胆红素的生成代谢供office版.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,胆红素的生成与代谢,第二临床医学院,窦晓涛,第一节 概念,胆红素（英文：,Bilirubin,）是胆色素的一种，它是人胆汁中的主要色素，呈橙黄色。它是体内血红素的主要代谢产物，对身体而言是废弃物，有毒性，可对大脑和神经系统引起不可逆的损害，胆红素是临床上判定黄疸的重要依据，也是肝功能的重要指标。,结构,胆红素是由两个次甲基桥和一个亚甲基桥连接的链状四吡咯化合物，属于二,烯,胆,素类，含有四个吡咯环。虽然胆红素含有,2,个羟基或酮基、,4,个亚氨基和,2,个羧基这些亲水基团，但胆红素的亲水基团在分子内部形成六个分子内,氢键,，将极性基团隐藏于分子内部，无法与水分子形成,氢键,而溶于水中。因此胆红素,是非极性的脂溶性物质,，难溶于水，但对血浆白蛋白具有很高的亲和力。胆红素在离开巨噬细胞之后，在血液中主要是与白蛋白结合而运输。,C,33,H,36,N,4,O,6,相对分子量,584.,66214 gmol,1,（,Da,）,一、胆红素的生成,胆色素(,bile pigment,),是体内铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素等）的主要分解代谢产物，包括,胆红素,、胆绿素、胆素原和胆素等。,来源,生成,过程,运输,（一）胆红素的来源,胆红素(,bilirubin,),来源,80,-85,来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。,部位,肝、脾、,骨髓,单,核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中,过程,衰老的,RBC,网状内皮系统,Hb,血红素,胆绿素,胆红素,（二）,胆红素,的生成过程,胆红素的生成过程,（三）胆红素在血液中的运输,意义,胆红素在生理,pH,情况下显亲脂疏水的性质,可自由,透过细胞膜,进入血液,再与血浆白蛋白结合成复合物转运到肝。,加强了血浆对胆红素的运输,限制了胆红素通过细胞膜而对组织造成毒害,竞争结合剂,如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等,运输形式,胆红素白蛋白复合体,二、肝脏对胆红素的处理,（三）,肝细胞对胆红素的酯化,（四）,肝细胞对胆红素的排泄,（一）,肝细胞对胆红素的摄取,（二）,肝细胞对胆红素的运输,（一）肝细胞对胆红素的摄取,胆红素可以自由双向通透肝血窦、肝细胞膜表面进入肝细胞,肝细胞对胆红素有极强的亲和力,肝细胞膜表面有结合胆红素的特异受体,（二）肝细胞对胆红素的运输,滑面内质网,在胞浆与配体蛋白结合,胞浆两种载体蛋白,:肝细胞内阴离子结合蛋白（,Y,蛋白、,Z,蛋白）与胆红素形成复合物，并进入滑面内质网。,胆红素-配体蛋白复合体不仅可以增加其水溶性，胆红素被细胞内蛋白固定，还可防止胆红素再反流入血液。,（三）肝细胞对胆红素的酯化,部位：,滑面内网质,反应：,结合反应（主要为结合物为,UDP,葡萄糖醛酸，,UDPGA）,酶：,葡萄,糖醛酸转移酶,（,BGT）,产物：,主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为,结合胆红素,胆红素,UDPGA,葡萄糖醛酸胆红素（肝胆红素/结合胆红素/酯化胆红素/直接胆红素）,GA,转移酶,UDP,胆红素-,GA,葡糖醛酸胆红素的生成,胆红素葡糖醛酸一酯,+,UDP-,葡糖醛酸,UDP-,葡糖醛酸基转移酶,胆红素葡糖醛酸二酯,+,UDP,胆红素,+,UDP-,葡糖醛酸,胆红素葡糖醛酸一酯,+,UDP,UDP-,葡糖醛酸基转移酶,(,四,),胆红素的排泄,肝细胞浆内的结合胆红素在高尔基复合体、溶酶体等作用之下，与胆汁酸盐一起经胆汁分泌器被排入毛细胆管，随胆汁排出肝脏。在回肠末端及结肠经细菌的分解和还原，形成,尿胆原,(urobilinogen),。尿胆原大部分从粪便排出，称,粪胆原,。少部分经,肠肝循环,吸收回肝，部分经体循环入肾随尿液排出体外。,（毛细胆管中结合胆红素浓度较低，因而该排泄过程是逆浓度梯度的较复杂的耗能过程，容易发生障碍，是肝脏处理胆红素的薄弱环节。若发生障碍，结合胆红素就会返流入血，使血浆中的结合胆红素水平升高，造成肝细胞淤滞性黄疸。）,胆汁的排出途径：,胆小管,赫令氏管,小叶间胆管,肝管,胆小管,(,bile canaliculi,):,胆小管,是位于相邻肝细胞之间由质膜,局部凹陷形成的微细管道,.,以盲端起于中央静脉周围的肝板内,互相吻合成网,其腔内有微绒毛,.,肝细胞分泌的胆汁直接进入胆小管。当肝脏发生病变肝细胞坏死时，可引起胆小管的正常结构受到破坏，胆汁外溢，经,窦周隙,、肝血窦入血流而出现巩膜、皮肤黄染。,肝血,窦,壁内皮细胞与肝细胞之间有狭窄间隙，约,0.4um,宽，称狄氏间隙（又称,窦周隙,）。肝血窦内的血浆成分经内皮细胞的窗孔进入窦间隙，肝细胞血窦面的微绒毛伸入窦周隙，浸入血浆中。窦周隙是肝细胞与血浆进行物质交换的场所,肝细胞间通道与窦周隙相通，故小叶间的窦周隙是相互通连的细微间隙。肝细胞以广大面积,(72,),与窦周隙的血浆进行物质交换。,第二节、胆红素代谢紊乱（黄疸）,种类,(,按病因学分类),溶血性黄疸(,hemolytic jaundice,),肝细胞性黄疸(,hepatocellular jaundice,),阻塞性黄疸(,obstructive jaundice,),先天性非溶血性,黄疸,*,黄疸,是由于血清胆红素浓度增高而引起的皮肤、巩膜、粘膜、大部分组织和内脏器官及某些体液的黄染。,正常血清,总,胆红素,(TB),浓度,：1,.,7,-1,7.1,umol/L,结合胆红素,(CB),：,0-3.42 umol/L,非结合胆红素,(UCB),：,1.7-13.68 umol/L,隐性,黄疸：,TB:,17,.1,umol/L-,34,.,2,umol/L,临床黄疸：,TB,34,.2,umol/L,（,1mg/dl=17.1umol/L),一、溶血性黄疸,原因：免疫性,（异型输血）,、生物性,（原虫感染）,、理化性,（烧伤、蛇毒）,、遗传性因素,（地中海贫血）,机制：大量红细胞破坏,生成增多肝脏最大处理能力,特点：,血清非结合胆红素；结合胆红素基本正常,粪、尿,胆原,尿胆红素（-）,核黄疸,是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。,二、肝细胞性黄疸,由于肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。,原因：,感染性肝疾病；乙醇、四氯化碳等损伤肝细胞；肝硬化、肝癌。,机制：,血清结合型胆红素：肝细胞分泌排泄胆红素障碍；毛细胆管破裂、阻塞、通透性增高，结合型胆红素随胆汁反流入血。,血清非结合型胆红素：肝细胞受损后摄取、运输、酯化功能降低；结合型胆红素排泄障碍，反馈性抑制,BGT,活性和肝脏对胆红素的摄取；肝细胞受损时，溶酶体将结合型胆红素分解为非结合型胆红素。,特点,:,血清结合型,胆红素,；,非结合型胆红素,；,粪胆原,尿胆原正常或；,尿,胆红素（+）,三、阻塞性黄疸,原因：,胆道系统的完全或不完全堵塞,机制：,胆道内压增高致：毛细胆管和细胆管破裂，胆红素反流入血；肝细胞胆汁排泄障碍，胆红素从肝细胞的窦面质膜反流入血。,特点：,血清,结合,胆红素；非,结合胆红素,粪,胆原,尿,胆原或无,尿胆红素（,+,+,）,各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致。,各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变,检查项目,溶血性黄疸,肝细胞性黄疸,阻塞性黄疸,血清中游离胆红素浓度,-或,血清中结合胆红素浓度,-,血清胆红素定性试验,间接阳性,双相阳性,直接阳性,尿胆红素定性试验,阴性,阳性,强阳性,尿胆原含量,或-,或-,粪胆原含量,或-,谢 谢,