 THPTHP（A A）ADM ADM（B B）药物浓度药物浓度 (g/minute/2g/minute/210106 6cells)cells)1g/ml 0.524 0.003 174 1g/ml 0.524 0.003 174 0.1g/ml 0.053 0.0003 176 0.1g/ml 0.053 0.0003 1769 9肿瘤细胞对肿瘤细胞对THPTHP的高摄取速率的高摄取速率THPTHP和和ADMADM的亚细胞分布（的亚细胞分布（L5178Y,10L5178Y,10分钟分钟)药物浓度（药物浓度（g/10g/107 7cellscells）药物药物 胞浆胞浆 胞核胞核 合计合计 THP 7.28(26.3%)20.4(73.5%)27.7THP 7.28(26.3%)20.4(73.5%)27.7ADM 0.143(21.6%)0.518(78.4%)0.661ADM 0.143(21.6%)0.518(78.4%)0.661 1010 肿瘤细胞对肿瘤细胞对THPTHP的高摄取速率的高摄取速率 从上面结果可以看出，肿瘤细胞对从上面结果可以看出，肿瘤细胞对THPTHP的摄取速率要的摄取速率要远远高于远远高于ADMADM，约为约为ADMADM的的170170倍。在相同时间下其在肿倍。在相同时间下其在肿瘤细胞内浓度远远高于瘤细胞内浓度远远高于ADMADM。THPTHP被肿瘤细胞高选择性摄被肿瘤细胞高选择性摄取后，主要分布于细胞核中取后，主要分布于细胞核中(75%)(75%)，阻滞细胞分裂，使，阻滞细胞分裂，使其停滞于其停滞于G G2 2期。期。1111THPTHP在膀胱肿瘤细胞的在膀胱肿瘤细胞的靶向性分布靶向性分布 Akaza Akaza H H等等报报道道了了THPTHP和和ADMADM膀膀胱胱灌灌注注后后在在小小鼠鼠正正常常膀膀胱胱组组织织中中的的分分布布情情况况，他他认认为为THPTHP和和ADMADM虽虽在在膀膀胱胱正正常常组组织织中中的的浓浓度度差差异异无无统统计计学学意意义义，但但THPTHP要要低低于于ADMADM，结果如下：结果如下：1212THPTHP在膀胱肿瘤细胞的在膀胱肿瘤细胞的靶向性分布靶向性分布膀胱灌注后小鼠正常膀胱组织中膀胱灌注后小鼠正常膀胱组织中THPTHP和和ADMADM的分布情况的分布情况 THP ADMTHP ADM 样品编号样品编号 组织浓度（组织浓度（g/gg/g）样品编号样品编号 组织浓度组织浓度(g/gg/g）1 9.89 1 29.50 1 9.89 1 29.50 2 15.60 2 26.10 2 15.60 2 26.10 3 13.70 3 10.50 3 13.70 3 10.50 X XS 13.06S 13.062.91 22.02.91 22.010.110.11313THPTHP在膀胱肿瘤细胞的在膀胱肿瘤细胞的靶向性分布靶向性分布THPTHP和和ADMADM膀胱灌注后在膀胱肿瘤组织及肝、肾中的分布膀胱灌注后在膀胱肿瘤组织及肝、肾中的分布(g/gg/g组织，组织，X XS)S)膀胱肿瘤膀胱肿瘤 肝脏肝脏 肾脏肾脏 THP 65.88THP 65.8896.90 0.9796.90 0.970.68 2.680.68 2.682.012.01 ADM 35.48 ADM 35.4828.45 3.1728.45 3.170.94 4.790.94 4.791.921.921414THPTHP在膀胱肿瘤细胞的在膀胱肿瘤细胞的靶向性分布靶向性分布结果表明结果表明:THPTHP在膀胱肿瘤组织中浓度在膀胱肿瘤组织中浓度远远高于远远高于膀胱正常膀胱正常组织，组织，THPTHP在膀胱肿瘤组织中的浓度约为在膀胱肿瘤组织中的浓度约为ADMADM的的1.91.9倍，倍，同时同时THPTHP和和ADMADM两药在肝、肾组织中的浓度均两药在肝、肾组织中的浓度均远远低于远远低于膀膀胱肿瘤组织中浓度，但胱肿瘤组织中浓度，但THPTHP在肝、肾组织中浓度比在肝、肾组织中浓度比ADMADM还还要低得多。因此，要低得多。因此，THPTHP膀胱灌注可被膀胱肿瘤组织选择膀胱灌注可被膀胱肿瘤组织选择性摄取，而全身吸收极少。性摄取，而全身吸收极少。1515综合上述实验结果：综合上述实验结果：1 1、THPTHP具有高效杀灭膀胱肿瘤细胞具有高效杀灭膀胱肿瘤细胞 的作用。的作用。2 2、极快的肿瘤组织摄取速率。、极快的肿瘤组织摄取速率。3 3、较高的膀胱肿瘤组织靶向性及全、较高的膀胱肿瘤组织靶向性及全 身吸收少的显著特点。身吸收少的显著特点。THPTHP是一种适合膀胱灌注的理想药物。是一种适合膀胱灌注的理想药物。1616谢谢 谢谢!1717后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field