药物临床试验质量管理规范培训PPT课件.ppt

药药物物临临床床试验质试验质量量管理管理规规范（范（GCP）1内容内容 一.一.GCPGCP的概念的概念二.二.实实施施GCPGCP的依据的依据三.三.GCPGCP产产生的背景与生的背景与现现状状四.四.GCPGCP的主要内容的主要内容2定定义义：药药物物临临床床试验试验全全过过程的程的标标准准规规定，定，包括方案包括方案设计设计、组织组织、实实施、稽施、稽查查、检检查查、记录记录、分析、分析总结总结和和报报告。告。GCP是新是新药药研研发过发过程中所推行的程中所推行的标标准化准化规规范之一。范之一。GCP的概念的概念3药药物研物研发发生生产质产质量管理量管理规规范范药药物非物非临临床研究床研究质质量管理量管理规规范（范（GLP）药药物物临临床床试验质试验质量管理量管理规规范（范（GCP）药药品生品生产质产质量管理量管理规规范（范（GMP）中中药药材生材生产质产质量管理量管理规规范（范（GAP）药药品品经营质经营质量管理量管理规规范（范（GSP）4药药物研究物研究监监督相关文件督相关文件n n中中中中华华华华人民共和国人民共和国人民共和国人民共和国药药药药品管理法品管理法品管理法品管理法n n中中中中华华华华人民共和国人民共和国人民共和国人民共和国药药药药品管理法品管理法品管理法品管理法实实实实施条例施条例施条例施条例n n药药药药品注册管理品注册管理品注册管理品注册管理办办办办法法法法n n药药药药物非物非物非物非临临临临床研究床研究床研究床研究质质质质量管理量管理量管理量管理规规规规范范范范 n n药药药药物物物物临临临临床床床床试验质试验质试验质试验质量管理量管理量管理量管理规规规规范范范范n n药药药药品研究和申品研究和申品研究和申品研究和申报报报报注册注册注册注册违规处违规处违规处违规处理理理理办办办办法（法（法（法（试试试试行）行）行）行）n n药药药药品品品品临临临临床研究的若干床研究的若干床研究的若干床研究的若干规规规规定定定定n n药药药药品研究品研究品研究品研究实验记录暂实验记录暂实验记录暂实验记录暂行行行行规规规规定定定定n n药药药药品不良反品不良反品不良反品不良反应报应报应报应报告和告和告和告和监测监测监测监测管理管理管理管理办办办办法法法法n n 药药药药品品品品临临临临床床床床试验试验试验试验、统计统计统计统计指指指指导导导导原原原原则则则则（SFDA-CDESFDA-CDE网站）网站）网站）网站）n n 药药药药品研究品研究品研究品研究监监监监督管理督管理督管理督管理办办办办法法法法n n 药药药药物研究机构物研究机构物研究机构物研究机构备备备备案案案案5GCP的核心宗旨的核心宗旨n n保保证药证药物物临临床床试验过试验过程程规规范，范，结结果果科学可靠科学可靠（科学性）（科学性）n n保保护护受受试试者的者的权权益并保障其安全益并保障其安全（伦伦理性）理性）6GCP的作用、范的作用、范围围GCP的作用：的作用：各国制各国制各国制各国制订订订订的的的的GCPGCPGCPGCP是国家有关管理部是国家有关管理部是国家有关管理部是国家有关管理部门对门对门对门对新新新新药临药临药临药临床床床床试验试验试验试验提出的提出的提出的提出的标标标标准化要求准化要求准化要求准化要求，以文件形式，以文件形式，以文件形式，以文件形式发发发发布布布布实实实实施后，施后，施后，施后，新新新新药临药临药临药临床床床床试验试验试验试验必必必必须须须须按此按此按此按此标标标标准准准准进进进进行，起着新行，起着新行，起着新行，起着新药临药临药临药临床床床床试试试试验验验验法法法法规规规规的作用。的作用。的作用。的作用。适用范适用范围围：进进进进行行行行各期各期各期各期药药药药物物物物临临临临床床床床试验试验试验试验，包括人体生物利用度，包括人体生物利用度，包括人体生物利用度，包括人体生物利用度或生物等效性或生物等效性或生物等效性或生物等效性试验试验试验试验，均，均，均，均须须须须按照本按照本按照本按照本规规规规范范范范执执执执行。行。行。行。7实实施施GCP的依据的依据 国家食品与国家食品与国家食品与国家食品与药药药药品品品品监监监监督管理局督管理局督管理局督管理局（StateFoodandStateFoodandDrugAdministration,SFDADrugAdministration,SFDA）根据：根据：根据：根据：中中中中华华华华人民共和国人民共和国人民共和国人民共和国药药药药品管理法品管理法品管理法品管理法中中中中华华华华人民共和国人民共和国人民共和国人民共和国药药药药品管理法品管理法品管理法品管理法实实实实施条例施条例施条例施条例药药药药品注册管理品注册管理品注册管理品注册管理办办办办法法法法 参照国参照国参照国参照国际际际际公公公公认认认认原原原原则则则则制定制定制定制定（WHO-GCPWHO-GCP，ICH-ICH-GCP)GCP)8一、中一、中一、中一、中华华华华人民共和国人民共和国人民共和国人民共和国药药药药品管理法品管理法品管理法品管理法第第第第30303030条：条：条：条：药药药药物的非物的非物的非物的非临临临临床安全性床安全性床安全性床安全性评评评评价机构和价机构和价机构和价机构和临临临临床床床床试验试验试验试验机构机构机构机构必必必必须须须须分分分分别执别执别执别执行行行行药药药药物非物非物非物非临临临临床研究床研究床研究床研究质质质质量管理量管理量管理量管理规规规规范、范、范、范、药药药药物物物物临临临临床床床床试验质试验质试验质试验质量管理量管理量管理量管理规规规规范。范。范。范。二、中二、中二、中二、中华华华华人民共和国人民共和国人民共和国人民共和国药药药药品管理法品管理法品管理法品管理法实实实实施条例施条例施条例施条例第第第第28282828条：条：条：条：药药药药物物物物临临临临床床床床试验试验试验试验机构机构机构机构必必必必须须须须执执执执行行行行药药药药物物物物临临临临床床床床试试试试验质验质验质验质量管理量管理量管理量管理规规规规范。范。范。范。三、三、三、三、药药药药品注册管理品注册管理品注册管理品注册管理办办办办法（法（法（法（试试试试行）行）行）行）第第第第24242424条：条：条：条：药药药药物物物物临临临临床研究必床研究必床研究必床研究必须经须经须经须经国家国家国家国家药药药药品品品品监监监监督管理局督管理局督管理局督管理局批准后批准后批准后批准后实实实实施，施，施，施，必必必必须须须须执执执执行行行行药药药药物物物物临临临临床床床床试验质试验质试验质试验质量管理量管理量管理量管理规规规规范。范。范。范。9GCP产产生的背景、起源与生的背景、起源与现现状状 n n世世世世界界界界各各各各国国国国对对对对药药药药物物物物临临临临床床床床试试试试验验验验的的的的规规规规范范范范化化化化管管管管理理理理，是是是是伴伴伴伴随随随随着着着着医医医医学学学学研研研研究究究究和和和和制制制制药药药药工工工工业业业业的的的的发发发发展展展展而而而而逐逐逐逐步步步步形形形形成成成成并并并并日日日日臻臻臻臻完善的。完善的。完善的。完善的。n n20202020世世世世纪纪纪纪初初初初，青青青青霉霉霉霉素素素素、天天天天花花花花疫疫疫疫苗苗苗苗、维维维维生生生生素素素素等等等等新新新新药药药药的的的的发发发发现现现现，拯拯拯拯救救救救生生生生命命命命的的的的同同同同时时时时因因因因对对对对有有有有些些些些药药药药物物物物的的的的安安安安全全全全性性性性和和和和有有有有效效效效性性性性认认认认识识识识不不不不够够够够，而而而而致致致致使使使使许许许许多多多多人人人人受受受受到到到到了了了了无无无无法法法法挽挽挽挽回回回回的的的的损损损损害乃至失去了生命。害乃至失去了生命。害乃至失去了生命。害乃至失去了生命。10世界世界药药物物临临床床试验试验管理管理发发展展的的历历史大致分三个史大致分三个时时期：期：第一个第一个时时期期(20(20世世纪纪初到初到6060年代）：年代）：药药物物临临床床试验试验和管理体系从无到逐步形和管理体系从无到逐步形成的成的时时期期11从无到有从无到有第一个第一个时时期期（2020世世纪纪初到初到6060年代）年代）美国美国美国美国“磺胺醑磺胺醑磺胺醑磺胺醑剂剂剂剂”事件：事件：事件：事件：vv磺胺磺胺磺胺磺胺药药药药的二甘醇溶的二甘醇溶的二甘醇溶的二甘醇溶剂剂剂剂引起引起引起引起肾肾肾肾功能衰竭至患者死功能衰竭至患者死功能衰竭至患者死功能衰竭至患者死亡。亡。亡。亡。vvFDAFDAFDAFDA未未未未强强强强制停止生制停止生制停止生制停止生产产产产，又，又，又，又导导导导致致致致107107107107人死亡。人死亡。人死亡。人死亡。vv1938193819381938年美国国会通年美国国会通年美国国会通年美国国会通过过过过了了了了药药药药品及化品及化品及化品及化妆妆妆妆品的有关方品的有关方品的有关方品的有关方案，由案，由案，由案，由FDAFDAFDAFDA强强强强制制制制实实实实施。其中施。其中施。其中施。其中规规规规定定定定药药药药品上市前必品上市前必品上市前必品上市前必须进须进须进须进行安全性行安全性行安全性行安全性临临临临床床床床试验试验试验试验，并通，并通，并通，并通过过过过新新新新药审药审药审药审批程序批程序批程序批程序提交安全性提交安全性提交安全性提交安全性临临临临床床床床试验试验试验试验的的的的结结结结果果果果证证证证明。明。明。明。121961年国年国际际著名著名药药灾灾反反应应停事件停事件n n19571957年年年年首首首首先先先先在在在在德德德德国国国国作作作作为为为为镇镇镇镇静静静静安安安安眠眠眠眠剂剂剂剂应应应应用用用用于于于于妇妇妇妇女女女女妊妊妊妊娠娠娠娠呕呕呕呕吐吐吐吐的的的的治治治治疗疗疗疗，先先先先后后后后在在在在加加加加拿拿拿拿大大大大、日日日日本本本本、欧欧欧欧洲洲洲洲、澳澳澳澳洲洲洲洲、南美洲及非洲等南美洲及非洲等南美洲及非洲等南美洲及非洲等1717个国家上市使用个国家上市使用个国家上市使用个国家上市使用。n n19611961年年年年，澳澳澳澳大大大大利利利利亚亚亚亚医医医医生生生生最最最最先先先先提提提提出出出出一一一一些些些些胎胎胎胎儿儿儿儿出出出出生生生生畸畸畸畸形形形形，怀怀怀怀疑可能与疑可能与疑可能与疑可能与妇妇妇妇女妊娠期女妊娠期女妊娠期女妊娠期间间间间服用服用服用服用沙利度胺沙利度胺沙利度胺沙利度胺有关。有关。有关。有关。n n当当当当年年年年1010月月月月，三三三三位位位位德德德德国国国国医医医医生生生生同同同同时时时时在在在在妇妇妇妇科科科科学学学学家家家家会会会会议议议议上上上上报报报报告告告告了了了了他他他他们们们们发发发发现现现现的的的的畸畸畸畸形形形形婴婴婴婴儿儿儿儿，全全全全部部部部长长长长骨骨骨骨缺缺缺缺如如如如，无无无无臂臂臂臂和和和和腿腿腿腿，手手手手和和和和脚脚脚脚直直直直接接接接与与与与躯躯躯躯体体体体相相相相连连连连，形形形形同同同同海海海海豹豹豹豹，故故故故称称称称“海海海海豹豹豹豹肢畸形肢畸形肢畸形肢畸形”。13国国际际著名著名药药灾反灾反应应停事件停事件n n之之之之后后后后，其其其其它它它它国国国国家家家家和和和和地地地地区区区区也也也也有有有有类类类类似似似似报报报报道道道道。据据据据统统统统计计计计1956-19631956-1963年年年年在在在在1717个个个个国国国国家家家家中中中中发发发发现现现现海海海海豹豹豹豹肢肢肢肢畸畸畸畸形形形形儿儿儿儿有有有有1 1万万万万余余余余例例例例，其其其其中中中中德德德德国国国国60006000多多多多例例例例，日日日日本本本本10001000多多多多例例例例，畸畸畸畸形形形形儿儿儿儿半半半半数数数数死死死死亡亡亡亡，生生生生存存存存下下下下来来来来的的的的智智智智力正常力正常力正常力正常。14n n鲜鲜鲜鲜明明明明对对对对照：在美国，照：在美国，照：在美国，照：在美国，该药该药该药该药在在在在FDAFDAFDAFDA监监监监督管理下督管理下督管理下督管理下进进进进行着行着行着行着临临临临床床床床试验试验试验试验，故，故，故，故仅仅仅仅有有有有9 9 9 9名畸形儿出生。名畸形儿出生。名畸形儿出生。名畸形儿出生。有有有有5000500050005000名仍存活着名仍存活着名仍存活着名仍存活着，1600160016001600人需要安装人需要安装人需要安装人需要安装人工肢体。人工肢体。人工肢体。人工肢体。15第二个第二个时时期：期：药药物物临临床床试验规试验规范化范化和法制化管理形成和法制化管理形成时时期（期（70-80年代）年代）vv赋赋赋赋予予予予药药药药品品品品监监监监督管理部督管理部督管理部督管理部门进门进门进门进行新行新行新行新药审评药审评药审评药审评的的的的权权权权利。利。利。利。vv药药药药物物物物临临临临床床床床试试试试验验验验中中中中方方方方法法法法的的的的科科科科学学学学性性性性、数数数数据据据据可可可可靠靠靠靠性性性性以以以以及及及及伦伦伦伦理道德等方面存在理道德等方面存在理道德等方面存在理道德等方面存在问题问题问题问题。vv1964.7.1964.7.1964.7.1964.7.第第第第18181818届届届届国国国国际际际际医医医医学学学学大大大大会会会会上上上上通通通通过过过过赫赫赫赫尔尔尔尔辛辛辛辛基基基基宣言宣言宣言宣言。详细规详细规详细规详细规定了人体定了人体定了人体定了人体试验试验试验试验必必必必须须须须遵循的原遵循的原遵循的原遵循的原则则则则。构成了构成了构成了构成了药药药药品品品品临临临临床床床床试验试验试验试验管理管理管理管理规规规规范的核心内容的基范的核心内容的基范的核心内容的基范的核心内容的基础础础础。1619641964年：世界医学大会年：世界医学大会年：世界医学大会年：世界医学大会赫赫赫赫尔尔尔尔辛基宣言辛基宣言辛基宣言辛基宣言-人体医学人体医学研究的研究的伦伦理准理准则则通通过过 第第第第1818届世界医学大会，赫届世界医学大会，赫届世界医学大会，赫届世界医学大会，赫尔尔尔尔辛辛辛辛基，芬基，芬基，芬基，芬兰兰兰兰。第二个第二个时时期：期：17宣言的修宣言的修订订 第第第第2929届世界医学大会，届世界医学大会，届世界医学大会，届世界医学大会，东东东东京，日本，京，日本，京，日本，京，日本，19751975年年年年1010月月月月第第第第3535届世界医学大会，威尼斯，意大利，届世界医学大会，威尼斯，意大利，届世界医学大会，威尼斯，意大利，届世界医学大会，威尼斯，意大利，19831983年年年年1010月月月月第第第第4141届世界医学大会，香港，届世界医学大会，香港，届世界医学大会，香港，届世界医学大会，香港，19891989年年年年9 9月月月月第第第第4848届世界医学大会，届世界医学大会，届世界医学大会，届世界医学大会，南非，南非，南非，南非，19961996年年年年1010月月月月第第第第5252届世界医学大会，届世界医学大会，届世界医学大会，届世界医学大会，爱爱爱爱丁堡，丁堡，丁堡，丁堡，苏苏苏苏格格格格兰兰兰兰，20002000年年年年1010月月月月18第二个第二个时时期期vvWHOWHO与各国与各国与各国与各国卫卫卫卫生行政生行政生行政生行政领导领导领导领导部部部部门门门门开始加开始加开始加开始加强强强强了了了了对对对对以人体以人体以人体以人体为对为对为对为对象的生物医学研究，包括象的生物医学研究，包括象的生物医学研究，包括象的生物医学研究，包括药药药药物人体物人体物人体物人体试验试验试验试验的管理与的管理与的管理与的管理与监监监监督。督。督。督。vvWHOWHO发发发发表表表表人用人用人用人用药药药药物物物物评评评评价指价指价指价指导导导导原原原原则则则则vv1981.1981.美国美国美国美国FDAFDA在食品、在食品、在食品、在食品、药药药药品、化品、化品、化品、化妆妆妆妆品管理法品管理法品管理法品管理法规规规规中明确中明确中明确中明确规规规规定了有关定了有关定了有关定了有关保保保保护护护护受受受受试试试试者者者者权权权权益益益益；研究者研究者研究者研究者与申与申与申与申办办办办者的者的者的者的职责职责职责职责；研究方案需研究方案需研究方案需研究方案需经经经经IECIEC审审审审批批批批等。等。等。等。vv1987198719931993年年年年间间间间，法国、日本、加拿大、欧共，法国、日本、加拿大、欧共，法国、日本、加拿大、欧共，法国、日本、加拿大、欧共体、澳大利体、澳大利体、澳大利体、澳大利亚亚亚亚、新西、新西、新西、新西兰兰兰兰等相等相等相等相继颁继颁继颁继颁布布布布进进进进行生物医行生物医行生物医行生物医学研究的指学研究的指学研究的指学研究的指导导导导原原原原则则则则。19第三个第三个时时期（期（90年代）年代）：药药物物临临床床试验试验管管理理规规范范国国际统际统一一标标准逐步形成准逐步形成时时期期vv1990.1990.人人人人用用用用药药药药物物物物注注注注册册册册技技技技术术术术要要要要求求求求国国国国际际际际协协协协调调调调会会会会议议议议（ICHICH）指）指）指）指导导导导委委委委员员员员会成立会成立会成立会成立 I InternationalnternationalC ConferenceononferenceonHHarmanizationofarmanizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse(ICH)PharmaceuticalsforHumanUse(ICH)vv6 6 6 6个成个成个成个成员员员员：美国美国美国美国FDAFDAFDAFDA、美国制、美国制、美国制、美国制药药药药工工工工业协业协业协业协会会会会 欧洲委欧洲委欧洲委欧洲委员员员员会、欧洲制会、欧洲制会、欧洲制会、欧洲制药药药药工工工工业协业协业协业协会会会会 日本厚生省、日本制日本厚生省、日本制日本厚生省、日本制日本厚生省、日本制药药药药工工工工业协业协业协业协会会会会20ICH-ICH-人用人用药药物注册技物注册技术术要求国要求国际协调际协调会会议议vv19911991年，（年，（年，（年，（ICHICH）人用）人用）人用）人用药药药药物注册技物注册技物注册技物注册技术术术术要求国要求国要求国要求国际协际协际协际协调调调调会会会会议议议议第一次会第一次会第一次会第一次会议议议议，以后每两年召开一次。，以后每两年召开一次。，以后每两年召开一次。，以后每两年召开一次。制定关于人用制定关于人用制定关于人用制定关于人用药药药药物注册技物注册技物注册技物注册技术术术术各个方面的各个方面的各个方面的各个方面的标标标标准和指准和指准和指准和指导导导导原原原原则则则则。vv1993.WHO1993.WHO药药药药物物物物临临临临床床床床试验试验试验试验管理管理管理管理规规规规范指范指范指范指导导导导原原原原则则则则vvICHICH鼓励非鼓励非鼓励非鼓励非ICHICH成成成成员员员员国接受并合理采用国接受并合理采用国接受并合理采用国接受并合理采用这这这这些原些原些原些原则则则则。21我国我国GCPGCP的的发发展展n n1995年，我国成立年，我国成立5位位临临床床药药理理专专家家组组成的成的GCP起草小起草小组组n n1998年年3月月2日，日，卫卫生部生部发发布布药药品品临临床床试验试验管理管理规规范（范（试试行）行）n n1999年年9月月1日，国家日，国家药药品品监监督管理局督管理局发发布布药药品品临临床床试验试验管理管理规规范范n n2003年年9月月1日起日起施行国家食品施行国家食品药药品品监监督管理督管理局局药药物物临临床床试验质试验质量管理量管理规规范范22GCPGCP主要内容主要内容分分为为十三章十三章共共7070条条第一章第一章 总则总则第二章第二章 临临床床试验试验前的准前的准备备与必要条件与必要条件第三章第三章 受受试试者的者的权权益保障益保障第四章第四章 试验试验方案方案第五章第五章 研究者的研究者的职责职责第六章第六章 申申办办者的者的职责职责第七章第七章 监监察察员员的的职责职责23GCPGCP主要内容主要内容第八章第八章 记录记录与与报报告告第九章第九章 统计统计分析与数据分析与数据处处理理第十章第十章 试验试验用用药药品的管理品的管理第十一章第十一章 临临床床试验试验的的质质量保量保证证第十二章第十二章 多中心多中心试验试验 第十三章第十三章 附附则则24临临床床试验试验前的准前的准备备与必要条件与必要条件n n进进行行药药物物临临床床试验试验必必须须有有充分的科学依据充分的科学依据。n n应权应权衡衡对对受受试试者和公众健康者和公众健康预预期的期的受益及受益及风险风险。n n临临床床试验药试验药物的制物的制备备，应应当符合当符合药药品生品生产质产质量管理量管理规规范（范（GLP)GLP)。n n临临床床试验试验开始前，研究者和申开始前，研究者和申办办者者应应就就试验试验方方案、案、试验试验的的监查监查、稽、稽查查和和标标准操作准操作规规程以及程以及试试验验中的中的职责职责分工等达成分工等达成书书面面协议协议。25临临床床试验试验前的准前的准备备与必要条件与必要条件n nSFDA认证认证的的药药物物临临床床试验试验机构机构中中进进行。行。n n药药物物临临床床试验试验机构的机构的设设施与条件施与条件应满应满足安足安全有效地全有效地进进行行临临床床试验试验的需要。的需要。n n所有研究者都所有研究者都应应具具备备承担承担该项临该项临床床试验试验的的专业专业特特长长、资资格和能力，并格和能力，并经过经过培培训训。26临临床床试验试验前的准前的准备备与必要条件与必要条件申申请请机构机构SFDA认证认证中心中心现场检查现场检查退退审审发发放放证证书书27资资格格认认定程序定程序n nSFDA在在实实施施资资格格认认定定检查检查前，制定前，制定检查检查方案，方案，组织检查组组织检查组，通知被，通知被检查单检查单位，并位，并告知申告知申请请人。人。n n检查组检查组一般由一般由3-5人以上人以上组组成，成，实实行行组长负组长负责责制，制，检查组检查组成成员员由派出由派出检查组检查组的部的部门门确确定。根据被定。根据被检查检查机构的情况，机构的情况，组织组织相关相关专专家参与家参与检查检查。n nSFDA组织现场检查组织现场检查。28认认定依据定依据n n中中华华人民共和国人民共和国药药品管理法品管理法n n中中华华人民共和国人民共和国药药品管理法品管理法实实施条例施条例n n药药物物临临床床试验质试验质量管理量管理规规范范n n药药物物临临床床试验试验机构机构资资格格认认定定办办法法29临临床床试验试验机构机构检查检查要点要点 n n机构机构设设置置；n n组织组织管理机构管理机构负责负责人和机构人和机构办办公室主任；公室主任；n n机构秘机构秘书书；n n机构机构办办公室公室设设施施；n n药药物是否物是否专专人管理人管理；n n药药物物临临床床试验试验的管理制度、的管理制度、设计规设计规范和范和SOP；n n 资资料管理：料管理：专专人管理、独立人管理、独立资资料室料室。30药药物物临临床床试验组织试验组织机构机构机构主任、副主任机构主任、副主任办办公室主任公室主任肿肿瘤瘤心心血血管管呼呼吸吸伦伦理理委委员员会会影像科室影像科室检验检验科科秘秘书书消消化化内内分分泌泌感感染染精精神神泌泌尿尿31新新专业检查专业检查要点要点 n n专业负责专业负责专业负责专业负责人人人人 的情况；的情况；的情况；的情况；n n人人人人员员员员培培培培训训训训 情况（研究人情况（研究人情况（研究人情况（研究人员员员员、护护护护士）士）士）士）-证书证书证书证书；n nGCPGCP知知知知识识识识考核考核考核考核 提提提提问问问问；n n专业专业专业专业的的的的门诊门诊门诊门诊量，床位数，病种量；量，床位数，病种量；量，床位数，病种量；量，床位数，病种量；n n专业专业专业专业的必要的必要的必要的必要设备设备设备设备 ；n n重症重症重症重症监护监护监护监护病房、急救病房、急救病房、急救病房、急救药药药药物物物物 ；n n试验试验试验试验用用用用药药药药品及品及品及品及专专专专用用用用储储储储藏藏藏藏设设设设施；施；施；施；n n资资资资料保管柜料保管柜料保管柜料保管柜 ；n n临临临临床床床床试验试验试验试验管理制度和管理制度和管理制度和管理制度和标标标标准操作准操作准操作准操作规规规规程程程程 。32SFDASFDA公告机构和公告机构和专业专业情况情况n n机构数：中机构数：中/民医：民医：44 西医：西医：202 总计总计：246n n专业专业数：中数：中/民医：民医：404 西医：西医：1387 总计总计：179133临临床床试验试验机构的情况机构的情况n n分布不均：主要集中在京、沪、粤、津等分布不均：主要集中在京、沪、粤、津等发发达地区，三达地区，三级级甲等医院；甲等医院；n n分布在大城市；分布在大城市；n n机构、机构、专业专业、地区的、地区的临临床床试验试验水平差水平差别较别较大；大；n n中医与西医机构的差中医与西医机构的差别别。34受受试试者的者的权权益保障益保障 关关关关键键键键点点点点1 1n n知情同意知情同意知情同意知情同意书书书书（Informed Consent FormInformed Consent Form，ICFICF）是每位受是每位受是每位受是每位受试试试试者表示自愿参加某一者表示自愿参加某一者表示自愿参加某一者表示自愿参加某一试验试验试验试验的的的的文件文件文件文件证证证证明明明明。研究者需向受研究者需向受研究者需向受研究者需向受试试试试者者者者说说说说明明明明试验试验试验试验性性性性质质质质、试验试验试验试验目的、可目的、可目的、可目的、可能的受益和能的受益和能的受益和能的受益和风险风险风险风险、可供、可供、可供、可供选选选选用的其他治用的其他治用的其他治用的其他治疗疗疗疗方法以及方法以及方法以及方法以及符合赫符合赫符合赫符合赫尔尔尔尔辛基宣言辛基宣言辛基宣言辛基宣言规规规规定的受定的受定的受定的受试试试试者的者的者的者的权权权权利和利和利和利和义义义义务务务务等，使受等，使受等，使受等，使受试试试试者充分了解后表达其同意。者充分了解后表达其同意。者充分了解后表达其同意。者充分了解后表达其同意。知情同意（知情同意（知情同意（知情同意（InformedConsentInformedConsent）指向受指向受指向受指向受试试试试者告知一者告知一者告知一者告知一项试验项试验项试验项试验的各方面情况后，受的各方面情况后，受的各方面情况后，受的各方面情况后，受试试试试者自愿确者自愿确者自愿确者自愿确认认认认其同意参加其同意参加其同意参加其同意参加该项临该项临该项临该项临床床床床试验试验试验试验的的的的过过过过程程程程，须须须须以以以以签签签签名和注明日期的知情同意名和注明日期的知情同意名和注明日期的知情同意名和注明日期的知情同意书书书书作作作作为为为为文件文件文件文件证证证证明。明。明。明。n n独立的独立的独立的独立的伦伦伦伦理委理委理委理委员员员员会（会（会（会（IECIEC）35受受试试者的者的权权益保障益保障 关关键键点点2伦伦伦伦理委理委理委理委员员员员会（会（会（会（Ethics Committee,ECEthics Committee,EC）:由医学由医学由医学由医学专业专业专业专业人人人人员员员员、法律、法律、法律、法律专专专专家及非医家及非医家及非医家及非医务务务务人人人人员组员组员组员组成的成的成的成的独立独立独立独立组织组织组织组织，其，其，其，其职责为职责为职责为职责为核核核核查临查临查临查临床床床床试验试验试验试验方案及附件是方案及附件是方案及附件是方案及附件是否合乎道德，并否合乎道德，并否合乎道德，并否合乎道德，并为为为为之提供公众保之提供公众保之提供公众保之提供公众保证证证证，确保受，确保受，确保受，确保受试试试试者者者者的安全、健康和的安全、健康和的安全、健康和的安全、健康和权权权权益受到保益受到保益受到保益受到保护护护护。该该该该委委委委员员员员会的会的会的会的组组组组成成成成和一切活和一切活和一切活和一切活动动动动不不不不应应应应受受受受临临临临床床床床试验组织试验组织试验组织试验组织和和和和实实实实施者的干施者的干施者的干施者的干扰扰扰扰或影响。或影响。或影响。或影响。36赫赫尔尔辛基宣言辛基宣言 赫赫尔尔辛基宣言辛基宣言（DeclarationofHelsinki）是人体医学研究是人体医学研究伦伦理准理准则则的声明，用以指的声明，用以指导导医医生及其他参与者生及其他参与者进进行人体医学研究。人体医学行人体医学研究。人体医学研究包括研究包括对对人体本身和相关数据或人体本身和相关数据或资资料的研究。料的研究。核心：核心：公正公正 尊重人格尊重人格 力求使受力求使受试试者最大程度受益和尽可能避免者最大程度受益和尽可能避免伤伤害害37知情同意知情同意书书的主要内容（的主要内容（1）1.试验试验目的及新目的及新药药背景背景2.2.试验试验内容及内容及过过程：程：观观察察项项目、目、检查检查操作、操作、标标本留取量及本留取量及频频度、用度、用药药量、方式及量、方式及时间时间、观观察察时间时间3.3.目前目前还还有可供有可供选择选择的其它方法的其它方法4.4.可能出可能出现现的不良反的不良反应应5.5.试验试验的益的益处处和和风险风险：必：必须须涉及某种疾病目涉及某种疾病目前的其它治前的其它治疗疗方法的利弊方法的利弊38知情同意知情同意书书的主要内容（的主要内容（2）6.6.试验试验分分组组：告知随机原：告知随机原则则，对对照照组组或安慰或安慰剂对剂对疾病的影响疾病的影响7.7.自愿原自愿原则则：受：受试试者无者无须须任何理由可拒任何理由可拒绝绝参参加或中途退出，并不会影响和研究者的关加或中途退出，并不会影响和研究者的关系，更不会受到歧系，更不会受到歧视视和和报报复复8.8.补偿补偿原原则则：发发生与生与试验试验相关的非正常相关的非正常损损害，害，受受试试者可者可获获及及时时适当的治适当的治疗疗，和，和/或相或相应应的的补偿补偿（或保（或保险赔险赔付）付）39知情同意知情同意书书的主要内容（的主要内容（3）9.9.保密原保密原则则：受：受试试者参加者参加试验试验及及试验资试验资料属料属个人个人隐隐私，确定私，确定查阅查阅者的范者的范围围。其全名不。其全名不出出现现在所有的在所有的记录记录中中10.10.信息信息补补充：充：发现发现新的不良反新的不良反应应、严严重不重不良反良反应应、疗疗效明效明显显低于低于预计预计等、必等、必须须及及时时告知，受告知，受试试者有者有权权考考虑虑退出退出试验试验404142知情同意知情同意书书的的签签署署n n原原则则上由受上由受试试者本人者本人签签字字n n无行无行为为能力的受能力的受试试者，由法定者，由法定监护监护人人签签字字n n研究者也必研究者也必须签须签字，并注明日期，将字，并注明日期，将联联系系方式留方式留给给受受试试者者n n研究者要用正楷研究者要用正楷4344特殊情况下知情同意特殊情况下知情同意书书的的获获取取儿童作儿童作儿童作儿童作为为为为受受受受试试试试者，者，者，者，必必必必须须须须征得其法定征得其法定征得其法定征得其法定监护监护监护监护人的知情人的知情人的知情人的知情同意并同意并同意并同意并签签签签署知情同意署知情同意署知情同意署知情同意书书书书，当儿童能做出同意参加，当儿童能做出同意参加，当儿童能做出同意参加，当儿童能做出同意参加研究的决定研究的决定研究的决定研究的决定时时时时，还还还还必必必必须须须须征得其本人同意；征得其本人同意；征得其本人同意；征得其本人同意；在在在在紧紧紧紧急情况下，急情况下，急情况下，急情况下，无法取得本人及其合法代表人的无法取得本人及其合法代表人的无法取得本人及其合法代表人的无法取得本人及其合法代表人的知情同意知情同意知情同意知情同意书书书书，如缺乏已被，如缺乏已被，如缺乏已被，如缺乏已被证实证实证实证实有效的治有效的治有效的治有效的治疗疗疗疗方法，方法，方法，方法，而而而而试验药试验药试验药试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减物有望挽救生命，恢复健康，或减物有望挽救生命，恢复健康，或减物有望挽救生命，恢复健康，或减轻轻轻轻病病病病痛，可考痛，可考痛，可考痛，可考虑虑虑虑作作作作为为为为受受受受试试试试者，但需要在者，但需要在者，但需要在者，但需要在试验试验试验试验方案和有方案和有方案和有方案和有关文件中清楚关文件中清楚关文件中清楚关文件中清楚说说说说明接受明接受明接受明接受这这这这些受些受些受些受试试试试者的方法，并者的方法，并者的方法，并者的方法，并事事事事先取得先取得先取得先取得伦伦伦伦理委理委理委理委员员员员会同意会同意会同意会同意。45伦伦理委理委员员会的会的职责职责范范围围 主要依据人体生物医学研究的主要依据人体生物医学研究的伦伦理和科学理和科学标标准，按准，按照公正照公正对对待、尊重人格、力求使受待、尊重人格、力求使受试试者最大限度受益和者最大限度受益和尽可能避免尽可能避免伤伤害的原害的原则对临则对临床研究床研究项项目目进进行独立、称行独立、称职职和及和及时时的的审查审查。并。并监监督督临临床床试验项试验项目是否按照已批准的目是否按照已批准的方案方案进进行行实实施和操作。施和操作。风险风险利益利益 受受试试者者46 伦伦理委理委员员会重点会重点审议审议内容内容1.1.1.1.研究者的研究者的研究者的研究者的资资格、格、格、格、经验经验、是否有充分的、是否有充分的、是否有充分的、是否有充分的时间时间参加参加参加参加临临床床床床试验试验，人人人人员员配配配配备备及及及及设备设备条件等是否符合条件等是否符合条件等是否符合条件等是否符合试验试验要求；要求；要求；要求；2.2.2.2.研究的科学研究的科学研究的科学研究的科学设计设计设计设计与与与与实实实实施施施施3.3.3.3.研究的研究的研究的研究的风险风险风险风险与受益与受益与受益与受益4.4.4.4.知情同意知情同意知情同意知情同意5.5.5.5.招募受招募受招募受招募受试试试试者者者者6.6.6.6.受受受受试试试试者的医者的医者的医者的医疗疗疗疗和保和保和保和保护护护护7.7.7.7.受受受受试试试试者者者者隐隐隐隐私的保私的保私的保私的保护护护护必必须经过伦须经过伦理委理委员员会同意并取得会同意并取得书书面批件后方可开始面批件后方可开始试验试验47常常问问的的问题问题n n保障受保障受试试者者权权益的主要措施是？益的主要措施是？n n赫赫尔尔辛基宣言的核心是什么？辛基宣言的核心是什么？n n知情同意知情同意书应书应包括的内容？包括的内容？n n知情同意知情同意书应该书应该包括几份？各由包括几份？各由谁谁保管保管？n n特殊情况下知情同意特殊情况下知情同意书书如何如何获获取？取？48试验试验方案方案n n试验试验方案（方案（ProtocolProtocol）叙述叙述试验试验的背景、理的背景、理论论基基础础和目的，和目的，试试验设计验设计、方法和、方法和组织组织，包括，包括统计统计学考学考虑虑、试验执试验执行和完成的条件。行和完成的条件。n n方案必方案必须须由参加由参加试验试验的主要研究者、研究的主要研究者、研究机构和申机构和申办办者者签签章并注明日期。章并注明日期。49试验试验方案方案n n临临床床试验试验开始前开始前应应制定制定试验试验方案，方案，该该方案方案应