降血脂药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,调节血脂药物的进展,李 玲,药理学教研室,1,.,构成：胆固醇酯和甘油三酯为核心，外包胆固醇,和磷脂构成的球形颗粒，与载脂蛋白结合。,分类：,CM,、,VLDL,、,LDL,、,IDL,、,HDL,和脂蛋白,A,功能：,LDL,负责将胆固醇从肝脏送到各个组织中；,HDL,负责将体内多余胆固醇收集起来，送,回肝脏，由肝脏加工处理后排出体外。,脂蛋白的构成、分类及功能,2,.,高脂蛋白血症的危害,定义：是指血中总胆固醇（,TC,）、低密度脂蛋白,-,胆固醇（,LDL-C,）、甘油三酯（,TG,）超过正常范围及（或）高密度脂蛋白胆固醇（,HDL-C,）低下。,3,.,分型,脂蛋白变化,血脂变化,CM,TG,TC,a,LDL,TC,b,VLDL,及,LDL,TG,TC,IDL,TG,TC,VLDL,TG,CM,及,VLDL,TG,TC,高脂蛋白血症的脂蛋白分型,4,.,高胆固醇血症：相当于,a,型,高甘油三酯血症：相当于,型,混合型高脂血症：相当于,b,型,低高密度脂蛋白血症,高脂蛋白血症的临床分型,5,.,原发性高脂血症：,临床最为多见。是指未找到系统性疾病引起的血脂异常，往往是由于遗传因素或后天环境因素、生活方式不良所致。,继发性高脂血症：,是指继发于系统性疾病，如糖尿病、甲状腺功能低下、肾病综合征等。,高脂蛋白血症的病因分型,6,.,高脂血症的治疗,非药物治疗,饮食控制、戒烟、,减肥和运动锻炼,药物治疗,7,.,高脂血症的饮食控制,三,“,少,”,减少脂肪的摄入量，特别是饱和脂肪酸,限制胆固醇的摄入量,适当减少碳水化合物的摄入量,二,“,多,”,供给充足的蛋白质,多吃富含维生素和纤维素的食物,8,.,影响胆固醇吸收药,影响胆固醇和甘油三酯代谢药,影响胆固醇分布和转运药,减少动脉壁摄取脂蛋白药,抗氧化剂,调节血脂药按作用机理分类,9,.,性质：阴离子交换树脂，不溶于水，不影响消化酶作用。,常用药物：,考来烯胺（商品名：消胆胺）,聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂，常用氯盐,考米替泊（商品名：降胆宁）,四乙烯五胺与表氯醇的共聚物弱碱性阴离子交换树脂,一、影响胆固醇吸收药：,胆汁酸螯合剂,10,.,影响胆固醇吸收药的作用机制,药物（考米烯胺等）,7,羟化酶,聚合物,胆酸,参与肝肠消化吸收,肝中,随胆汁排入肠腔,置换,排泄,激活,胆固醇,11,.,降低血中,LDL,及胆固醇,78d,达作用高峰,主要用于,IIa,型，常与氯贝丁酯,(,安妥明,),联,合应用,不良反应：胃肠道反应、便秘,影响胆固醇吸收药的临床应用,12,.,苯氧酸类：贝特类,HMG-CoA,还原酶抑制剂：他汀类,中药制剂：血脂康,烟酸类：烟酸,二、影响胆固醇和甘油三酯代谢药,13,.,常用药物：氯贝丁酯（安妥明）、苯扎贝特（必降脂）、,非诺贝特（力平脂）、吉非贝齐（诺衡）,作用机制：,减少血小板的粘附聚集、降低纤维蛋白原、增加纤溶酶活性、减,少血栓形成；,抑制,HMG-CoA,还原酶，抑制肝脏对胆固醇的合成；,增加脂蛋白脂酶的活性，促进,VLDL,及,LDL,的代谢，水解后释放,出羧酸与血浆白蛋白结合,临床应用：降低,VLDL,、,TG,、,LDL,，用于家族性高胆固醇血症,不良反应：诱发胆结石、胃肠道反应、脱发、肝功能、肌炎,（一）苯氧酸类,14,.,1987,年，默克的洛伐他汀（美降脂）上市，全球首个该类产品。,依次上市了辛伐他汀（默克，舒降之）、普伐他汀（,BMS,，普,拉固）、氟伐他汀（诺华，来适可）、阿托伐他汀（辉瑞）、西,立伐他汀（拜耳）。,2000,年，全球销售额达,159,亿美元，同期增长,21,。,辛伐他汀降脂作用较洛伐他汀强,2,倍。,氟伐他汀不良反应少，适用于肾功能不全患者。,阿托伐他汀为他汀类药物中唯一能明显降低高胆固醇血症病人升,高的低密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯的药物。,西立伐他汀于,1997,年先后在英国和美国上市，但因不良反应于,2001,年,8,月撤下。,他汀类家庭人丁兴旺，是降血脂药物中的主力军。,（二）,HMG-CoA,还原酶抑制剂,15,.,我国情况,1990,年，首次从默克进口洛伐他汀，先后又进口辛伐他汀和普伐他汀。,1996,年四川抗生素研究所将洛伐他汀抢仿成功并国产化；,1998,年获准生产辛伐他汁原料药；阿托伐他订原料药和片剂于,1999,年上半年获准进入临床研究。,2000,年，北京红惠制药的阿托伐他汀上市。,2001,年，广州南新制药的阿伐他订钙盐已获批准，估计不久将在国内上市。,16,.,HMG-CoA,还原酶抑制剂的作用机制,羟基,甲戊二酰辅酶,A,甲羟戊酸,药物（他汀类）,HMG-CoA,还原酶（限速酶）,亲和力量,2000-20000,倍,内源性胆固醇,细胞表面,LDL,受体,血中,LDL,胆固醇,LDL-C,IDL-C,VLDL-C,17,.,1997,年，拜耳的拜斯亭,(,西立伐他汀,),上市，,2000,年销量,5.5,亿美元。,1998,年，德国首次报道,1,名患者服用拜斯亭后出现肌肉疼痛、萎缩和神经麻木等症状，并最终死亡。这是其不良反应的最早记录。,至,2001,年，公开报道,52,人死亡；媒体推测，实际死亡超过,200,人。,2001,年,8,月，拜斯亭退出市场。,事件原因：患者同时服用了拜斯亭和降甘油三酯药吉非贝齐，导致横纹肌溶解，从而出现生命危险。尽管拜斯亭使用说明书已注明禁止合用这两种药物，但还是有患者合用了两药。横纹肌溶解十分罕见，临床发生率不到三万分之一，但所有常用降血脂药物均可能产生。首发症状为肌肉无力、疼痛，严重者导致继发于肌红蛋白尿的急性肾衰竭。,应注意“头痛医头，脚痛医脚”导致的问题。,拜斯亭事件,18,.,中药具有多靶点多种成份协同作用的特点，对病因复杂的疾病，中药的综合调理功能应有所建树。,北京大学张茂良发现数千年来民间药食两用的红曲中含有洛伐他汀。,1995,年，北大维信采用发酵技术从红曲中制备的血脂康上市。,除洛伐他丁外，还含有不饱和脂肪酸等物质。其中他汀含量较低，相对安 全，目前无一例肌酸增高,(,横纹肌溶解症症状之一）。,血脂康是将合理中医理论和良好市场运作结合的典范，已出口美国，,2000,年销量破,1,亿元，占,10%,国内降脂市场。,（三）中药制剂 血脂康,19,.,常用药物：烟酸肌醇酯,作用机制：抑制脂肪水解，抑制,TG,酯化,临床应用：广谱，除,I,型外均有效,不良反应：皮肤潮红及瘙痒（用前,30min,服用阿斯匹林）、胃肠道反应,国人往往难以忍受，已不常应用。,（四）烟酸类,20,.,-6,多不饱和脂肪酸：亚油酸和花生四烯酸。常用药物：益寿宁、脉通、血脂平、心脉生、月见草油等。,-3,多不饱和脂肪酸：亚麻酸、二十碳五烯（,EPA,）、二十二碳六烯（,DHA,）。,常用药物：深海鱼油、多烯康胶丸,不良反应：,胃肠道出血、肝功能受损、视力下降,不饱和脂肪酸,单不饱和脂肪酸：油酸,多不饱和,脂肪酸,三、影响胆固醇分布和转运药：多不饱和脂肪酸,21,.,改变前列腺素、白三烯的形成和功能,常用药物：硫酸软骨素,占领结合部位 抑制,LDL,与动脉壁结合,四、减少动脉壁摄取脂蛋白药,（研究甚少）,22,.,普罗布考（丙丁酚）,人工合成 亲脂性抗氧化剂,（仅有的 纯合子型家族性高胆固醇患者的药物）,调血脂作用,降低血清中,TC,、,LDL-C,，降低内源性胆固醇合成和促进其清除,抗氧化作用,阻止,LDL,氧化修饰,不良反应 胃肠道 头晕,五、抗氧化剂,23,.,抗氧化作用机制,氧自由基,o,-,损伤血管内皮细胞,动脉粥样硬化,卵磷脂,脱脂卵磷脂,氧化,LDL,药物（普罗布考）,血管内皮细胞,内膜下平滑肌细胞,产生,阻断,24,.,流行病学调研,植物药,人参、丹参、绞股兰、山楂、大蒜等,抗氧化,抗血栓 抗动脉粥样硬化,抗血小板,LDL,受体阻断剂,新型抗氧化剂,今后研究方向,25,.,分型,高胆固醇血症,高甘油三酯血症,混合型高脂血症,低高密度脂蛋白血症,高脂蛋白血症的临床分型和药物治疗,药物治疗前提,非药物治疗基础上，根据血脂异常类型及程度；患者疾病种类、危险因子；药物的作用机理与副作用；以及调脂治疗的目标来选择用药。,26,.,TG,、,HDL-C,正常，首选他汀类药物；,常用剂量：,洛伐他汀,10,80mg/d,，辛伐他汀,5,40mg/d,普伐他汀,5,40mg/d,，氟伐他汀,20,80mg/d,阿伐他汀,10,80mg/d,，西伐他汀,0.3,0.8mg/d,血脂康,0.3,0.6g/d,高胆固醇血症的药物治疗,27,.,既有,TC,增高，也有,TG,升高，,SLDL,增多。,TG,升高,3.4,4.5mmol/L(5.65mmol/L(500mg/d1),以上，,TC,或,LDL-C,轻中度增高，有诱发急性胰腺炎的危险，,则应首选贝特类，降低,TG,，改变,SLDL,，升高,HDL-C,，从而改善致动脉粥样硬化表型，即前述的脂质三联征。,如果,TC,或,LDL-C,升高不显著，,TG,升高也不严重，两者尽管都明显超过正常，则选他汀类或者贝特类都可以。如果病人是冠心病或其他动脉动粥样硬化患者，则他汀类更好些。,混合型高脂血症的药物治疗,29,.,首先强调非药物治疗，包括控制饮食、减轻体重，减少饮酒尤其应戒烈性酒等。,如不能降低,TG,至,4.07mmol/L,（,360mg/d1,）以下，宜选贝特类。如已确诊冠心病或其他心血管病或糖尿病患者，宜用贝特类，目标是将,TG,降至,1.7mmol/L(150mg/d1),以下。,高甘油三酯血症的药物治疗,30,.,HDL-C,低下。,单纯,HDL-C,低下应以非药物治疗为基础。他汀类、贝特类、烟酸或胆酸隔置剂类都具有升高,HDL-C,作用。药物升高,HDL-C,最明显的为烟酸可高达,20,30%,，贝特类升高为,20%,，他汀类一般在,10%,左右。所以可根据患者血脂异常类型、病人危险程度来选择调脂药物。临床上有少数严重混合型高脂血症或家族性高胆固醇血症，单药治疗很困难，有时可考虑联用。,低高密度脂蛋白症的药物治疗,31,.,谢 谢,32,.,后面内容直接删除就行,资料可以编辑修改使用,资料可以编辑修改使用,33,.,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等,公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,34,.,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、,PPT,设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,35,.,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,36,.,