基础医学北大病理学慢性肉芽肿性疾病.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,慢性肉芽肿性疾病,(chronic guanulomatous diseasse),X,连锁,/,常染色体隐性遗传性疾病,NADPH,氧化酶缺乏,过氧化氢酶阳性菌感染,炎症介质,Inflammatory mediator,Definition,介导炎症发生、发展的内源性化学因子,General principles,来源,Cell-derived mediators,：以颗粒形式存于细胞内，,需要时释放到胞外，或重新合成。主要细胞：,platelet,neutrophil,macrophage,mast cell,。,Serum-derived mediators,：以前体形式存在，需,要时经蛋白酶裂解激活。,医学课件园,炎症介质,Inflammatory mediator,作用机制：多数与靶细胞表面受体结合，少数有直接的酶活性，或介导出氧代谢产物。,介导靶细胞产生二级炎症介质，放大或抵消原炎症介质的作用。,作用于一个或多种靶细胞，依细胞和组织类型的不同，效果不同。,分泌到细胞外或激活后，寿命短暂，很快衰变、降解，或被拮抗因子抑制或清除。,细胞来源的炎症介质,(1),血管活性胺,:,组织胺（,histamine,）,花生四烯酸代谢产物,:,前列腺素,(prostagladin PG),白细胞三烯,(leukotriene LT),血栓素 （,Thromboxane A,2,，,TxA2,）,白细胞产物：,氧自由基 溶酶体酶,细胞来源的炎症介质,(2),细胞因子（,cytokine,）,血小板激活因子,(platelet activating factor,PAF),一氧化氮,(nitric oxide,NO),神经肽,:P,物质,PL,Arachidonic acid,Phospholipase A,2,LTA,4,Cyclooxygenase,Lipoxygenase,Aspirin,Corticosteroids,花生四烯酸及其代谢产物,LTB,4,PGI,2,TxA,2,PGD,2,PGE,2,PGG,2,LTC,4,LTD,4,LTE,4,NO,Arginine,NO +Citrulline,NO,2,-,+NO,3,-,NOS,Vasodilatation,cytotoxity,Potent biological messenger,体液中的炎症介质,激肽系统,(Kinin system),补体系统,(Complement system),凝血纤溶系统,(Coagulation ang fibrinolytic factor),Kallikrein,Prek,.,XIIa,XI,XIa,XII,Kininogen,Brakykinin,激肽系统,kinin system,补体系统,(,complement system,),plasmin,thrombin,fibrin,fibrinogen,XII,XIIa,Clotting s.,Fibrinolytic s.,n,split,products,fibrinpeptides,凝血纤溶系统,HAGEMAN FACTOR,Factor XI,ACTIVATED,CLOTTING,SYSTEM,fibrin+,fibrinopeptides,Fibrin,degradation,products,C1,C1 esteraes,C3,C5,ACTIVATED,COMPLEMENT SYSTEM,ACTIVATED,KININ SYSTEM,kinin,kallikrein,plasmin,ACTIVATED,CLOTTING,SYSTEM,plasmin,C3,C5,COMPLEMENT,FRAGMENTS,炎症介质,介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它,缓激肽,+-,疼痛,组胺,+-,C3a +-,调理,C5a +C3b C3bi,前列腺素,+-,疼痛 发热,炎症介质,(,续,),白细胞三烯,B4 -+C4 D4 E4 -+-,支气管,/,血管收缩,O,代谢产物,-+/-,组织损伤,PAF -+,支气管收缩,IL-1 TNF -+,发热,NO +,细胞毒性作用,介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它,医学课件园,时间 介导 血管扩张 通透性 趋化 影响 中性 单核,数秒 神经反射 细动脉收缩 动脉性充血,数分 组胺 细静脉、,Cap +,激肽,Cap +,静脉性充血,补体 细静脉 +,WBC,附壁,NO,细静脉、,Cap +,开始游出,1/21,h PG,细静脉、,Cap,血流缓、停,LT +WBC,游出,分解产物,细静脉、,Cap +,阳离子蛋白,+,细菌产物,+,IL8 TNF +,炎症介质,Vasodilatation,Vascular permeability,EDEMA,VSSOACTIVE,MEDIATORS,Hstamine,Bradykinin,C3a C5a,LT PG,PAF,NO,TISUE INJURY,Trauma,Ischemia,Neoplasm,Infectioum agents,Foreign particle,PRODUCTION,OF,INFLAMMATORY,MEDIATORS,CHEMOTACTIC FACTORS,C,5,a,LTB,4,inflammatory cells,ACUTE,INFLAMMATION,N P,Mast,cell,CHRONIC,INFLAMMATION,M L P,医学课件园,介质,炎症过程,：,全身影响,局部变化,增生,介质,血液动力学,血管通透性,炎细胞渗出,渗出,变质,损伤,因子,机体,修 复,血管反应,组织损伤,过程,基本病变,急性炎症的结局,Outcomes of Acute Inflammation,痊愈,:,完全性，不完全性,迁延为慢性炎症,蔓延扩散,1.,局部蔓延,:,组织间隙或自然管道,2.,淋巴路蔓延,:,淋巴管炎和淋巴结炎,3.,血行蔓延,:,急性炎症的结局,血行蔓延,菌血症,(becteremia),：,细菌入血,无全身中毒症状,毒血症,(toximia),：细菌的毒性产物或毒素入血,败血症,(septicemia),：细菌入血后大量繁殖，产 生毒素，引起全身中毒症状和病理变化,脓毒败血症,(pyemia),：化脓菌引起的败血症，,可见栓塞性脓肿（,embolic abscess,）。,急性炎症的结局,急性炎症的类型,据渗出物,浆液性炎,纤维素性炎,化脓性炎,出血性炎,浆液性炎,serous,inflammation,特点：浆液渗出,成分：含,3%-5%,的血浆蛋白质，,白蛋白为主。,部位：粘膜、浆膜和疏松结缔组织,炎性水肿 水疱 积液 卡他,(catarrh),结局,急性炎症的类型,浆液性炎,(serous inflammation),纤 维 素 性 炎,fibrinous inflammation,特点：以纤维蛋白原渗出为主。,镜下：红染交织的网状、条状或颗粒状,部位：粘膜、浆膜和肺组织,黏膜：伪膜性炎,浆膜：绒毛心,结局,急性炎症的类型,白喉,(,纤维素性炎,),纤维素性心包炎,纤维素性肠炎,化 脓 性 炎,suppurative or purulent inflammation,特点：中性粒细胞渗出为主，伴不同程度组织坏死和脓液形成。,原因：化脓菌感染 组织坏死,脓液,(pus),脓细胞,急性炎症的类型,表面化脓和积脓,表面化脓,:,浆膜、粘膜,脓性卡他,表面积脓,(empyema),化 脓 性 炎,化脓性脑膜炎,输卵管积脓,蜂窝织炎,phlegmonous inflammation,疏松结缔组织的弥漫性化脓性炎,溶血性链球菌：,透明质酸酶,皮肤,(,丹毒,),肌肉 阑尾,化 脓 性 炎,蜂窝织炎,脓 肿,abscess,局限性化脓性炎,组织溶解坏死 脓腔,金黄色葡萄球菌,皮下和内脏,结局,化 脓 性 炎,肝脓肿 脑脓肿,肺脓肿,肾栓塞性小脓肿,疖,(furuncle),：毛囊、皮脂腺极其周围组织的脓肿,痈,(carbuncle),：多个疖的融合,蜂窝织炎及脓肿,窦道（,sinus,）,溃疡（,ulcer,）,瘘管（,fistula,）,出血性炎,hemorrhagic inflammation,渗出物中含有大量红细胞,流行性出血热、钩端螺旋体病 和鼠疫等,非独立的炎症类型,炎症类型的并存与转化,急性炎症的类型,慢性炎症,chronic inflammation,某些病原微生物持续存在,结核菌、梅毒螺旋体、某些真菌,长期暴露于内源性或外源性毒性因子,SiO2,粉尘，血浆脂类,自身免疫反应,SLE,风湿性关节炎,根本原因,致炎因子持续存在并损伤组织,慢性炎症,基本病理变化,以巨噬细胞为主的慢性炎细胞浸润、组织坏死和组织修复同时存在，持续时间较长。,淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞可见。,增生,:,成纤维细胞、小血管、实质细胞,活化的,T,细胞,非免疫因素,内毒素,基质,炎症介质,IFN-,巨噬细胞,macrophage,活化的巨噬细胞,组织损伤,O,自由基,蛋白酶,N,趋化因子,凝血因子,PG LT,NO,纤维化,fibrosis,生长因子,(PDGF,FGF,TGF,),血管生成因子,(FGF),重塑胶原,单核细胞,monocyte,extravastion,淋巴细胞,TNF-,单核巨噬细胞,嗜碱细胞,嗜酸细胞,血小板,TNF-,FAF,TGF-,IL-1,PDGF,FGF,Chemotaxis,Mitosis,Matrix synthesis,成纤维细胞,recruiment,医学课件园,慢性阑尾炎,慢性炎症,慢性肉芽肿性炎,(chronic granulomatous inflammation),肉芽肿,granuloma,在炎症局部,由,巨噬细胞增生构成,的境界清楚的结节,状病灶。,巨噬细胞,可增生转变成特殊形态的细胞。,如类上皮细胞、伤寒细胞、,Aschoff,细胞等,。,多核巨细胞,由巨噬细胞增生融合而来。,如异物巨细胞,Langhans,巨细胞,慢性炎症,肉芽肿的基本成分,慢性炎症,感染,感染性肉芽肿,异物,异物性肉芽肿,其他,如,sarcoidosis,诱因,细胞介导的免疫反应,慢性肉芽肿性炎的发生,医学课件园,慢性炎症,慢性肉芽肿性炎的发生,感染性肉芽肿,:,细菌：结核杆菌,-,结核病，麻风杆菌,-,麻风。,革兰氏阴性杆菌,-,猫抓病。,螺旋体：梅毒螺旋体,-,梅毒。,真菌和寄生虫：组织胞浆菌病，血吸虫病,异物性肉芽肿：,手术缝线、石棉、铍和滑石粉,其他,如,结节病（,sarcoidosis,）。,伤寒肉芽肿,异物肉芽肿,巨噬细胞包围吞噬,慢性肉芽肿性炎,结核性肉芽肿的组成,干酪性坏死,类上皮细胞,Langhans,巨细胞,淋巴细胞,成纤维细胞,慢性炎症,炎性假瘤,(inflammatory pseudotumor),由于炎性增生形成的境界清楚的,肿瘤样团块。,常发生于眼眶和肺,。,慢性炎症,炎性息肉,(inflammatory polyp),炎性因子作用下，局部粘膜上皮、腺体及肉芽组织增生形成的突出于粘膜表面的肿块。,常见于鼻粘膜和宫颈。,炎性息肉,(inflammatory polyp),炎症的表现,局,红,(erythema),部,：,肿,(edema),热,(warmth),痛,(pain),红,(erythema),肿,(edema),热,(warmth),痛,(pain),功能障碍,(loss of function),炎症的表现,全身反应,发热,血中,WBC,变化,单核吞噬细胞系统功能增强,感染与血白细胞变化,多数,细菌,感染引起,中性粒细胞增加,寄生虫,感染和,过敏,反应引起,酸性粒细胞增加,一些,病毒,感染选择性地引起,淋巴细胞增加,，,如单核细胞增多症、腮腺炎和风疹等。,但某些,病毒、立克次体、原虫和细菌,(,如伤寒,菌,),感染则引起末梢血,白细胞计数减少,。,医学课件园,病 例 讨 论,S,女,24,岁,20,天前鼻旁粉刺,后红肿,头部变黄，挤压后红肿并扩大至面部。,14,天前开始发热,(38.5,度,),。,8,天前因出现头痛、呕吐而入院。查体,:,神志尚清楚，嗜睡。,T39.2,度，,P92,次,/,分，血压,10.6/13.6kpa,，皮肤粘膜多数小出血点,表浅淋巴结轻度肿大,脾左肋缘下,2cm,，救治无效死亡。,问题：,1.,病变诊断：,14,天前、,8,天前、死亡时。,2.,尸检所见：脸、脾、肝、脑。,医学课件园,吞入和脱颗粒障碍,Chediak-Higashi,综合征为常染色体隐性遗传,性疾病，表现为白细胞数目减少，出现巨大溶,酶体,吞噬细胞的溶酶体酶向吞噬体注入障碍,T,细胞分泌具有溶解作用的颗粒发生障碍，表,现严重的免疫缺陷引起患者反复感染，可能为,一种编码膜蛋的基因缺陷,。,医学课件园,杀菌活性障碍,依赖活性氧杀伤机制的缺陷可引起各种,慢性肉芽肿性疾病,，使由于,NADPH,氧化酶,几种成分的基因缺陷造成的，部分遗传式,为,X,连锁，部分为常染色体隐性遗传。,慢性炎症,基本病理变化,浸润细胞：,单核吞噬细胞（巨噬细胞）：吸引 局部增殖 激活,巨噬细胞趋化因子,(MCF),巨噬细胞游走抑制因子（,MIF),巨噬细胞激活因子（,MAF),淋巴细胞和浆细胞：激活,增生,:,成纤维细胞：,PDGF,趋化、刺激增生,小血管：巨噬细胞,实质细胞,医学课件园,