原发性免疫缺陷性疾病.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,原发性,免疫缺陷性病,Primary Immunodeiciency Diseases,分类,按其发病原因可分为,原发性免疫缺陷病,(PIDD),继发性免疫缺陷病,(SIDD),根据,PIDD,免疫系统受累的范围不同，可分为,特异性,IDD,：,B,细胞缺陷、,T,细胞缺陷及联合免疫缺陷；,非特异性,IDD,：吞噬细胞缺陷和补体系统缺陷。,免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷,特异性免疫,非特异性免疫,B细胞,T细胞,联合,吞噬细胞,补体,50%,10%,30%,6%,4%,原发性,B,细胞免疫缺陷病,原发性T,细胞免疫缺陷病,重症联合免疫缺陷病,原发性吞噬细胞,缺陷病,原发性补体,缺陷病,表现为,体液,与,细胞,免疫应答无能，患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆菌和寄生虫感染。,T细胞缺陷,细胞免疫缺陷,缺辅助T,细胞,体液免疫不全,对各种胞内胞外微生物普遍易感肿瘤高发,原发性T,细胞免疫缺陷病,是指T细胞发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷病,Th2:辅助B细胞活化,产生Ab,Th1:,激活M,，增强其杀伤胞内菌,和提呈Ag能力,辅助CTL的活性,Tc/CTL,杀伤靶细胞,细胞免疫,体液免疫,(1)先天性胸腺发育不全（DiGeorge,综合征,）,第,.,咽囊综合征,发病机制,：,第,.,咽囊,发育障碍，,胸腺,、甲状旁腺等发育不全,免疫学特点,：,T细胞功能缺陷,，,外周血,T,细胞百分率及总数,B,细胞功能和,抗体水平可基本,正常,或偏低,临床特点,：,心脏和大血管畸形,24h,内婴儿出生后即可出现低血钙性手足抽搐,病毒，真菌等反复感染。,接种减毒活疫苗可致全身反应甚至死亡。,原发性T,细胞免疫缺陷病,（2）TCR活化和功能缺陷,TCR活化和功能缺陷是T细胞,膜分子,及胞内,信号转导分子,表达异常或缺失,所导致的一类免疫缺陷病。,CD3-缺陷可导致TCR-CD3复合物水平降低，抗原信号无法有效转导。,ZAP-70缺陷可导致ZAP-70蛋白缺乏，T细胞不能增殖，不能分化为效应细胞。,原发性T,细胞免疫缺陷病,CD3复合体由五种肽链组成。胞浆中均含有免疫受体,酪氨酸活化基序ITAM,，参与活化信号转导,原发性,B,细胞免疫缺陷病,原发性T,细胞免疫缺陷病,重症联合免疫缺陷病,原发性吞噬细胞,缺陷病,原发性补体,缺陷病,重症,联合免疫缺陷病,（,Severe combined immunodeficiency,SCIDD,）,是一组胸腺、淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗传性疾病,T、B细胞均缺陷而导致细胞免疫功能和体液免疫功能联合缺陷,临床特征表现,：,免疫细胞数目减少,严重持久的病毒及机会性感染，反复发作,接种麻疹、牛痘、BCG等减毒活疫苗，可诱发严重的全身性感染而致死；,患者出生6个月即出现发育障碍，多因感染在1-2岁内死亡。,口腔和皮肤的白色念珠菌感染,轮状病毒和肠道细菌引起的顽固性腹泻,卡氏肺囊虫引起的肺炎,性联重症联合免疫缺陷病（XSCID）,X连锁隐性遗传,IL-2受体 链基因突变，T、B细胞成熟受阻和功能障碍,B细胞数量正常但功能异常，导致Ig生成减少和类型转换障碍,重症,联合免疫缺陷病,IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R,g,-,链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体,共用的,g,链,腺苷脱氨酶缺乏症（ADA）,常染色体隐性遗传病,腺苷脱氨酶（ADA）缺乏，腺苷和脱氧腺苷分解障碍，dATP&dGTP在胞 内大量蓄积T、B发育受阻，停滞于pro-T、pro-B,GMP,AMP,IMP,肌苷,腺苷,鸟苷,ADA,6-,氧嘌呤,鸟嘌呤,黄嘌呤,尿酸,腺苷,脱氧腺苷,鸟苷,脱氧鸟苷,dAMP,dADP,dATP,dGMP,dGDP,dGTP,抑制核苷酸还原酶,T,、,B,细胞增殖障碍,ADA,基因突变造成免疫缺陷的途径,原发性,B,细胞免疫缺陷病,原发性T,细胞免疫缺陷病,重症联合免疫缺陷病,原发性吞噬细胞,缺陷病,原发性补体,缺陷病,主要表现为吞噬细胞的数量、移动和（或）粘附功能、杀菌活性等异常所导致的一类疾病。,临床表现为化脓性细菌或真菌反复感染，轻者仅累积皮肤，重者则严重感染重要器官而危及生命,原发性吞噬细胞,缺陷病,（一）中性粒细胞数量减少,粒细胞减少症 1.5*10,9,/L,粒细胞缺乏症 几乎无中性粒细胞,G-CSF（粒细胞集落刺激因子）来源于单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞，可诱导中性粒祖细胞增殖分化、活化中性粒细胞,G-CSF基因突变导致粒细胞分化受阻。患儿在一个月内开始发生各种细菌的反复感染。表现出严重咽炎。,（二）白细胞粘附缺陷病 LADD,化脓性细菌感染,LADD,，临床表现为脐带脱落延迟、反复软组织感染、慢性牙周炎和外周血白细胞明显增高，常于新生儿期死亡。编码,CD18,的基因ITBG2 基因突变呈常染色体隐性遗传。,CD18 表达于全部白细胞的表面，在白细胞定向移动和与血管内皮细胞黏附 过程中具有重要作用。CD18 缺陷使白细胞不能穿过血管内皮细胞和向炎症部位移行,LADD,为岩藻糖代谢异常，导致白细胞表面选择素配体岩藻糖化抗原,SLe,X,缺陷,，而致白细胞的滚动功能异常，影响其黏附在血管内皮细胞上，不能穿透血管壁进入炎症区域。,白细胞粘附障碍,中 性 粒 细 胞 的 渗 出 过 程,A,B,毛细血管内皮细胞,侵入细菌,附壁,粘着,游出,EC,EC,慢性肉芽肿病（,chronic granulomatous diseasse,CGD,）常见,NADPH氧化酶系统基因缺陷，呼吸爆发受阻，,杀伤超氧代谢物形成障碍。,被吞噬的细菌持续存活和繁殖，刺激CD4+T细胞形成肉芽肿。,1,-,2,岁开始反复发生严重化脓性感染，在淋巴结、肺、脾、肝、骨髓等多个器官形成化脓性肉芽肿。,原发性,B,细胞免疫缺陷病,原发性T,细胞免疫缺陷病,重症联合免疫缺陷病,原发性吞噬细胞,缺陷病,原发性补体,缺陷病,造血干细胞,淋巴干细胞,髓红系干细胞,前,B,细胞,前,T,细胞,单核细胞,中性粒细胞,B,淋巴细胞,T,淋巴细胞,记忆,B,细胞,浆细胞,SCID,胸 腺,DiGeorge,综合症,白细胞粘附无能,先天无粒,细胞血症,慢性肉芽肿,免 疫 细 胞 分 化 途 径 与 免 疫 缺 损,原发性补体系统缺陷病,大多数补体缺陷属常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传。,(,一,),补体固有成分缺陷,主要表现为单纯抗感染能力下降,易发生化脓性细菌感染。,(,二,),补体调控蛋白缺陷,1,C1INH,缺陷,常见，为,遗传性血管神经性水肿,，反复发作的局部皮肤，粘膜水肿,2,衰变加速因子,(DAF),和,CD59,缺陷,阵发性夜间血红蛋白尿,(PNH),。,(,三,),补体受体缺陷,红细胞或吞噬细胞表达,CR1,缺陷，可发生,SLE,等自身免疫病。,（一）遗传性血管神经性水肿,C1是由C1q、C1r和C1s分子组成的多聚体复合物。C1INH可与活化的C1r和C1s以共价键结合成稳定的复合物，使C1r和C1s失去酶解正常底物的能力。其次，C1INH还可有效的将与IC结合的C1大分子解聚，并可明显缩短C1的半寿期。,C1,抑制物（,C1INH）,缺陷，,C1,得不到抑制，血清中,C4、C2,消耗增多，,C2,裂解所产生的,C2a（,补体激肽）能使血管扩张和毛细血管通透性增高。,临床表现：患者皮下和粘膜下组织反复水肿。喉头水肿可致窒息死亡。,（二）阵发性夜间血红蛋白尿,患者编码糖基磷脂酰肌醇GPI的PIG-A基因翻译后修饰缺陷，,GPI合成障碍，,不能与DAF和MIRL结合而发生补体介导的溶血。,临床表现：慢性溶血性贫血，全血细胞减少，静脉血栓形成，晨尿中出现血尿。,本章小结,1.掌握免疫缺陷病的概念、特点,2.掌握DiGeorge综合征、Bruton综合征和选择性IgA缺乏症的 主要免疫学异常,原发性免疫缺陷病,病因,原因不明，可能是多因素所致,遗传因素：基因突变或缺失,宫内因素：感染,风疹病毒低Ig血症伴高IgM,CMV严重联合免疫缺陷（SICD),三.继发性免疫缺陷病病因,1.营养不良,影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平,2.感染：,病毒（HIV、麻疹、巨细胞、风疹、EB病毒）,胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）,原虫,蠕虫,3.医源性,：免疫抑制剂、放射,4.肿瘤：,尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能,如 Hodgkin病致细胞免疫缺陷,慢性白血病,B细胞增殖受损,资料可以编辑修改使用,学习愉快！,课件仅供参考哦，,实际情况要实际分析哈！,感谢您的观看,