PTTG和b-FGF在前列腺癌中的表达.ppt

PTTG和b-FGF在前列腺癌中的表达 郑州大学第一附属医院泌尿外科 张卫星 王瑞垂体肿瘤转化基因（pituitary tumor transforming gene,PTTG）是由Lin Pei 等在1997年利用差异显示PCR、Northernblot、DNA测序等分子生物学技术，从大鼠GH4垂体瘤中分离出的新的具有强致癌作用的原癌基因1999年，Zhang等以鼠PTTGcDNA为探针用原位荧光杂交法，首次从人体胎儿肝细胞组织cDNA文库中分离出人PPTG（hPTTG）。进一步研究证实，hPTTG是一个至少含有3个成员的基因家族，分别命名为hPTTG1、hPTTG2、hPTTG3hPTTG1定位于染色体5q33，5q区与多种复发性肿瘤有关。该基因全长超过10kb，含有5个外显子和4个内含子，有一个609bp组成的完整开放阅读框码，编码一个含202个氨基酸残基，分子量约为22kd的蛋白质研究背景研究背景垂体肿瘤转化基因（pituitary tumor transforming gene，PTTG）可通过多种机制参与肿瘤的发生、发展碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，b-FGF）与PTTG的关系极为密切，具有较强的促肿瘤血 管生成作用，促进肿瘤的生长、浸润和转移 PTTG基因自发现以来，一直受到人们的关注，并逐渐成为研究热点关于PTTG蛋白在前列腺癌的表达，国内外鲜有相关报道本研究旨在探讨PTTG与b-FGF在前列腺癌中的表达及其与前列腺癌临床病理学特征之间的关系，并探讨两者在前列腺癌中表达的相关性研究背景采用免疫组织化学SABC法，检测51例前列腺癌和51例前列腺增生组织中PTTG蛋白和b-FGF蛋白的表达情况 每张切片随机观察10个高倍视野，每个视野计数100个癌细胞或腺上皮细胞，根据细胞浆的着色程度及着色细胞的百分率进行评分计算阳性系数 采用四格表资料的X2检验、Spearman秩相关分析和有序分组资料的线性趋势检验等，所有资料输入SAS 9.0统计软件包进行统计学处理(=0.05)研究方法PTTG和b-FGF染色阳性者在细胞浆有棕黄色颗粒沉着，部分细胞同时存在核染色 研究结果研究结果 BPH BPH中阴性对照中阴性对照 PcaPca中阴性对照中阴性对照 10104040倍倍 10104040倍倍 PTTG在Pca中阳性表达 PTTG在Pca中阳性表达 1010倍倍 1040倍倍研究结果 b-FGF在Pca中阳性表达 b-FGF在Pca中阳性表达 1010倍倍 1040倍倍研究结果 PTTG在BPH中阳性表达 PTTG在BPH中阳性表达 1010倍倍 1040倍倍研究结果 b-FGF在BPH中阳性表达 b-FGF在BPH中阳性表达 1010倍倍 1040倍倍研究结果 Pca的HE染色 BPH 的HE染色 1040倍倍 1040倍倍研究结果组别组别 例数例数 PTTG PTTG表达强度表达强度 阳性率阳性率（%）阴性阴性 阳性阳性 Pca Pca 51511414373772.55 72.55 BPH BPH 51512727242447.06 47.06 X X2 2值值6.8924 6.8924 P P值值 0.0087 0.0087 PTTG在Pca和BPH组织中的表达 研究结果b-FGF在Pca和BPH组织中的表达 组别组别 例数例数b-FGFb-FGF表达强度表达强度 阳性率阳性率（%）阴性阴性阳性阳性 Pca Pca 51512121303058.82 58.82 BPH BPH 51513333181835.29 35.29 X X2 2值值 5.6667 5.6667 P P值值 0.0173 0.0173 研究结果PTTG在前列腺腺癌和前列腺增生组织中的阳性表达率分别为72.55%和47.06%，b-FGF在前列腺腺癌和前列腺增生组织中的阳性表达率分别为58.82%和35.29%，两组比较均有显著性差异(P0.05)研究结果Pca组织中PTTG的表达与Pca临床病理学特征的关系 临床病理特征临床病理特征 例数例数 PTTG PTTG 阳性率阳性率（%）+病理分级病理分级 高分化腺癌高分化腺癌11114 45 52 20 063.64 63.64 中分化腺癌中分化腺癌32328 816168 80 075.0075.00低分化腺癌低分化腺癌8 82 23 31 12 275.0075.00 临床分期临床分期 2525101013132 20 060.0060.00 26264 411119 92 284.6284.62研究结果Pca组织中b-FGF的表达与Pca临床病理学特征的关系临床病理特征临床病理特征 例数例数 b-FGF b-FGF 阳性率阳性率（%）+病理分级病理分级 高分化腺癌高分化腺癌11113 38 80 00 072.73 72.73 中分化腺癌中分化腺癌3232121212125 53 362.5062.50低分化腺癌低分化腺癌8 86 62 20 00 025.0025.00 临床分期临床分期 252515158 82 20 040.0040.00 26266 614143 33 376.9276.92研究结果PTTG蛋白表达程度与前列腺癌的病理分级无关(P=0.0695)b-FGF蛋白表达程度与前列腺癌的病理分级无关(P=0.1064)研究结果研究结果PTTG蛋白表达程度与前列腺癌的临床分期密切相关(P总=0.0293)，临床分期越高，其表达水平越高(P回归=0.0034,P偏=0.750.90)b-FGF蛋白表达程度与前列腺癌的临床分期密切相关(P总=0.0366)，临床分期越高，其表达水平越高(P回归=0.0075,P偏=0.500.75)研究结果PTTG和b-FGF在前列腺癌中的表达存在正相关（rs1.00,P0.0001）研究结果PTTG PTTG b-FGF b-FGF 合计合计 [phone]+8 811112 23 32424+0 08 83 30 01111+2 20 00 00 02 2合计合计 212122225 53 35151PTTGPTTG和和b-FGF b-FGF 在在PcaPca中表达的关系中表达的关系PTTG、b-FGF在前列腺癌中高表达PTTG、b-FGF的高表达可能参与了前列腺癌的发生，在前列腺癌的侵袭和转移中发挥重要作用，且二者具有协同作用，PTTG可能诱导b-FGF的表达，并通过后者产生某些生物学效应 研究PTTG和b-FGF在前列腺癌中的表达对于进一步了解前列腺癌的发生、侵袭和转移的机制，以及探索新的有效的基因治疗方法具有重要意义结论郑州大学第一附属医院病房楼郑州大学新校区