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遗传性疾病基因治疗进展遗传性疾病基因治疗进展安徽医科大学第一附属医院安徽医科大学第一附属医院 小儿神经康复中心小儿神经康复中心The 1st affiliated hospital of AHMU Neurological rehabilitation center of pediatrics department 唐久来唐久来 教授教授定义定义遗传性疾病（遗传性疾病（hereditary/inherited/genetic disease）简称遗传病，）简称遗传病，是指生是指生殖细胞或受精卵的遗传物质（染色体和基因）殖细胞或受精卵的遗传物质（染色体和基因）发生突变（或畸变）所引起的疾病。发生突变（或畸变）所引起的疾病。遗传性疾病的分类遗传性疾病的分类遗传病目前有遗传病目前有6000多种，一般分为：多种，一般分为：基因病基因病（genic disease）单基因病单基因病（monogenic disease）单基因病可按遗传方式而再分类单基因病可按遗传方式而再分类。多基因多基因病病（polygenic disease）。）。染色体病染色体病（chromosomal disease）。）。常染色体常染色体异常异常、性染色体、性染色体异常。异常。遗传性疾病的发病率遗传性疾病的发病率 基因病基因病单基因病单基因病 2.5 常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 0.9 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病 1.3 性连锁遗传病性连锁遗传病(脆性脆性X综合症）综合症）0.3 多基因病多基因病 18.0 染色体病染色体病 0.54 常染色体异常常染色体异常 0.36 性染色体异常性染色体异常 0.182 遗传性疾病的病因病理遗传性疾病的病因病理 疾病基因疾病基因基因突变基因突变染色体畸变染色体畸变 父母遗传、环境因素（孕母年龄、父母遗传、环境因素（孕母年龄、宫内病毒宫内病毒 感染、放射线及化学因素）感染、放射线及化学因素）遗传性疾病的诊断遗传性疾病的诊断 主要根据典型的临床表现及实验室诊断，主要根据典型的临床表现及实验室诊断，实验室诊断主要染色体检查和实验室诊断主要染色体检查和基因诊断。基因诊断。基因诊断对疾病的机理、治疗和新药的基因诊断对疾病的机理、治疗和新药的研研发都具有划时代的意义。发都具有划时代的意义。基因诊断的意义基因诊断的意义(治疗和研发新药治疗和研发新药)最近，英国科学家发现引起肥胖的相关基因，最近，英国科学家发现引起肥胖的相关基因，该基因使人体更易过多吸收脂肪而导致肥胖症、糖该基因使人体更易过多吸收脂肪而导致肥胖症、糖尿病、高血压和心脏病。进而研发新的治疗药物。尿病、高血压和心脏病。进而研发新的治疗药物。他们发现他们发现3 3种罕见疾病病因都与人体过多吸收种罕见疾病病因都与人体过多吸收脂肪有关。第一种病叫乳糜微粒血症，第二种病是脂肪有关。第一种病叫乳糜微粒血症，第二种病是糖源储积病四型，又名安德森病，第三种病是另一糖源储积病四型，又名安德森病，第三种病是另一类乳糜微粒血症。类乳糜微粒血症。这这3 3种疾病都与人体代谢功能失调有关。种疾病都与人体代谢功能失调有关。一种叫一种叫Sar1bSar1b的蛋白在吸收食物脂肪时出现的蛋白在吸收食物脂肪时出现功能失调。他们对来自全球的一些病例进功能失调。他们对来自全球的一些病例进行了比较研究，发现行了比较研究，发现3 3种疾病所有患者都有种疾病所有患者都有相同遗传基因变异。帝国理工学院的专家相同遗传基因变异。帝国理工学院的专家说，今后的研究将集中在说，今后的研究将集中在Sar1bSar1b蛋白的遗传蛋白的遗传基因类型方面。这项研究可能对了解肥胖基因类型方面。这项研究可能对了解肥胖症的病因和治疗提供重要线索。症的病因和治疗提供重要线索。遗传病的治疗遗传病的治疗 遗传病的治疗是对遗传病患者采取一定的遗传病的治疗是对遗传病患者采取一定的方法以方法以纠正纠正或或改善改善机体机体病理性状态病理性状态的医学措施，的医学措施，从基因缺陷到出现临床表现，涉及到很多病理从基因缺陷到出现临床表现，涉及到很多病理变化过程，每一病理过程都可能成为遗传病治变化过程，每一病理过程都可能成为遗传病治疗的着眼点。疗的着眼点。染色体病的治疗染色体病的治疗染色体病不仅没有办法根治，改善症状也很染色体病不仅没有办法根治，改善症状也很困难，个别性染色体异常，如困难，个别性染色体异常，如KlinefelterKlinefelter综合综合征早期使用睾酮，征早期使用睾酮，X X染色体畸变引起疾病的女染色体畸变引起疾病的女性患者，可以补充性患者，可以补充雌激素雌激素，使患者的第二性征，使患者的第二性征得到发育也可改善患者的体格发育；真两性畸得到发育也可改善患者的体格发育；真两性畸形进行外科手术等有助于症状改善。形进行外科手术等有助于症状改善。基因病的治疗基因病的治疗由于由于多基因病多基因病的发病中环境因素起着的发病中环境因素起着重要的作用，故对药物治疗有较肯定的疗效；重要的作用，故对药物治疗有较肯定的疗效；而而单基因病单基因病的药物极少有效，且疗效不肯定，的药物极少有效，且疗效不肯定，如分子病和酶病的治疗目前只能针对不同的发如分子病和酶病的治疗目前只能针对不同的发病环节，采取措施，可收到一定的效果，有些病环节，采取措施，可收到一定的效果，有些还只能达到在一定时期内改善症状的目的，根还只能达到在一定时期内改善症状的目的，根本的方法只有等待基因治疗。本的方法只有等待基因治疗。遗传基因病治疗的治疗有与一般疾病相遗传基因病治疗的治疗有与一般疾病相同或相似的方法，也有它治疗本身所特有的方法。同或相似的方法，也有它治疗本身所特有的方法。近年来，随着重组近年来，随着重组DNADNA技术在医学中的广泛应用，技术在医学中的广泛应用，遗传病的治疗有了长足的进步，已从传统的遗传病的治疗有了长足的进步，已从传统的内科内科治疗治疗（饮食疗法、药物疗法、放射疗法、康复疗（饮食疗法、药物疗法、放射疗法、康复疗法）、法）、外科治疗外科治疗等发展到等发展到基因治疗。基因治疗。基因治疗基因治疗针对遗传病患者缺陷的基因而实施的治针对遗传病患者缺陷的基因而实施的治疗称为基因治疗疗称为基因治疗(gene therapy).(gene therapy).基因治疗是治疗基因治疗是治疗遗传病的理想方法，只有纠正了致病基因才能达遗传病的理想方法，只有纠正了致病基因才能达到根治的目的。现代基因工程技术的发展，使基到根治的目的。现代基因工程技术的发展，使基因治疗成为可能，给遗传病治疗带来了新的希望。因治疗成为可能，给遗传病治疗带来了新的希望。基因治疗基因治疗(gene therapy)(gene therapy)是指应用基因工程技是指应用基因工程技术，更换、校正或增补缺陷基因，以达到治疗遗传术，更换、校正或增补缺陷基因，以达到治疗遗传病的目的。病的目的。基因治疗也可以理解为将正常的有功能基因治疗也可以理解为将正常的有功能的基因转移到患者体内发挥功能，以纠正患者体内的基因转移到患者体内发挥功能，以纠正患者体内所缺乏的蛋白质或赋予机体新的功能。早在所缺乏的蛋白质或赋予机体新的功能。早在19891989年，年，美国科学家罗森博格美国科学家罗森博格(Roseberg)(Roseberg)等对等对5 5名恶性黑色名恶性黑色素瘤患者进行了标志基因转移人体的首次临床实验，素瘤患者进行了标志基因转移人体的首次临床实验，表明体内基因转移对人体没有伤害。表明体内基因转移对人体没有伤害。19901990年年1111月布月布莱斯莱斯(Blease)(Blease)等成功进行了世界首例腺苷脱氢酶等成功进行了世界首例腺苷脱氢酶(ADA)(ADA)缺乏症患者的基因治疗缺乏症患者的基因治疗。迄今为止已有近几十种遗传病被列为基因治迄今为止已有近几十种遗传病被列为基因治疗的主要对象，如疗的主要对象，如ADAADA缺乏症、缺乏症、PNPPNP免疫缺乏症、免疫缺乏症、囊性纤维瘤囊性纤维瘤(CF)(CF)、血友病、血红蛋白病等，其中、血友病、血红蛋白病等，其中ADAADA基因缺乏所致的基因缺乏所致的SEIDSEID病、病、CFIRCFIR基因缺乏所致基因缺乏所致的的CFCF疾病、疾病、LDLRLDLR基因缺乏所致的家族性高胆固醇基因缺乏所致的家族性高胆固醇血症、凝血因子血症、凝血因子缺乏所致的血友病缺乏所致的血友病B B、葡萄糖脑、葡萄糖脑苷脂酶基因苷脂酶基因(GO)(GO)缺乏所致的缺乏所致的GDGD疾病等疾病研究已疾病等疾病研究已经进入了临床试验阶段，取得了不同程度的成功经进入了临床试验阶段，取得了不同程度的成功 基因治疗的步骤基因治疗的步骤包括目的基因的克隆、目的基因的转移、目的包括目的基因的克隆、目的基因的转移、目的基因的表达、靶细胞的选择和安全性问题等。基因的表达、靶细胞的选择和安全性问题等。靶细胞的选择根据所治疗的遗传病而定，大体靶细胞的选择根据所治疗的遗传病而定，大体可分为二类，即体细胞和生殖细胞体细胞基因治可分为二类，即体细胞和生殖细胞体细胞基因治疗有在体转移和活体直接转移两种选径，目前开疗有在体转移和活体直接转移两种选径，目前开展的基因治疗均用体细胞作为靶细胞。遗传病中展的基因治疗均用体细胞作为靶细胞。遗传病中常用于基因治疗的靶细胞有骨髓造血干细胞、皮常用于基因治疗的靶细胞有骨髓造血干细胞、皮肤成纤维细胞、成肌细胞和肝细胞等。生殖细胞肤成纤维细胞、成肌细胞和肝细胞等。生殖细胞基因治疗因涉及敏感的伦理学问题，目前禁止仍基因治疗因涉及敏感的伦理学问题，目前禁止仍人体试验。人体试验。目前常用的基因治疗常有目前常用的基因治疗常有 以下几种方法以下几种方法：转基因治疗转基因治疗 是是将将正正常常的的基基因因导导入入具具有有缺缺陷陷基基因因的的细细胞胞内内，并并整整合合到到核核DNADNA分分子子中中，再再表表达达相相应应的的遗遗传传信信息息，使使原原有有的的缺缺陷陷得得到到纠纠正正，即即传传统统的的目目前前主主要要开开展展的的基基因因治治疗疗。这这种种方方法法在在理理论论上上可可以以纠纠正正遗遗传传性性疾疾病病，正正在在进进行行大大量量的的动动物物实实验验，并并越越来来越越多多地地开展人体实验治疗。开展人体实验治疗。基因修复基因修复 原位修复是最理想的选择，但目前尚很难原位修复是最理想的选择，但目前尚很难做到，因为要在人类基因组的某个特意部位上做到，因为要在人类基因组的某个特意部位上进行重组是一个非常复杂的过程。即使在不太进行重组是一个非常复杂的过程。即使在不太复杂的模式生物中进行基因定位重组也不容易复杂的模式生物中进行基因定位重组也不容易实现。实现。基因开放基因开放 开放类似功能的基因，以超过或代替异常基开放类似功能的基因，以超过或代替异常基因的表达。比如，通过去甲基化使已关闭的因的表达。比如，通过去甲基化使已关闭的珠蛋白基因重新开放，合成珠蛋白基因重新开放，合成HbFHbF，以代替，以代替HbAHbA用用于治疗于治疗-地中海贫血症。地中海贫血症。基因抑制基因抑制 导入外源基因以抑制原有的基因，导入外源基因以抑制原有的基因，目目的在于阻断有害基因的表达。如向肿瘤细胞内的在于阻断有害基因的表达。如向肿瘤细胞内导入导入P53P53等肿瘤抑制基因以抑制癌基因的异常等肿瘤抑制基因以抑制癌基因的异常表达。表达。基因封闭基因封闭反义反义RNARNA能封闭能封闭mRNAmRNA，抑制基因的表达。，抑制基因的表达。免疫基因免疫基因 将免疫因子（如肿瘤坏死因子、干扰素等）将免疫因子（如肿瘤坏死因子、干扰素等）基因导入肿瘤浸润淋巴细胞基因导入肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),用于提高细胞用于提高细胞的免疫功能，加强的免疫功能，加强TIL细胞杀伤肿瘤细胞的能力。细胞杀伤肿瘤细胞的能力。基因导入方法基因导入方法 把把外外源源基基因因安安全全有有效效地地转转移移到到靶靶细细胞胞中中，是是实实现现转转基基因因治治疗疗的的第第一一个个关关键键步骤。常用方法有：步骤。常用方法有：注射法注射法 电穿孔法电穿孔法 微粒子轰击法微粒子轰击法 化学法化学法 载体介导转移法载体介导转移法 同源重组法同源重组法注射法注射法 注注射射法法是是将将DNADNA或或DNA-DNA-载载体体直直接接注注射射到到肌肌肉肉及及其其他他器器官官，使使邻邻近近的的细细胞胞摄摄入入DNADNA并并进进行行基基因因表表达。达。如如通通过过肌肌肉肉注注射射将将腺腺病病毒毒运运载载的的目目的的基基因因转转移移到到骨骨骼骼肌肌细细胞胞上上治治疗疗犬犬模模型型B B型型血血友友病病获获得得满满意意效果。效果。电穿孔法电穿孔法 电穿孔法电穿孔法(electroporation)(electroporation)将靶细胞置于将靶细胞置于高压脉冲电场中，通过电击使细胞产生可逆性的穿高压脉冲电场中，通过电击使细胞产生可逆性的穿孔，周围基质中的孔，周围基质中的DNADNA可渗进细胞。有用此法治疗可渗进细胞。有用此法治疗犬和鼠模型血友病犬和鼠模型血友病B B型的报道。型的报道。化学法化学法 化学法化学法是应用磷酸钙沉淀法改变细胞膜是应用磷酸钙沉淀法改变细胞膜的通透性，以加强细胞从培养液中摄取外源的通透性，以加强细胞从培养液中摄取外源DNADNA。但此法转移效率低，其成功率约在。但此法转移效率低，其成功率约在1 1 100 100 1 110001000。载体介导转移法载体介导转移法病毒介导转移法病毒介导转移法质粒介导转移法质粒介导转移法脂质体介导转移法脂质体介导转移法聚乙烯亚胺介导转移法聚乙烯亚胺介导转移法 病毒介导转移法病毒介导转移法 病病 毒毒 介介 导导 转转 移移 法法(viral(viral mediated mediated gene gene transfer)transfer)是是通通过过转转换换方方式式完完成成基基因因转转移移，即即以以病病毒毒为为载载体体，将将外外源源目目的的基基因因通通过过基基因因重重组组技技术术，组组装装于于病病毒毒上上，让让这这种种重重组组病病毒毒去去感感染染受受体体宿宿主主细细胞胞，这这种种病病毒毒称称为为病病毒毒运运载载体体(viral(viral vector)vector)，通通常常使使用用的的病病毒毒运运载载体体有有腺腺病病毒毒载载体体、慢慢病病毒毒载载体体、腺腺相相关关病病毒毒载载体体、逆逆转转录录病病毒毒载载体体、痘痘苗苗病毒载体病毒载体等。等。以以腺腺病病毒毒为为载载体体研研究究进进行行的的囊囊性性纤纤维维变变(cystic(cystic fibrosisfibrosis，CF)CF)转转基基因因治治疗疗在在体体外外培培养养细细胞胞中中获获得得了了成成功功，即即转转入入的的正正常常基基因因纠纠正正了了CFCF的的缺陷。缺陷。而而如如何何将将基基因因导导入入这这些些细细胞胞并并回回到到其其功功能能位位置置，则则是是一一件件十十分分棘棘手手的的事事，目目前前有有报报道道提提示示喷喷雾雾法法导导入入病病毒毒运运载载体体避避免免了了直直接接滴滴注注法法的的许许多多不不利利因因素，也优于一般雾化吸入。素，也优于一般雾化吸入。其他如其他如腺相关病毒腺相关病毒介导转移法治疗鼠介导转移法治疗鼠型型粘多糖增多症模型，鼠粘多糖增多症模型，鼠A A型血友病模型，鼠脑白型血友病模型，鼠脑白质营养障碍模型等。质营养障碍模型等。用用逆转录病毒载体逆转录病毒载体治疗鼠球状细胞白质营养治疗鼠球状细胞白质营养障碍，都使其临床症状得到改善。障碍，都使其临床症状得到改善。质粒介导转移法质粒介导转移法 质质粒粒介介导导转转移移法法是是将将含含有有目目的的基基因因的的重重组组质质粒粒和和某某些些细细胞胞表表面面受受体体能能识识别别的的特特异异性性多多肽肽(配配体体)形形成成复复合合物物，可可通通过过细细胞胞内内吞途径达到转移基因的目的。吞途径达到转移基因的目的。例例如如在在体体外外通通过过质质粒粒转转移移凝凝固固因因子子基基因因于于皮皮肤肤成成纤纤维维细细胞胞中中再再植植入入体体内内治治疗疗重度重度A A型血友病。型血友病。脂质体介导转移法脂质体介导转移法 传传统统上上认认为为脂脂质质体体比比病病毒毒运运载载体体有有较较少少的的免免疫疫反反应应,但但因因转转移移效效果果不不好好，应应用用受受到到限限制制，有有通通过过合合成成含含有有整整合合素素基基序序和和DNADNA结结合合结结构构域域的的多肽提高转移效果的报道。多肽提高转移效果的报道。微粒子轰击法微粒子轰击法 微粒子轰击法微粒子轰击法(microparticle bombardment)(microparticle bombardment)利用亚微粒的钨和金能吸附利用亚微粒的钨和金能吸附DNADNA，将它包裹起来形，将它包裹起来形成微粒，通过物理途径成微粒，通过物理途径(一般应用可调电压产生的一般应用可调电压产生的轰击波轰击波)使它获得很高的速度即基因枪技术，微粒使它获得很高的速度即基因枪技术，微粒瞬间即可进入靶细胞，达到了转移基因的目的，瞬间即可进入靶细胞，达到了转移基因的目的，而又不损伤靶细胞原有的结构。而又不损伤靶细胞原有的结构。聚乙烯亚胺介导转移法聚乙烯亚胺介导转移法 聚聚乙乙烯烯亚亚胺胺(Polyethylenimine(Polyethylenimine PEI)PEI)是是线线状状或或支支链链多多阳阳离离子子聚聚合合物物和和DNADNA形形成成复复合合物物(PEI-(PEI-DNA)DNA)，PEI-DNAPEI-DNA已用于转移已用于转移DNADNA到不同组织。到不同组织。有有报报道道在在鼠鼠囊囊性性纤纤维维化化模模型型中中，通通过过喷喷雾雾将将PEI-DNAPEI-DNA传送到肺组织中达到有效的治疗效果。传送到肺组织中达到有效的治疗效果。同源重组法同源重组法 同同源源重重组组法法(homologous(homologous recombination)recombination)是是将将外外源源性性目目的的基基因因定定位位或或原原位位修修补补，导导入入的的外外源源基基因因和和染染色色体体上上的的基基因因在在同同源源顺顺序序间间发发生生重重组组而而插插入入染染色色体体，这这样样外外源源基基因因不不是是随随机机地地而而是是专专一一地地整整合合到到靶靶细细胞胞的的特特定定位位点点，取取代代原原位位点点上上的的缺陷基因。缺陷基因。目的基因的表达目的基因的表达 为了使目的基因良好表达，需在重组病毒为了使目的基因良好表达，需在重组病毒上加上上加上调控因子如启动子和增强子等调控因子如启动子和增强子等，使整合，使整合入宿主的基因得到有效表达，产生所需的基因入宿主的基因得到有效表达，产生所需的基因产物。产物。靶细胞选择靶细胞选择 实实现现基基因因治治疗疗要要从从患患者者体体内内取取出出细细胞胞经经体体外外培培养养、目目的的基基因因的的转转移移，然然后后重重新新返返回回人人体体产产生生治治疗疗效效应应。因因此此，选选择择靶靶细细胞胞必必须须有有一一定定条条件件，即：即：易于取材，自体移植无排斥危险易于取材，自体移植无排斥危险 易于培养和导入基因易于培养和导入基因 移植时不会因细胞老化而影响基因表达移植时不会因细胞老化而影响基因表达 重重新新植植入入后后，能能高高速速血血管管化化，便便于于释释放放外外源源基基因编码的蛋白进入血管。因编码的蛋白进入血管。因因此此靶靶细细胞胞选选用用应应该该是是在在体体内内能能保保持持相相当当长长的的寿寿命命或或者者具具有有分分裂裂能能力力的的细细胞胞，这这样样才才能能使使被被转转入入的的基基因因能能有有效效地地、长长期期地地发发挥挥“治治疗疗”作作用用。干干细细胞胞、前前体体细细胞胞都都是是理理想想的的转转基基因因治治疗疗靶靶细细胞胞。如如ADAADA缺缺乏乏症症、珠珠蛋蛋白白生生成成障障碍碍性性贫贫血血、镰镰状状细细胞胞贫血、贫血、CGDCGD等都以骨髓细胞作为靶细胞。等都以骨髓细胞作为靶细胞。除除了了骨骨髓髓以以外外，肝肝细细胞胞、神神经经细细胞胞、内内皮皮细细胞胞、肌肌细细胞胞、皮皮肤肤成成纤纤维维细细胞胞、外外周周血血淋淋巴巴细细胞胞、也可作为靶细胞来研究或实施转基因治疗。也可作为靶细胞来研究或实施转基因治疗。反义寡核苷酸技术反义寡核苷酸技术 一一些些遗遗传传病病和和肿肿瘤瘤往往往往是是基基因因突突变变或或过过量量表表达达而而产产生生异异常常的的蛋蛋白白质质所所致致，如如果果应应用用DNADNA和和RNARNA的的碱碱基基互互补补，可可形形成成同同源源和和异异源源双双链链的的原原理理，将将这这些些突突变变基基因因转转录录的的mRNA(DNA)mRNA(DNA)阻阻断断在在翻翻译译(或或转转录录)前前，使使症症状状得得到到改改善善。即即人人为为的的制制成成反反义义核核酸酸，使使其其和和mRNAmRNA互互补补结结合合，阻阻止止其其翻翻译译成成蛋蛋白白质质而而达达到到治治疗疗疾疾病病的的目目的的。目目前前常常用用的的就就是是将将人人工工合合成成的的反反义义寡寡核核苷苷酸酸导导入入细细胞胞，使使它它识识别别并并结结合合到靶到靶mRNAmRNA上，从而使之灭活。上，从而使之灭活。下列几种技术可达到治疗的目的：下列几种技术可达到治疗的目的：反义反义RNARNA表达载体表达载体 反反义义RNA(RNA(或或DNA)DNA)的的体体外外微微注注射射，即即人人工工合合成成或或通通过过噬噬菌菌体体RNARNA聚聚合合酶酶产产生生靶靶基基因因的的反反义义RNARNA，通通过微注射入细胞达到抑制靶基因过微注射入细胞达到抑制靶基因mRNAmRNA的目的的目的 用用脂脂质质体体运运送送反反义义RNARNA，脂脂质质体体是是由由双双磷磷脂脂膜膜包包围围的的水水相相封封闭闭的的水水泡泡，反反义义RNARNA即即溶溶于于其其中中然然后后注入体内注入体内 其其他他方方法法，如如利利用用CaClCaCl2 2法法或或细细胞胞打打孔孔仪仪、逆逆病病毒载体等导入反义毒载体等导入反义RNARNA或或DNADNA。安全性问题安全性问题 安全性问题是基因治疗临床实验前首先要重安全性问题是基因治疗临床实验前首先要重视的问题。由于基因治疗尚未发展到定点整合以置视的问题。由于基因治疗尚未发展到定点整合以置换缺陷或有害基因的阶段，目的基因在基因组中随换缺陷或有害基因的阶段，目的基因在基因组中随机整合有机整合有可能激活原癌基因或使肿瘤抑制基因失活，可能激活原癌基因或使肿瘤抑制基因失活，从而引起细胞癌变。从而引起细胞癌变。但在实际中遇到下列困难：但在实际中遇到下列困难：输注的酶半减期输注的酶半减期短，难以持续生效；短，难以持续生效；注入的酶滞留血浆或组织间注入的酶滞留血浆或组织间隙，难以进入细胞发挥作用；隙，难以进入细胞发挥作用；引起免疫反应而失引起免疫反应而失效或对机体有副作用；效或对机体有副作用；酶制剂难以大量供应。为酶制剂难以大量供应。为解决这些困难，目前采用的方法是：（解决这些困难，目前采用的方法是：（a a）酶的诱）酶的诱导。因为有的酶缺乏并非本身结构基因突变，而是导。因为有的酶缺乏并非本身结构基因突变，而是由于调节失灵，故通过药物、激素或营养物质可诱由于调节失灵，故通过药物、激素或营养物质可诱导合成缺乏的酶。如苯巴比妥能诱导肝细胞滑面内导合成缺乏的酶。如苯巴比妥能诱导肝细胞滑面内质网合成葡萄醛酸尿苷转移酶，可防止某些新生儿质网合成葡萄醛酸尿苷转移酶，可防止某些新生儿高胆红素血症；雄性素可诱导高胆红素血症；雄性素可诱导11抗胰蛋白酶合成。抗胰蛋白酶合成。Thank you !资料可以编辑修改使用学习愉快！课件仅供参考哦，实际情况要实际分析哈！感谢您的观看