肿瘤标志物的临床意义.ppt

肿瘤标志物的临床意义肿瘤中心 冯越定义 肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，在量上通常是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分;它是由肿瘤细胞产生和分泌，或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分，它仅存在于肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它体液中,能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。肿瘤标志物发展的3个阶段第一阶段（19631978）是以Abelev和Gold分别发现AFP和CEA开始的癌胚性抗原阶段；第二阶段（19791989）是美国Koprowski发现 CA19-9 以后，使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容，建立一系列特异性较强的肿瘤标志物CA系列；第三阶段（1990以后）是以肿瘤基因标志物成为当今研究的热点。理想肿瘤标志物应具备的特征肿瘤标志物的临床意义1.有助于一些肿瘤的诊断，为某种癌的诊断提供依据。2.具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。3.有助于评估治疗的效果。4.预测预后。一消化系统肿瘤标志物一消化系统肿瘤标志物原发性肝癌的特异性标志物是原发性肝癌的特异性标志物是AFP,患肝癌以后患肝癌以后AFPAFP基基因又重新激活，合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强因又重新激活，合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强的标记蛋白。血清的标记蛋白。血清AFPAFP水平不仅有利于原发性肝癌的诊水平不仅有利于原发性肝癌的诊断，还是肝癌侵袭性和复发的预测指标。断，还是肝癌侵袭性和复发的预测指标。1、肝癌的特异性标志物 根据AFP肝癌的诊断标准是：AFP定量500ng/ml持续一个月以上.凡SGPT正常，AFP200ng/ml持续8周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤，即可诊断肝癌。44%49%表明早期表达AFP 的肝细胞是癌前病变的征象之一，AFP可成为肝癌化学预防的依据。AFP低持阳1年内肝癌出现率（1）CEA：升高可见于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、升高可见于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等胰腺癌、胃癌等,并随肿瘤分期的进展、癌细胞恶性程度并随肿瘤分期的进展、癌细胞恶性程度的升高而逐步升高的升高而逐步升高.大量吸烟也有一过性升高的现象。其大量吸烟也有一过性升高的现象。其中以结肠腺癌升高为甚，所以中以结肠腺癌升高为甚，所以CEACEA不是结、直肠癌的特不是结、直肠癌的特异性抗原，是一种较广谱的肿瘤标志物。异性抗原，是一种较广谱的肿瘤标志物。2结、直肠癌相关标志物CEA 正常值小于 5ng/ml用用CEACEA做动态观察意义较大，如手术前增高，手术切除做动态观察意义较大，如手术前增高，手术切除后恢复正常，再有升高者，要当心复发或转移的可能性。后恢复正常，再有升高者，要当心复发或转移的可能性。已确诊为结、直肠癌患者若手术后已确诊为结、直肠癌患者若手术后CEACEA增高提示复发的增高提示复发的可能性极大可能性极大.研究表明研究表明,血清血清CEACEA预测复发转移比影像学预测复发转移比影像学及临床检查早及临床检查早6 68 8个月。个月。CA50CA50；CA19-9CA19-9；CA242CA242；CA724CA724。3胰腺癌、胃癌相关标志物 CA19-9 CA19-9：亦称胃肠癌抗原：亦称胃肠癌抗原。胚胎期间胎儿的胰腺、胆。胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织存在这种抗囊、肝、肠等组织存在这种抗 原，在正常人体组织中含原，在正常人体组织中含量极微。消化道癌症量极微。消化道癌症 如胰腺癌、胆囊癌、胃癌病人血清如胰腺癌、胆囊癌、胃癌病人血清中中CA19-9 CA19-9 含量明显增高含量明显增高.CA19-9.CA19-9升高可见于胰腺癌、结升高可见于胰腺癌、结 直肠癌、胃癌和肝癌，其中以直肠癌、胃癌和肝癌，其中以胰腺癌患者升高胰腺癌患者升高 为甚，胰为甚，胰腺癌阳性率大于腺癌阳性率大于 75%75%85%85%。正正 常值常值 35u/ml.35u/ml.大大于于70u/ml70u/ml可作为胰腺癌可作为胰腺癌 指标之一指标之一.胰腺癌伴有淋巴结转胰腺癌伴有淋巴结转移移 CA 19-9 CA 19-9 值明显高于无转移者值明显高于无转移者,说明胰腺癌患者说明胰腺癌患者CA19-9 CA19-9 含量变化与肿瘤组织的浸润转移密切相关。含量变化与肿瘤组织的浸润转移密切相关。在胰腺癌患者手术后，化疗期间及化疗后，可定期测定血清 CA 19-9 的含量。总之，血清CA 19-9 检测对胰腺癌的诊断、预测有无转移、复发及疗效观察是目前最好的参考指标之 一.对胆囊癌、壶腹癌也是有价值的标志物，可用来鉴别阻塞性黄胆性质，若是癌造成的一般大于 200u/ml。CA19-9对胃癌的阳性率约61.9%.大肠癌阳性率19%.作为消化系统的肿瘤标志物CA19-9与CA-50有一定相似性.CA242其抗原决定簇存在于黏蛋白上，为一种唾其抗原决定簇存在于黏蛋白上，为一种唾液酸化的糖。液酸化的糖。在正常细胞含量很少，当细在正常细胞含量很少，当细胞出现恶性增生时，其含量显著增加，尤胞出现恶性增生时，其含量显著增加，尤其是消化道肿瘤，明显高于良性疾病，其是消化道肿瘤，明显高于良性疾病，胰胰腺癌的敏感性为腺癌的敏感性为60%80%，特异性高于，特异性高于CA19-9，优于其他血清标志物。，优于其他血清标志物。正常人血正常人血清清CA242小于小于25u/ml,正常人假阳性率为正常人假阳性率为4%.CA50CA50是以唾液酸脂和唾液糖蛋白为主体是以唾液酸脂和唾液糖蛋白为主体成分的糖类抗原，在一般成熟组织中不成分的糖类抗原，在一般成熟组织中不存在，在多存在，在多种恶性肿瘤检出不同的阳性种恶性肿瘤检出不同的阳性率，率，遍布于结直肠、胃肠道、胰腺、胆遍布于结直肠、胃肠道、胰腺、胆囊、膀胱、子宫和肝脏等多种癌组织中，囊、膀胱、子宫和肝脏等多种癌组织中，所以是一种广谱的肿瘤相关抗原，但所以是一种广谱的肿瘤相关抗原，但在在肝、胰和胃肠道肿瘤患者阳性率高达肝、胰和胃肠道肿瘤患者阳性率高达77%77%79%79%。正常血清正常血清CA50CA50值为值为0 020u/ml20u/ml。CEA：对胃癌的敏感性为：对胃癌的敏感性为24.2%。临床研究表明，诊断胰腺癌临床研究表明，诊断胰腺癌CA19-9其其敏感性最高为敏感性最高为81.25%，CA242的特异性的特异性最高为最高为89.96%，CEA与与CA19-9特异性特异性近似，均在近似，均在78%左右，上述标志物与左右，上述标志物与CEA联合测定可以明显提高阳性率。值联合测定可以明显提高阳性率。值得注意的是，得注意的是，在中晚期胰腺癌中约有在中晚期胰腺癌中约有8%的病人的病人3种标志物均在正常范围种标志物均在正常范围.我国学者在国内外首次发现了我国学者在国内外首次发现了“MGAgs胃胃癌抗癌抗原原”,对胃癌有很高的特异性对胃癌有很高的特异性,在正在正常组织几乎不表达常组织几乎不表达,在胃癌组织中高表达在胃癌组织中高表达.这种新的肿瘤抗原有显著的诊断价值这种新的肿瘤抗原有显著的诊断价值.经经免疫组化染色证实免疫组化染色证实,组织学阳性率组织学阳性率90,用于检测用于检测(PCR)(PCR)胃癌血清中的胃癌血清中的MGAgs,MGAgs,阳阳性率性率70以上以上,比目前应用的同类方法高比目前应用的同类方法高15.用于高危人群的现场普查用于高危人群的现场普查,结果显示结果显示在血清中有高滴度或阳性在血清中有高滴度或阳性MGAgsMGAgs的群体的群体可以检测到胃癌可以检测到胃癌,包括一些早期胃癌包括一些早期胃癌.还还发现发现MGAgs阳性的患者阳性的患者,5年癌变率达年癌变率达30,而没而没有有MGAgs的患者很少癌变。的患者很少癌变。4食管癌相关标志物食管癌相关特异性标志物尚在探索之中。食管癌相关特异性标志物尚在探索之中。但用但用于诊断非小细胞肺癌的血清标志物于诊断非小细胞肺癌的血清标志物CEACEA、SCC-AgSCC-Ag及及Cyfra21-1Cyfra21-1(细胞角质蛋白细胞角质蛋白1919片段片段)用于食管癌的检测，取得有意义的用于食管癌的检测，取得有意义的结果。研究表明早期肿瘤体积较小，三结果。研究表明早期肿瘤体积较小，三种肿瘤血清标志物总体水平较低种肿瘤血清标志物总体水平较低,晚期者晚期者较高较高.CEACEA、SCC-AgSCC-Ag及及及及 Cyfra21-1Cyfra21-1的水平与食的水平与食管癌的病理分期呈正相关，应用于食管管癌的病理分期呈正相关，应用于食管癌的诊断和预后判断及随访，具有一定癌的诊断和预后判断及随访，具有一定的实用价值的实用价值,其中尤以其中尤以SCC-Ag和和Cyfra21-1相关性更好。相关性更好。肿瘤越晚、越大、浸润越深肿瘤越晚、越大、浸润越深,肿瘤组织坏肿瘤组织坏死和凋亡后溶解释放到血液中的标志蛋死和凋亡后溶解释放到血液中的标志蛋白就越多白就越多.食管癌手术后这些标志物高于食管癌手术后这些标志物高于正常值的患者可能预后不佳正常值的患者可能预后不佳.由于这些标由于这些标志物在早期食管癌的表达量很低志物在早期食管癌的表达量很低,平均水平均水平稍高于健康人群平稍高于健康人群,故不便于据此作出早故不便于据此作出早期诊断期诊断.这三种标志物不具有特异性这三种标志物不具有特异性,最终最终确诊食管癌应通过细胞学或病理诊断。确诊食管癌应通过细胞学或病理诊断。二生殖泌尿系统肿瘤标志物二生殖泌尿系统肿瘤标志物 1.前列腺癌标志物 PSA自自1980年作为前列腺癌标志物应用于临年作为前列腺癌标志物应用于临床以来床以来,在前列腺癌的诊断和治疗方面发生了在前列腺癌的诊断和治疗方面发生了戏剧性变化戏剧性变化,使前列腺癌诊断年龄年轻化使前列腺癌诊断年龄年轻化,年年龄龄70岁的前列腺癌病人明显增加岁的前列腺癌病人明显增加;使早期局使早期局限性前列腺癌的发现率明显增加限性前列腺癌的发现率明显增加;前列腺癌根前列腺癌根治手术的比例大幅提高治手术的比例大幅提高23倍倍,前列腺癌根治前列腺癌根治术后无复发和无转移生存率提高。术后无复发和无转移生存率提高。前腺癌特异性标志物PSA正常情况下正常情况下,PSA是由前列腺上皮细胞分是由前列腺上皮细胞分泌产生的一种丝氨酸蛋白酶泌产生的一种丝氨酸蛋白酶,是一种糖蛋是一种糖蛋白白,直接分泌到前列腺导管系统内直接分泌到前列腺导管系统内.其正常其正常功能是邦助精液凝块水解液化功能是邦助精液凝块水解液化,与男性生与男性生育力有关育力有关.正常的前列腺导管系统周围环正常的前列腺导管系统周围环绕存在着一种血绕存在着一种血-上皮之间的屏障上皮之间的屏障,避免避免了前列腺上皮产生的了前列腺上皮产生的PSA直接进入血液直接进入血液之中之中,从而维持了血液中从而维持了血液中PSA的低浓度。的低浓度。一般认为，血清一般认为，血清PSA小于小于4.0ng/ml为正为正常，常，PSA大于大于10ng/ml则患前腺癌的危则患前腺癌的危险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了血血上皮之间的屏障，而癌分泌的上皮之间的屏障，而癌分泌的PSA亦多了，致使亦多了，致使PSA直接进入血内，癌的直接进入血内，癌的恶性程度越高，对于正常前列腺组恶性程度越高，对于正常前列腺组织破织破坏越大，血清中坏越大，血清中PSA越高。越高。前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSAPSA为零为零.血清中的血清中的PSAPSA几乎全部是由前列几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的腺上皮细胞产生的,前列腺癌根治术切除前列腺癌根治术切除全部前列腺组织全部前列腺组织,血清中血清中PSA会在个月会在个月内下降为零内下降为零.前列腺癌术后血清中前列腺癌术后血清中PSA的半衰期为的半衰期为33h.据此计算据此计算,如果例患如果例患者术前者术前PSA为为20ng/ml,术后术后12天就应天就应该检测不到该检测不到PSA;术前若为术前若为10ng/ml,0ng/ml,则需则需要要10天天;术前若为术前若为4ng/ml,4ng/ml,则需要则需要8天。天。前列腺非恶性病变PSA升高前列腺炎症、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺炎症、前列腺增生、急性尿潴留、前列前列腺按摩等可使腺按摩等可使PSAPSA增高增高,当致病因素当致病因素消除后消除后,约一个月趋于正常约一个月趋于正常.直肠指诊后血直肠指诊后血清清PSA可增高可增高1倍倍,膀胱镜检查后可增高膀胱镜检查后可增高4倍倍,前列腺穿剌活检或经尿道前列腺电切前列腺穿剌活检或经尿道前列腺电切后可增至后可增至5357倍倍.正常状态下的射精也正常状态下的射精也可使可使PSA增高增高.对进行肛诊检查的病人对进行肛诊检查的病人,应在检查后一周方可进行应在检查后一周方可进行PSA检测检测,前列前列腺活检穿剌后至少腺活检穿剌后至少6周才能做血周才能做血PSA的检的检测测.癌症所造成的癌症所造成的PSA升高是持久性的升高是持久性的,且随着肿瘤的发展而持续不断的升高。且随着肿瘤的发展而持续不断的升高。如何区分良性和恶性的PSA升高游离态游离态PSA（fPSA）的应用）的应用在前列腺增生和前列腺癌的在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平水平在在410ng/ml时较大部分重叠，在这个时较大部分重叠，在这个所谓灰色区域难以根据所谓灰色区域难以根据PSA水平来区分水平来区分前列腺增生和前列腺癌。前列腺增生和前列腺癌。PSA在血清中以游离态和结合态的形式在血清中以游离态和结合态的形式存在，存在，游离游离PSA 是指游离在血浆中不是指游离在血浆中不被结合那部分被结合那部分PSA,表示为表示为fPSA;血清总血清总PSA以以tPSA表示表示.fPSA浓度在癌症中低浓度在癌症中低于良性增生患者于良性增生患者.临床上就是应用这个差临床上就是应用这个差异异,从良前列腺增生病人中从良前列腺增生病人中,将早期前列癌将早期前列癌筛检出来筛检出来.应用应用fPSA/tPSA 比值来辅助比值来辅助鉴别前列腺癌和良性增生鉴别前列腺癌和良性增生.比值比值 0.16患前患前腺癌的可能性极高腺癌的可能性极高.即即fPSA的百分比低的百分比低,提示患前列腺癌的可能性高提示患前列腺癌的可能性高.研究表明研究表明,fPSA水平在血清中不稳定水平在血清中不稳定fPSA/tPSAfPSA/tPSA比值分布较离散比值分布较离散,两者相关性不两者相关性不显著显著,难以根据难以根据fPSA/tPSA比值来筛查和比值来筛查和诊断前列腺癌诊断前列腺癌.而结合而结合PSA(cPSA)和和tPSA相关性好。前列腺操作对相关性好。前列腺操作对cPSA的的影响弱于对影响弱于对tPSA的影响的影响.前列腺体积对前列腺体积对cPSA的影响也弱于对的影响也弱于对tPSA的影响的影响.cPSA是诊断前列腺癌的较理想指标是诊断前列腺癌的较理想指标.在在tPSA10ng/ml,cPSA/tPSA0.78tPSA10ng/ml,cPSA/tPSA0.78对对对对前列腺癌诊前列腺癌诊断的敏感性为断的敏感性为97.8%,特异性特异性95.8%.PSA密度PSA密度指血清密度指血清PSA的浓度与前列腺体的浓度与前列腺体积的比值积的比值,前列腺的体积可用前列腺的体积可用B超法测定超法测定.一个前列腺体积不大而血清一个前列腺体积不大而血清PSA水平却水平却是中等程度的病人是中等程度的病人,往往有前列癌的可能往往有前列癌的可能.而同样数值的而同样数值的PSA对于一个前列腺体积对于一个前列腺体积较大的病人较大的病人,这可能仅仅是良性前列腺增这可能仅仅是良性前列腺增生生.PSA密度小于或等于密度小于或等于0.15时一般不会时一般不会有恶性病变存在有恶性病变存在,但大于但大于0.15时时,患前列腺患前列腺癌的危险性增高。癌的危险性增高。PSA速度研究表明研究表明,人随着年龄的增加人随着年龄的增加PSA每年每年增长小于增长小于0.75ng/ml,一般不会患有前列一般不会患有前列腺癌腺癌.大于大于0.75ng/ml则患前列腺癌的危则患前列腺癌的危险性增加险性增加.据研究对前列腺癌患者术前据研究对前列腺癌患者术前PSA增长速度在增长速度在1年内大于年内大于2ng/ml、前列、前列腺癌切除或放疗后提示复发的患者中腺癌切除或放疗后提示复发的患者中,PSA倍增时间倍增时间3个月与死亡风险增高相个月与死亡风险增高相关。关。新近有研究结论认为新近有研究结论认为0.75ng/ml年的年的PSA速率界值的确对于速率界值的确对于60岁以下的男性岁以下的男性定得过高，定得过高，将会导致相当一部分前列腺将会导致相当一部分前列腺癌漏诊。癌漏诊。PSA速率高于速率高于0.5ng/ml年的男性患前年的男性患前列腺癌的危险更高列腺癌的危险更高,应当密切随访。应当密切随访。2卵巢癌相关标志物CA125是卵巢癌的一种相关抗原是卵巢癌的一种相关抗原:主要用主要用于检测、鉴别妇科肿瘤，有于检测、鉴别妇科肿瘤，有60%80%卵巢癌为阳性显示卵巢癌为阳性显示,其中浆液性腺癌较黏其中浆液性腺癌较黏液性腺癌升高为甚液性腺癌升高为甚,正常妇女正常妇女CA125血血清含量，最低清含量，最低5U/ml，最高，最高38U/ml，35U/ml为临界值为临界值。CA125可随病情加重可随病情加重而增高，而增高，极度升高大于极度升高大于1000U/ml为卵为卵巢晚期腺癌，根治后巢晚期腺癌，根治后CA125可恢复正常。可恢复正常。手术后如手术后如CA125浓度未恢复到正常范围，浓度未恢复到正常范围，应考虑残留肿瘤。手术后再度升高（大应考虑残留肿瘤。手术后再度升高（大于于65U/ml）则认为肿瘤复发。单纯）则认为肿瘤复发。单纯CA125升高后，将出现肿瘤是无可置疑升高后，将出现肿瘤是无可置疑的。从开始的。从开始CA125升高至临床或影像学升高至临床或影像学发现肿瘤，时间是发现肿瘤，时间是39个月，长者可达个月，长者可达12年。但有年。但有12%正常人，正常人，6%非肿瘤非肿瘤性疾病有增高表现。性疾病有增高表现。最新研究表明晚期卵巢癌患者获得临床最新研究表明晚期卵巢癌患者获得临床缓解后，维持化疗前血清缓解后，维持化疗前血清CA125基线水基线水平对疾病复发危险有很高的预测价值平对疾病复发危险有很高的预测价值,CA125水平水平10U/ml的患者无病生存期的患者无病生存期(PFS)较长。卵巢癌术后在化疗较长。卵巢癌术后在化疗3个疗程个疗程后后CA125是否降至正常是判断病程进展是否降至正常是判断病程进展及预后的重要标志及预后的重要标志.正常情况下子宫内膜、输卵管及腹膜都正常情况下子宫内膜、输卵管及腹膜都能有微量能有微量CA125生成。生成。子宫内膜异位子宫内膜异位症、月经期症、月经期CA125也有轻度升高，合并也有轻度升高，合并腹膜炎、胸膜炎以及肝硬化的病人也出腹膜炎、胸膜炎以及肝硬化的病人也出现类似结果，在寻问病史及采血时间上现类似结果，在寻问病史及采血时间上要尽量去除这些混杂因素。要尽量去除这些混杂因素。卵巢癌中如含有胚胎性腺癌及卵黄囊瘤卵巢癌中如含有胚胎性腺癌及卵黄囊瘤成分则成分则AFP增高；增高；含有绒毛膜癌成分含有绒毛膜癌成分则促性腺激素（则促性腺激素（HCG）增高。）增高。CA125也是子宫内膜癌有用的标志物。也是子宫内膜癌有用的标志物。但对子宫内膜癌的早期筛选价值不大，但对子宫内膜癌的早期筛选价值不大，对于是否存在子宫外转移，以及疗效判对于是否存在子宫外转移，以及疗效判定，评定预后及复发的早期诊断都具有定，评定预后及复发的早期诊断都具有很高的实用价值。子宫内膜癌复发病例很高的实用价值。子宫内膜癌复发病例血清血清CA125阳性率阳性率42%65.6%.在临床在临床诊断复发以前诊断复发以前,有有60%78.5%的病例的病例CA125已有升高。已有升高。3子宫颈癌相关标志物SCC-Ag（鳞状细胞癌抗原）。（鳞状细胞癌抗原）。最早是从最早是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一种糖蛋白，分子量约为种糖蛋白，分子量约为45KD。是一种特。是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物。多见于肺、异性很好的鳞癌肿瘤标志物。多见于肺、食管及子宫颈鳞癌。其血清水平随宫颈食管及子宫颈鳞癌。其血清水平随宫颈癌临床分期进展而增高，早期阳性率较癌临床分期进展而增高，早期阳性率较低。低。SCC-Ag对宫颈癌诊断的灵敏度达对宫颈癌诊断的灵敏度达77.24%。级阳性率为级阳性率为66.67%；级阳级阳性率达性率达87.71%，特异性为，特异性为98%。文献报。文献报道，道，SCC-Ag超过超过2.5ng/ml时时,宫旁浸润宫旁浸润,阴道壁浸润风险比低于阴道壁浸润风险比低于2.5ng/ml的人群的人群风险增高风险增高3倍倍.SCC-Ag达到达到4ng/ml,临床临床上可以预测盆腔淋巴结转移上可以预测盆腔淋巴结转移.SCC-Ag与疗效有密切关系，由于与疗效有密切关系，由于SCC-Ag血清半衰期短，在肿瘤切除血清半衰期短，在肿瘤切除15天或经天或经放疗后，血中放疗后，血中SCC-Ag转为阴性，可作转为阴性，可作为肿瘤治疗是否有效的指标。有报道提为肿瘤治疗是否有效的指标。有报道提示宫颈鳞癌复发时，示宫颈鳞癌复发时，SCC-Ag升高较临升高较临床症状出现早数月。因此，床症状出现早数月。因此，SCC-Ag有有随访监测的临床应用价值。随访监测的临床应用价值。4.子宫绒癌、恶性葡萄胎相关标志物子宫绒毛膜癌（包括卵巢、睾丸生殖细子宫绒毛膜癌（包括卵巢、睾丸生殖细胞瘤含绒毛膜癌成份）、恶性葡萄胎的胞瘤含绒毛膜癌成份）、恶性葡萄胎的特异性标志物是人绒毛膜促性腺激素特异性标志物是人绒毛膜促性腺激素（hCG）。子宫绒毛膜癌、恶性葡萄胎）。子宫绒毛膜癌、恶性葡萄胎是为一种恶性滋养叶肿瘤。是为一种恶性滋养叶肿瘤。hCG是由滋是由滋养叶细胞所产生的一种内分泌激素，它养叶细胞所产生的一种内分泌激素，它在血液或尿中出现提示体内有活的肿瘤在血液或尿中出现提示体内有活的肿瘤细胞存在。正常育龄妇女血清细胞存在。正常育龄妇女血清hCG含量含量小于小于4ng/ml，排卵期峰值小于，排卵期峰值小于10ng/ml。子宫绒癌、恶性葡萄胎的病人血清中的子宫绒癌、恶性葡萄胎的病人血清中的hCG含量在一定程度上可反映体内肿瘤含量在一定程度上可反映体内肿瘤细胞的数量和功能状态，即细胞的数量和功能状态，即病灶的消长病灶的消长与血清与血清hCG含量变化是一致的，含量变化是一致的，因此在因此在治疗过程中每周检测血清治疗过程中每周检测血清hCG含量的动含量的动态变化，对判断治疗效果和指导治疗计态变化，对判断治疗效果和指导治疗计划很有价值。划很有价值。如病人症状与病灶消失，如病人症状与病灶消失，hCG仍为阳性，说明尚有亚临床病灶存仍为阳性，说明尚有亚临床病灶存在，应继续治疗与观察。在，应继续治疗与观察。游离游离亚基亚基-人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（F-hCG)约为血清中约为血清中hCG总量的总量的1%,其意其意义与义与hCG基本相似基本相似,升高见于正常妊娠和升高见于正常妊娠和绒毛膜肿瘤绒毛膜肿瘤,但后者的升高程度远高于前但后者的升高程度远高于前者。者。三胸部肿瘤标志物三胸部肿瘤标志物 1肺癌相关标志物非小细胞肺癌（主在是鳞状细胞癌、腺非小细胞肺癌（主在是鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞混合性癌等）的相关标志物主癌及腺鳞混合性癌等）的相关标志物主要有：要有：CEA、Cyfra21-1(细胞角质蛋细胞角质蛋白白19片段，片段，CA211)、CA125、CA153及及SCC-Ag（鳞状细胞癌抗）。（鳞状细胞癌抗）。CEA（阳性标准（阳性标准5ng/ml）以肺腺癌以肺腺癌水平最高，肺腺癌水平最高，肺腺癌CEA阳性率为阳性率为54.2%83.3%。在肺腺癌组中血清在肺腺癌组中血清CEA水平水平与病期呈正相关。与病期呈正相关。CEA是一种广谱的肿是一种广谱的肿瘤标志物，虽然不能作为诊断肺癌的特瘤标志物，虽然不能作为诊断肺癌的特异指标，但在肺癌的鉴别诊断方面仍有异指标，但在肺癌的鉴别诊断方面仍有重要临床价值。重要临床价值。CA125是由免疫卵巢癌细胞株产生的是由免疫卵巢癌细胞株产生的单克隆抗体单克隆抗体OC125所识别的抗原决定簇，所识别的抗原决定簇，由于与免疫肺腺癌细胞识别的分子由于与免疫肺腺癌细胞识别的分子OC125相同，因此相同，因此CA125是卵巢癌和肺是卵巢癌和肺癌细胞共同具有的抗原。肺癌血清癌细胞共同具有的抗原。肺癌血清CA125水平（诊断肺癌临界值水平（诊断肺癌临界值CA12520u/ml）显著高于肺良性疾病组）显著高于肺良性疾病组及健康对照组。及健康对照组。肺腺癌肺腺癌CA125水平明显水平明显高于肺鳞癌与小细胞肺癌。高于肺鳞癌与小细胞肺癌。对肺癌的诊对肺癌的诊断、鉴别诊断具有重要意义。断、鉴别诊断具有重要意义。CA153存在于多种腺癌内，如乳腺癌、存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。CA153对肺对肺癌诊断的灵敏度低下，但是，由于血清癌诊断的灵敏度低下，但是，由于血清CA153测定对肺良性疾病的假阴性率低，测定对肺良性疾病的假阴性率低，血清血清CA153异常升高，则可基本上判断异常升高，则可基本上判断为肺癌，特异性高。为肺癌，特异性高。(4)Cyfra21-1(4)Cyfra21-1(阳性标准阳性标准阳性标准阳性标准 3.3ng/ml)3.3ng/ml)是一种酸性多肽，是一种酸性多肽，是一种酸性多肽，是一种酸性多肽，水溶性细胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。当这些细水溶性细胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。当这些细水溶性细胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。当这些细水溶性细胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。当这些细胞发生癌变时，可释放胞发生癌变时，可释放胞发生癌变时，可释放胞发生癌变时，可释放Cyfra21Cyfra211 1进入血液循环，导进入血液循环，导进入血液循环，导进入血液循环，导致致致致Cyfra21Cyfra211 1的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中中中中Cyfra21Cyfra211 1含量明显升高。含量明显升高。含量明显升高。含量明显升高。Cyfra21Cyfra211 1是鳞状上皮是鳞状上皮是鳞状上皮是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达6060，特，特，特，特异性可达异性可达异性可达异性可达9595。它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后Cyfra21-Cyfra21-1 1的浓度显著下降，若持续升高，应考虑肿瘤进展和复的浓度显著下降，若持续升高，应考虑肿瘤进展和复的浓度显著下降，若持续升高，应考虑肿瘤进展和复的浓度显著下降，若持续升高，应考虑肿瘤进展和复发。发。发。发。(5)(5)SCC-Ag(阳性标准阳性标准1.5ng/ml)是由是由非小细胞肺癌特别是非小细胞肺癌特别是肺鳞癌肺鳞癌所分泌的一所分泌的一种糖蛋白。但其灵敏度较低，可作为肺种糖蛋白。但其灵敏度较低，可作为肺癌的辅助诊断指标。癌的辅助诊断指标。(6)(6)小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤的相关小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤的相关标志物主要是标志物主要是NSENSE（神经元特异性烯醇化（神经元特异性烯醇化酶酶),健康成人血清健康成人血清NSENSE均值为均值为5.2ng/ml,5.2ng/ml,（正正常值常值20ng/ml20ng/ml）。当组织发生癌变时，细。当组织发生癌变时，细胞内的胞内的NSENSE释放进入血液，导致此酶在血释放进入血液，导致此酶在血清中含量增高，一般用于小细胞肺癌与清中含量增高，一般用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。非小细胞肺癌的鉴别诊断。小结：肺腺癌患者肺腺癌患者CEA水平显著高于鳞癌及小水平显著高于鳞癌及小细胞肺癌患者，小细胞肺癌患者细胞肺癌患者，小细胞肺癌患者NSE水水平显著高于腺癌及鳞癌患者，鳞癌患者平显著高于腺癌及鳞癌患者，鳞癌患者Cyfra21-1、SCC-Ag水平显著高于腺癌水平显著高于腺癌及小细胞癌患者，肺腺癌血清及小细胞癌患者，肺腺癌血清CA125、CA153水平显著高于肺鳞癌与小细胞肺水平显著高于肺鳞癌与小细胞肺癌。癌。6种标志物与种标志物与3种类型肺癌有一定的种类型肺癌有一定的相关性。相关性。研究表明肺癌研究表明肺癌、期与期与A期之期之间有统计学差异，敏感度也增加，提示间有统计学差异，敏感度也增加，提示分期晚，肿瘤标志物增高。而且这几种分期晚，肿瘤标志物增高。而且这几种标志物与化疗有效有关，化疗有效者则标志物与化疗有效有关，化疗有效者则明显降低。如持续增高的患者生存时间明显降低。如持续增高的患者生存时间短，预后差。短，预后差。2乳腺癌相关标志物乳腺癌相关抗原乳腺癌相关抗原CA15-3。CA15-3是一是一种类粘蛋白膜型糖蛋白，常由肿瘤细胞种类粘蛋白膜型糖蛋白，常由肿瘤细胞分泌入血的乳腺分泌入血的乳腺癌相关抗原，但可能存癌相关抗原，但可能存在于多种腺癌内，如乳腺癌、胰腺癌、在于多种腺癌内，如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌。卵巢癌、肺腺癌、肝癌。CA15-3在健康在健康人群血清水平参考值人群血清水平参考值100u/ml可认为可认为一定有转移。可比临床及影像学诊断早一定有转移。可比临床及影像学诊断早48个月发现转移、复发癌个月发现转移、复发癌灶灶.其含量升其含量升高幅度越大则存在远处转移的可能性越高幅度越大则存在远处转移的可能性越大。大。CA15-3对监测疗效及预后判断有一定的对监测疗效及预后判断有一定的临床意义，是进展期乳腺癌的一个独临床意义，是进展期乳腺癌的一个独立立预测指标。少数非恶性乳腺疾病患者预测指标。少数非恶性乳腺疾病患者CA15-3可升高，一般低于可升高，一般低于40u/ml。临。临床应对床应对CA15-3阳性的良性病变要高度重阳性的良性病变要高度重视。视。四头颈部肿瘤标志物四头颈部肿瘤标志物 1甲状腺癌相关标志物降钙素（降钙素（CT）（阳性标准（阳性标准 300pg/ml300pg/ml）是甲状腺髓样癌（一种来源于甲状腺是甲状腺髓样癌（一种来源于甲状腺C细细胞的恶性肿瘤）具有临床诊断意义的特胞的恶性肿瘤）具有临床诊断意义的特异性标志物。在所有甲状腺髓样癌患者异性标志物。在所有甲状腺髓样癌患者的血清中降钙素含量均有增高的血清中降钙素含量均有增高.因此对甲因此对甲状腺髓样癌手术治疗和状腺髓样癌手术治疗和/或放射治疗后，或放射治疗后，检测血清降钙素可以监视临床有否复发检测血清降钙素可以监视临床有否复发或转移、判断预后及对治疗的效应，对或转移、判断预后及对治疗的效应，对持续性高降钙素患者宜密切观察随访。持续性高降钙素患者宜密切观察随访。高分化甲状腺癌相关标志物甲状腺球高分化甲状腺癌相关标志物甲状腺球蛋白（蛋白（TG）：）：正常血清正常血清TG60ng/ml。检测血检测血清清TG水平是一种监测残留或转水平是一种监测残留或转移病灶的重要移病灶的重要方法，其对甲状腺癌具有方法，其对甲状腺癌具有高度的敏感性和特异高度的敏感性和特异性，特别是在行甲性，特别是在行甲状腺全切术并去除残余病变状腺全切术并去除残余病变后后.停用甲停用甲状腺激素或用重组型人促甲状腺激状腺激素或用重组型人促甲状腺激素素(rhTSH)进行刺激后进行刺激后,该检测的敏感度最该检测的敏感度最高高.在用甲状腺激素抑制在用甲状腺激素抑制TSH分泌期间检分泌期间检测测TG无无法检出少量的残留肿瘤。法检出少量的残留肿瘤。半乳糖凝集素半乳糖凝集素-3(Galectin-3)是鉴别是鉴别甲状腺良、恶性肿瘤最有希望的分子标甲状腺良、恶性肿瘤最有希望的分子标志物之一。用免疫组化方法检测志物之一。用免疫组化方法检测Galectin-3蛋白在甲状腺恶性肿瘤中高度蛋白在甲状腺恶性肿瘤中高度表达，而在良性肿瘤、正常组织无或少表达，而在良性肿瘤、正常组织无或少表达，有良好的灵敏度、特异性和较低表达，有良好的灵敏度、特异性和较低的漏诊率，且可有用穿剌标本直接涂片的漏诊率，且可有用穿剌标本直接涂片免疫组化检查，具有简单、易推广、结免疫组化检查，具有简单、易推广、结果可靠的特点，可作为一项有价值的甲果可靠的特点，可作为一项有价值的甲状腺肿瘤分子生物诊断标志物。状腺肿瘤分子生物诊断标志物。2鼻咽癌相关标志物鼻咽癌相关标志物主要是鼻咽癌相关标志物主要是EB病毒壳抗原病毒壳抗原的抗体的抗体VCA-IgA和早期抗体和早期抗体EA-IgG。EB病毒是致瘤病毒之一，病毒是致瘤病毒之一，与多种人类恶与多种人类恶性肿瘤如鼻咽癌、性肿瘤如鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤以及免淋巴瘤以及免疫功能受损病人淋巴组织过渡增生性疾疫功能受损病人淋巴组织过渡增生性疾病等密切相关。病等密切相关。EB病毒与鼻咽癌关系十病毒与鼻咽癌关系十分密切，但还不能肯定分密切，但还不能肯定EB病毒是病因还病毒是病因还是促发因子。尤其是促发因子。尤其VCA-IgA对鼻咽癌具对鼻咽癌具有很高的特异性，其阳性率达有很高的特异性，其阳性率达81.5%97.3%，其它恶性肿瘤患者的阳性率低于，其它恶性肿瘤患者的阳性率低于6%。正常人均阴性。正常人均阴性。VCA-IgA、EA-IgG不仅可作为诊断鼻咽不仅可作为诊断鼻咽癌的血清学方法，而且可应用于高发区癌的血清学方法，而且可应用于高发区的普查（的普查（VCA-IgA滴度滴度1：80为鼻咽癌为鼻咽癌高危人群），有利于早期诊断，特别是高危人群），有利于早期诊断，特别是对鼻咽部无明显肿瘤或颈部肿块的鉴别对鼻咽部无明显肿瘤或颈部肿块的鉴别诊断具有意义。诊断具有意义。VCA-IgA抗体水平随鼻抗体水平随鼻咽癌病情从咽癌病情从期的发展以及颈部淋期的发展以及颈部淋巴结转移的发展而不断上升，表明鼻咽巴结转移的发展而不断上升，表明鼻咽癌癌VCA-IgA水平与癌组织的负荷量有关。水平与癌组织的负荷量有关。3垂体腺瘤相关标志物垂体腺瘤分为功能性与非功能性腺瘤两垂体腺瘤分为功能性与非功能性腺瘤两大类。非功能性腺瘤（歉色细胞腺瘤）大类。非功能性腺瘤（歉色细胞腺瘤）尚无相关性标志物，功能性垂体腺瘤相尚无相关性标志物，功能性垂体腺瘤相关标志物如下：关标志物如下：(1)生长激素腺瘤生长激素腺瘤诊断依据及病情活动性诊断依据及病情活动性的判断指标是的判断指标是GH、IGF-1.GH由垂体分泌由垂体分泌后，通过后，通过IGF-1发挥促进生长、调节代谢发挥促进生长、调节代谢的作用。的作用。IGF-1(血清胰岛素样生长因子血清胰岛素样生长因子-1)是一个判是一个判断肢端肥大症病情活动性最敏感、最可断肢端肥大症病情活动性最敏感、最可信的诊断指标信的诊断指标.正常人血清正常人血清IGF-1水平随年水平随年龄、性别而变化龄、性别而变化,测定结果必须与相应的测定结果必须与相应的正常值比较。正常值比较。肢端肥大症的判断标准为肢端肥大症的判断标准为:高于同年龄、同性别正常人水平高于同年龄、同性别正常人水平2个标准个标准差。差。治疗目标血血GH水平的控制，随机血水平的控制，随机血GH2.5g/L,而糖负荷后血而糖负荷后血GH水平水平1g/L；IGF-1水平下降至与年龄和性别匹配的正水平下降至与年龄和性别匹配的正常范围内。常范围内。泌乳素垂体腺瘤泌乳素垂体腺瘤通常可引起泌乳通常可引起泌乳闭闭经、不孕综合症。血清泌乳素（经、不孕综合症。血清泌乳素（PRL）是其特异性标志物，正常值是其特异性标志物，正常值20ng/ml。患者血清患者血清PRL水平反映了肿瘤的功能与水平反映了肿瘤的功能与大小及对治疗的反应。大小及对治疗的反应。促肾上腺皮质性腺瘤亦称促肾上腺皮质性腺瘤亦称ACTH腺瘤腺瘤（嗜硷性细胞腺瘤）。临床表现为柯兴（嗜硷性细胞腺瘤）。临床表现为柯兴氏综合症。特异性标志物为氏综合症。特异性标志物为