细胞生物学--糖尿病PBL.ppt

医学医学细细胞生物学胞生物学PBL-糖尿病糖尿病组长：陈柏岑柏岑小小组成成员：李：李竞坤、李梓杏、坤、李梓杏、李青林、曾小文、曾明李青林、曾小文、曾明洁1.病例：1、患者姓名：吴祖春，男，67岁。因“多饮、多食多尿伴消瘦二十年”入院。2、病史要点：患者于二十年前无明显诱因下出现多饮、多食多尿，伴有消瘦，每日饮水量明显增多，饭量大增，夜尿频多，平均10次/每晚左右，当时无排尿困难，无尿路刺激症状，体重由90公斤渐降至70公斤，现约50公斤，查血糖偏高，诊断糖尿病，曾服消褐丸治疗，未监测血糖，控制情况不详，三天前在我院留观，昨测空腹血糖11.51mmol/l，总蛋白54.2mmol/l，白蛋白30.3mmol/l，BUN15mmol/l，Crea 259umol/l,CHO7.88mmol/l,随机血糖30mmol/l以上，改用胰岛素降血糖，患者夜眠差，情绪激动，大声喊叫，建议家属住院监控血糖，调整用药。患者无胸闷、心悸，无头晕、头痛，无乏力、倦怠，胃钠无减退。2.3、既往史：患者平素体质一般，有高血压史20余年，未规律服药治疗，结肠癌手术史三年，四月前脑梗塞及股骨颈骨折史，遗留口齿含糊及左下肢畸形，否认药物过敏史，无急慢性传染病史。4查体：T37，P80次/分，BP175/80mmHg,神志清，精神可，消瘦貌，查体合作，对答切题，浅淋巴结无肿大，巩膜无黄染，瞳孔等大，光反射存在，心率齐78次/分，两肺呼吸音尚清，未闻啰音，腹无压痛，下腹正中见10cm手术疤痕，肝脾肋下未及，肾区无叩压击痛，肠鸣音不活跃。四肢肌力5级，四肢肌张力正常。双下肢无水肿，病理征未引出。5辅助检查：尿常规：微浑浊、葡萄糖4+、蛋白3+。空腹血糖11.51mmol/l,总蛋白54.2mmol/l，白蛋白30.3mmol/l，BUN15mmol/l,Crea259umol/l,CHO 7.88mmol/l，随机血糖30mmol/l以上二、诊断：2型糖尿病3.4.糖尿病(diabetes mellitus，DM)定义糖尿病是一糖尿病是一组以血以血浆葡萄糖（葡萄糖（简称血糖）水平升高称血糖）水平升高为特征的代特征的代谢性疾病群。引起血糖升高的病理生理机制是胰性疾病群。引起血糖升高的病理生理机制是胰岛素分泌缺陷及（或）胰素分泌缺陷及（或）胰岛素作用缺陷。血糖明素作用缺陷。血糖明显升高升高时可出可出现多尿、多多尿、多饮、体重减、体重减轻，有，有时尚可伴多食及尚可伴多食及视物模物模糊。糖尿病可危及生命的急性并糊。糖尿病可危及生命的急性并发症症为酮症酸中毒及非症酸中毒及非酮症性高渗症性高渗综合征。糖尿病患者合征。糖尿病患者长期血糖升高可致器官期血糖升高可致器官组织损害，引起害，引起脏器功能障碍以致功能衰竭。在器功能障碍以致功能衰竭。在这些慢性并些慢性并发症中，症中，视网膜病网膜病变可可导致致视力力丧失；失；肾病病变可可导致致肾功能功能衰竭；周衰竭；周围神神经病病变可可导致下肢致下肢溃疡、坏疽、截肢和关、坏疽、截肢和关节病病变的危的危险；自主神；自主神经病病变可引起胃可引起胃肠道、泌尿生殖系及道、泌尿生殖系及心血管等症状与性功能障碍；周心血管等症状与性功能障碍；周围血管及心血管及心脑血管合并症血管合并症明明显增加，并常合并有高血增加，并常合并有高血压、脂代、脂代谢异常。如不异常。如不进行行积极防治，将降低糖尿病患者的生活极防治，将降低糖尿病患者的生活质量，寿命量，寿命缩短，病死短，病死率增高。率增高。5.关于2型糖尿病知识点2型糖尿病：以胰型糖尿病：以胰岛素抵抗素抵抗为主，伴胰主，伴胰岛素分泌不足，至以胰素分泌不足，至以胰岛素分素分泌不足泌不足为主伴主伴胰胰岛素抵抗素抵抗（WHO1999标准）。准）。2型糖尿病也叫型糖尿病也叫成人成人发病型糖尿病，多在病型糖尿病，多在3540岁之后之后发病，占糖尿病患者病，占糖尿病患者90%以上。以上。2型糖尿病病人体内型糖尿病病人体内产生胰生胰岛素的能力并非完全素的能力并非完全丧失，有的患者失，有的患者体内胰体内胰岛素甚至素甚至产生生过多，但胰多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰因此患者体内的胰岛素可能素可能处于一种相于一种相对缺乏的状缺乏的状态。可以通。可以通过某些口服某些口服药物刺激体内胰物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有部分病素的分泌。但到后期仍有部分病人需要像人需要像1型糖尿病那型糖尿病那样进行胰行胰岛素治素治疗。总之，之，2型糖尿病治型糖尿病治疗的短期目的短期目标是控制血糖，是控制血糖，长期目期目标是是预防相关并防相关并发症的症的发生生与与发展。其基展。其基础治治疗方案主要由运方案主要由运动和和饮食构成，但是食构成，但是药物治物治疗和血糖和血糖监测往往也非常关往往也非常关键6.【案例案例讨论问题】：1.请分析诊断依据；2.糖尿病以高血糖为基本症状，请分析机体血糖调节的生理学机制、涉及器官的解剖学结构；3.请分析调节机体血糖的细胞因子的分子结构、细胞内合成、分泌过程；4.请分析机体刺激血糖调节细胞因子分泌的细胞学机制；5.请分析血糖调节细胞因子的细胞学作用机制（信号转导过程）；6.请分析糖尿病的发病机制；7.请分析与2型糖尿病有关的遗传因素。7.1.诊诊断依据分析断依据分析 病人数据 正常值空腹血糖 11.51mmol/l 3.06.0mmol/l总蛋白 54.2mmol/l 6080mg/dl白蛋白 30.3mmol/l 3555mg/dlBUN 15mmol/l 920mg/dlCrea 0.259mmol/l 0.51.1mg/dlCHO 7.88mmol/l 3.365.78mmol/l随机血糖 30mmol/l以上 =11.1mmol/l 8.2.血糖调节的生理学机制 血糖平衡的血糖平衡的调节主要建立在反主要建立在反馈调节和激素之和激素之间的拮抗作用上。的拮抗作用上。人体内血糖含量升高人体内血糖含量升高时，刺激胰，刺激胰岛B细胞，促胞，促进它分泌胰它分泌胰岛素，同素，同时作用于胰作用于胰岛A细胞，使之减少胰高血糖素的分泌。当胰胞，使之减少胰高血糖素的分泌。当胰岛素随血液运素随血液运输到肝和肌肉等器官或到肝和肌肉等器官或组织时，能促，能促进细胞胞对葡萄糖的葡萄糖的摄取和利用，取和利用，还可促可促进肝肝细胞和肌肉胞和肌肉细胞将葡萄糖合成胞将葡萄糖合成为糖原糖原储存起来，从而使存起来，从而使血糖含量下降。当血糖含量降低到一定程度血糖含量下降。当血糖含量降低到一定程度时，就会抑制胰，就会抑制胰岛素的素的分泌，增加胰高血糖素的分泌，从而促分泌，增加胰高血糖素的分泌，从而促进肝糖原的分解，形成肝糖原的分解，形成较多多的葡萄糖，使血糖含量升高。可的葡萄糖，使血糖含量升高。可见胰胰岛素和胰高血糖素可素和胰高血糖素可调节血糖血糖含量，血糖含量含量，血糖含量变化反化反过来影响胰来影响胰岛素和胰高血糖素的分泌，素和胰高血糖素的分泌，这就就是反是反馈调节。胰。胰岛素可以降血糖，胰高血糖素可以升血糖，不同激素可以降血糖，胰高血糖素可以升血糖，不同激素素对某一生理效某一生理效应发挥相反的作用，相反的作用，这就是拮抗作用。就是拮抗作用。9.10.器器官官的的解解剖剖学学结结构构11.3.胰胰岛素的分子素的分子结构构胰岛素是由胰岛细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。含有16种51个氨基酸，是一种小分子蛋白质，分子量为5700，有A和B两条多肽链，A、B链间有两个二硫键相连。A链有21个氨基酸残基，内部还有一个二硫键，连接第6与第11个氨基酸残基；B链有30个氨基酸残基。最初，胰岛素由动物胰腺中提取。不同种属动物（人、猪和牛等）胰岛素成分有异，但功能大体相同，只在胰岛素结构上的差异使得其在生理效应和药物动力学上稍有不同。胰岛素参与调节糖代谢，控制血糖平衡，可用于治疗糖尿病。其分子量为5808道尔顿。12.胰胰岛岛素的合成、分泌素的合成、分泌过过程程胰胰岛素的生物合成和分泌素的生物合成和分泌 胰胰岛素基因位于素基因位于11P1511P155 5，含，含3 3个外个外显子和子和2 2个内个内含子。生物合成先含子。生物合成先转录成成446 bp446 bp的的mRNAmRNA，编码前胰前胰岛素原的素原的肽链。然后。然后按此按此mRNAmRNA为模板，翻模板，翻译合成整个合成整个肽链。首先合成含疏水氨基酸残基的首先合成含疏水氨基酸残基的信号信号肽。新合成的信号。新合成的信号肽及及mRNA-mRNA-核糖体复合物与内核糖体复合物与内质网内游离的信号网内游离的信号肽识别颗粒粒(signal recognition particle)(signal recognition particle)桕桕结合再被位于粗面内合再被位于粗面内质网膜上的信号网膜上的信号肽识别蛋白的受体，也称蛋白的受体，也称锚泊蛋白泊蛋白(docking protein)(docking protein)所所识别，使核糖体附着于膜上，并使信号，使核糖体附着于膜上，并使信号肽与膜上的信号与膜上的信号顺序受体序受体(sign(sign sequence receptor)sequence receptor)相互作用，并引相互作用，并引导信号信号肽穿穿过粗面内粗面内质网膜。信号网膜。信号肽识别蛋白具有蛋白具有GTPGTP水解水解酶活性使信号活性使信号肽与与质膜上的信号膜上的信号顺序受体序受体结合合后即水解而与核糖体复合物分离。信号后即水解而与核糖体复合物分离。信号肽在引在引导肽链穿穿过粗面内粗面内质刚时或其后数秒内即被信号或其后数秒内即被信号肽酶切除切除肽链继续延伸直至延伸直至终止信号出止信号出现完完成胰成胰岛素原的合成。胰素原的合成。胰岛素原素原肽链合成完合成完毕后，分子折叠形成特定构后，分子折叠形成特定构型，由蛋白型，由蛋白巯基基还原原酶催化形成二硫催化形成二硫键并被并被转移至高移至高尔基器基器进一步加一步加工。工。n 成熟的成熟的颗粒向粒向细胞膜附近的微小管移胞膜附近的微小管移动，排列依附在微小管旁。，排列依附在微小管旁。细胞受到刺激后，微小管收胞受到刺激后，微小管收缩使使颗粒向粒向细胞表面移胞表面移动，颗粒膜与粒膜与细胞膜融合，膜在融合点破裂胞膜融合，膜在融合点破裂经胞吐作用将胞吐作用将细胞膜内胰胞膜内胰岛素素结晶晶释放放到到细胞胞间隙，剩余的隙，剩余的颗粒膜插入粒膜插入细胞胞质膜，其蛋白膜，其蛋白质成成为质膜的一部分。膜的一部分。在此在此过程中，程中，细胞胞浆中的中的Ca2+Ca2+增加微小管的活增加微小管的活动，加速，加速颗粒的移粒的移动，促促进胰胰岛素分泌。素分泌。13.信号信号肽肽假假说说：信号肽与SRP结合肽链延伸终止SRP与受体结合SRP脱离信号肽肽链在内质网上继续合成，并同时通过移位子进入内质网腔信号肽切除肽链延伸至终止翻译体系解散。信号识别颗粒（signal recognition partical,SRP）14.机体刺激血糖机体刺激血糖调节细胞因子分泌的胞因子分泌的细胞学机胞学机制制o1、血糖、血糖浓度升高度升高血管壁等血管壁等处的化学感受器的化学感受器兴奋传入神入神经下丘下丘脑中中调节血糖平衡的某一区域血糖平衡的某一区域传出神出神经胰胰岛B细胞分泌胰胞分泌胰岛素肝素肝脏，骨胳，骨胳肌脂肪肌脂肪组织等等处的体的体细胞血糖胞血糖浓度降低。度降低。o2、血糖、血糖浓度度过低低血管壁等血管壁等处的化学感受的化学感受器器兴奋传入神入神经下丘下丘脑中中调节血糖平衡的某一血糖平衡的某一区域区域传出神出神经胰胰岛A细胞分泌胰高血糖素，胞分泌胰高血糖素，肾上腺髓上腺髓质分泌分泌肾上腺素肝上腺素肝脏等等处的体的体细胞血糖胞血糖浓度升高度升高15.5.血糖血糖调节细调节细胞因子的胞因子的细细胞学作用机制胞学作用机制胰胰岛岛素信号素信号转导转导途径途径 o胰岛素(包括IGFI、IGFII)信号所激发的信号传递途径主要有二:o1、RasMAP激酶途径o2、PI3一激酶途径 16.胰胰岛岛素信号素信号转导转导途径途径o21 当胰岛素或IGF与胰岛素受体结合后，引起受体自身磷酸化，从而使其酪氨酸蛋白激酶活化，后者立即使胞质内IRS一1及Shc的酪氨酸磷酸化，形成的磷酸酪氨酸残基为含SH2的Grb2结合。Grb2由1个SH2及2个SH3结构域组成，后者又可与Sos结合并使之活化，激活的Sos即可与质膜上的Ras相结合。Sos具有鸟苷酸交换蛋白(GEF)的作用，可使Ras结合的GDP脱落而结合GTP，使之活化。Ras的下游信息传递是一系列蛋白激酶的级联传递和放大过程。活化的Ras-GTP可与一个丝氨酸苏氨酸蛋白激酶Raf-1的N端结合并使之活化，活化Raf-1的C端再与另一个酪氨酸苏氨酸蛋白激酶MEK(MAP及ERK kinase)相结合，并使之激活。17.酪氨酸蛋白激酪氨酸蛋白激酶酶受体受体（TPK receptor）v结构：是由1条多肽链构成的跨膜糖蛋白vN端位于质膜外，是配体的结合部位，v跨膜区域v近膜结构域v酪氨酸蛋白激酶结构域vC端位于胞质内 使底物磷酸化，与使底物磷酸化，与细胞的胞的增殖、分化、癌增殖、分化、癌变有关。有关。配体受体配体受体结合合受体蛋白受体蛋白质构象改构象改变（存在自身磷酸化位点，（存在自身磷酸化位点，调节酪氨酸激酶活性）活性）配体:胰岛素(insulin)表皮生长因子(EGF)血小板衍生生长因子(PDGF)神经生长因子(NGF)成纤维细胞生长因子(FGF)血管内皮生长因子(VEGF)功能：18.酪氨酸蛋白激酪氨酸蛋白激酶途径途径v1、特征：、特征：信号分子（配体）信号分子（配体）胰胰岛岛素、多种生素、多种生长长因因子及原癌基因（子及原癌基因（kit、fins）通通过过TPK-Ras-MAPK途径途径发挥发挥作用。作用。图2-5-68 酪氨酸蛋白激酶途径TPK:酪氨酸蛋白激酪氨酸蛋白激酶Ras:原癌基因原癌基因MAPK:有有丝分裂原激活蛋分裂原激活蛋白白酶激激酶CRB2：衔接蛋白，接蛋白，2、信号转导机制信息物质+受体复合物CRB2可与SOS结合，募集SOS到细胞膜SOS激活膜结合蛋白Ras激活Raf 蛋白激活MAPKK激活MAPK激活转录因子调节基因转录核 内细胞质使胞质底物蛋白磷酸化调节代谢细胞外信息物质+TPK活性受体TPK在细胞生长、分化中起重要作用。19.胰胰岛岛素信号素信号转导转导途径途径o22 Ras MAPK 信号转导途径 Ras 是分子量为 21kDa 的锚定在细胞膜上的三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白,在细胞生长信号的传递中起着关键性的作用。当Ras 与GTP 结合时为有活性状态,参与信号转导,若与二磷酸鸟苷(GDP)结合时则处于无活性状态,信号传递中止。o以上数据来源以上数据来源长春中医春中医药大学学大学学报第第24卷第卷第3期期2008年年6月月20.6.糖尿病糖尿病发发病机制病机制糖尿病的发病机制可归纳为不同病因导致胰岛细胞分泌缺陷及（或）周围组织胰岛素作用不足。胰岛素分泌缺陷可由于胰岛细胞组织内兴奋胰岛素分泌及合成的信号在传递过程中的功能缺陷，亦可由于自身免疫、感染、化学毒物等因素导致胰岛细胞破坏，数量减少。胰岛素作用不足可由于周围组织中复杂的胰岛素作用信号传递通道中的任何缺陷引起。胰岛素分泌及作用不足的后果是糖、脂肪及蛋白质等物质代谢紊乱。依赖胰岛素的周围组织（肌肉、肝及脂肪组织）的糖利用障碍以及肝糖原异生增加导致血糖升高、脂肪组织的脂肪酸氧化分解增加、肝酮体形成增加及合成甘油三酯增加；肌肉蛋白质分解速率超过合成速率以致负氮平衡。这些代谢紊乱是糖尿病及其并发症、伴发病发生的病理生理基础。21.糖尿病与糖尿病与细胞信号胞信号转导v胰胰岛岛素受体属于素受体属于TPK（酪氨酸蛋白激酶）家族，糖尿病的信号家族，糖尿病的信号转导转导障障碍主要是指胰碍主要是指胰岛岛素受体异常。主要有如下三种素受体异常。主要有如下三种类类型：型：（1）遗传性胰岛素受体异常（2）自身免疫性胰岛素受体异常（血液存在抗胰岛素受体的抗体）（3）继发性胰岛素受体异常受体数量减少受体与配体的亲和力降低受体的TPK活性降低糖尿病胰岛素抵抗、代偿性高胰岛素血症。胰岛素受体继发性下调，最终使-细胞逐渐衰竭，血浆胰岛素水平下降 22.7.2型糖尿病的遗传因素T2DM也是复杂的遗传因素和环境因素共同作用的结果，目前对T2DM的病因仍然认识不足，T2DM可能是一种异质性情况。1遗传因素与环境因素 T2DM是由多个基因及环境因素综合引起的复杂病，其遗传特点为：参与发病的基因很多，分别影响糖代谢有关过程中的某个中间环节，而对血糖值无直接影响；每个基因参与发病的程度不等，大多数为次效基因，可能有个别为主效基因；每个基因只是赋予个体某种程度的易感性，并不足以致病，也不一定是致病所必需；多基因异常的总效应形成遗传易感性。23.糖尿病糖尿病(Diabetes)分分1型糖尿病、型糖尿病、2型糖尿病、型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊妊娠糖尿病及其他特殊类型的糖尿病。在糖尿病型的糖尿病。在糖尿病患者中，患者中，2型糖尿病所占的比例型糖尿病所占的比例约为95%。1型糖尿病型糖尿病1型糖尿病是由免疫介型糖尿病是由免疫介导的胰的胰岛B细胞胞选择性破坏所致。淋巴因子性破坏所致。淋巴因子和自由基亦招致和自由基亦招致CIM4T淋巴淋巴细胞胞趋向向损害部位并活化之，同害部位并活化之，同时巨巨噬噬细胞亦提呈病毒抗原或受胞亦提呈病毒抗原或受损B细胞的自身抗原予胞的自身抗原予CD4淋巴淋巴细胞，胞，活化的活化的CD4细胞胞进一步活化一步活化B淋巴淋巴细胞胞产生抗病毒抗体和抗生抗病毒抗体和抗B细胞胞的自身抗体，促的自身抗体，促进B细胞的破坏。胞的破坏。在在1型糖尿病型糖尿病发病前病前及其病程中，体内可及其病程中，体内可检测多种多种针对B细胞的自身抗体，如胰胞的自身抗体，如胰岛细胞胞抗体抗体(ICA)、胰、胰岛素抗体素抗体(IAA)、谷氨酸脱、谷氨酸脱羧酶抗体抗体(GAD抗体抗体)和胰和胰岛素瘤相关蛋白抗体等。素瘤相关蛋白抗体等。24.2型糖尿病型糖尿病大量研究已大量研究已显示，人体在高血糖和高游离脂肪示，人体在高血糖和高游离脂肪酸（酸（FFA）的刺激下，自由基大量生成）的刺激下，自由基大量生成,进而启而启动氧化氧化应激。氧化激。氧化应激信号激信号通路的激活会通路的激活会导致胰致胰岛素抵抗（素抵抗（IR）、胰）、胰岛素分泌受素分泌受损和糖尿病血管病和糖尿病血管病变。由此可由此可见，氧化，氧化应激不激不仅参与了参与了2型糖尿病的型糖尿病的发病病过程，也构成糖尿病晚程，也构成糖尿病晚期并期并发症的症的发病机制。氧化病机制。氧化应激与糖尿病相互促激与糖尿病相互促进,形成一个形成一个难以打破的以打破的怪圈。怪圈。胰胰岛素抵抗可以先于糖尿病素抵抗可以先于糖尿病发生生,在其作用下，疾病早期在其作用下，疾病早期胰胰岛素代素代偿性分泌增加以保持正常糖耐量。当胰性分泌增加以保持正常糖耐量。当胰岛素抵抗增素抵抗增强、胰、胰岛素代素代偿性分泌减少或二者共同出性分泌减少或二者共同出现时，疾病逐，疾病逐渐向糖耐量减退和糖尿病向糖耐量减退和糖尿病进展，展，血糖开始升高。高血糖和高血糖开始升高。高血糖和高FFA共同共同导致致ROS大量生成和氧化大量生成和氧化应激，也激激，也激活活应激敏感信号途径，从而又加重胰激敏感信号途径，从而又加重胰岛素抵抗，素抵抗，临床上表床上表现为糖尿病持糖尿病持续进展与展与恶化。体外研究化。体外研究显示，示，ROS和氧化和氧化应激可引起多种激可引起多种丝氨酸激氨酸激酶激活激活的的级联反反应。最近的抗氧化。最近的抗氧化剂改善血糖控制改善血糖控制试验也也证实，ROS和氧化和氧化应激激会引起胰会引起胰岛素抵抗。素抵抗。细胞也是氧化胞也是氧化应激的重要靶点激的重要靶点细胞内抗氧化胞内抗氧化酶水平水平较低，故低，故对ROS较为敏感。敏感。ROS可直接可直接损伤胰胰岛细胞，促胞，促进细胞凋亡，胞凋亡，还可通可通过影响胰影响胰岛素信号素信号转导通路通路间接抑制接抑制细胞功能。胞功能。细胞受胞受损，胰，胰岛素分泌水平降低、分泌高峰延素分泌水平降低、分泌高峰延迟，血糖波，血糖波动加加剧，因而，因而难以控制以控制餐后血糖的迅速上升，餐后血糖的迅速上升，对细胞造成更胞造成更为显著的著的损害害25.n胰胰岛素信号素信号转导障碍与障碍与2型糖尿病的关系型糖尿病的关系n 胰岛素与其受体结合,通过一系列细胞内信号分子的作用,引起细胞内信号转导,激活两条信号途径,最终到达效应器,产生各种生理效应。胰岛素信号转导在胰岛素生理作用发挥中起着重要的作用。胰岛素信号转导障碍,使胰岛素生理作用减弱,导致胰岛素抵抗和2 型糖尿病。2 型糖尿病(type 2 diabetes Mellitus,T2DM),其主要病理生理改变为靶组织(主要为肝脏、肌肉)的胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足。其中,胰岛素信号转导障碍在发病机制中起着重要作用。26.三、三、细胞因子的作用胞因子的作用p细细胞受胞受损损主要主要发发生在胰生在胰岛岛炎症部炎症部位，位，单单核核细细胞浸胞浸润润胰胰岛释岛释放的炎症放的炎症因子形成胰因子形成胰岛岛炎，最炎，最终导终导致大量致大量B细细胞缺失。胰胞缺失。胰岛岛炎中炎中B细细胞的死亡胞的死亡可能由以下因素引起：活化的巨噬可能由以下因素引起：活化的巨噬细细胞、胞、T细细胞和胞和(或或)这这些些细细胞分泌的胞分泌的可溶性介可溶性介质质包括包括许许多多细细胞因子、胞因子、NO和氧自由基。和氧自由基。数据来源数据来源万方数据医学研究万方数据医学研究杂志志2009年年1月第月第1期期27.28.